ASPECTOS GENERALES DE

LOS AMINOÁCIDOS
Desde el punto de vista químico, los aminoácidos (AA)
son ácidos orgánicos con un grupo amino en
posición alfa. Según esta definición, los cuatro
sustituyentes del carbono alfa (Cα) en un aminoácido
son:
 el grupo carboxilo
 un grupo amino
 un átomo de hidrógeno
 una cadena lateral R, que es característica de cada AA
 Grupo carboxilo
Aminoácidos (disociado)

Grupo amino
(protonado)
-
COO
+
H 3N C H
R
Carbono α
Cadena
lateral
 CLASIFICACIÓN DE LOS
AMINOÁCIDOS
Aunque la mayoría de los AA presentes
en la Naturaleza se encuentran formando
parte de las proteínas, hay algunos que
pueden desempeñar otras funciones.
Hay, por tanto, dos grupos de AA:
 aminoácidos proteicos
 aminoácidos no proteicos
 AMINOÁCIDOS PROTEICOS
Los AA proteicos se dividen, a su vez, en
dos grupos:
 aminácidos codificables o universales, que
permanecen como tal en las proteínas

 aminácidos modificados o particulares,

que son el resultado de diversas
modificaciones químicas posteriores a la
síntesis de proteínas
 AMINOÁCIDOS PROTEICOS CODIFICABLES

Los AA proteicos codificables son 20:

3. Alanina (Ala, A)
4. Cisteína (Cys, C)
5. Aspártico (Asp, D)
6. Glutámico (Glu, E)
7. Fenilalanina (Phe, F)
8. Glicina (Gly, G)
9. Histidina (His, H)
10. Isoleucina (Ile, I)
11. Lisina (Lys, K)
12. Leucina (Leu, L)
13. Metionina (Met, M)
14. Asparragina (Asn, N)
15. Prolina (Pro, P)
16. Glutamina (Gln, Q)
17. Arginina (Arg, R)
18. Serina (Ser, S)
19. Treonina (Thr, T)
20. Valina (Val, V)
21. Triptófano (Trp, W)
22. Tirosina (Tyr, Y)
De estos 20 AA, la mitad pueden ser
sintetizados por el hombre, pero el resto no, y
por lo tanto deben ser suministrados en la dieta:
son los AA esenciales.
Son AA esenciales: Val, Leu, Ile, Phe, Trp, Tyr,
Thr, Cis, Met y Lys.
Además, en recién nacidos el AA His es
esencial porque su organismo todavía no ha
madurado lo suficiente como para poder
sintetizarlo.
Los AA proteicos se pueden clasificar en
función de:
 la naturaleza y propiedades de la cadena lateral R

 la polaridad de la cadena lateral R

 CLASIFICACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS EN
FUNCIÓN DE LA NATURALEZA DE SU
CADENA LATERAL

Según este criterio, se distinguen los siguientes

grupos:
1.- ALIFÁTICOS NEUTROS CON CADENA NO
POLAR: En ellos la cadena lateral es un
hidrocarburo alifático.
Pertenecen a este grupo: G, A, V, L e I.
 Glicina, Gly, G
 Alanina, Ala, A
 Valina, Val, V
 Leucina, Leu, L
 Isoleucina, Ile, I
 ALIFÁTICOS NEUTROS CON CADENA NO POLAR

COO -
COO - COO-
H3N +
C H H3N +
C H H3 N+ C H
H CH3 CH
H3C CH3

Glicina Alanina Valina

Gly, G Ala, A Val, V
ALIFÁTICOS NEUTROS CON CADENA NO POLAR

COO-
H3 N+ C H
Leucina
CH2 Leu, L
CH
H3 C CH3

COO-
H3 N+ C H Isoleucina
CH Ile, I
H3 C CH2
CH3
CARACTERISTICAS

•Fundamentalmente es la hidrofobicidad de la cadena lateral

(con excepción de G)

•Suelen ocupar el interior de las proteínas globulares, donde

contribuyen a la estructura global de la proteína debido al
efecto hidrofóbico (“micela proteica”)

•Reactividad química muy escasa

2.- ALIFÁTICOS NEUTROS CON CADENA
POLAR NO IONIZABLE
(HIDROXIÁMINOACIDOS): Poseen un
grupo alcohólico en su cadena lateral.
Son la T y S.
 Treonina, Thr, T
 Serina, Ser, S
 COO-
+ Serina
H 3N C H
Ser, S
CH2OH

COO-
H 3N + C H Treonina
Thr, T
H C OH
CH3

Hidroxiaminoácidos
Hidroxiaminoácidos

El grupo -OH de la serina es fundamental en el centro

activo de muchas enzimas (serin proteinasas, p.e.)

Forma enlaces glicosídicos con oligosacáridos en ciertas

glicoproteínas

El grupo -OH tanto de S como de T es susceptible de

fosforilación: importante modificación postraduccional
que regula la actividad de muchas proteínas
3.- NEUTROS AROMÁTICOS: La cadena
lateral es un grupo aromático: benceno en
el caso de la F, fenol en el caso de la Y e
indol en el caso del W.
Estos AA, además de formar parte de las
proteínas son precursores de otras
biomoléculas de interés: hormonas
tiroideas, pigmentos o neurotransmisores.
 Fenilalanina, Phe, F
 Tirosina, Tyr, Y
 Triptófano, Trp, W
 COO- COO-
COO- H3N+ C H
H3N+ C H
+
H 3N C H CH2
CH2
CH2
Tirosina
Fenilalanina Tyr, Y
Phe, F NH
OH
Triptófano
Trp, W

Aminoácidos Neutros Aromáticos

 Aminoácidos Neutros aromáticos
La presencia de sistemas aromáticos hace que absorban
luz UV en torno a 280 nm; la absorción UV de las proteínas
se debe a su contenido en estos aminoácidos

Fenilalanina y Triptófano son hidrofóbicos

4.- AMINOÁCIDOS CON AZUFRE o
TIOAMINOÁCIDOS: Contienen azufre.
Son Cisteína y Metionina
.
 Tioaminoácidos
COO-
H3N+ C H Cisteína
Cys, C
CH2
SH

COO-
H 3N + C H
CH2 Metionina
Met, M
CH2
S
CH3
Tioaminoácidos

Importante papel estructural de la cisteína por la

posibilidad de formar enlaces disulfuro con otro
residuo de cisteína

La cisteína participa en el centro activo de muchas

enzimas

La metionina es el aminoácido iniciador de la síntesis

de proteínas (codon AUG)
5.- AMINOACIDOS ACIDOS (Dicarboxílicos)
Y SUS AMIDAS:
 Son el ácido aspártico (D) y el ácido glutámico (E).
 Aspártico, Asp, D
 Glutámico, Glu, E

 Sus amidas correspondientes son la asparragina (N)

y la glutamina (Q).
 Asparragina, Asn, N
 Glutamina, Gln, Q
Aminoácidos dicarboxílicos y amidas
COO- COO-
COO- COO- H3N+ C H H3 N + C H
H3 N+ C H H3N+ C H CH2 CH2
CH2 CH2 CH2 CH2
COO- CONH2
COO- CONH2
Ác.Aspártico Asparragina Ác.Glutámico Glutamina
Asp, P Asn, N Glu, E Gln, Q
NE NE NE NE
Aminoácidos dicarboxílicos y sus amidas

Todos ellos son importantísimos intermediarios en el

metabolismo nitrogenado, sobre todo E y Q

Forman parte del centro activo de las glicosidasas y de

las serin enzimas (tríada SHD)

Proveen a la proteína de superficies aniónicas que

sirven para fijar cationes (p.e., Ca++)
6.- AMINOACIDOS BÁSICOS: La cadena
lateral contiene grupos básicos. El grupo
básico puede ser un grupo amino (K), un
grupo guanidino (R) o un grupo imidazol
(H).
 Lisina, Lys, K
 Arginina, Arg, R
 Histidina, His, H
 COO- COO-
COO-
H 3N + C H H3N+ C H
H3N+ C H
CH2 CH2
Lisina Arginina CH2
CH2 CH2
Lys, K Arg, R
CH2 CH2
NH+
CH2 NH
+ HN
NH3+ H2N C
NH2 Histidina
His, H

Aminoácidos dibásicos
Aminoácidos dibásicos
Lisina sirve para formar intermediarios covalentes en
catálisis enzimática (bases de Schiff)

Lisina es el aminoácido que une determinadas coenzimas

a la estructura de la proteína

Arginina es un importante intermediario en el ciclo de

la urea

Histidina forma parte del centro activo de muchas enzimas,

debido al carácter nucleófilo del imidazol

Histidina contribuye al tamponamiento de los medios

biológicos por tener un pKa cercano al pH intracelular
7.- IMINOÁCIDOS: Tienen el grupo a-amino
sustituído por la propia cadena lateral,
formando un anillo pirrolidínico. Es el caso
de la P.
Aminas secundarias (“Iminoácidos”)

-
COO
+
NH2

Prolina
Pro, P
NE
Constituye una excepción el AA prolina, con un anillo pirrolidínico,
que puede considerarse como un α -aminoácido que está N-
sustituído por su propia cadena lateral
Prolina

Importante papel estructural: su presencia dificulta

la formación de estructura secundaria

Como tal o modificado por hidroxilación (4-hidroxi-

prolina) es muy abundante en el colágeno
 CLASIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS SEGÚN LA
FUNCIÓN DE LA POLARIDAD DE SU CADENA LATERAL

Aminoácidos apolares o hidrofóbicos:

- A, V, L, I, F, W, M, P

Aminoácidos polares sin carga eléctrica:

- G, Y, S, T, C, N, Q

Aminoácidos polares con carga eléctrica:

- Aniónicos (-): D, E
- Catiónicos (+): K, R, H
Isoméros Ópticos
 En todos los AA proteicos, excepto en la
glicina (Gly), el carbono a es asimétrico
y por lo tanto, son ópticamente activos.
Esto indica que existen dos
enantiómeros (isómeros ópticos), uno de
la serie D y otro de la serie L. Los AA
proteicos son invariablemente de la
serie L.
 Aminoácidos: estereoisomería

COOH CHO
H 2N C H HO C H
R CH2OH

L-Alanina L-Gliceraldehido
 Aminoácidos: estereoisomería

COO- COO-
+
H 3N C H H C NH3+
CH3 CH3
L-Alanina D-Alanina
 COO - COO-
+
+
H3 N C H H3N C H

H C OH H C CH3

CH3 CH2
CH3

L-Treonina L-Isoleucina
 PROPIEDADES DE LOS
AMINOACIDOS
La cisteína (C) tiene gran importancia
estructural en las proteínas porque puede
reaccionar con el grupo SH de otra C para
formar un puente disulfuro (-S-S-),
permitiendo el plegamiento de la proteína.
Por este motivo, en algunos hidrolizados
proteicos se obtiene el AA cistina, que
está formado por dos cisteínas unidas
por un puente disulfuro.
 H O H O
N C N C
N HC HC C
CH2 CH2
SH SH

O C N H
C CH2 S S CH2 C
H N C O

N C
 COO-
+
H 3N C H
CH2
SH
Cisteína

COO- COO-
+ +
H3N CH H3N CH
CH2 S S CH2

Cistina
 PROPIEDADES DE LOS
AMINOÁCIDOS

Los AA son excelentes amortiguadores,

gracias a la capacidad de disociación del
grupo carboxilo, del grupo amino y de otros
grupos ionizables de sus cadenas laterales
(carboxilo, amino, imidazol, fenol, guanidino,
etc).
Equilibrios de ionización de los
grupos ionizables de un AA
Valores de pKa de los aminoácidos
 I II III
COOH COO- COO-
H 3N + C H H3N+ C H H2N C H
CH3 CH3 CH3
 Titulación de aminoácido neutro
14

12
III
10

8
pH

6
II
4

I
0
0 1 2

Base añadida (uu. arbitrarias)

 I II III IV
COOH COO- COO- COO-
H3 N+ C H H3 N+ C H H3 N+ C H H2N C H
CH2 CH2 CH2 CH2
COOH COOH COO- COO-
 Titulación de aminoácido dicarboxílico
14

12
IV
10

8
pH

III
6

4
II
2

I
0
0 1 2 3

Base añadida (uu. arbitrarias)

 Titulación de aminoácido dibásico
14
IV
12

10
III

8
pH

6
II
4

0
I
0 1 2 3

Base añadida (uu. arbitrarias)

 I II III IV

COOH COO- COO- COO-

H3N+ C H H3 N+ C H H2N C H H 2N C H
(CH2)4 (CH2)4 (CH2)4 (CH2)4
NH3+ NH3+ NH3+ NH2
 El comportamiento ácido-base de los AA es el que va a
determinar las propiedades electrolíticas de las
proteínas, y de ellas dependen, en gran medida, sus
propiedades biológicas. En el modelo de interacción
proteína-ligando, la carga eléctrica de una y otro juegan
un papel fundamental. Por este motivo, la función de las
proteínas es extraordinariamente sensible al pH:
 A pH bajo, la mayor parte de los grupos disociables
estarán protonados, y por lo tanto habrá un gran número
de cargas positivas en la proteína

 A pH elevado, los grupos disociables no estarán

protonados, con lo cual habrá mayor número de cargas
negativas
 Los grupos ácido-base débiles presentan una
capacidad tamponadora máxima en la zona
próxima al pKa.
 Hay que destacar el hecho de que estos valores
de pKa calculados para los AA en disolución
pueden verse ligeramente modificados en el
entorno proteico.
 Se observa que el único grupo lateral con un
pKa próximo al pH fisiológico es la cadena
lateral de la histidina. Por ello, las proteínas
ricas en este AA se comportarán como
excelentes amortiguadores fisiológicos.
 Cambios en el pH se traducen en cambios
en el número de cargas de la proteína, y
estos cambios pueden inhibir la
interacción de la proteína con un ligando
determinado. Por este motivo, muchas
proteínas (enzimas, sobre todo) sólo
pueden funcionar en un margen
relativamente estrecho de pH. Aquí radica
la importancia del mantenimiento de
valores constantes de pH en el medio
interno del organismo
AMINOÁCIDOS PROTEICOS
MODIFICADOS
Una vez que los AA codificables han sido incorporados a las
proteínas, pueden sufrir ciertas transformaciones que dan lugar a
los AA modificados o particulares. Entre las modificaciones
más frecuentes destacan:

HIDROXILACIÓN: Ejemplos típicos son la 4-hidroxiprolina o la

5-hidroxilisina, que se encuentran en proporción importante en
el colágeno. Estos AA se incorporan a la proteína como P o como
K, y son posteriormente hidroxilados.

CARBOXILACIÓN: El E, por carboxilación post-sintética se

convierte en ácido g-carboxiglutámico.
4-hidroxiprolina 5-hidroxilisina δ-
carboxiglutámico
 Reacciones Quimicas
 ADICIÓN DE IODO: En la tiroglobulina (una proteína del
tiroides), la Tirosina sufre diversas reacciones de
iodación y condensación que originan AA como la
monoiodotirosina, diiodotirosina, la triiodotirosina o
la liotirosina.

 CONDENSACIÓN: La cistina es el resultado de la unión

de dos C por medio de un puente disulfuro (-S-S-).
 COO-
+
H 3N C H
CH2
SH
Cisteína

COO- COO-
+ +
H3N CH H3N CH
CH2 S S CH2

Cistina
AMINOÁCIDOS NO PROTEICOS
Se conocen más de un centenar, sobre todo en
plantas superiores, aunque su función no
siempre es conocida. Se pueden dividir en tres
grupos:

1.- D-AMINOÁCIDOS: La D-Ala y el D-Glu

forman parte del peptidoglicano de la pared
celular de las bacterias. La gramicidina S es un
péptido con acción antibiótica que contiene D-
Phe. En ciertos péptidos opioides de anfibios y
reptiles también aparecen D-aminoácidos.D-
AlaD-GluD-Phe
2.- α -AMINOÁCIDOS NO PROTEICOS:
 La L-ornitina y la L-citrulina son importantes
intermediarios en el metabolismo de la
eliminación del nitrógeno y la creatina (un
derivado de la G) juega un papel importante
como reserva de energía metabólica.
 También pertenecen a este grupo la
homoserina y la homocisteína.
 Aminoácidos no proteicos: intermediarios metabólicos

COO- COO- COO- COO-

+ + +
H 3N C H H 3N C H H3N C H +
H3N C H
CH2 CH2 CH2 CH2
CH2 CH2 CH2 CH2OH
CH2 CH2 SH
NH3+ NH
O C Homocisteína Homoserina
NH2

Ornitina Citrulina
Aminoácidos no proteicos: DOPA

COO-
+
H3N C H Catecolaminas
CH2

Hormonas
tiroideas
HO
OH

L-DOPA Melanina
(dihidroxifenilalanina)
 ω-Aminoácidos

COO-
COO-
CH2
CH2
CH2
CH2
+ CH2
NH3
NH3+
β-Alanina
GABA
γ-Aminobutirato
 Modificaciones postraduccionales, 1

COO-
+
H H 3N C H
COO-
HO C CH2 CH2 +
H 3N C H
CH2
H 2C HC COO- CH2
H C OH
NH2+ HC COO-
CH2
COO-
NH3+
4-hidroxiprolina
4-carboxiglutámico
5-hidroxilisina
 SYSMEHFRWGKPV

α-MSH (hormona estimulante de los melanocitos)

SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYPDAGEDQSAEAFPLEF

ACTH (Hormona corticotropa)

CYIQNCPLG Oxitocina

CYFQNCPRG Arginin-Vasopresina
Hormonas
CYFQNCPKG Lisin-Vasopresina peptídicas
TRH (Hormona liberadora de tirotropina)

NH2
O CO
O NH
NH N
O CH2

N
NH

Piroglutamil-histidil-prolinamida
 ECA
DRVYHPFHL DRVYHPF

Angiotensina I HL Angiotensina II

RPPGFSPFR Bradiquinina

KRPPGFSPFR Kalidina

Péptidos vasoactivos