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Historia de la

Biología Molecular
Sebastián Martín González
Rocha
Johann Gregor Mendel, Dorothy Wrinch observó que
publica sus experimentos Calvin la información genética era
con plantas híbridas, y Bridges lineal, por lo que se requería
llama a los resultados de demuestra una molécula lineal (las
su investigación “Leyes de que los genes proteínas) para transmitirla, y
la herencia”, por lo que se están en los no una molécula cíclica
Martinus
le considera el padre de la cromosomas invariable (los ácidos
Beijerinck
genética. nucleicos).
denomina “virus” Alfred Henry Sturtevant
al agente deduce que los genes
infeccioso que se colocan de forma
produce el lineal sobre el
mosaico del cromosoma, y elabora
tabaco el primer mapa genético
de un organismo

XIX 1865 1889 1902 1913 1929 1935

El Phoebus Aaron Theodor Levene


término ácido demostró que la pentosa que aparecía
nucleico fue en la nucleína de levadura era ribosa,
acuñado esta diferencia le hizo proponer que la
Propuso la teoría del origen posteriorment nucleína de los animales era el
de las especies, en la que e, por Richard Walter S. Sutton nucleato de desoxirribosa hoy en día
se plantea la preservación Altman permitieron proponer llamado «ácido desoxirribonucleico» o
de las características más que los genes de
DNA
favorables de un organismo Mendel son unidades
como consecuencia de un físicas que realmente
cambio en la secuencia del se localizan en los
ADN, lo que en la cromosomas,
actualidad se conoce permitió a Sutton
como mutación. proponer ese modelo
se debió a su
descubrimiento de la
meiosis junto con
Theodor Boveri
George Wells Beadle y Edward Lawrie Salvador E. Luria y Max
Tatum, encontraron en el hongo Neurospora Delbrück demostraron que
crassa sólidas evidencias de una correlación las mutaciones en E. coli
entre los genes y las enzimas mediante el ocurren al azar, sin
estudio de rutas metabólicas implicadas en necesidad de exposición a
la síntesis de aminoácidos. Postularon por agentes mutagénicos, y que
primera vez dicha correlación como «un gen, estas mutaciones se
una enzima». transmiten siguiendo las Renato Dulbecco introdujo también el concepto de
leyes de la herencia. transformación para explicar que mezclando in vitro
células sanas con virus productores de polioma y
SV40 se pudieran obtener células de aspecto
oncogénico. Por esta dualidad de significado del
término «transformación», se impuso el término
transfección para hacer referencia a la entrada de
DNA en células eucariotas

1938 1941 1943 1945 1953 1959

Linus Pauling propuso un


Astbury siguió trabajando modelo de triple hélice
William Thomas desde el punto de vista
Astbury y Florence con los fosfatos hacia el
estructural sobre proteínas interior y las bases hacia
Bell, proponen que el fibrosas, primera cátedra
DNA debe de ser una fuera, clara herencia del
de Estructura Biomolecular;
de fibra periódica, modelo del
además fue el primer tetranucleótido.
mediante estudios científico en denominarse
preliminares de «biólogo molecular»
difracción por rayos X.
Robert William
Francis Crick propuso la existencia de la En la Universidad Johns Holley obtuvo en
tautomería y la replicación semiconservativa del Hopkins, Howard Dintzis la Cornell
DNA; propuso que para que el RNA sintetice descubre que el mRNA University la
proteínas debe existir una molécula acopladora de se traduce en sentido 5’ a secuencia de
los aminoácidos a la secuencia de ácidos 3’, y que las proteínas de nucleótidos
nucleicos; propuso el dogma central de la Biología sintetizan desde el completa del
Molecular: que, en palabras del propio Crick, «el extremo amino al tRNA de la Ala
DNA dirige su propia replicación y su transcripción carboxilo; en las levaduras,
para formar RNA complementario a su secuencia; S. B. Weiss describe la para lo que
síntesis del RNA por una necesitó
el RNA es traducido a aminoácidos para formar
RNA polimerasa dirigida purificarlo a partir
una proteína»;propone que el código genético ha de 90 kg de
de leerse en tripletes que no se solapan ni por DNA.
Saccharomyces
puntúan; y propone la hipótesis del titubeo (wobble) cerevisiae;
del tRNA al leer el mRNA.

1955-1966 1957 1958 1959 1961 1964 1965


En la Washington François Jacob acuña el
University, Arthur término episoma para
Kornberg purificó y explicar una transferencia Charles Yanofsky
caracterizó la DNA específica de algunos comprueba en la
polimerasa I de E. coli. marcadores genéticos Universidad de Stanford
entre bacterias. que la secuencia de
nucleótidos del DNA se
corresponde
exactamente con la de
aminoácidos.
Tilghman visualiza al
Hamilton Smith microscopio electrónico los
descubre las enzimas John Shine y Lynn Dalgarno presentan intrones como lazos de DNA
de restricción, en Canberra la secuencia consenso de que no hibridan con el mRNA
purificando la primera, fijación de los mRNA a los ribosomas que producen. En 1978
que fue HindII, a partir procariotas. Ese mismo año se celebra Cooper, Weinberg y Wigler
Günther Blobel descubren los oncogenes, y
de Haemophilus un congreso internacional en Asilomar
demuestra la Alexander Rich descubre la
influenzae. (California), donde se regula el uso de
existencia de estructura de DNA-Z al
secuencias señal y microorganismos modificados
analizar la estructura de
receptores para estas genéticamente y la tecnología del DNA
oligonucleótidos GC. Yuet
recombinante. Wai Kan y Andree-Marie
secuencias, que
regulan el tráfico de Dozy desarrollan la técnica
proteínas dentro de la RFLP (polimorfismo en la
célula. longitud de los fragmentos de
restricción)

1966 1970 1972 1974 1975 1977 1978

Har Gobind Khorana, en Paul Berg


el National Heart Institute En 1977 Alan M. Maxam y Walter
construye en
de los NIH, acababan de Gilbert (el mismo Gilbert que aisló
1972 la primera
descifrar el código el represor LacI y que acuñaría más
molécula de DNA
genético en junio de 1966 adelante los términos «intrón» y
recombinante o
«exón») describen la secuenciación
gracias a la aplicación de quimera entre
la polinucleótido química del DNA
DNA plasmídico
fosforilasa de Ochoa de E. coli y DNA
del fago l
Georges J. F. Köhler y
César Milstein, trabajando
en el Medical Research
Council británico, en
Cambridge, fusionan
células para producir
anticuerpos monoclonales
Charles Cantor y David
Schwartz desarrollan la Maynard Olson, en la Universidad de
Sidney Altman describe el primer RNA electroforesis en campo Washington, construye los YAC (cromosomas
con actividad catalítica (ribozima): la pulsante para separar artificiales de levaduras) para clonar grandes
RNasa P. Al año siguiente Thomas moléculas de DNA de fragmentos de DNA. Con estas herramientas,
Robert Cech (1947-*) descubre la alto peso molecular. en 1987 se inician casi simultáneamente el
primera ribozima en un intrón del Proyecto genoma humano, de la mano de
protozoo Tetrahymena Stanley B. Prusiner James Watson, y el Proyecto genoma de
descubre que los levadura, de la del belga André Goffeau.
priones son partículas
infecciosas compuestas
sólo por proteínas, sin
ácidos nucleicos.

1981 1982 1983 1984 1986 1987 1990

John Rosenberg El primer gen de


cristalizó por primera humanos se clonó en
Boyer vuelve a
vez una enzima de 1977, pero habría que
revolucionar la
restricción (EcoRI) esperar hasta 1990 para
biotecnología al
acomplejada a un que el Proyecto genoma
conseguir que se
comercialice en oligonucleótido humano comenzara
bicatenario que formalmente.
1981 una insulina
contenía la secuencia
obtenida por
de reconocimiento.
expresión en E.
coli del gen Kary Banks Mullis
humano describe una técnica
recombinante: la que va a volver a
humulina. revolucionar la
investigación en
biología molecular. Se
trata de la PCR
(reacción en cadena de
la polimerasa).
Ian Wilmut consigue el primer
organismo superior clonado,
la oveja Dolly, en el Instituto
Roslin de Edimburgo; un año
después, Dolly dio a luz a
Bonnie, demostrando que los
clones pueden dar a luz
individuos perfectamente El primer cromosoma humano secuenciado se
Ya está normales publicó en 1999 (se trataba del cromosoma 22),
terminada la aunque en el 2000 se elaboró el primer borrador
secuenciació del genoma, construido por Venter en el TIGR y
n de toda la Francis Sellers Collins (1950-*) en la empresa
levadura Celera Genomics. Comienza la era postgenómica.

1992 1996 1997 1998 1999

Apareció la
secuencia completa
Ya aparece del primer animal, el
terminada la gusano
secuencia del Caenorhabditis
primer elegans
cromosoma
de levaduras La compañía Affymetrix
(California) presenta el
primer microchip de genes,
también llamado matriz o
microordenamiento de
DNA (DNA array).

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