SEMINARIO N°7: LIPOPROTEÍNAS

Pregunta 1:

¿Qué son las lipoproteínas, cuál es su composición, cuál es su origen y destino?

Los lípidos provenientes de la dieta, sintetizados por el hígado o liberados por el tejido
adiposo, deben ser trasladados hasta los tejidos que necesiten emplearlos. Como los
lípidos son insolubles en agua, el problema de cómo transportarlos se resuelve
asociando los lípidos apolares (triglicéridos y ésteres de colesterol) con otros lípidos
anfipáticos (fosfolípidos y Colesterol) y con proteínas (apolipoproteínas) para constituir
lipoproteínas.

Las lipoproteínas son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos que
transportan masivamente las grasas por todo el organismo.

Existen 5 clases diferentes de lipoproteínas:

Quilomicrones, VLDL, IDL, LDL y HDL

Composición de las lipoproteínas:

Lípidos apolares en el centro:

 Triglicéridos
 Ésteres de colesterol

Una capa anfipática periférica, constituida

por:

 Fosfolípidos y colesterol en la
interface con los grupos polares en
contacto con el medio acuoso.
 Una fracción proteica, la
apolipoproteína o apoproteína
(Apo).

Origen y destino de las lipoproteínas:

Quilomicrones:

– origen intestinal
– transporte de los lípidos de la dieta.

VLDL (lipoproteína de densidad muy baja)

– origen hepático
 – transporte de los lípidos endógenos, fundamentalmente TAG.

IDL (lipoproteína de densidad intermedia)

– surge de la VLDL por acción de la lipoproteína lipasa.

LDL (lipoproteína de densidad baja)

– surge de IDL
– transporte de colesterol del hígado a los tejidos.

HDL (lipoproteína de densidad alta)

– origen intestinal y hepático,

– Transporte de colesterol desde los tejidos al hígado o trasporte reverso del colesterol y
metabolismo de VLDL y quilomicrones

Pregunta 2:

Apolipoproteina P. Molecular Caracteristicas importantes

Apo A-1 29 000 Proteína principal en HDL; activa LCAT

Apo B-100 513 000 Principal proteína de LDL; se une al receptor de LDL

Apo C-II 8 800 Importante en la composición de quilomicrones y VLDL;

activa la Lipoproteína Lipasa.

Apo E 34 000 Importante en quilomicrones, VLDL e IDL, desencadenando

la captación de estas lipoproteínas por el hepatocito.

¿Cúales son las apoproteínas más frecuentes?

Las apoproteínas más frecuentes cuyas funciones son conocidas son:

Preguntas 3 y 4:

¿Cuál de las apoproteínas se une al receptor de membrana de los fibroblastos?

¿Cuál es la estructura del receptor de membrana de los fibroblastos?

Los fibroblastos presentan receptores LDL el cual se une a la apoproteína B-100.

El receptor de LDL es una secuencia de 839 aminoácidos de los cuales 292 corresponden a la
porción fuertemente negativa de unión a la LDL. De todos sus aminoácidos, 58 están ligados a
cadenas glucosídicas.

El receptor LDL presenta 5 zonas de unión:

1. Contiene 292 aa que se van a unir al receptor de LDL

2. Una zona de homología alta con el precursor de factor de crecimiento epidérmico. Está
constituida por 400 aa
3. Zona de unión glucosídica compuesta por 58 aa rica en cisteína
4. Zona transmembrana de 22 aa
5. Zona citoplasmática que contiene 50 aa.

Pregunta 5:

¿Cuáles son las causas de las hiperlipidemias primarias?

La hiperlipemia es un grupo de alteraciones de los niveles de grasas de la sangre. Los

dos tipos más importantes de grasas circulantes son los triglicéridos y el colesterol.

Las hiperlipemias se clasifican en dos dependiendo de las causas que las originen: Las
hiperlipemias primarias se deben a una alteración propia del metabolismo de las grasas, y
las secundarias, cuando se producen como consecuencia de otra enfermedad o de la
toma de determinados medicamentos.

Las hiperlipemias primarias son alteraciones del metabolismo de los lípidos de origen
genético que clínicamente se manifiestan por la aparición de accidentes isquémicos a
edades tempranas de la vida.

Existen 5 tipos de hiperlipemias primarias las cuales son:

Tipo Lipoproteína Deficiencia
elevada
Ia Quilomicrones Lipoproteína lipasa LPL
Ib Quilomicrón Apoproteína C II
IIa LDL Receptor de LDL
IIb LDL, VLDL Receptor de LDL, apoproteína B-100
III B-VLDL ApoE anormal
IV VLDL Sobreproducción de VLDL
V VLDL, quilomicrón Deficiencia de LDL y LH

Pregunta 6:

¿A qué se denomina xantomas, cuántos tipos hay, y a qué se denomina xantelasma?

Xantoma es un tumor benigno formado por depósitos de grasa (triglicéridos y colesterol) a

nivel de la superficie de la piel.

Existen 4 tipos de xantomas:

1. Xantomas planos
Son placas ligeramente elevadas, bien circunscritas, de color amarillo-naranja, de tamaño
variable recibiendo diferentes denominaciones según la topografía y la afección a que se
asocian.
a) Xantomas intertriginosos: se localizan en dedos, axilas, región antecubital y huecos
poplíteos. Aparecen a temprana edad.
b) Xantoma estriado: poco frecuentes, habitualmente se localizan en pliegues de las
palmas y cara ventral de los dedos. Se observa en la dislipoproteinemia tipoIII, son
maculopápulas de color amarillento, indoloro y crónico.
2. Xantomas eruptivos:
Son neoformaciones semiesféricas con aspecto de lentejas o cabeza de alfiler, color
amarillo-rojizo, distribuidos individualmente o en racimos. Se localizan principalmente en
zonas extensoras de manos, rodillas,codos, glúteos. Implica la existencia de
hipertrigliceridemia y de una alta concentración de quilomicrones o de VLDL, se asocia
con hiperlipoproteinemia tipos I, III, IV, V puede también asociarse a hiperlipemias
secundarias a diabetes mellitus, síndrome nefrótico, alcoholismo, etc.
3. Xantomas tuberosos y tuberoeruptivos
Neoformaciones hemiesféricas irregulares de consistencia firme, de aspecto similar a un
tubérculo de color amarillo-anaranjado, indoloros. Se localizan en superficies extensoras,
codos, rodillas, también en glúteos y palmas de las manos.
4. Xantomas tendinosos
Son neoformaciones subcutáneas, firmes de 1 cm o más de diámetro, recubiertas de piel
normal. Son lesiones profundas, se localizan en tendones, ligamentos y aponeurosis.

Xantelasma es un tipo de xantoma plano son placas de color amarillento cremoso

generalmente bilaterales y simétricas de crecimiento lento y progresivo. Localizadas en
párpados y región periorbitaria, de color amarillo grisáceo. Muy frecuentes, menos
específicos como marcadores de hiperlipidemias.

Pregunta 7:
Con los datos proporcionados obtenga el valor de colesterol LDL y el colesterol
VLDL y la relación Colesterol total/Colesterol HDL.

Los datos necesarios para el cálculo del colesterol-LDL y el colesterol-VLDL son los
siguientes:

Colesterol total: mg/dl (A) / En el caso 490mg/dl

Colesterol HDL: mg/dl (B) / En el caso 28mg/dl
Triglicéridos: mg/dl (C) / En el caso 280mg/dl
El cálculo se realiza como sigue:
Colesterol LDL: mg/dl A-((C/5)+B)
Colesterol VLDL: mg/dl C/5

En el paciente:
Colesterol LDL
490mg/dl – ((280/5) + 28) = 406mg/dl

Colesterol VLDL:
280mg/dl /5= 56mg/dl
Relación colesterol total/ colesterol HDL= 490/28= 17,5mg/dl

Pregunta 8:
Explique los fenómenos que se producen tras el inicio de infarto de miocardio.

El infarto miocardio se puede dar por diversos factores, entre uno de estos es el bloqueo
de la perfusión sanguínea por una obstrucción en las arterias coronarias, post formación
de placas ateromatosas.

La rotura de la placa produce exposición a sustancias que favorecen la activación y

agregación plaquetaria, generación de trombina y finalmente la formación de un trombo.
Finalmente, el trombo resultante que se forma interrumpe el flujo sanguíneo y produce un
desequilibrio entre suministro y demanda de oxígeno, y si este desequilibrio es intenso y
persistente, surge una cascada de fenómenos originados por la isquemia y
posteriormente la necrosis miocárdica.

Luego de la formación del trombo, se ocluye la arteria y el tejido miocárdico empieza a

necrosarse conforme pasan las horas, este tejido mientras va dañándose libera las
enzimas cardiacas: CPK MB, troponinas, CPK.

Cuando se reduce la tensión de oxígeno dentro de la célula, se pierde la fosforilación

oxidativa y disminuye la producción de ATP. Este agotamiento de ATP condiciona un fallo
de la bomba de sodio, con pérdida del potasio, entrada de sodio y agua, y edema celular.
También se produce entrada de Ca 2+ , que se asocia a muchos efectos perniciosos. Se
produce una pérdida progresiva de glucógeno y disminuye la síntesis de proteínas. Las
consecuencias funcionales en esta fase pueden ser graves.
El músculo cardíaco deja de contraerse a los 60 s de la oclusión de la coronaria. Sin
embargo, debe recordar que esta pérdida de la contractilidad no implica la muerte celular.

Si persiste la hipoxia, el agotamiento progresivo del ATP produce un deterioro mayor

Si la isquemia persiste, se producen lesiones irreversibles y necrosis.

Aparecen unas densidades grandes amorfas y floculentas en la matriz mitocondrial. En el

miocardio, estas lesiones indican un daño irreversible y se pueden encontrar ya a los 30-
40 min de isquemia. Se produce una entrada masiva de calcio a la célula, sobre todo
cuando la zona de isquemia se reperfunde. La muerte se produce sobre todo por
necrosis.

La fuga de las enzimas intracelulares y otras proteínas a través de una membrana

plasmática con una permeabilidad anormal y hacia la sangre permite disponer de
indicadores clínicos importantes de muerte celular. Por ejemplo, el aumento de las
concentraciones séricas de creatina cinasa cardíaca MB y de troponina son signos
precoces de infarto de miocardio y se detectan antes de que el infarto se asocie a
manifestaciones morfológicas.

BIBLIOGRAFÍA

1. Guyton- Hall. Tratado de Fisiología médica. Décimo segunda edición. Editorial

McGraw-Hill. 2008.
2. Murray, Gardner y col. Bioquímica de Harper. Vigésimo novena edición. Editorial
Interamericana. 2012
3. Baynes and Dominiczak.Bioquímica Médica.3ªed. Elsevier,2011.Cap12