Title

Disfunção erétil
Subtitle em terapia individualizada para Urologia
Inovação

Conduta terapêutica
• Reposição de testosterona
É feita sempre que for diagnosticado
Distúrbio Androgênico do
Envelhecimento Masculino (DAEM) ou
hipogonadismo concomitante à
disfunção erétil.

• Inibidores de fosfodiesterase-5
Atual tratamento de primeira linha

• Fármacos vasoativos em injeções

penianas ou aplicações intrauretrais
ou próteses penianas
Tratamentos de segunda e terceira
linha, utilizados quando o tratamento
padrão for ineficaz ou contra-
indicado.

Nardozz A. etal Manual de Urologia – Sociedade

Brasileira de Urologia - 2010

Prevalência e conduta terapêutica na disfunção erétil (DE) Terapia transdérmica

A disfunção erétil (DE) é uma das principais
disfunções sexuais que afetam a qualidade
de vida do homem, com prevalência de
condição leve a severa em cerca de 50 % dos
homens acima de 40 anos.
A DE apresenta causas fisiológicas e
psicológicas. A testosterona é o mediador
do processo fisiológico de ereção e também
atua na libido (psiconeurológica).
Cerca de 70 % dos casos de disfunção erétil
têm origem orgânica associados à:
• Doenças cardiovasculares
• Doenças metabólicas como diabetes e
hiperlipidemias
com Alprostadil em
Fluxo Terapêutico
Pentravan®
A farmacoterapia transdérmica tem sido
usada e bem aceita para tratamento de
disfunções sexuais masculinas.
O tratamento local na DE é a preferência
de um número siginificativo de pacientes
e uma alternativa com elevada eficácia
e conforto para pacientes de todas
as faixas etárias e todos os graus de
severidade de DE.
Ohebshalom M.; Transdermal and topical
pharmacotherapy for male sexual dysfunction. Drug
Deliv. 2005:2(1): 115-20

• Distúrbios renais
• Sintomas do trato urinário inferior (TUI)
• Deficiência de testosterona
• Condições e distúrbios neurológicos fagron.com.br
• Obesidade, sedentarismo, tabagismo
• Causas iatrogênicas, como uso de alguns
medicamentos e cirurgias

Nardozza A. J et al; Manual de Urologia – Sociedade Brasileira de Urologia – 2010

Berookhim BM, Bar-Chama - Medical implications of erectile dysfunction; N Med Clin North Am. 2011; 95(1):213-21
Suzuki E. et al, Chronic kidney disease and erectile dysfunction; WJN, 2014 6: 3(4): 220-229
Tratamento da Disfunção Erétil (DE)
Title

Abordagem moderna no tratamento da DE

Reposição de testosterona: para pacientes hipogonadais que apresentam DAEM diagnosticados clinica e bioquimicamente.

Tratamento de primeira linha: Inibidores de fosfodiesterase-5 (PDE-5): Segunda escolha de tratamento: Injeções de substâncias vasoativas
citrato de sildenafila, tadalafila e outros • Melhor opção nos casos contraindicados ou intolerantes para
• Contraindicação total em pacientes em uso de nitratos inibidores de PDE-5
• Não é efetivo em 100% dos casos • Não é efetivo em 100% dos casos
• Apresenta cerca de 70% de índice de descontinuação devido a • 50% dos pacientes descontinuam a terapia pela dor da aplicação ou
resultados abaixo do esperado ou efeitos adversos por problemas relacionados com a dificuldade de auto-administração
das injeções.
Nardozza A. J et al; Manual de Urologia – Sociedade Brasileira de Urologia – 2010
Kim ED, et al.; Papaverine topical gel for treatment of erectile dysfunction. J Urol. 1995 Feb;153(2):361-5.
Saleh A. et al; Management of erectile dysfunction post-radical prostatectomy; Research and reports in Urology; 2015:7 19-23
Yassin AA, Saad F. - Testosterone and erectile dysfunction. J Androl. 2008 Nov-Dec;29(6):593-604.

Sildenafila por via transdérmica Citrato de sildenafila transdérmico - Uso sob demanda
Citrato de sildenafila 10 mg
Em um estudo clínico, 94 pacientes com DE receberam um gel
Pentravan® qsp 1 ml
transdérmico com 1% de sildenafila (0,5g aplicado na glande
Posologia: Aplicar 1 ml (1 pump) na glande espalhando
massageando até a completa absorção, 5 minutos antes do ato
uniformemente até absorção completa.
sexual), ou um comprimido de 100mg de sildenafila. Os resultados
observados foram que o estabelecimento da ação é mais rápido e a
Yonessi M., Saeedi M. ; A Double-blind Placebo-controlled Evaluation of the Effect of Topical
incidência de efeitos adversos foi menor com sildenafila transdérmica.
Sildenafil on Erectile Dysfunction; The Journal of Applied Research; 2005; Vol. 5, No. 2
Portanto, a administração transdérmica de inibidores de PDE-5 é uma
promissora forma de tratamento para a DE.

Tadalafila uso diário por via transdérmica Tadafila transdérmica - Uso diário
Tadalafila 5 mg
Em um estudo duplo-cego randomizado, placebo-controlado,
Pentravan® qsp 1 ml
423 pacientes diagnosticados com DE receberam tadalafila 20mg
sob demanda ou tadalafila 5mg diariamente ou placebo. Os Posologia: Aplicar 1 ml (1 pump) na glande 1 vez ao dia, espalhando
resultados demonstraram que o tratamento com tadalafila diário até absorção completa.
foi o mais efetivo. A liberação transdérmica, que evita a
Gamal M et al.; Transdermal Delivery of Tadalafil. I. Effect of Vehicles on Skin Permeation;
metabolização pré-sistêmica, pode apresentar-se como uma Drug Development and Industrial Pharmacy;2009:35-3
alternativa à administração por via oral da tadalafila. Mehanna M.M. et al.; Nanovesicular carrier-mediated transdermal delivery of tadalafil:
i- formulation and physicsochemical characterization; . Drug Dev Ind Pharm. 2015
May;41(5):714-21
Montorsi F., et al; Effects of tadalafil treatment on erectile function recovery following
bilateral nerve-sparing radical prostatectomy: a randomised placebo-controlled study
(REACTT); Eur Urol. 2014 Mar;65(3):587-96

Terapia de reposição de testosterona Testosterona associada a tadalafila - Uso diário

+ inibidores de PDE-5 Tadalafila 5 mg
Testosterona 50 mg
A adição de testosterona pode melhorar a ação dos inibidores de
Pentravan® qsp 1 ml
PDE-5 em pacientes que não respondem bem à terapia isolada.
Posologia: Aplicar 1 ml (1 pump) na glande 1 vez ao dia, espalhando
Vários estudos têm demonstrado esse fato. Uma avaliação contou
até absorção completa.
com 173 homens com baixa resposta a terapia com tadalafila
10mg ao dia por 4 semanas. Eles receberam concomitantemente
Yassin AA,Saad F,Diede HE.; Testosterone and erectile function in hypogonadal men
gel transdérmico de testosterona 1% ou placebo. A melhora no unresponsive to tadalafil: results from an open-label uncontrolled study; Andrologia. 2006
resultado foi significativamente superior no grupo com testosterona, Apr;38(2):61-8.

com máximo resultado após 12 semanas. Portanto, em homens

hipogonadais, a administração de testosterona associada à
tadalafila, apresentou melhor resposta.

Buvat J, et ; Hypogonadal men nonresponders to the PDE5 inhibitor tadalafil benefit from
normalization of testosterone levels with a 1% hydroalcoholic testosterone gel in the treatment
of erectile dysfunction (TADTEST study). J Sex Med. 2011 Jan;8(1):284-93.
Title
Alprostadil Fagron em Pentravan®

Mecanismo de ação da PGE1 Alprostadil Fagron em Pentravan®

Alprostadil é o análogo sintético equivalente a prostaglandina E1
(PGE1), usado no tratamento da disfunção erétil (DE). Liga-se em
receptores de PGE1 e a resposta no relaxamento do músculo liso
é mediada pelo AMPc utilizando, portanto, uma via metabólica
diferente dos PDE-5-I, que estimulam GMPc via estímulo ao óxido
nítrico (NO) endotelial.

Como a PGE1 não é efetiva por via oral, seu sucesso na DE depende
de ser injetada no corpo cavernoso, administrada por via intrauretral
ou administrada em uma formulação local. Alprostadil Fagron em
Pentravan® é seguro e eficaz em pacientes com DE, especialmente
quando os inibidores de PDE-5 são ineficazes, contraindicados ou
quando o paciente é intolerante aos seus efeitos adversos.
Thomas J. A.; Pharmacological Aspects of Erectile Dysfunction; Jpn. J. Pharmacol., 2002, 89: 101-112

Alprostadil transdérmico - estudos de fase II e III demonstram elevada eficácia e segurança

Um total de 1732 pacientes, incluindo
pacientes em uso de nitrato e diabéticos,
com DE de leve a severa entre 21 e 65 anos
receberam doses de alprostadil (doses
0,05mg, 0,1 ou 0,2mg) ou placebo aplicado no
meato da glande peniana em dois estudos
multicêntricos, randomizados, duplo-cegos,
placebo-controlados, o objetivo foi avaliar
a eficácia e segurança de alprostadil de
uso local em um promotor de permeação
transdérmica. Os resultados demonstraram
que alprostadil, em um sistema promotor de
permeação transdérmico, foi eficaz e bem
tolerado em diferentes formas e intensidades
de disfunção erétil em um amplo percentual
de pacientes em tratamento.
Padma - Nathan H.; Yeager L.; An integrated analysis of
alprostadil topical cream for the treatment of erectile
dysfunction in 1732 patients. Urology, 2006, 62(2):386-91.
Alprostadil transdérmico apresenta perfil
farmacológico favorável demonstrado
em estudo fase III, com 434 pacientes
que receberam uma dose de 300mcg de
alprostadil. Os pacientes apresentaram
ereção completa em um intervalo de tempo
variando entre 5 a 30 minutos (média 10 a
12 minutos) com duração de até 1h. 97% dos
efeitos adversos relatados foram leves a
moderados e de curta duração. Praticamente
todos foram localizados na área da aplicação
(dor genital, irritação e eritema); 6,5%
de efeitos relatados pela parceira, como
irritação vaginal, considerados leves e de
curta duração. Portanto, o tratamento com
alprostadil transdérmico é considerado
seguro e bem tolerado.
Moncada I., Cuzin B.;Clinical efficacy and safety of Alprostadil
cream for the treatment of erectile dysfunction. Urologia,2015.
Em outro estudo multicêntrico, aberto,
1161 pacientes com DE receberam alprostadil
transdérmico em doses de 200mcg,
podendo ser aumentadas para 300mcg ou
reduzidas para 100mcg. 12% dos pacientes
descontinuaram por baixa resposta e 5% por
intolerância aos efeitos adversos; somente
0,4% reportaram priaprismo e 2% reportaram
irritação vaginal nas parceiras. A terapia
foi considerada segura para os pacientes e
parceiras, com efeitos adversos limitados ao
local da aplicação. A dose ajustada conforme
a resposta facilitou significativamente a
função erétil na maioria dos pacientes.
Rooney M, Pfister W, Mahoney M., J Sex Med, Long term
multicenter study of safety and efficacy of topical Alprostadil
cream in male patients with erectile dysfunction. 2009,6(2):520-34.

Tratamento individualizado para Sugestão de Formulação

disfunção erétil
O tratamento com Alprostadil Fagron em Pentravan® deve ter a dose
ajustada pelo médico conforme cada caso, podendo variar entre
200 mcg e 1000 mcg.
Para assegurar a precisão da quantidade aplicada de Alprostadil
Fagron, a Fagron desenvolveu o sistema aplicador Airless Pen, no qual
cada pump contém 100 mcg. A dose total prescrita deve ser inserida
no meato uretral sem intervalo entre um pump e outro.
O sistema aplicador Airless Pen possibilita o uso de Alprostadil Fagron
em Pentravan® de forma segura e indolor.
Alprostadil Fagron em Pentravan® em sistema aplicador Airless Pen
Patente requerida no BR102016015716-1
Alprostadil Fagron em Pentravan® em sistema aplicador Airless Pen*
Alprostadil Fagron 100 mcg / 1 pump
Pentravan® qsp 2 g
Airless Pen 1 un
Posologia: Aplicar o número de pumps indicado de 5 a 30 minutos antes
da atividade sexual. Pode ser utilizado até 3 vezes por semana com
intervalo de 24 horas entre as aplicações. Considerar que cada pump
contém 100 mcg de Alprostadil Fagron.
Modo de aplicar: Inserir a ponta de silicone do Airless Pen por cerca de
5 mm diretamente ao meato uretral na glande e acionar êmbolo do
aplicador até o final (sem intervalo entre um pump e outro). É comum
que parte do produto não penetre no orifício, permanecendo sobre a
pele. Nesse caso, deve-se massagear suavemente até que o produto
seja absorvido (em média 15 segundos). Idealmente, quanto maior a
quantidade de produto introduzido na uretra maior é a eficácia.
Title e reposição de testosterona
DAEM

O primeiro passo para o sucesso do tratamento da disfunção erétil

O declínio androgênico no homem é considerado um problema de
Declínio de testosterona x idade
saúde, com efeitos deletérios em vários sistemas e tecidos e prejuízo
da qualidade de vida, incluindo: declínio na energia e libido, disfunção 1000

erétil, irritabilidade, dores musculares, declínio de memória e 900

800
cognição e depressão. Está associado com morbidade e mortalidade e
700
outras várias doenças.
600

ng\dL
500
Estudos epidemiológicos relacionam baixos níveis de testosterona 400
com doenças cardiovasculares, síndrome metabólica, diabetes tipo 300

2, osteoporose e doença de Alzheimer. Esta condição é denominada 200

100
Distúrbio Androgênico do Envelhecimento Masculino (DAEM). A partir Idade
0
dos 40 anos, ocorre um declínio de 1% a 2% da testosterona total por 20 anos 30 anos 40 anos 50 anos 60 anos 70 anos
ano; de 20% e 50% dos homens entre 60 e 80 anos apresentam níveis Nigro N. Swiss Med Wkly. 2012;142: 13539
de testosterona abaixo do limite desejável.

Carruthers M - Time for international action on treating testosterone deficiency syndrome - The Aging Male, March 2009; 12(1): 21–28
Tsujimura A., Nonomura N.- Recent topics related to testosterone deficiency syndrome in Japan - Asian Journal of Andrology (2011) 13, 558–562
Nicole Nigro - Testosterone treatment in the aging male: myth or reality? - Swiss Med Wkly. 2012;142:w13539

A terapia de primeira linha para DAEM é a reposição de testosterona

Testosterona transdérmica em Pentravan®

A terapia por via transdérmica com testosterona em homens
hipogonadais, diagnosticados com DAEM, tem sido extensivamente
investigada. Tem se mostrado eficaz em vários estudos controlados,
demonstrando resultados satisfatórios no alívio dos sintomas
mentais, emocionais, físicos e sexuais e na elevação dos níveis de
testosterona sérica até níveis adequados. Alguns estudos avaliaram,
inclusive, o perfil, farmacocinético e a segurança. O tratamento, em
geral, foi bem tolerado apresentando poucos efeitos adversos. A
concentração utilizada e a posologia são bastante variáveis, sugerindo
que o esquema terapêutico deve ser estabelecido de acordo com a
avaliação de cada caso individualmente.

Testosterona transdérmica em dose inicial Testosterona transdérmica em dose de manutenção

Testosterona (base micronizada) 60 mg Testosterona (base micronizada) 40 mg
Pentravan® qsp 1 ml Pentravan® qsp 1 ml
Posologia: Aplicar 1ml (1 pump), 1 vez ao dia na região da bolsa Posologia: Aplicar 1ml (1 pump), 1 vez ao dia na região da bolsa
testicular ou em região sem pelos e pouco tecido adiposo como testicular ou em região sem pelos e pouco tecido adiposo como
pulsos, antebraços ou ombros. pulsos, antebraços ou ombros.
Mandar tratamento suficiente para 2 meses Mandar tratamento suficiente para 2 meses

Dobs AS, McGettigan J, Norwood P, - A novel testosterone 2% gel for the treatment of hypogonadal males Tsujimura A., Nonomura N.- Recent topics related to testosterone deficiency syndrome in Japan - Asian
- J Androl. 2012 Jul-Aug;33(4):601-7 Journal of Andrology (2011) 13, 558–562
Wang C. et al. Efficacy and safety of the 2% formulation of testosterone topical solution applied to the
axillae in androgen deficient men; clin endoc oxf; 2011:75(6) 836-43

Testosterona em pastilha bucal Pastilha bucal de testosterona

Testosterona (base micronizada) 30 mg
Em um estudo, uma formulação bucal de testosterona 30mg foi
Resvin™ 1 pastilha bucal
utilizada 2 vezes ao dia em 82 homens hipogonadais e os resultados
demonstraram que esta proposta terapêutica foi segura e efetiva Posologia: Colocar 1 pastilha bucal na parte interna da bochecha e
para reposição fisiológica de testosterona nestes pacientes. deixar dissolver, 2 vezes ao dia. Mandar tratamento para 2 meses.

Wang C, Swerdloff R, Kipnes M, -New testosterone buccal system (Striant) delivers physiological testosterone levels: pharmacokinetics study in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3821-9
Title
Via transdérmica na Urologia

Sistemas de liberação de fármacos por via transdérmica na disfunção erétil

aumentam a eficácia do tratamento com redução de efeitos adversos e ótima
aceitação dos pacientes
A farmacoterapia transdérmica e tópica tem sido usada e bem Permeação Transdérmica
aceita para tratamento de disfunções sexuais masculinas, sendo
considerada opção minimamente invasiva para tratamento da
disfunção erétil. As pesquisas no tratamento transdérmico das
disfunções sexuais masculina e feminina tem crescido e crescerão
muito na próxima década.

Apesar da elevada eficácia da terapia oral para DE, alguns Permeação através
pacientes são contraindicados ao tratamento, devido a interações da pele

medicamentosas (com nitratos) ou não apresentam resposta

satisfatória.

Ohebshalom M(1), Mulhall; Transdermal and topical pharmacotherapy for male sexual dysfunction JP Expert Opin Drug Deliv. 2005 Jan;2(1):115-20.
Yap RL, McVary KT.; Topical agents and erectile dysfunction: is there a place? ; Curr Urol Rep. 2002 Dec;3(6):471-6

Via transdérmica como evolução no tratamento da DE

Aplicações locais através de injeções intracavernosas ou aplicações
intrauretrais de fármacos vasoativos como a prostaglandina E1
(alprostadil) foram a principal alternativa terapêutica para DE com
índices de 90% de eficácia, antes da década de 90.
Atualmente a primeira escolha são os inibidores de PDE-5, que
ingeridos por via oral antes da atividade sexual, em combinação ao
estímulo sexual, apresentam elevado perfil de eficácia e segurança
no tratamento da DE. O índice de eficácia é de 50% à 80%, porém um
grupo significativo de pacientes não responde satisfatoriamente.
Alguns estudos têm demonstrado o potencial de tratamento da DE
através da via transdérmica, evitando metabolismo pré-sistêmico
e garantindo maior perfil de segurança com reduzidos efeitos
adversos, além do estabelecimento de efeito mais rápido e efetivo.
Em um estudo em modelo animal com ratos, foi avaliada uma forma
de apresentação transdérmica para administração de diferentes
agentes estimulantes de ereção, tadalafila, sialorfina e óxido nítrico
(NO). Os resultados demonstraram significativa melhora na função
erétil quando aplicada diretamente ao pênis dos animais.
A via transdémica, portanto, representa uma nova e potencial
via de administração e liberação de agentes de ereção, com
possibilidade de melhorar o perfil de segurança dos atuais
fármacos administrados por via oral, evitando efeitos de absorção
e metabolismo de primeira passagem. Também é menos doloroso
e arriscado do que as injeções penianas de substâncias vasoativas
como alprostadil.

Han G. et al; Nanoparticles as a novel delivery vehicle for therapeutics targeting erectile dysfunction; J Sex Med. 2010 Jan;7(1 Pt 1):224-33.
Sperling H. et al; New treatment options for erectile dysfunction. Pharmacologic and nonpharmacologic options]; Herz. 2003 Jun;28(4):314-24.

Benefícios da via transdérmica

• Grande acessibilidade • Alternativa à via oral e aos injetáveis

• Redução de efeitos adversos relacionados a metabolização • Uso conveniente, não-traumático, patient-friendly
pré-sistêmica • Fácil descontinuação
• Fácil adaptação para mudanças de doses

Bicamada fosfolipídica
Matriz fosfolipídica da membrana celular

A matriz fosfolipídica presente no Pentravan® apresenta total afinidade com a bicamada fosfolipídica da membrana celular, proporcionando as condições necessárias
para adequada permeação cutânea.
Veículos especiais na urologia
Title

Pentravan®
10 motivos para usar
Promotor de permeação transdérmica de alta performance
Pentravan® na urologia
Único promotor de permeação transdérmica com estudos de permeação em pele humana 1. Pentravan® possui elevada
publicados e investigado clinicamente, de forma pioneira, para administração de tratamentos biocompatibilidade, que é responsável
hormonais. pela maior permeação e maior
tolerância cutânea
Estudo de permeação em pele humana 2. Sensorial agradável e não pegajoso,
que ajuda na adesão do paciente
Neste estudo de permeação ex vivo em célula de Franz, em pele humana full thickness, objeto 3. Pentravan® é produzido com
de uma tese de mestrado de um grupo da Universidade Federal de Juiz de Fora e publicado na moderna tecnologia que possibilita
International Journal of Pharmaceutical Compounding (IJPC, 2014), foi avaliada a performance de a formação de matriz lipossomal a
permeação de hormônios esteroidais sexuais em Pentravan®. partir de fosfobiolipídeos vegetais
4. Pentravan® é livre de parabenos,
Os resultados indicaram que Pentravan® mostrou-se capaz de promover índices de permeação propilenoglicol, petrolato e álcool
transdérmica de hormônios em 48 horas, compatíveis com os níveis necessários para 5. Pentravan® apresenta eficácia
exercerem efeito biológico de forma sistêmica com eficácia assegurada graças ao perfil comprovada por estudos
satisfatório de permeação através da pele. de permeação realizados em
pele humana para: cetoprofeno,
Perfil de permeação de testosterona em Pentravan® - 48h testosterona, progesterona,
estradiol, estriol e resveratrol
14,00
6. Melhor controle do tratamento
Quantidade liberada (µg/cm²

12,00
através da administração de
10,00

8,00
hormônios e fármacos por via
6,00
transdérmica, possibilitando fácil
4,00
ajuste de dose ou descontinuação, se
2,00
necessário
0,00
7. Melhor opção para reposição de
0 8 16 24 32 40 48
testosterona da forma mais
Tempo (h)
Polonini HC etal, IJPC, 2014
fisiológica possível, conveniente e
não invasiva. Apresenta elevada
Polonini HC, Brandão MAF, Ferreira AO et al. Evaluation of Percutaneous Absorption Performance for Human Female Sexual biodisponibilidade e reduzidos
Steroids into Pentravan Cream. IJPC 2014; 18(4):332-340.
efeitos adversos
8. Concentração da ação local
de fármacos e hormônios, importante
Resvin™ especialmente no tratamento da
disfunção erétil, proporcionando
Base para preparação de pastilhas bucais para melhorar resposta mais rápida com reduzida
biodisponibilidade e sabor ação sistêmica
9. Possibilidade de associações
Base pronta para preparação de pastilhas bucais destinadas a dissolver lentamente na boca, terapêuticas sinérgicas e
liberando o ativo para absorção na mucosa bucal e sublingual e para o trato gastrointestinal. cientificamente embasadas
por via transdérmica
Benefícios 10.Pentravan® é um produto de
abrangência global, apresenta
• Aumento da absorção e biodisponibilidade extenso histórico de uso seguro por
de ativos milhares de pacientes no mundo
• Facilidade de administração
• Elevada adesão dos pacientes ao tratamento
• Facilidade de preparo
• Adequada para mascaramento do sabor
amargo de ativos
• Estabilidade química e microbiológica
MP30010816FABR

fagron.com.br