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ESTEARATO DE MAGNESIO

1. Nombres no propios:
Farmacopea británica: estearato de magnesio
Farmacopea japonesa: estearato de magnesio
Farmacopea europea: estearato de magenesio
Farmacopea americana: estearato de magnesio

2. Sinónimos
Estearato dibasico de magnesio; magnesio diestearato, octadecanoato
de magnesio, acido octadecanoico, sal de magnesio, acido esteárico.

3. Nombre quimico y numero de registro CAS


Sal de acido octadecanoico de magnesio

4. Formula empírica y peso molecular


C36H70MgO4 591.24
La USP32-NF37 describe al estearato de magnesio como un compuesto
de magnesio con una mezcla de acidos organicos solidos que consisten
mayormente en una proporción variable de estearato de magnesio y
palmeato de magnesio (C32H62MgO4). La farmacopea europea 6.5
describe al estearato de magnesio como una mezcla de acidos
organicos solidos que consiste principalmente en una variable
proporcional de estearato de magnesio y palmiato de magnesio obtenido
de fuentes animales o vegetales.
5. Formula estructural
[CH3(CH2)16COO]2Mg
6. Categoria funcional
Lubricante de tableta y capsula
7. Aplicaciones en formulaciones farmacéuticas o tecnologías
8. Descripción:
El estearato de magnesio es muy fino, blanco claro, precipitado o
molido, polvo impalpable de baja densidad aparente, teniendo un ligero
olor a acido esteárico y color característico. El polvo es grasoso al tacto
y se adhiere fácilmente a la piel.
9. Propiedades típicas
- Formas cristalinas: estearato de magnesio de alta pureza ha sido
aislado como un trihidrato, un dihidrato, y como un anhidro.
- Densidad aparente: 0.159 g/cm3
- Densidad compactada: 0.286 g/cm3
- Densidad real: 1.092 g/cm3
- Punto de inflamabilidad: 250°
- Flujo: pobre flujo, polvo cohesivo
- Rango de fusión: 117° - 150° y 126°- 130°(para estearato de
magnesio de alta pureza)
- Solubilidad: prácticamente insoluble en etanol, etanol 95%, éter y
agua; ligeramente soluble en benceno caliente y etanol caliente 95%
- Área superficial especifica: 1.6 – 14.8 m2/g
10. Estabilidad y condiciones de almacenaje:
El estearato de magnesio es estable y debe ser almacenado en un
contenedor bien sellado en frío y en seco.
11. Incopatibilidades:
Incompatible con acidos fuertes, álcalis, y sales de hierro. Evitar mezcla
con materiales oxidantes fuertes. El estearato de magnesio no puede ser
no puede ser usado en productos que contengan aspirina, algunas
vitaminas, y la mayoría de sales alcaloides.

12. Métodos de manufactura:


El estearato de magnesio se prepara mediante la interaccion de
soluciones acuosas de clorhidrato de magnesio con estearato de sodio o
por la interaccion de oxido de magnesio, hidróxido, o carbonato con acido
esteárico a elevadas temperaturas.
13. Seguridad
El estearato de magnesio se usa ampliamente como excipiente
farmacéutico y generalmente se considera no tóxico después de la
administración oral. Sin embargo, el consumo oral de grandes cantidades
puede producir un efecto laxante o irritación de la mucosa.
No hay información de toxicidad disponible relacionada con las rutas
normales de exposicion ocupacional. Límites para metales pesados en
estearato de magnesio se han evaluado en términos de estearato de
magnesio, ingesta diaria en el peor de los casos y composición de metales
pesados.
Las evaluaciones de toxicidad del estearato de magnesio en ratas tienen
indicado que no es irritante para la piel, y no es tóxico cuando
administrado por vía oral o inhalado.
El estearato de magnesio no ha demostrado ser carcinogénico cuando se
implanta en la vejiga de ratones.
LD50 (rata, inhalación):> 2 mg / L
DL50 (rata, oral):> 10 g / kg

14. Precauciones de manipulación


Observe las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y
cantidad de material manejado. Protección para los ojos y guantes son
recomendado. Inhalación excesiva de polvo de estearato de magnesio
puede causar incomodidad en el tracto respiratorio superior, tos y
ahogamiento. El estearato de magnesio debe manejarse en un ambiente
bien ventilado; se recomienda un respirador. En los Estados Unidos, la
OSHA el límite es de 10 mg / m3 de TWA para el estearato de magnesio.

15. Aceptacion regulatoria:

GRAS enumerado. Aceptado como aditivo alimentario en los Estados


Unidos y el Reino Unido. Incluido en la base de datos de ingredientes
inactivos de la FDA (cápsulas orales, polvos y tabletas; tabletas bucales
y vaginales; preparaciones tópicas; implantes e inyecciones intravítreas).
Incluido en medicamentos no parenterales con licencia en el Reino Unido.
Incluido en la lista canadiense de ingredientes no medicinales aceptables.
Enumerado en el TSCA de los EE. UU. inventario.

16. Sustancias relacionadas:


Estearato de calcio; silicato de magnesio y aluminio; ácido esteárico;
zinc estearato

17. Comentarios
El estearato de magnesio es uno de los materiales que se han
seleccionado para armonización por parte del Grupo de Discusión de la
Farmacopea. Para más información ver el Capítulo de Información
General <1196> en el USP32-NF27, el Capítulo general 5.8 en PhEur 6.0,
junto con el documento 'State of Work' en el sitio web de PhEur EDQM, y
también el Capítulo 8 de Información general en el JP XV.
El estearato de magnesio es hidrófobo y puede retardar la disolución de
un fármaco a partir de una forma de dosificación sólida; el más bajo
posible por lo tanto, se usa concentración en tales formulaciones.
Cápsula: la disolución también es sensible a la cantidad de estearato de
magnesio en la formulación y el tiempo de mezcla; niveles más altos de
estearato de magnesio y tiempos de mezcla largos pueden resultar en
formación de lechos de polvo hidrófobos que no se dispersan después de
que la cubierta de la cápsula se disuelve.
Un aumento en el coeficiente de variación de la mezcla y una disminución
en la velocidad de disolución se han observado después mezcla de
estearato de magnesio con una granulación de tableta. La velocidad de
disolución y la fuerza de trituración disminuyó a medida que el tiempo de
mezcla aumentada; y el estearato de magnesio también puede aumentar
la friabilidad de la tableta. Los tiempos de fusión con estearato de
magnesio deberían por lo tanto, ser cuidadosamente controlado. Una
variedad de analítica en línea técnicas han sido investigadas para
controlar el estearato de magnesio en mezclas en polvo y tabletas. La
cromatografía de gases inversa tiene sido utilizado para examinar la
cobertura de la superficie del estearato de magnesio en mezclas de
polvos. El estearato de magnesio también afecta el flujo propiedades de
las mezclas.
La existencia de varias formas cristalinas de estearato de magnesio ha
sido establecido. Un trihidrato, un dihidrato y un anhidrato se ha aislado,
y una forma amorfa ha sido observada. Mientras que las formas
hidratadas son estables en presencia de humedad, la forma anhidra
adsorbe la humedad en humedad relativa hasta 50%, y a humedades más
altas se rehidrata a formar el trihidrato. El anhidrato puede formarse
secando los hidratos a 105°C.
No se ha establecido de manera concluyente qué forma de pureza
estearato de magnesio posee las mejores propiedades lubricantes. Lotes
comerciales de estearato de magnesio en general consisten en mezclas
de formas cristalinas. Porque la posibilidad de conversión de formas
cristalinas durante el calentamiento, se debe considerar las condiciones
de pretratamiento empleado cuando se determinan las propiedades
físicas del polvo de estearato de magnesio tales como el área superficial.
Las propiedades físicas del estearato de magnesio pueden variar entre
lotes de diferentes fabricantes porque las características del polvo de
estearato solido están influenciadas por las variables de fabricación.
Variaciones en las propiedades físicas de diferentes lotes del estearato
de magnesio del mismo proveedor también ha sido observado.
Presumiblemente debido a estas variaciones, no ha sido posible
correlacionar de manera concluyente el retraso de la tasa de disolución
con lubricidad observada. Sin embargo, varias propiedades físicas de
diferentes lotes de estearato de magnesio, como superficie específica,
tamaño de partícula, estructura cristalina, contenido de humedad y
composición de ácidos grasos, han sido correlacionados con la eficacia
del lubricante. Debido a variaciones en el área de superficie específica, el
etiquetado indica que área superficial y el método especificado para su
determinación debe estar listado en la etiqueta. Reducción en la
disolución causada por los efectos del estearato de magnesio en algunos
casos puede superarse incluyendo un disgregante altamente hinchable
en la formulación. El impacto de los niveles de estearato de magnesio en
las propiedades de compactación de tabletas y el rendimiento de
granulaciones compactadas por rodillos tiene sido examinado. En otros
estudios de compactación realizados con gránulos, el estearato de
magnesio ha demostrado ejercer una influencia en la relajación de los
gránulos y puede ayudar a prevenir el taponamiento.
Hay evidencia que sugiere que la naturaleza hidrofóbica de estearato de
magnesio puede variar de un lote a otro debido a la presencia de
impurezas solubles en agua, activas como el estearato de sodio. Lotes
que contienen concentraciones muy bajas de estos se ha demostrado que
las impurezas retrasan la disolución de un medicamento en mayor medida
que cuando se usan lotes que contienen niveles más altos de impurezas
Un estudio relacionó la lubricidad con el ácido graso composición
(estearato: palmitato) de lotes de lubricantes para formulaciones de
tabletas basadas en datos de compactación y propiedades del material de
tabletas. Sin embargo, otros estudios han indicado que la grasa la
composición ácida no tiene influencia sobre la actividad lubricante y la alta
pureza estearato de magnesio fue un lubricante tan eficaz como el
material comercial. Sorción de humedad en diferentes parientes las
humedades pueden provocar cambios morfológicos en el estearato de
magnesio
El estearato de magnesio ha sido investigado para su uso en inhalación
polvos para controlar su rendimiento. Una especificación para estearato
de magnesio está incluida en el Chemicals Codex (FCC). El número
EINECS para el esterato de magnesio es 209-150-3.

DIOXIDO DE SILICIO COLOIDAL:


1. Nombres no propios
Farmacopea británica: silica coloidal anhidra
Farmacopea japonesa: acido silícico anhidro ligero
Farmacopea europea: silica, anhidra coloidal
Farmacopea americana: dióxido de silicio coloidal
2. Sinónimos:
Aerosil, Cab-O-sil, M-5P; silica coloidal, silica pirogena, dióxido de
silicio pirógeno, dispersadores de dióxido de silicio; SAS; sílice
coloidal anhidra; sol de sílice; anhídrido silícico; dióxido de silicio
coloidal; dióxido de silicio pirógeno; sílice amorfa sintética; Wacker
HDK.
3. Nombre quimico y numero de registro de CAS
Silica [7631-86-9]
4. Formula empírica y peso molecular
SiO2 60.08
5. Categoria funcional

Adsorbente; agente antiaglomerante; estabilizador de emulsión;


agente de deslizamiento suspendido; disgregante de tabletas;
estabilizador térmico; agente de aumento de la viscosidad.
6. Aplicación en formulaciones o tecnología farmacéutica:
El dióxido de silicio coloidal es ampliamente utilizado en productos
farmacéuticos, cosméticos y productos alimenticios. Su pequeño tamaño
de partícula y el área superficial específica grande le da características de
flujo deseables que se explotan para mejorar las propiedades de flujo de
polvos secos en una serie de procesos, como el tableteado y el llenado
de cápsulas. El dióxido de silicio coloidal también se usa para estabilizar
emulsiones y como espesante tixotrópico y agente de suspensión en
geles y preparaciones semisólidas. Con otros componentes de refracción
similar índice, se pueden formar geles transparentes. El aumento del
grado de viscosidad depende de la polaridad del líquido (líquidos polares
generalmente requieren una mayor concentración de dióxido de silicio
coloidal que los líquidos no polares). La viscosidad es en gran medida
independiente de temperatura. Sin embargo, los cambios en el pH de un
sistema pueden afectarla viscosidad.
En aerosoles, distintos de los de inhalación, el dióxido de silicio coloidal
se usa para promover la suspensión de partículas, evitar asentarse y
minimizar la obstrucción de las boquillas de pulverización. El dióxido de
silicio coloidal también se usa como disgregante de tabletas y como
agente dispersante adsorbente para líquidos en polvo. El dióxido de silicio
coloidal se agrega frecuentemente a las formulaciones de supositorios
que contienen excipientes lipofílicos para aumentar la viscosidad, prevenir
sedimentación durante el moldeo y disminuir la velocidad de liberación. El
dióxido de silicio coloidal también se usa como un adsorbente durante el
preparación de microesferas de cera; como agente espesante para
preparaciones tópicas; y se ha utilizado para ayudar a la liofilización de
nanocápsulas y suspensiones de nanoesferas.

7. Descripción

El dióxido de silicio coloidal es una sílice ahumada (pirogena)


submicroscópica con tamaño de partícula de aproximadamente 15 nm. Es
una claro, poco firme, de color blanco azulado, polvo amorfo sin sabor.

8. Propiedades típicas

- Acidez/alcalinidad: pH = 3.8 – 4.2 (dispersión acuosa al 4% p/v) y 3.5 –


4.0 (10% p/v dispersión acuosa)
- Densidad aparente: 0.029 – 0.042 g/cm3
- Densidad apelmazada: depende del productor
- Punto de fusión: 1600°C
- Contenido de humedad:

- Distribución de tamaño de particula: el tamaño de las partículas


primarias es de 7-16 nm. Aglomerados poco firmes de Aerosil: 10 –
200 um
- Índice de refracción: 1.46
- Solubilidad: prácticamente insoluble en solventes organicos, agua y
acidos, excepto por acido fluorhídrico, soluble en soluciones calientes
de hidróxidos alcalinos. Forma una dispersión coloidal con el agua.
Para el Aerosil, la solubilidad en agua es de 150 mg/L a 25°C y pH 7.
- Gravedad especifica: 2.2
- Área superficial especifica: 100 – 400 m2/g dependiendo del grado.

Varios grados de dióxido de silicio coloidal están comercialmente


disponibles, que se producen modificando el proceso de fabricación.
Las modificaciones no afectan el contenido de sílice,
gravedad específica, índice de refracción, color o forma amorfa. Sin
embargo, el tamaño de partícula, las áreas superficiales y las
densidades son afectados.

- Estabilidad y condiciones de almacenaje.

El dióxido de silicio coloidal es higroscópico pero adsorbe grandes


cantidades de agua sin licuar. Cuando se usa en sistemas acuosos a un
pH 0-7.5, el dióxido de silicio coloidal es efectivo para aumentar la
viscosidad de un sistema. Sin embargo, a un pH mayor a 7.5, las
propiedades del dióxido de silicio coloidal de aumentar la se reducen; y
en un pH mayor que 10.7 esta capacidad se pierde por completo ya que
el silicio el dióxido se disuelve para formar silicatos. El polvo de dióxido de
silicio coloidal debe almacenarse en un recipiente bien cerrado.
- Incompatibilidades:
Incompatible con preparaciones de dietilestilbestrol

- Métodos de manufactura:

El dióxido de silicio coloidal se prepara mediante la hidrólisis de llama de


clorosilanos, como el tetracloruro de silicio, a 1800°C usando una llama
de hidrógeno-oxígeno. Enfriamiento rápido desde el estado fundido
durante la fabricación hace que el producto permanezca amorfo.

- Seguridad
El dióxido de silicio coloidal se usa ampliamente en administración oral y
tópico productos farmacéuticos y generalmente se considera
esencialmente excipiente no tóxico y no irritante. Sin embargo,
intraperitoneal y la inyección subcutánea puede producir reacciones
tisulares locales y / o granulomas. Por lo tanto, el dióxido de silicio coloidal
no debe ser administrado por vía parenteral.

- Precauciones de manipulación:
Observe las precauciones normales apropiadas a las circunstancias y
cantidad de material manejado. Protección para los ojos y guantes son
recomendados. Considerado como un polvo molesto, las precauciones
deben ser tomadas para evitar la inhalación de dióxido de silicio coloidal.
En la ausencia de una contención adecuada en las instalaciones, se debe
usar una máscara contra el polvo cuando se está manejando pequeñas
cantidades de material. Para cantidades más grandes, un respiador de
polvo es recomendado. La inhalación de polvo de dióxido de silicio
coloidal puede causar irritación a las vías respiratorias, pero no está
asociado con la fibrosis de la pulmones (silicosis), que pueden ocurrir al
exponerse a la sílice cristalina.
- Aceptación regulatoria:
Enumerado GRAS. Incluido en la base de datos de ingredientes inactivos
de la FDA (cápsulas orales, suspensiones y tabletas; transdérmico, rectal
y preparaciones vaginales). También aprobado por la FDA como aditivo
alimentario y para el contacto con alimentos. Incluido en medicamentos
no parenterales con licencia en el Reino Unido. Incluido en la lista
canadiense de ingredientes no médicos aceptables.
- Sustancias relacionadas:
Silica coloidal hidrofobica.
- Comentarios
El dióxido de silicio coloidal es uno de los materiales que se han
seleccionado para la armonización por la discusión de la farmacopea
Grupo.
El PhEur 6.0 también contiene una especificación para el hidrato de
dióxido de silicio coloidal. La incidencia de contaminación microbiana del
dióxido de silicio coloidal es baja debido a la alta temperatura de
producción y materiales precursores inorgánicos. Tenga en cuenta que
las partículas de gel de sílice porosas también se pueden usar como
glidante, espesante, dispersante y para absorber la humedad, que puede
ser una ventaja para algunas formulaciones. Syloid 244FP cumple con la
USP- NF. Los requisitos para dióxido de silicio y Syloid 244 FP-BU se
encuentran los requisitos de PhEur y JP para el dióxido de silicio.
Otro número CAS que se utiliza para el dióxido de silicio coloidal es
112945-52-5. El número EINECS para el dióxido de silicio coloidal es 231-
545-4. La identificación compuesta de PubChem (CID) para el dióxido de
silicio coloidal es 24261.