Actividad biológica

El interferón-gamma tiene un importante papel en la inmunidad innata. Por lo tanto, ayuda a luchar
contra algunas bacterias y, además, inhibe la replicación de los virus. Esta citoquina estimula y modula
el sistema inmune. No solo es el único interferón de tipo II sino que es serológicamente distinto del
interferón tipo I, se une a diferentes receptores y es codificado por un locus distinto del cromosoma.
Otra de sus funciones es dirigir la diferenciación de los Linfocitos T CD4+ en linfocitos Th1, la cual
ocurre en respuesta a los microbios y que también activa a las células dendríticas, los macrófagos y
los Linfocitos "natural killer" (NK); para inducir mayor secreción de IL-12, la cual promueve más
diferenciación a Th1, amplificando fuertemente la reacción.
También en células infectadas por virus aumenta la expresión de complejo mayor de
histocompatibilidad I y II, e inhibe a linfocitos Th 2 disminuyendo la síntesis de Inmunoglobulina E.

Células implicadas
Interferon-γ es secretado por un gran número de células, así como también participa en la
regulación de otras. Por un lado, en la respuesta inmunitaria, este homodímero es liberado por
las natural killer (NK) and natural killer T (NKT). Cuando se desarrolla el complejo de
inmunidad específico, este es producido por las células CD4 Th1 y por los linfocitos T CD8
citotóxicos (CTL). Además las células linfoides innatas no citotóxicas (ILC), las células
epiteliales de la mucosa, los macrofágos y las células B también secreta el interferon de tipo II.
La presencia de interferón-gamma en las células T hace que las células indiferenciadas CD4+
(Th0) se diferencien en Th1. Esto quiere decir, que hay una feedback positivo el cual suprime la
diferenciación en Th2. la defensa contra infecciones es dirigida por las células NK cuando
secretan el interferón, mientras que la inmunidad adaptativa se lleva a cabo por los linfocitos T
junto con el interferón gamma.

Control por citoquinas

Control positivo
Las células presentadoras de antígeno (APC) liberan un grupo de citoquinas que controlan la
producción de IFN-γ. Las citoquinas que regulan un control positivo sobre la producción de este
homodímero son IL-12 y IL-18. Estas ayudan a que haya una conexión entre la inmunidad innata
y la infección. Una vez el macrófago reconoce el patógeno, esta causa la secreción de IL-12 y
otras quimioquinas. Estas quimioquinas atraen a las células NK hacia la inflamación y IL-12 causa
la sintesis del interferón-γ en estas células. A parte de los macrófagos y las células NK, la
producción de este tipo de interferón por las células T es controlada por estas dos interleucinas.

Control negativo
Los glucocorticoides, el factor de crecimiento B, IL-4 e IL-10 son reguladores negativos para la
producción de INF-γ.

Propiedades del INF-γ

Una vez este interferón es expuesto, las principales funciones seran la activación de macrófagos
y la inducción de la expresión molecular del complejo mayor de histocompatibilidad de la clase
2 (MHC). No obstante, INF-γ esta implicado en diversas funciones dentro del sistema
inmune.Tiene propiedades inmunoregulatorias, antivirales y anti-tumorales. Igualmente, lleva a
cabo la transcripción de 30 genes que estan relacionados con respuestas celulares y
fisiológicas. Los principales efectos de esta citoquina son:
  Promover la activadad de las células NK.
 Incrementar la presentación de antígeno y la actividad lisosómica de los macrófagos.
 Activación del óxido nítrico sintasa inducible (iNOS)
 Inducción de la producción de IgG2 y IgG3 gracias a activación de las células B
plásmaticas.
 Provoca que las células normales aumenten la expresión de MHCI así como, MHCII en
las celulas presentadoras de antígeno.
 Promueve la adhesión de los factores de defensa intrínsecos y extrínsecos

Relación entre el cáncer colorrectal y la producción del IFN-gamma

Se sabe, a partir de diferentes estudios, que la escasez de este homodímero o su receptor promueve
el desarrollo del cáncer colorrectal. Se estudió que la activación del mediador sinérgico derivado
(SAM) puede causar una expresión específica de interferón gamma y, por lo tanto, activa la
inmunidad innata e inhibe la tumorogénesis.
Varios estudios muestran que la actividad antiproliferativa de INF-gamma es directa a la
inhibición del crecimiento o la muerte celular, y la apoptosis a través de la autofagia.

Interleucinas
Son proteínas solubles de bajo peso molecular mediadoras de crecimiento celular, inflamación,
inmunidad, diferenciación y reparación, entre otras actividades. Además de las células del sistema
inmune, las citocinas son producidas por diferentes tipos celulares durante la activación de la
inmunidad innata y adquirida. Son el principal medio de comunicación intracelular ante una
invasión microbiana. Las citocinas sirven para iniciar la respuesta infamatoria, y para definir la
magnitud y naturaleza de la respuesta inmune específica.

Interleucina-4 (IL-4)
Citoquina producida principalmente por linfocitos T CD4+, pero también por mastocitos
activados. Induce la proliferación de linfocitos B, su síntesis de inmunoglobulinas y el cambio de
clase a IgE.
Inhibe la diferenciación de linfocitos T CD4+ a la subpoblación helper tipo 1. Su función
fisiológica principal es su participación en reacciones alérgicas.

INTERACCIONES ENTRE INTERLEUCINAS Y CÉLULAS EN LA RESPUESTA

INMUNE INNATA.
Los agentes patógenos generalmente deben atravesar la barrera epitelial para poder multiplicarse
dentro de los tejidos y así producir enfermedad. Las defensinas y los otros péptidos son unas de
las primeras líneas de defensa contra microorganismos. El mecanismo de toxicidad para estas
moléculas consiste de una rápida permeabilización de la membrana celular del invasor (29). Otras
proteínas importantes, son los anticuerpos naturales, los cuales evitan la propagación de
infecciones por vía sanguínea (30). Los factores del complemento desempeñan un papel clave.
Las bacterias gram negativas contienen peptidoglicanos en su pared celular que activan la vía
alterna del complemento (figura 1). El complejo de ataque de membrana lisa especialmente a la
Neisseria. Algunos receptores para reconocimiento del patrón son secretados por el hígado y
funcionan