Vírus

Vírus
Adelaide Almeida
Características gerais
Partículas infecciosas incapazes de se replicarem

independentemente das células hospedeiras
Tal como os plasmídeos podem conferir às células hospedeiras

novas características
Ao contrário dos plasmídeos apresentam uma fase

extracelular ⇒ facilmente transmitidos de um hospedeiro
para outro
virião
Adelaide Almeida
Características gerais
Fase extracelular - vírus é metabolicamente inerte
Estrutura que transporta o

genoma viral de célula para
célula
Fase intracelular ocorre a replicação do vírus, o vírus induz o

metabolismo do hospedeiro a produzir componentes virais
Adelaide Almeida
Estrutura dos
vírus
Tamanho variável
20 (Parvovirus) a ~300 nm (Poxvirus)
vírus maiores - tamanho semelhante ao das bactérias mais
pequenas
vírus mais pequenos - diâmetro ≈ a uma molécula de DNA
Adelaide Almeida
Estrutura dos vírus
Apresentam 2 componentes básicos:

core, material genético- genoma
cápside, capa proteica que
envolve o core
protege o genoma
dá forma ao vírus, responsável pela simetria
pode conter enzimas que intervêm na penetração do vírus no hospedeiro
estimula a resposta imune durante períodos de doença
Adelaide Almeida
Cápside subdividida em subunidades

proteicas individuais - capsómeros -
dispõem-se em padrões precisos e
repetitivos à volta do ácido nucleico
Adelaide Almeida
Alguns vírus apresentam
apenas um tipo de proteínas
Estrutura dos vírus na cápside, mas muitos
apresentam vários tipos
distintos de proteínas
O conjunto core e cápside é designado por

nucleocápside
Adelaide Almeida
Forma variável
forma de hélice - simetria helicoidal (vírus do mosaico
do tabaco)
forma icosaédrica - simetria icosaédrica (vírus herpes
simplex)
combinação de simetria helicoidal e icosaédrica -
complexos (alguns bacteriófagos)
Adelaide Almeida
Estrutura
dos vírus
Simetria refere-se
à forma como as
unidades de proteína
estão disposta na
cápside
Muitos vírus são envolvidos por

uma membrana flexível - invólucro
composta por uma bicamada lipídica com proteínas
semelhante à membrana celular do hospedeiro, excepto no facto
de incluir componentes virais específicos
é adquirida a partir da célula durante a replicação
é diferente para cada tipo de vírus
em alguns vírus (ex. vírus influenza) contem projecções funcionais
- “espinhos” - que, frequentemente, contêm enzimas implicadas
na adesão do vírus ao hospedeiro
Adelaide Almeida
Comum nos vírus animais
? Qual é a função do invólucro num vírus

Controla a especificidade da infecção viral
e em alguns aspectos a penetração viral
Adelaide Almeida
Genoma
Genoma de DNA ou RNA de cadeia dupla ou cadeia simples
Alguns vírus de RNA traduzem a informação do RNA para o DNA
intermediário ⇒ enzima transpticase reversa (retrovirus)
Em alguns vírus o genoma é fragmentado (ex. vírus influenza)
Nos vírus icosaédricos o genoma é dobrado e condensado
Nos vírus helicoidais o genoma está enrolado em forma helicoidal
Genoma menor que o das bactérias
Genomas maiores 190 pares de kilobases
Alguns com genomas tão pequenos (menos que 5 genes)
Adelaide Almeida
Transpticase
reversa
Embora sem metabolismo próprio, alguns viriões possuem

enzimas que participam no processo de infecção
polimerase RNA, transcreve o ácido nucleico para
mRNA no inícios da infecção viral
transpticase reversa, traduz a informação do RNA
para o DNA intermediário nos retrovírus e do RNA
intermédio para o DNA no vírus da hepatite B
Adelaide Almeida
outras enzimas participam
na fase inicial da infecção e na
libertação dos vírus da célula
hospedeira
Exemplos:
neurominadases, partem as ligações glicosídicas de
glicoproteínas e de glicolípidos, ajudando na libertação dos
vírus
lisozima, abre pequenos buracos na parede celular das
células, facilitam entrada e saída dos vírus (lise)
Adelaide Almeida
Classificação dos vírus
Classificação não tão desenvolvida como a dos organismos
celulares
São classificados de acordo com:
Hospedeiro
Estrutura e composição do virião (genoma, presença
de invólucro, simetria da cápside, ciclo de infecção)
Não é usado o sistema de classificação binomial
Conhecidos pelos nomes vulgares (vírus da hepatite A,
vírus da imunodeficiência humana)
Adelaide Almeida
Virion Properties
Morphology Proteins
•virion size •number, size and functional activities
•virion shape of structural proteins
•presence or absence and nature •number, size and functional activities
of peplomers of non-structural proteins
•presence or absence of an •details of special functional
envelope activities of proteins: especially
•capsid symmetry and structure transcriptase, reverse transcriptase,
Antigenic Properties hemagglutinin, neuraminidase, and
•serologic relationships, fusion activities
especially as obtained in •amino acid sequence or partial
reference centers sequence
Physicochemical and Physical •glycosylation, phosphorylation,
Properties myristylation
•virion molecular mass (Mr) •epitope mapping
•virion buoyant density (in CsCl, Lipids
sucrose, etc.) •content, character, etc.
•virion sedimentation coefficient Carbohydrates
•pH stability •content, character, etc.
•thermal stability
•cation stability (Mg++, Mn++)
•solvent stability
•detergent stability
•irradiation stability
Genome
Molecular Properties Organization and Replication
•type of nucleic acid (DNA or RNA) •genome organization
•size of genome in kb/kbp •strategy of replication
•strandedness - single or double stranded •number and position of open reading
•linear or circular frames
•sense (+-sense, --sense, ambisense) •transcriptional characteristics
•number and size of segments •translational characteristics
•nucleotide sequence, or partial sequence •post-translational processing
•presence of repetitive sequence elements •site of accumulation of virion proteins
•presence of isomerization •site of virion assembly
•G+C ratio •site and nature of virion maturation and
•presence or absence, type of 5'-terminal cap release
•presence or absence of 5'-terminal
covalently-linked protein
•presence or absence of 3'-terminal poly (A)
tract
Biologic Properties
•natural host range

•mode of transmission in nature
•vector relationships
•geographic distribution
•pathogenicity, association with disease
•tissue tropisms, pathology, histopathology
Nucleic Acid Core Capsid Symmetry Virion: Enveloped or Naked Physical Type of Nucleic Acid Viral Family
DNA Icosahedral Naked

ss Parvoviridae
ds circular Papovaviridae
ds Adenoviridae
. . Enveloped ds Herpesviridae
. Complex Complex coats ds Poxviridae
. . . ds circular Hepadnaviridae
Picornaviridae
RNA Icosahedral Naked ss
Astroviridae
ss
Caliciviridae
ds segmented
Reoviridae
. . Enveloped ss Togaviridae
Flaviviridae
Unknown or complex Enveloped ss
Arenaviridae
. ss segmented
Coronaviridae
ss diploid
Retrobiridae
Helical Enveloped
ss segmented Bunyaviridae
Nomes terminados em: ss Orthomyzoviridae
ss segmented Paramyxoviridae
.
ss Rhabdoviridae
Famílias - viridae ss Bornaviridae
ss Flioviridae
Sub-famílias – virinae Há 24 famílias de vírus

Género - virus que infectam o homem
Replicação viral
Utilizam o metabolismo do hospedeiro

Genoma viral contém informação para:
Assegurar a replicação do genoma viral
Assegurar o empacotamento do genoma nos viriões
Alterar a estrutura e/ou função da célula hospedeira
Fases de replicação:
adsorsão, penetração, biossíntese, maturação e libertação
Adelaide Almeida
Complexos glicoproteínas-
-polissacarídeos
Flagelos Proteínas
F-pili Glicoproteínas
Polissacarídeos
Adsorção
Especificidade elevada
A partícula viral transporta proteínas que interagem
com componentes específicos do hospedeiro - receptores
Na ausência de receptores os vírus não adsorvem ao hospedeiro
Se o receptor for alterado as células tornam-se resistentes
Mutantes virais são capazes de adsorver a hospedeiros resistentes
Os receptores, em geral, desempenham funções normais nas
células
Adelaide Almeida
Adsorção
Muitos vírus animais (e de plantas) não apresentam locais
específicos de ligação, vírus entram passivamente através de:
endocitose (fagocitose ou outros processos endocitóticos)
fusão com a membrana citoplasmática
Adelaide Almeida
Penetração
Depende da natureza do hospedeiro
Células com ou sem parede
Bacteriófagos - mecanismo de penetração muito complicado

Fago T4 (DNA dobrado, cauda longa e complexa com fibras)
Adsorção através das fibras da cauda
As fibras da cauda retraem e a cauda contacta com a bactéria
Por acção enzimática formam-se pequenos buracos no hospedeiro
A bainha da cauda retrai e o DNA é injectado
Vírus animais – o virião entra todo na célula

Adelaide Almeida
Penetração
Os hospedeiros - mecanismos de defesa contra a infecção viral
- Sistemas de restrição (enzimas que reconhecem e destroem
DNA estranho)
Alguns vírus modificam o seu ácido nucleico para
ultrapassarem os sistemas de restrição
Glucosidação
Metilação
Codificação de proteínas que inibem os sistemas de restrição
Alguns hospedeiros apresentam sistemas múltiplos que
impedem a infecção por vírus que conseguem ultrapassar só
um dos mecanismos
Adelaide Almeida
Biossíntese
Produção de ácido nucleico e de proteínas
Para produzir proteínas é necessário produzir mRNA
mRNA é directamente traduzido em proteínas
Configuração positiva
Vírus configuração positiva, ácido nucleico apresenta a mesma
configuração do mRNA
Vírus configuração negativa, ácido nucleico apresenta configuração
oposta à do mRNA
Vírus configuração positiva/negativa, ácido nucleico de cadeia dupla
Adelaide Almeida
Produção de ácido nucleico
Produção mRNA depende: tipo de vírus e estrutura do genoma:
Vírus DNAds, síntese do mRNA como nas células não infectadas

(o mRNA representa uma cópia complementar de uma das 2
cadeias da dupla hélice de DNA produzida pela RNA polimerase)
Vírus DNAss, DNA é primeiro convertido a DNAds que serve
como molde para a síntese do mRNA pela RNA polimerase
Para os vírus de RNA é necessário polimerase RNA-RNA

dependente (RNA polimerase da célula requer um molde DNA,
não copia RNA)
Vírus RNAss de cadeia positiva, RNA é usado directamente como
mRNA, a polimerase primeiro produz cadeias complementares
negativas que usa como molde para produzir novas cadeias
positivas
Adelaide Almeida
Vírus RNAss de cadeia negativa e RNAds, o RNA não é usado
como mRNA, mRNA tem que ser sintetizado de novo
os vírus contem enzimas que são injectadas nas células juntamente
com o RNA genómico responsáveis pela transcrição
a cadeia positiva complementar é sintetizada por estas enzimas e
usada como molde
Retrovírus, (vírus RNAss), replicam-se através de DNA

intermediário - transcrição reversa – através de enzima viral
transpticase reversa
apesar do RNA dos retrovírus ser de cadeia + não é usado como
mRNA
O RNAss é copiado para DNAds (através de intermediário DNAss)
O DNAds é usado como molde para a síntese do mRNA
RNAss → DNAss → DNAsd
Adelaide Almeida
Biossíntese
Produção de proteínas
São sintetizadas após produção do mRNA
Podem ser agrupadas em 2 categorias:
proteínas iniciais
sintetizadas logo após infecção
responsáveis pela replicação do ácido nucleico do vírus
produzidas em pequenas quantidades
proteínas tardias
sintetizadas mais tarde
incluem as proteínas da cápside do vírus
produzidas em grandes quantidades
Adelaide Almeida
Biossíntese
Após infecção os vírus são responsáveis pelos

mecanismos de regulação do hospedeiro, pode ocorrer:
sobreprodução de material genético
inibição completa da síntese de macromoléculas do
hospedeiro
síntese viral em simultâneo com a do hospedeiro
Adelaide Almeida
Maturação e
libertação
Durante a maturação o ácido

nucleico e a cápside juntam-se para formar o virião
A libertação dos vírus pode levar à destruição dos
hospedeiros - vírus sem involúcro - ou pode ocorrer por
gemulação - vírus com envelope
a aquisição do invólucro dá-se na fase final da replicação
proteínas do envelope são sintetizadas e incorporadas na
membrana nuclear ou na superfície da célula
o vírus empurra a membrana, levando uma porção da
membrana consigo, o que resulta no invólucro
Adelaide Almeida
Curva de um ciclo de crescimento
síncrono
Ilustras as diferentes
fases do ciclo de
replicação quando o
vírus infecta as células
hospedeiras
Adelaide Almeida
Lisogenia
A infecção pode não resultar na produção

de novas partículas ou na lise celular
O vírus pode integrar o seu DNA ou RNA (via DNA) no cromossoma
da célula - lisogenia
Para os bacteriófagos o DNA no estado lisogénico é chamado de
profago
Para os vírus animais (caso dos retrovírus) o DNA viral no
cromossoma é referido como provírus
Em ambos os casos, o genoma viral codifica uma proteína repressora
que impede a activação dos genes necessários para a replicação
Adelaide Almeida
Lisogenia Conversão lisogénica
A lisogenia pode ter várias implicações:

Os vírus no estado lisogénico são imunes às defesas do corpo
(anticorpos não atingem os vírus dentro das células)
O vírus é propagado cada vez que a célula se divide
O profago e o provírus podem conferir novas propriedades à célula:
quando um profago que codifica uma toxina infecta uma bactéria,
toxina letal do Clostridium botulinum é codificada por um profago
toxina da bactéria da difteria
quando os linfócitos T transportam o vírus HIV, na forma
de provírus → SIDA
quando ocorre transdução especializada → CANCRO
Adelaide Almeida
Bacteriófagos
Grande diversidade de formas e
tamanhos
Os mais estudados infectam bactérias
entéricas
São conhecidos vírus que infectam
uma variedade de procariótas:
Bacteria e Archaea
Alguns bacteriófagos apresentam
invólucro lipídico, mas a maior parte
não tem invólucro
Alguns fagos são estruturalmente
muito complexos, cabeça e cauda
complexas
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Os bacteriófagos do grupo T tem
sido os fagos mais estudados,
principalmente os T-even (T2, T4,
T6)
Vírus de DNA grandes e complexos
(com cabeça e cauda, sem invólucro)
O seu ciclo de replicação em
Escherichia coli é usado como
modelo para os outros vírus
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Para os vírus de bactérias o
ciclo completa-se em 20-60
minutos (tempo de explosão) e
o número de explosão varia
entre 150 e 20.000
Podem ser temperados (não
produtivos) ou líticos
(produtivos)
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos dsDNA icosaédricos
O DNA é replicado directamente como nas células não
infectadas
•
Simetria icosaédrica
Principal constituinte da cápside é uma proteína simples com
60 cópias
Nos vértices do icosaédro existem estruturas semelhantes
aos “espinhos”
Contém quantidade limitada de informação
Ex: Fago Ø X174 (infecta Escherichia coli)
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos filamentosos de ssDNA
O ssDNA entra na célula e é convertido na forma replicativa
dsDNA, este origina as 2 formas de DNA: cadeias positivas e
negativas, a cadeia negativa forma uma cadeia complementar
que serve como mRNA
Simetria helicoidal
Fagos pequenos (6 nm Ø)
Infectam apenas células F+ (adsorsão através dos F-pili
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos filamentosos de ssDNA
Os fagos são libertados por extrusão através da parede
celular, processo que não destrói a bactéria
Os vírus não se acumulam na célula, vão-se libertando
O hospedeiro continua a crescer embora mais lentamente
As placas fágicas correspondem a zonas de crescimento
reduzido no tapete celular
Exemplos: Fago M13 e fagos fd
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos
filamentosos
Exemplos:
Fago M13 e
fagos fd
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos dsDNA: vírus líticos
A replicação ocorre normalmente como nas células não
infectadas
•
Vírus líticos porque destroem o hospedeiro ao serem
libertados
Inclui os bacteriófagos da série T (T1 a T7)
Bacteriófagos T-even (T2, T4 e T6), fagos grandes com
estrutura e replicação complicadas
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Fago T4
Um dos fagos mais extensivamente estudados
Estruturalmente complexo
Cabeça hexagonal (85 x 110 nm)
Cauda complexa (25 x 110 nm), com bainha, prato basal,
pescoço de conecção com colar e fibras
25 tipos de proteínas
Adelaide Almeida
Microbiologia
Redundância terminal
Bacteriófagos Circularmente permutado

Fago T4
Genoma com terminações repetidas (concatamer)
DNA linear mas é representado em circulo devido a
permutação circular
DNA 650 x maior que a cabeça
DNA apresenta uma base única: 5-hidroxilmetilcitosina (em
vez de citosina) com os grupos hidroxil glicosilados
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos dsDNA:
Fago T4
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos temperados
Fago lambda
DNA de cadeia dupla mas nas extremidades apresenta uma
cauda de cadeia simples
Cabeça com 64 nm Ø e cauda com 150 nm de comprimento com
uma fibra única ligada à cauda (23 nm comprimento), terminações
complementares → DNA forma circulo
O DNA ao inserir-se no DNA do hospedeiro inactiva alguns genes
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos
temperados
Fago lambda
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos RNA
Muitos bacteriófagos apresentam genoma de RNA
Os mais conhecidos apresentam RNA de cadeia simples com
configuração positiva
O RNA funciona directamente como mRNA
Através de uma enzima do vírus é sintetizada uma cadeia
complementar que serve como molde para a síntese do RNA viral
Infectam apenas células F+
Fagos bastante pequenos (26 nm)
Simetria icosaédrica (180 cópias de proteína)
Exemplo: Fago MS2
Adelaide Almeida
Microbiologia
Bacteriófagos
Bacteriófagos RNA
Fago MS2
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Tamanho muito variável, suficientemente
grandes para serem observados ao MO até
muito pequenos, sendo até difícil a sua
observação ao ME
Processo de infecção semelhante ao dos
fagos T-even, com algumas excepções
notáveis: locais de adsorsão na membrana celular e não na
parede
como não têm cauda os locais de ligação estão
distribuídos por toda a cápside
o vírus entra por inteiro na célula (transporte
activo, endocitose ou fusão com a membrana)
replicação no citoplasma e no núcleo
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Microbiologia
Vírus animais
A infecção viral em animais pode
causar diferentes efeitos sobre as
células hospedeiras
Infecção lítica: destruição da célula
hospedeira
Infecção persistente: (vírus com invólucro)
os viriões são libertados por um processo
lento semelhante à gemulação, a célula
produz vírus durante longos períodos de
tempo
Infecção latente: há um desfasamento entre a infecção e a manifestação dos
sintomas, os sintomas aparecem esporadicamente quando o vírus sai da fase de
latência
Transformação de células hospedeiras: células normais são transformadas em células
tumorais (células com crescimento incontrolável)
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Microbiologia
Vírus animais - DNA

Microbiologia
Vírus animais - RNA

Microbiologia
Vírus animais
Vírus ssRNA cadeia positiva
Existem muitos vírus animais de RNA de cadeia positiva
Ex: Família Picornavirus (Poliovirus, Rhinovirus, Vírus da
hepatite A)
São muito pequenos (30 nm Ø)
Estrutura icosaédrica com 60 unidades morfológicas por virião
O RNA do vírus funciona directamente como mRNA
Processo de replicação ocorre no citoplasma
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Vírus ssRNA cadeia positiva
(Poliovirus)
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Vírus ssRNA cadeia negativa
Inclui Rhabdovirus, Orthomixovirus
(vírus Influenza), vírus Ebola
O RNA não funciona directamente
como mRNA
RNA polimerase converte a
cadeia negativa numa cadeia
positiva que é usado como mRNA
Orthomixovirus apresenta genoma
segmentado
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais Epidemias

de gripe
Vírus Influenza
Replicação ocorre no núcleo
Vírus com invólucro, com espinhos
Hemaglutinina (HA)
Neuramidase (NA)
Genoma segmentado (7-8 moléculas)
Simetria helicoidal
Polimórficos devido ao processo de
libertação (gemulação)
Adsorção por endocitose
Microbiologia
Vírus animais
Vírus Influenza
Microbiologia
Vírus animais
Vírus Influenza
Vírus
Ortomixovírus (vírus influenza)
Existem 3 tipos imunológicos:
Vírus influenza tipo A altamente variável antigenicamente

Homem e animais
Vírus influenza tipo B pode exibir alterações antigénicas

Homem
Vírus influenza tipo C é antigenicamente estável

Homem e suínos
Adelaide Almeida
Vírus
Vírus influenza
Alterações
Maioria dos súbitas nos
Genoma segmentos codifica
só uma proteína. antigénios da
superfície viral.
RNA de cadeia simples,
segmentado:
Tipos A e B - 8 segmentos
Explica as
Tipo C - 7 segmentos características
Implicações do genoma segmentado epidemiológicas
Em células co-infectada por 2 vírus da doença.
diferentes de determinado tipo pode
haver mistura de segmentos –
reagrupamento genético Dificulta o
desenvolvimento
de vacinas.
Adelaide Almeida
Vírus
Glipoproteínas
Apresentam 2 glicoproteínas no invólucro
– determinam a variação antigénica e a imunidade
do hospedeiro:
Hemaglutinina – HA -(25% da proteína viral)
Neuraminidase – NA -(5% da proteína viral)
Usadas para a sub-tipagem dos vírus
São conhecidos:
Em muitas combinações
15 subtipos de HA (H1-H15) em animais, aves e seres
9 subtipos de NA (N1-N9) humanos.
Em humanos
4 subtipos de HA (H1-H2, H3, H5)
2 subtipos de NA (N1-N2) Adelaide Almeida
Vírus
Hemaglutinina
Faz a ligação das partículas virais às células dos hospedeiros

É contra esta proteína que são dirigidos os anticorpos
neutralizantes
A variação da HA origina:
Aparecimento de novas estirpes
Epidemias de gripe
Adelaide Almeida
Vírus
Neuraminidase
Também é importante na determinação do subtipo do vírus

Actua no final da replicação do vírus
Facilita a libertação das partículas virais da superfície das
células e evita a auto-agregação dos viriões
É uma enzima sialidase, remove o ácido siálico dos
glicoconjugados
Remove resíduos de ácido siálico das glicoproteínas virais
É possível que ajude o vírus a tranpor a camada de muco das
vias respiratórias
Adelaide Almeida
Vírus
Distribuição dos subtipos das

proteínas Neuraminidase e
Hemaglutinina do vírus
Influenza A na natureza. Lima
et al., Vírus da Gripe, 2000
Adelaide Almeida
Vírus
Impulso antigénico e Não ocorrem em

outros agentes das
mudança antigénica vias respiratórias.
Ocorrem alterações antigénicas frequentes em HA e em NA

Os 2 antigénios sofrem variação independentemente um do
outro
Mutações no gene →
Impulso antigénico (“antigenic drift”) alterações na glicoproteína
Alterações menores
Reagrupamento genético
Mudança antigénica (“antigenic shift”) em células co-infectadas.
Alterações maiores
Resultam no aparecimento de um novo subtipo
Adelaide Almeida
Vírus
Adelaide Almeida
Vírus
Dois
mecanismos que
geram
variações nos
antigénios de
superfície do
vírus Influenza.
(a) “drift”
antigénico. (b)
“shift”
antigénico.
Adaptado do
Goldsby et al.;
Kubby
Immunology,
2000.
Adelaide Almeida
Vírus
Impulso antigénico e
Reagrupamento dos genes
mudança antigénica das glicoproteínas.
Os 3 tipos de vírus sofrem impulso antigénico

Apenas o tipo A sofre mudança antigénica
Tipos B e C são restritos a humanos
Tipo A circula em populações de animais e aves
O vírus influenza de mamíferos provém do reservatório influenza
das aves (15 subtipos de HA e 9 subtipos de NA)
Os vírus influenza não sofrem alteração antigénica nas aves
Vida curta
Genes que causaram pandemias em humanos ainda permanecem
inalterados no reservatório de aves
Adelaide Almeida
Vírus
Replicação do vírus
Adelaide Almeida
Vírus
Infecções em seres humanos
Porpagação de pessoa a pessoa (perdigoto, mãos, superfícies)

Infecção das células do epitélio respiratório
NA viral reduz a viscosidade do muco das vias respiratórias
(atige regiões inferiores do tracto)
Ocorre destruição celular e descamação da mucosa das vias
respiratórias
A lesão reduz a resistência aos invasores bacterianos
secundários:
Estafilococos, estreptococos e Haemophilus influenza
Adelaide Almeida
Vírus
Infecções em seres humanos
A infecção pode apresentar complicações: pneumonia e

síndrome de Reye
Produção de interferon 1 dia após infecção, anticorpos após
1 semana
A imunidade é específica do subtipo
Resistência à infecção está relacionada com o anticorpo
dirigido a HA
A redução da gravidade da doença e da capacidade de
transmitir o vírus por contacto está relacionada com
anticorpos dirigidos à NA
Adelaide Almeida
Vírus
Epidemiologia
Subtipo C – doença respiratória, mas não epidemias
Subtipo B – algumas vezes epidemias
Subtipo A – atravessa continentes e causa epidemias em
todo o mundo – pandemias
Gripe atinge pico no Inverno
Vírus das aves são excretados nas fezez e tansmitido pela
água (migram de pássaros selvagens para pássaros
domésticos e porcos)
Pequenos surtos ocorrem em forma de onda
Período entre ondas 2-3 anos para subtipo A
A cada 10-40 anos aparece um novo subtipo - pandemia
Adelaide Almeida
Vírus
Pandemias Excepção, estirpes

pandémicas resultaram
de reagrupamento –
1918 (H1N1) – Gripe Espanhola entre aves e humanos.
1957 (H2N2) – Gripe Asiática Porcos são reservatórios
mistos para
1968 (H3N2) – Gripe de Hong Kong reagrupamento –
receptores para os 2
tipos de vírus.
Surtos
1997 (H5N1) – Hong Kong Vírus das aves)
18 casos, 6 mortes
Vírus aparentemente não era transmitidos de humano para
humano
Apresentavam os 8 segmentos de RNA dos vírus das aves –
reagrupamento genético entre vírus das aves e de humanos
inexistente Adelaide Almeida
Vírus
Pandemias
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Vírus RNA de cadeia dupla - Reovírus
O nome Reovirus resulta dos termos: respiratório, entérico e órgão
Inclui o Rotavirus (maior causa de diarreia em crianças 6-24
meses)
São os únicos vírus animais de RNA de cadeia dupla
A cadeia dupla de RNA é inactiva como mRNA , o 1º passo na
replicação é a transcrição, usando a cadeia negativa como modelo,
para produzir mRNA
Replicação pelo método assimétrico (uma cadeia é usada como

modelo e o produto resultante serve como molde para produzir a
hélice dupla)
Microbiologia
Vírus animais
Vírus RNA de cadeia dupla
Reovírus
Microbiologia
Vírus animais
Vírus RNA de cadeia dupla - Reovírus
Genoma com 10-12 moléculas de RNA
A dificuldade em desenrolar a hélice dupla de RNA e a
susceptibilidade da cadeia simples à clivagem na célula limita o
tamanho da molécula de RNA
A fragmentação do genoma em várias moléculas parece ser uma
adaptação para ultrapassar esta limitação
A replicação ocorre exclusivamente no citoplasma
Vírus sem invólucro
Simetria icosaédrica (nucleocápside 60-80 nmØ)
Cápside dupla
Microbiologia
Em países em desenvolvimento
3,5 milhões de mortes/ano de
Vírus animais crianças em idade pré-escolar.
Vírus
Já existe vacina.
Rotavírus
Causa mais comum de diarreia em crianças
Diarreia
Em lactentes e crianças a perda
Febre intensa de líquidos pode ser fatal.
Dor abdominal
60-70% dos casos de gastroenterite
Vómitos aguda hospitalizados a nível mundial
são devidos a rotavírus.
Desidratação
Infeções em adultos também são importantes
Infetam as microvilosidades do intestino delgado
Codificam a enterotoxina NSP4
Primeira enterotoxina viral
Não são cultiváveis descrita, induz a diarreia.
Microbiologia
Vírus animais
Vírus de DNA
A maior parte dos vírus DNA contém cadeia dupla (um grupo
- Parvovirus - contém DNA de cadeia simples)
As famílias principais são:
Papovavirus
Herpesvirus
Poxvirus
Adenovirus
O mRNA é produzido a partir de uma das cadeias da dupla
hélice
A replicação ocorre no núcleo com a excepção dos Poxvirus
Microbiologia
Vírus animais
Vírus de DNA
Microbiologia
Vírus animais
Vírus de DNA
Herpesvíros
Causa uma grande variedade de doenças no homem e nos animais
Herpes (Herpes simplex I e II)
Varicela
Zona
Infecção mononucleosídica
Linfoma (Epstein-Barr)
Alguns Herpesviruses tem a capacidade de permanecer na célula,
por longos períodos, no estado latente
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Vírus de DNA
Adenovírus
Maior família de vírus icosaédricos
Tem a característica única de infectar as
glândulas humanas (adenoides e amígdalas)
Causam infecções respiratórias
Tem sido isolados de indivíduos aparentemente
saudáveis
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Retrovírus
Vírus de RNA (2 moléculas de RNA de cadeia simples)
O termo retro refere-se ao facto de apresentarem
replicação reversa
Replicam-se através de DNA intermediário usando a
enzima transpticase reversa
O RNA não é usado como mRNA embora pudesse ser
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Retrovírus
O processo de replicação pode ser sumarizada nos seguintes
passos:
Entrada na célula
Transcrição reversa de uma das moléculas RNA em ssDNA que é,
posteriormente, convertida em dsDNA pela transpticase reversa
Integração da cópia DNA no genoma do hospedeiro Pode
permanecer
Transcrição do DNA para mRNA e produção de
no estado
novo RNA viral latente
Montagem do RNA em cápsides no citoplasma
Gemulação com formação de invólucro na membrana citoplasmática
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Retrovírus
Adelaide Almeida
Microbiologia
Vírus animais
Retrovírus
O genoma ao integrar-se no ácido
nucleico do hospedeiro pode
introduzir neste genes estranhos
que podem alterar as células
Primeiros vírus conhecidos que
provocam cancro
Responsáveis pelo síndroma de
imunodeficiência adquirida (SIDA)
Adelaide Almeida
Vírus
Vírus da imunodeficiência humana

e lentivírus
A SIDA representa um dos mais problemas importantes
problemas de saúde mundial do início do Sec. XXI
A doença foi descoberta em 1981 e o HIV-1 foi isolado
em 1983
Actualmente milhões de pessoas estão infectadas no
mundo inteiro
A infecção permanece(?) por toda a vida
O HIV pertence à sub-família Lentivirinae dos lentivírus
Adelaide Almeida
Vírus
Vírus da imunodeficiência humana e

lentivírus
Há 2 tipos: HIV-1 e HIV-2
HIV-1, presente em todo o mundo, na Índia 80% das
pessoas estão infectadas por este tipo
HIV-2, presente principalmente na África e também na
Índia
Algumas pessoas são infectadas pelos 2 tipos
Pessoas infectadas só pelo HIV-2 vivem mais tempo que
as infectadas pelo HIV-1
Possibilidade de transmissão de HIV-2 de mãe para filho
é muito rara
Adelaide Almeida
Vírus
Vírus da imunodeficiência humana e

lentivírus
RNA mais complexo que o dos vírus transformadores
Contém 3 genes necessários para a replicação – gal, pol e
env
Até 6 genes adicionais - regulam a expressão viral e são
importantes na patogenia da doença
Funções de outros genes ainda não estão definidas
São observadas regiões divergentes em genomas de
indivíduos infectados
Adelaide Almeida
Vírus
Infecção por lentivírus

Transmitido através de troca de líquidos orgânicos
Sangue, sexo e nascimento responsáveis por quase todas as infecções
Persistem(?) indefinidamente no hospedeiro
Apresentam taxa elevada de mutação (“quase-espécies”)
Infectam células totalmente diferenciadas que não sofrem mais
divisão (monócitos e macrófagos)
Os monócitos transportam o vírus sem que seja reconhecido pelo
sistema imunitário
Nos macrófagos a disseminação é restrita
Infectam linfócitos
Utilizam a molécula CD4 como receptor e quimiocinas como co-
receptor
Adelaide Almeida
Vírus
Infecção por Duração entre a infecção 1ª e

a viremia cerca 10 anos, sem
lentivírus tratamento morte após 2 anos.
Após infecção 1º há um período de 4-11 dias entre a infecção

das mucosas e a viremia inicial
Viremia ocorre entre 8-12 semanas (orgãos linfóides são
invadidos)
Síndrome ≈ à mononucleose
Decréscimo no nº células T CD4
Resposta imune
Diminuição de viremia
Diminuição no decréscimo de células CD4
Células infectadas persistem nos gânglios linfáticos
Adelaide Almeida
Vírus

O período de latência pode estender-se até 10 anos
Aparecimento de sintomas constitucionais e doença clinicamente
aparente (infecções oportunistas e neoplasias)
Níveis de vírus muito elevados no plasma
HIV muito mais virulento e citopático que as partículas da fase
inicial
Desvio de estirpes M-trópicas para T-trópicas
As consequências da disfunção das

células CD4+ pela infecção são
desvastadores – resposta imunitária.
Adelaide Almeida
Vírus

Vírus
Manifestações clínicas
Sintomas inespecíficos:
Fadiga
Erupção cutânea
Cefaleia
Náuseas
Pesadelos
Os sintomas mais graves são precedidos por:
Diarreia, emagrecimento, placas brancas na língua, febre,
dificuldades respiratórias,…
Adelaide Almeida
Vírus
Infecções oportunistas
A morte em pacientes infectados com HIV depende das infecções
oportunistas:
Protozoários – Toxoplasma gondii, Isospora belli,
Cryptosporidium
Fungos – Candida albicans, Cryptococcus neoformans,
Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis
carinii
Bactérias – Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis,
Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Salmonella,
Streptococcus
Vírus – citomegalovírus, herpesvírus simples, vírus varicela-
zoster, adenovírus, poliomavírus, vírus hepatite B
Adelaide Almeida
Vírus
Cancro
Pacientes com SIDA exibem acentuada pré-disposição ao
desenvolvimento de câncro:
Linfoma não-Hodgkin
Sarcoma de Kaposi
Câncro cervical
Câncro anogenital 20.000 vezes mais
comum em doentes com
Linfoma de Hodgkin
SIDA
Adelaide Almeida
Vírus
Diagnóstico laboratorial
A infecção por HIV pode ser

detectada por:
Isolamento do vírus
Determinação sorológica dos
anticorpos virais
Determinação do ácido nucleico
ou dos antigénios virais
Adelaide Almeida
Vírus
Diagnóstico Carga viral plasmática – melhor indicador da

evolução clínica a longo prazo.
laboratorial
Contagens de linfócitos CD4 – melhor
indicador do risco a curto prazo
(desenvolvimento de infecções oportunistas).
Adelaide Almeida
Vírus
Epidemiologia
A SIDA foi reconhecida em 1981 nos USA em homens

homosexuais
Vinte anos mais tarde transformou-se numa epidemia mundial
Em 2000 havia 50 milhões de infectados no mundo inteiro
Em 2000 tinham morrido 16 milhões de pessoas (13 milhões
de crianças órfãs)
Em África 1 em cada 3 pessoas está infectada (60% dos
infectados vivem em África)
Há 6 milhões de novos infectados anualmente
Adelaide Almeida
Vírus
Epidemiologia
Adelaide Almeida
Vírus
Prevenção, tratamento e controle
Antivirais
Grande número de antivirais aprovado para
tratamento da SIDA
Inibidores nucleosídicos e não nucleosídicos da enzima TR
Inibidores da enzima protease viral (antivirais potentes,
protease distinta da das células humanas)
Combinação de agentes anti-retrovirais em 1996
Terapia tríplice em lactentes
Monoterapia - mutantes resistentes a fármacos
Poliquimioterapia - retarda o aparecimento de mutantes (alvo
múltiplas etapas da replicação)
Adelaide Almeida
Vírus
Vacinas
Maior esperança para o controle da SIDA
Preventiva
Terapêutica
Dificuldades:
Mutações rápidas do vírus
Não se expressa em todas as células
Vírus não é eliminado pela resposta imune após infecção 1ª
Falta de modelo animal apropriado para o HIV
Adelaide Almeida
Vírus
Medidas de controle
Evitar comportamentos de risco
Não foi detectado nenhum caso de transmissão
por exposições comuns:
Espirro
Tosse
Compartilha de refeições
Contactos casuais
Mosquitos
Adelaide Almeida
Vírus
Educação sanitária
Projectos de educação
Qualquer relação sexual (excepto
monogâmica entre pessoas negativas) deve
ser protegida com o uso de preservativo
Não compartilhar agulhas ou seringas
Mulheres potencialmente expostas devem
fazer um teste antes de engravidar (se +
devem evitar a gravidez)
Mães infectadas devem evitar amamentar
os filhos
Adelaide Almeida
Microbiologia
Doenças causadas por vírus
Viroses do sistema respiratório

Adenovirus
Influenza
Rhinovirus
Adelaide Almeida
Microbiologia
Viroses dermotrópicas
Herpes simplex (herpes)
Herpesviridae (varicela)
Herpes zoster (zona)
Adelaide Almeida
Microbiologia

Viroses viscerotrópicas
Febre amarela
Dengue
Mononucleose infecciosa
Hepatite A
Hepatite B
Adelaide Almeida
Microbiologia

Febres virais
Febre hemorágica
Febre de Lassa
Ébola
Hanta vírus
Adelaide Almeida
Doenças causadas por vírus de DNA
Family Sub-Family Genus Virus Disease
Herpesviridae Alphaherpesvirinae Simplexvirus herpes simplex type 1 (HHV-1) cold sores, stomatitis, encephalitis
herpes simplex type 2 (HHV-2) sexually-transmitted genital herpes
Varicellovirus varicella zoster virus (HHV-3) chicken pox, zoster (shingles)
Betaherpesvirinae Cytomegalovirus cytomegalovirus virus (HHV-5) mononucleosis, pneumonia etc.
Roseolovirus human herpes virus type 6, 7 exthanthem subitum
Gammaherpesvirinae Lymphocryptovirus Epstein Barr virus (HHV-4) mononucleosis, Burkitt's lymphoma
Rhadinovirus human herpes virus type 8 Kaposi's sarcoma?
Poxviridae Orthopoxvirus variola virus smallpox
Molluscipoxvirus molluscum contagiosum virus molluscum contagiosum
Adenoviridae Mastadenovirus human adenovirus pneumonia, conjunctivitis, cystitis, enteritis
Papovaviridae Papillomavirus papillomavirus warts / papillomas, cervical carcinoma
Polyomavirus BK virus no symptoms
JC virus usually no symptoms,
Parvoviridae Erythrovirus human parvovirus (B19) erythema infectiosum (fifth disease)

Doenças causadas por vírus de RNA
Family Genus Virus Disease
Plus-strand viruses
Picornaviridae Enterovirus poliovirus poliomyelitis
Coxsackievirus hand-foot-mouth disease, myocarditis
echovirus enteritis, meningitis
Rhinovirus rhinovirus common cold
Hepatovirus hepatitis A virus 'infectious' hepatitis
Togaviridae Rubivirus rubella virus rubella (German measles)
Alphavirus Eastern equine encephalitis virus mosquito-borne encephalitis
Flaviviridae Flavivirus yellow fever virus yellow fever
dengue virus dengue fever, hemorrhagic fever
West Nile virus mosquito-borne encephalitis
Hepacvirus hepatitis C virus hepatitis
Coronaviridae Coronavirus human coronavirus common cold
Caliciviridae Calicivirus Norwalk virus enteritis, diarrheal disease

Doenças causadas por vírus de RNA
Minus-strand viruses
Paramyxoviridae Rubulavirus mumps virus mumps
Morbillivirus measles virus measles (rubeola)
Pneumovirus respiratory syncytial virus pneumonia, bronchitis
Paramyxovirus human parainfluenza virus 1 pneumonia, bronchitis
Rhabdoviridae Lyssavirus rabies virus rabies
Filoviridae Filovirus Ebola virus hemorrhagic disease
Arenaviridae Arenavirus Lassa fever virus Lassa fever
Orthomyxoviridae Influenzavirus A influenza A influenza
Influenzavirus B influenza B influenza
Influenzavirus C influenza C influenza

Bunyaviridae Hantavirus Sin Nombre virus acute respiratory distress
Double-stranded viruses
Reoviridae Rotavirus rotavirus enteritis, diarrhea disease
Doenças causadas por vírus transpticase
reversos DNA-RNA
Family Genus Virus Disease
Retroviridae Lentivirus human immunodeficiency viruses AIDS
"BLV-HTLV retroviruses" human T-cell leukemia viruses T-cell leukemia
Hepadnaviridae Orthohepadnavirus hepatitis B virus hepatitis

Vírus

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Vírus

Partículas infecciosas incapazes de se replicarem

Tal como os plasmídeos podem conferir às células hospedeiras

Ao contrário dos plasmídeos apresentam uma fase

Fase extracelular - vírus é metabolicamente inerte

Estrutura que transporta o

Fase intracelular ocorre a replicação do vírus, o vírus induz o

Apresentam 2 componentes básicos:

Cápside subdividida em subunidades

O conjunto core e cápside é designado por

Muitos vírus são envolvidos por

Estrutura dos vírus

? Qual é a função do invólucro num vírus

Estrutura dos vírus

Embora sem metabolismo próprio, alguns viriões possuem

•natural host range

DNA Icosahedral Naked

Sub-famílias – virinae Há 24 famílias de vírus

Utilizam o metabolismo do hospedeiro

Bacteriófagos - mecanismo de penetração muito complicado

Vírus animais – o virião entra todo na célula

Vírus DNAds, síntese do mRNA como nas células não infectadas

Para os vírus de RNA é necessário polimerase RNA-RNA

Retrovírus, (vírus RNAss), replicam-se através de DNA

Após infecção os vírus são responsáveis pelos

Durante a maturação o ácido

A infecção pode não resultar na produção

A lisogenia pode ter várias implicações:

Bacteriófagos Circularmente permutado

Bacteriófagos dsDNA: vírus líticos

Vírus animais - DNA

Vírus animais - RNA

Vírus animais Epidemias

Ortomixovírus (vírus influenza)

Existem 3 tipos imunológicos:

Vírus influenza tipo A altamente variável antigenicamente

Vírus influenza tipo B pode exibir alterações antigénicas

Vírus influenza tipo C é antigenicamente estável

Faz a ligação das partículas virais às células dos hospedeiros

Também é importante na determinação do subtipo do vírus

Distribuição dos subtipos das

Impulso antigénico e Não ocorrem em

Ocorrem alterações antigénicas frequentes em HA e em NA

Os 3 tipos de vírus sofrem impulso antigénico

Infecções em seres humanos

Porpagação de pessoa a pessoa (perdigoto, mãos, superfícies)

Infecções em seres humanos

A infecção pode apresentar complicações: pneumonia e

Pandemias Excepção, estirpes

Replicação pelo método assimétrico (uma cadeia é usada como

Vírus da imunodeficiência humana

Vírus da imunodeficiência humana e

Vírus da imunodeficiência humana e

Infecção por lentivírus

Infecção por Duração entre a infecção 1ª e

Após infecção 1º há um período de 4-11 dias entre a infecção

Infecção por lentivírus

As consequências da disfunção das

Infecção por lentivírus

A infecção por HIV pode ser

Diagnóstico Carga viral plasmática – melhor indicador da

A SIDA foi reconhecida em 1981 nos USA em homens

Prevenção, tratamento e controle