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INMUNOLOGIA

DR. JORGE CHAVEZ MEZONES


MEDICO INFECTOLOGO TROPICALISTA
Objetivos de la I UNIDAD:
1. Conocer los componentes del SI y establecer la diferencia
conceptual entre la inmunidad innata y adaptativa.
2. Comprender los mecanismos humorales y celulares que intervienen
en la inmunidad innata y adquirida.
3. Comprender los mecanismos y la dinámica de la respuesta inmune
frente a gérmenes intra y extracelulares.
4. Comprender las bases y principios de los diferentes tipos de
Hipersensibilidad y sus alcances en la práctica.
PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA
INMUNITARIO

•El sistema inmunitario surgió por evolución para


proteger a los organismos multicelulares de los
agentes patógenos.

•Es muy adaptable, y defiende al organismo contra


invasores tan diversos como el virus que causa la
polio y la bacteria que produce la Tifoidea.

•Genera una enorme variedad de células y


moléculas capaces de reconocer y eliminar de
manera específica a invasores extraños.
La necesidad de defensa contra la invasión microbiana tiene 2
problemas fundamentales para el huésped:

1. Cantidad de patógenos o aspirantes a patógenos - Como los


reconoce el huésped y los destruye a todos ellos?

2. ¿Cómo funciona el huésped para discriminar entre los


constituyentes del ambiente externo y los constituyentes del
"yo"?
En los vertebrados, la defensa contra la invasión microbiana está
favorecida por 2 sistemas celulares diferenciados:

A. El Sistema Inmune Innato

B. El Sistema Inmune Adquirido (Adaptativo o “Específico)


ESPECIFICIDAD, MEMORIA Y DIVERSIDAD
LT – LB Y RECEPTORES
Si bien los invertebrados tienen mecanismos de defensa y posiblemente de
reconocimiento de lo propio frente a lo no propio, dichos mecanismos no
implican especificidad, memoria y diversidad. En este sentido, los
principales elementos implicados en la respuesta inmunitaria, los linfocitos
a nivel celular y las Ig y los TcR a nivel molecular, son exclusivos de los
vertebrados.

Se cree que el último ancestro común de insectos y mamíferos vivió hace


más de de mil millones de años. Durante ese tiempo, la fisiología de los
insectos y mamíferos ha divergido considerablemente:
La inmunidad innata basada en péptidos antimicrobianos predomina en los
insectos, mientras que la inflamación mediada por citoquinas parece
predominar en mamíferos.
Había razón para sospechar que tendrían mucho en común?
De hecho, la inmunidad innata es tan fundamental que en vertebrados,
invertebrados y las plantas tienen muchas similitudes.
Los estudios genéticos en Drosophila y ratones fueron fundamentales en la
apreciación de tales similitudes.
PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA
INMUNITARIO

•Todas esas células y moléculas actúan en conjunto


en una red dinámica.

•La protección conferida por el sistema inmunitario


puede dividirse en 2 actividades vinculadas:
reconocimiento y reacción (o respuesta).

•Lo propio frente a lo "no-propio" (extraño)


Lo innato (natural) frente a lo adquirido
(adaptativo).

•Respuesta humoral frente a respuesta celular.


Inmunógenos y Antígenos
Epitopes es la porción de un antígeno o inmunógeno que se combina

con las moléculas del sistema inmune, Inmunoglobulinas, moléculas

MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) y TCR (receptor de

células T). Pueden ser conformacionales y lineales.

Conformacionales Lineales
Vías para lograr la inmunidad:
Activa y Pasiva

Activa: el sistema inmune del hospedero trabaja para lograr esa protección

Vía Natural: Ejemplo una enfermedad, caso en que el hospedero entra en


contacto con un microorganismo y este dispara la respuesta inmune

Vía Artificial: La vacunación es el ejemplo de esta forma de adquirir protección


porque el producto biológico activa la respuesta inmune, se anticipa a la entrada
del microorganismo y concede el estado de protección.
Vías para lograr la inmunidad (Cont.)

Pasiva: el hospedero recibe las moléculas (Ig) o células que fueron


activadas en un hospedero diferente u obtenidos en
laboratorios.
Vía Natural: caso en que la madre a través de la placenta le transfiere a su
hijo la IgG y en el calostro IgA y no hay intervención del personal médico.

Vía Artificial: aplicación de sueros ricos en anticuerpos, o de células


inmunes, cuando hay manipulación por parte de los profesionales de la
medicina. .
•Mientras que una vacuna induce inmunidad
activa en el hospedador, la transferencia de
anticuerpos con determinada especificidad confiere
inmunidad pasiva. Los neonatos se benefician de
la inmunización pasiva conferida por la presencia
de anticuerpos maternos en su circulación.

•La inmunidad pasiva puede inducirse de manera


preventiva (profiláctica) en aquellos que se prevé
que estarán expuestos a una enfermedad dada o
en quienes tienen baja inmunidad (antisueros
contra difteria y tétanos).
❖Células y moléculas del sistema inmune.
Componentes Celulares del Sistema Inmune

Célula stem: célula madre.


Células del Sistema Inmune

Mastocitos Células asesinas Monocitos Macrófagos Neutrófilos


naturales (NK

Células dendríticas Linfocitos T Linfocitos B


•Los múltiples componentes del SI son capaces de
convertir el suceso de reconocimiento inicial en
una variedad de reacciones (respuestas) efectoras,
cada una adaptada de manera única para anular
un tipo específico de patógeno.

•Determinadas exposiciones a patógenos inducen


una reacción de memoria, caracterizada por una
respuesta inmunitaria (inmunorreacción) más
rápida e intensa en caso de un ataque posterior.
•Esta notable propiedad de memoria impide
contraer algunas enfermedades en una segunda
exposición.

•Esta memoria inmunitaria es la base de la


vacunación, la cual constituye un medio para
“instruir” al sistema inmunitario y prepararlo para
ataques posteriores.

•Aunque se hace referencia al sistema inmunitario,


debe señalarse que existen 2: la inmunidad innata
y la inmunidad adaptativa (o adquirida), que
colaboran para proteger al organismo.
•La inmunidad innata incluye mecanismos
moleculares y celulares que se activan antes de una
infección con el objetivo de prevenirla o eliminarla.

•Esta primera línea de defensa altamente eficaz,


impide la mayoría de las infecciones desde el inicio o
las anula en las horas que siguen a su contacto con el
sistema inmunitario innato.

•Los elementos de reconocimiento de este sistema


distinguen de manera precisa entre lo propio y lo
extraño, pero no están especializados para distinguir
diferencias pequeñas en las moléculas extrañas.
•Una segunda forma de inmunidad, la inmunidad
adaptativa, se establece en respuesta a las
infecciones y se adapta para reconocer, eliminar y
más tarde “recordar” (memoria) al patógeno
invasor.

•La inmunidad adaptativa se desarrolla a partir de


la innata y comienza pocos días después de la
infección inicial.

•Constituye una amplia segunda línea de


defensa que elimina los patógenos que evaden
las reacciones innatas o persisten a pesar de
éstas.
PERSPECTIVA HISTÓRICA

•La Inmunología surgió cuando se observó que los


individuos recuperados de ciertos trastornos
infecciosos quedaban “protegidos” después contra
la enfermedad.
•El término latino immunis, que significa “exento”,
es el origen de la palabra inmunidad, que se refiere
al estado de protección contra anomalías
infecciosas.
•La palabra inmunidad fue usada por los romanos
para definir las prebendas (obligaciones civiles y
procesos legales) que tenían los senadores romanos
durante el desempeño de sus cargos.
•Hoy en día, en el Perú, los congresistas tienen ”inmunidad”
parlamentaria…
La primera referencia escrita sobre los fenómenos
de la inmunidad se encuentra en Tucídides, el gran
historiador de las Guerras del Peloponeso (siglo V
a.C.)

Al describir una plaga (peste) en Atenas, escribió en


el año 430 a.C. que sólo quienes se habían
recuperado de ella podían cuidar a los enfermos
porque no contraerían el padecimiento en una
segunda vez.

Aunque las primeras sociedades reconocieron el


fenómeno de la inmunidad, transcurrieron casi
2,000 años antes que el concepto se convirtiera con
éxito en una práctica médica eficaz.
Es posible que; si no el término, por lo
menos el concepto de inmunidad, haya
existido desde mucho antes pues los chinos
descubrieron que cuando niños sanos
inhalaban polvos elaborados al triturar
costras cutáneas de pacientes con viruela,
quedaban protegidos de la enfermedad.
El origen de la Inmunología se atribuye
a Edward Jenner, fines siglo XVIII
observó que la viruela de vaca o viruela
bovina (viruela "vacuna") una
enfermedad relativamente leve,
parecía conferir protección contra la
viruela, una enfermedad a menudo
fatal.
1796 demostró que la inoculación con
vacuna podía proteger contra la viruela.
Llamó al procedimiento vacunación.
Después de casi 2 siglos la vacunación
contra la viruela se hizo universal.
1979 OMS anuncia la erradicación de
la viruela, tal vez el más grande triunfo
de la medicina moderna.
La palabra vacuna fue acuñada por
Jenner a partir del latín variola
vaccinia, adaptado del latín vaccīnus,
del latín vacca, ‘”vaca”.
EDWARD JENNER.
•Cuando Jenner introdujo la vacunación, nada se
sabía de los agentes infecciosos que causan
enfermedades: hasta que a finales del siglo XIX
Robert Koch probó que las enfermedades infecciosas
se originan por microorganismos, cada uno de los
cuales produce una enfermedad particular.

•Se reconocen 4 categorías de agentes que causan


enfermedades, o agentes patógenos: virus,
bacterias, hongos y parásitos.

•Durante 1880, Louis Pasteur ideó una vacuna contra


el cólera en pollos y una vacuna contra la rabia que
resultó un éxito espectacular en su primera prueba
en un niño mordido por un perro rabioso.
•Estos triunfos prácticos llevaron a una búsqueda del
mecanismo de protección y al desarrollo de la ciencia
de la Inmunología.

•A inicios de 1890, Emil von Behring y Shibasaburo


Kitasato descubrieron que el suero de animales
inmunes a la difteria o al tétanos contenía una
“actividad antitóxica” específica, que podía conferir
protección de corta duración contra los efectos de las
toxinas diftérica o tetánica en personas expuestas.

Esta actividad se debía a proteínas que ahora se


denominan anticuerpos, que se unieron de modo
específico a las toxinas y neutralizaron su actividad.
Erradicación de la viruela por la vacunación.
3 años después de que no se registraran casos de
viruela, la OMS anunció en 1979 que se había
erradicado la viruela, y se suspendió la vacunación.
No obstante, se han guardado algunas reservas en
laboratorios, y algunos temen que éstas sean una
fuente a partir de la cual el virus podría resurgir.

Grabado en madera de Louis Pasteur que observa


a Joseph Meister mientras recibe una vacuna para la
rabia. [Tomada de Harper’s Weekly 29:836; cortesía de
la National Library of Medicine.]
PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE INMUNIDAD
HUMORAL Y CELULAR

•Aunque Pasteur demostró que la vacunación


funcionaba, no comprendía cómo. El trabajo
experimental de Emil von Behring y Shibasaburo
Kitasato en 1890 proporcionó la primera información
sobre el mecanismo de la inmunidad; esto le valió a
von Behring el Premio Nobel de Medicina en 1901.

•Demostraron que el suero (el componente líquido,


no celular, de la sangre coagulada) de animales
inmunizados con anterioridad contra la difteria podía
transferir el estado de inmunidad a animales no
inmunizados.
PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE INMUNIDAD
HUMORAL Y CELULAR

• En la investigación del agente protector, varios


científicos probaron durante la década siguiente que un
componente activo del suero inmune podía neutralizar,
precipitar toxinas y aglutinar (agrupar) bacterias. En
cada caso, el agente activo recibió su nombre según la
actividad que mostraba: antitoxina, precipitina y
aglutinina, respectivamente.

•Al inicio se pensó que distintos componentes del suero


eran los que inducían cada actividad, pero durante 1930,
con los trabajos de Elvin Kabat, quedó claro que una
fracción de suero llamada primero globulina gamma (en
la actualidad inmunoglobulina) era la que generaba
todas estas actividades.
•Las moléculas activas en la fracción de
inmunoglobulina se llamaron anticuerpos.

•Debido a que los anticuerpos contenidos en líquidos


corporales (conocidos en esa época como humores)
mediaban la inmunidad, se acuñó el término
inmunidad humoral.
➢ Cuando von Behring creaba la terapia con
suero para la difteria, la inmunidad innata
se conocía en primera instancia por los
estudios del gran inmunólogo ruso Elie
Metchnikoff (Ilia Ilich Mechnikov), quien
descubrió que muchos microorganismos
podían ser envueltos y digeridos por
células fagocíticas, que llamó
“macrófagos”.

➢ Estas células siempre están presentes y


listas para actuar y son un componente de
primera línea de las respuestas
inmunitarias innatas.
➢ En cambio, una respuesta inmunitaria
adaptativa tarda en aparecer y es muy
específica (Ejm: Ap contra el virus de la
gripe no protegerán contra el virus de la
poliomielitis).
➢ Quedó claro que podía inducirse formación
de anticuerpos contra una vasta gama de
sustancias.
➢ Esas sustancias se llamaron antígenos
porque podían estimular la generación de
anticuerpos.
➢ Proteínas, glucoproteínas y polisacáridos
de agentes patógenos son antígenos a
los cuales el SI normalmente responde,
pero puede reconocer y responder a una
gama mucho más amplia de estructuras
químicas (respuestas inmunitarias
alérgicas a metales como el níquel, a
fármacos como la penicilina, y a
sustancias químicas orgánicas en las hojas
de la hiedra venenosa).
➢ Surge una interrogante: funciones de la inmunidad
celular y la inmunidad humoral.

➢ Controversia entre el concepto de inmunidad humoral y


con el concepto de Metchnikoff de inmunidad
mediada por células.

➢ Ahora es claro que ambos son correctos: para una


reacción inmunitaria completa se requieren tanto
respuestas celulares como humorales.
➢ 1940, Merrill Chase, que trabajaba en el
Rockefeller Institute, tuvo éxito en la
transferencia de inmunidad contra el
microorganismo de la TBC al transferir GB
entre cobayos.

➢ Así, la demostración de Chase ayudó a


reavivar el interés por la inmunidad celular.
➢ Con las nuevas técnicas de cultivo de células en la
década de 1950, se reconocieron los linfocitos
como las células a cargo de las inmunidades
celular y humoral.

➢ Después, los experimentos pioneros de Bruce Glick


con pollos en la Mississippi State University indicaron
que había 2 tipos de linfocitos:

➢ linfocitos T, derivados del timo y que mediaban la


inmunidad celular, y

➢ linfocitos B, de la bolsa de Fabricio (una evaginación


de la cloaca en aves), que participaban en la
inmunidad humoral.
Infección e inmunidad

Junto con el desarrollo de la Inmunología creció el estudio de


la Microbiología Médica, que abarcaba la identificación de
agentes infecciosos y los modos en que causan enfermedad.
Los organismos que producen enfermedad se denominan
agentes patógenos, y la manera en que atacan al
hospedador recibe el nombre de patogenia.
➢ Algunos patógenos que proliferan en el ambiente no
causan problemas a los individuos sanos porque
éstos poseen inmunidad preexistente adecuada.

➢ Sin embargo, quienes presentan deficiencias en la


inmunidad pueden ser susceptibles a las
enfermedades causadas por esos microorganismos
ubicuos.

➢ Por ejemplo, el hongo Candida albicans, que se


halla casi en todas partes, no causa problemas a la
mayoría de las personas.
➢ Sin embargo, en quienes tienen disminuída la
inmunidad, puede provocar un exantema irritante y
una infección que se disemina a la mucosa que
recubre las cavidades bucal y vaginal.

➢ Si no se controla, C. albicans puede propagarse y


causar candidosis sistémica, un trastorno que pone
en peligro la vida.
•Otro ejemplo es el caso del virus Herpesvirus
simplex, que normalmente provoca lesiones
pequeñas alrededor de los labios o los genitales.
En las personas inmunodeficientes, tales lesiones
pueden propagarse hasta cubrir grandes
porciones del cuerpo.

•Dichas infecciones por microorganismos


ampliamente difundidos, que se observan a
menudo en casos de deficiencia inmunitaria, se
denominan infecciones oportunistas. Varias
infecciones oportunistas poco comunes que se
identificaron en los primeros pacientes de SIDA
fueron la señal de que su sistema inmunitario
estaba gravemente afectado.
➢ DEFINICION DE INMUNOLOGIA

➢ “La inmunología se ocupa de los mecanismos de


defensa frente a las infecciones”. JR Regueiro, C
López-Larrea. Inmunología. Biología y patología
del Sistema Inmune.

➢ “La inmunología es la ciencia que estudia los


procesos moleculares y celulares implicados en la
defensa de la integridad biológica del organismo a
través de la identificación de las sustancias
propias y detección de las sustancias extrañas y
su destrucción”. Inmunología-online. 2003.

➢ “La función fisiológica del sistema inmunitario es


la defensa frente a microorganismos”.
Inmunología Celular y Molecular. Abbas.
➢ “Inmunología es el estudio de la defensa del
organismo contra las infecciones”. Janeway,
Immunobiology. The immune system in health and
disease (Inmunobiología. El sistema inmune en la
salud y la enfermedad).

➢ “Rama de la biología que estudia las reacciones de


defensa”. Immunolgy. The science of sel-nolself
discrimination. (Inmunología: La ciencia de la
discriminación entre lo propio y lo extraño). John
Wiley.
CELULAS
MIELOIDES EN LA
INMUNIDAD INNATA
Y ADAPTATIVA
DISTRIBUCION DE
TEJIDOS
LINFOIDES
Moléculas del Sistema Inmune

Producidas por grupos celulares

▪Superficie celular: Receptores y sus ligandos identificados como


clúster de diferenciación (CD, ejemplo CD4, CD8), permiten
identificar grupos celulares, estado de activación de células..

▪Medio extracelular: Proteínas de fase aguda, Complemento,


Citocinas (Interleucinas (IL).

▪Intracelulares: Enzimas, Factores nucleares.

▪Inmunoglobulinas: Producidas por Linfocitos B.


Receptores de Macrófagos

•Receptor I, II,III Fragmento Fc Gamma


•(FcɤRI, FcɤRII, FcɤRIII) Monocito/macrófagos

•Antígeno linfocitario humano-Dr (HLA-DR)

•Receptor del complemento 1, 3 (CR1, CR3)

•Antígeno asociado a función linfocitaria (LFA1)


HumaMonocito/macrófagos
Citocinas
Proteínas de bajo peso molecular, glicosiladas, sintetizadas por células del
sistema inmunitario o relacionadas, en respuesta a patógenos, sus productos u
otras señales asociadas.
Controlan:
• La respuesta inflamatoria local y sistémica
• Las respuestas inmunes innatas y específicas
• La defensa frente a la infección viral
• Proliferación y regulación de linfocitos T y B
• La reparación tisular
NOMENCLATURA DE LAS CITOCINAS

• Interleucinas (IL): IL-1, IL-2, etc.


• Interferones (IFN ): IFNα, IFNβ, IFNγ
• Factores de necrosis tumoral (TNF) TNFα, TNFβ
• Factores de crecimiento (GF) EGF
• Factores estimuladores de colonias (CSF) M-CSF, G-CSF,
GM-CSF
• Quimiocinas RANTES MCP-1, MIP-lα
Muerte Celular programada: Apoptosis

Apoptosis: La célula muere de forma ordenada los organélos que la

componen se desintegran, hasta formar cuerpos apoptóticos, que

son eliminados por células fagociticas. (Inducida por citocinas y

enzimas citoplasma)

Muerte Celular por Necrosis

Necrosis: Muerte provocada por daño celular severo donde los

organélos y membrana plasmática pierden la integridad y contenido

intracelular es vertido al medio extracelular


Abordaje molecular de Respuesta Inmune a la Infección

Microbio Inmunidad innata Inmunidad Adaptativa

Linfocitos B
Anticuerpos
Barreras
Epiteliales

Fagocitos Linfocitos T Linfocito T efector

HORAS DIAS

Tiempo posterior a la infección


GRACIAS
jorge--chavez@hotmail.com