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Tu éxito, nuestro éxito

CIENCIAS BÁSICAS 2018:


FARMACOLOGÍA DÍA 03
DR. JESÚS ROLANDO DE LA JARA CORDERO

HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS


Tu éxito, nuestro éxito

Farmacología del
Sistema Nervioso
Simpático y
Parasimpático

Tu éxito, nuestro éxito


Tu éxito, nuestro éxito

Farmacología del
Sistema Nervioso
Simpático

Tu éxito, nuestro éxito


Tu éxito, nuestro éxito

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Tu éxito, nuestro éxito

Simpaticomiméticos

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SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO


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LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR


ADRENERGICO

•INHIBEN LIBERACIÓN DE
NORADRENALINA:
*Presináptico:
• NA
• Ag. alfa-2 adr. •Antag. Beta2
• Adenosina. •Prostaglandinas. E2
• Acetilcolina. •Histamina
•Encefalinas.

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CAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR


ADRENERGICO Y TERMINACION DEL
EFECTO

• La captación neuronal, es causa principal de la finalización de


los efectos del impulso adrenérgico
NA > AD; Isoproterenol no es sustrato.
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CAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR


ADRENERGICO Y TERMINACION DEL EFECTO

• La captación extraneuronal, inactiva el neurotransmisor


liberado, por biotransformación ( COMT ) y difusión.
ISO > EPI >>> NE

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CAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR


ADRENERGICO Y TERMINACION DEL EFECTO

• La reserpina depleta las catecolaminas, e inhibe la


captación neuronal.
• Los antidepresivos tricíclicos, cocaína, ketamina,
fenotiazíinicos, etc. Inhiben la captación neuronal.
• Fenoxibenzamina: Inhibe captación neuronal y
extraneuronal de NE.
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RECEPTOR D - ADRENÉRGICO
Receptor D1 A t NA >> Iso Receptor D2 A t NA >> Iso

Localizacion efecto Localizacion efecto

Pâncreas – p secrecion de
contraccion células E insulina

contraccion plaquetas agregacion

Terminacion
p liberacion de NE
nerviosa
relajacion
Contraccion

Inhibe actividad
contratilidad
simpática - p PA

RECEPTOR E-ADRENÉRGICO
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Receptor E 1 Iso > A= NA Receptor E 2 Iso > A >> NA

Localizacion efecto localizacion efecto

contratilidad
relajacion
FC

relaxamento relajacion

secrecion de
relajacion
renina

Receptor E 3 Iso > A= NA glucogenólisis


Localizacion efecto

Tejido relajacion
lipólisis
adiposo
Tu éxito,
CLASIFICACION: MECANISMOS
o, nu
nuestro
ues
estr
tro
tro éx
éxito
xit
ito
o

DE ACCION D 1

aD
Agonista D2
D1; D2
Accion Direta E1
aE
Agonista E2
E1; E2

n Liberaccion de NA
Accion Indireta
n [NA]

p Captacion de NA

Accion Mixta

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Simpaticomiméticos de
acción directa

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MECANISMO DE ACCION DE
SIMPATICOMETICOS

DIRECTA:
EPI, NE, Isoproterenol, dobutamina,
fenilefrina, metoxamina, etc.
Potenciado por inhibidores de la
captación del neurotransmisor.
Tu éxito, nuestro éxito
o

ADRENALINA
ADR E E2E2 n Contr. Muscular
Broncodilatação

ADR E
E1 n FC e Contração
D1; D2 Contraccion

ADR D
PÂNCREAS D1; D2 p Insulina

USOS:
ADR D Asma (Tratamento de
EFECTOSS COL
COLATERALES
Emergência) LATERAALEES:
E S: Taq
Taquicardia,
quicardia,
tremor Choque
fino
o de manos,
Anafiláticoos,, palidez,
hipertensión,, hiperglicemia a y ansiedad

Tu éxito, nuestro
uestro éxito

NORADRENALINA
NA DD11;; DD22 Contraccion
Contracción

NA D

PÂNCREAS D1; D2 p Insulina

NA E1 E1 n FC e Contraccion

EFE
EFECTOS
ECTOSS COLATERALE
COLATERALES
LEES:
ES
ES: TTaquicardia,
S aquicardia
ia
a,
pa USO:hi
palidez,
alidez, Herramientahiperglicemia
hipertensión,
h Farmacológicay
ansiedad
AGONISTAS E
Tu éxito, nuestro éxito
xito

ISOPROTERENOL

E2E2 Dilatacion
Broncodilatação

AGONISTA
TA E
EE1 2 nn Contr. Muscular
FC e Contração

USO: Asma (noCOLATERALES:


EFECTOS es muy usado)
Taquicardia, arritmias, tremor de
manos, p PA

AGONISTAS E1
Tu éxito, nuestro éxito
xito

DOBUTAMINA

AGONISTA
TA
A E1 n FC e Contraccion

S : n[ ] o
EFECTOS COLATERALES
Arritmias, fibrilaccion
USO: n FC en Pacientes com
Bradicardia, Paro o Insuficiencia
Cardíaca
AGONISTAS E2
Tu éxito, nuestro éxito
xito

SALBUTAMOL Y TERBUTALINA

E2 Broncodilatação
Dilatacion

AGONISTA
TA
TA E2
E2 n Contr.
ERelaxamento
Relaxamento
Muscular
2

E1 n FC e Contraccion
USO:
Asma
EFECTOS
EFECTO
TO
OS
S CORetardar
COLATERALES
COLAATERAALLParto
ALES
ES
S:T Prematuro
Taquicardia,
tremorr fino
o de s p PA
e manos,
s,

AGONISTAS D1
Tu éxito, nuestro éxito
xito

METOXAMINA Y FENILEFRINA

n PA

Contraccion
AGONISTA
TA D1
p Muco
Mucosa
M
Nasal

USOS:
EFECTO
EFECTOS OS CEstados Hipotensivos
S COLATERALES ESS:: Brad
S Bradicardia
Brad
dicardia
xa, p (Metoxamina)
reflexa,
reflexa Oxigenacion
O
Oxige
ge
enacion
n dede la
a muco
mucosa
m co
osa
nasall (n
((necrosis
s reciduall y perdida
Descongestionante a del
olfato)
Nasal
(Fenilefrina)
AGONISTAS D2
Tu éxito, nuestro éxito
xito

CLONIDINA y GUANABENZO

Contração n PA (agudo)
USO:
Pós
AGONISTAD Hipertension
2
NTS p Atividade
EFECTOS COLATERALES : Sedacion,
TOS COLATERALES p PA (prolongada)
Simpática

sequedad de boca, hipotension


Ca2+
X
Pré D

ortostática.
AGONISTAD2 p [NA] p PA (prolongada)
NA
NA

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Simpaticomiméticos de
acción indirecta
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MECANISMO DE ACCION DE
SIMPATICOMETICOS

INDIRECTA:
Tiramina, anfetamina, metaanfetamina.
* Acción inhibida por bloqueadores de captación del
neurotransmisor.
* Acción abolida por tratamiento previo de reserpina.
* Dosis repetidas ocasionan taquifilaxia.
* Potenciado por inhibidores de la MAO.

nLIBERACION DE NA
Tu éxito,
xito, nue
nuestro
estro
est
str
tro é
éx
éxito
xit
ito
to

TIRAMINA
TIR
USO:Alimentos
Ferramenta Farmacológica
ricos en TIRAMINA DR
NA
noPresente em Váriosjunto
Alimentos
RESPOSTA

deben ser consumidos


consumido
con
TIR inibidores de MAO NA
NA NA
TIR
NA
NA
D 1; D 2 ER
Contraccion
nn
n[
n[NA]
RESPOSTA

TIR
NA NA NA NA
MAO

NA n PA
p CAPTACCION DE NA
Tu é
éxito,
xito, n
nuestr
nuestro
ro éx
éxito

COCAÍNA Y DESIPRAMINA

NA DR

RESPUESTA
NA NA NA
NA
N NA
ER
NA
NA X NA

RESPUESTA
MAO NA NA
NA
NA DROGA

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D 1; D 2 Contraccion
Sistema Euforia, melhora
do humor
n[NA]
n [ Límbico
n[NA]
USO: Ferramenta Farmacológica
E1 de n FC e Contraccion
Sistema n Atenção,
Antidepressivo
Vigilia insônia

(desipramina) Sistema Euforia, melhora


Límbico do humor

n[DA]
EFECTOS COLAT
LAT SistemaS :
COLATERALES
TERALES n Atividade
Nigroestriado
Hipertensión, taquicardia, arritmias Motora
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COCAINA

• La cocaína es el alcaloide natural de la Erytroxilum coca,


siendo una sustancia relativamente poco tóxica.
• En cambio, sus diversos derivados son muy tóxicos y
adictivos. El clorhidrato de cocaína es el preparado más
distribuido, que se suele consumir esnifado por vía nasal. El
crack es un derivado alcalino de la cocaína, que se calienta
y consume inhalado.

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COCAINA – MANIFESTACIONES
CLINICAS

• Estimular el SNC y el aparato cardiovascular, de forma similar


a las anfetaminas y a otros simpáticomiméticos.
• Cualquier vía de administración puede dar lugar a
sobredosis. El inicio del cuadro suele ser precoz (minutos
después del consumo) pero la duración es habitualmente
breve (horas).
• El uso de cocaína y alcohol potencia y prolonga los efectos
de la cocaína.
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COCAINA – ANALITICA
TOXICOLOGICA
• Los laboratorios de toxicología pueden identificar cocaína
(en las primeras 6-8 horas post-dosis). La cocaína se
metaboliza con gran rapidez de modo que si se encuentra
cocaína, la sobredosis es muy reciente (< 8 horas).

• Dada la frecuente asociación de consumo con otras drogas,


solicite siempre un screening general de drogas.

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COCAINA - TRATAMIENTO
• AGITACIÓN: diazepam, midazolam o clonazepam EV lento.

• TAQUICARDIA: El primer tratamiento es la sedación del paciente


con diazepam (sublingual, oral o iv lento) o midazolam.

• BRADICARDIA: La bradicardia con QT largo requiere taquicardizar


al paciente con una perfusión de isoprenalina, por el riesgo de
torsadas de pointes; descarte la hipomagnesemia.

• ARRITMIAS SUPRAVENTRICULARES: Sedación del paciente con


diazepam o midazolam iv lento, porque con ello se frena la
descarga de simpáticomiméticos. Para las arritmias
supraventriculares utilice verapamilo (5-10 mg, iv) o diltiazem (20
mg, iv) o adenosina (6-12 mg, iv). Cardioversión si precisa.
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COCAINA - TRATAMIENTO
• HIPERTENSION: El primer tratamiento, es la sedación del paciente con
diazepam (5-10 mg, oral o sublingual) o midazolam (5-10 mg,
intramuscular o iv lento), porque con ello se frena la descarga
simpaticomimética.
• Si no se controla con estos fármacos, puede utilizarse la nitroglicerina iv
(10 mcg/min), la fentolamina iv (0,4 mg/min) o el nitroprusiato iv (0'5-5
mcg/Kg/min). El propranolol en particular y los betabloqueantes en
general, están contraindicados.
• Pueden usarse antagonistas del calcio, pero no siempre resultan
eficaces. La hipertensión puede ser una auténtica emergencia
hipertensiva con presiones arteriales medias de 200 mmHg que han de
ser tratadas enérgicamente, por el riesgo de encefalopatía
hipertensiva, rotura aórtica, etc.

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Simpaticomiméticos de
acción mixta
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MECANISMO DE ACCION DE
SIMPATICOMETICOS

MIXTA.
* Predominio indirecto: Efedrina,
etilefrina, metaraminol, etc.
* predominio directo: dopamina.

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DOPAMINA
Rim, mesentério,
Dilatação
coronárias

p [DA] D1
USO: Choque hipovolemico
n Filtração y séptico
Glomerular, n Excreção de Na+

n FC e Contração n PA
EFECTOS
n[DA] E1 COLATER
TER :
COLATERALES
RALES
Taquicardia, palidez, hipertension,
NA
NA

n [NA] NA

arritmias
NA
NA
NA

nn[DA] D Contração n PA
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EFEDRINA
Broncodilatação

EFEDRINA E
USO: Descongestionante Nasal y Asma
n FC e Contração

EFECTOS
EFEDRINA D : COLATER
COLATERALES
TERRALES
Contração

Taquicardia, palidez, hipertension,


insonmio NA
NA

EFEDRINA NA
NA
NA
n [NA]
NA

Droga:
Tu éxito, nuestro éxito Alpha: Beta 1: Beta 2: Dopa:
Dobutamine
5-20ug/kg/min 0 +++ ++ 0
Dopamine
< 3ug/kg/min 0 + + +++
11-20:
+++ +++ + ++
Epinephrine
<2 ug/min 0 + ++ 0
9-20ug/min +++ ++ ++ 0
Isuprel
1-7 ug/min 0 +++ +++ 0
Norepinephrine
<2 ug/min +++ ++ 0 0
2-16 ug/min ++++ ++ 0 0
Phenylephrine
10-100 ug/min ++++ 0 0 0
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Simpaticolíticos

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TERMINACION DEL EFECTO DEL


NEUROTRANSMISOR
COMT

D2 D2
MAO

NA
D1
NA
NA
NA
E

CAPTACION I

(NEURONAL)

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EFECTOS FARMACOLOGICOS EN
NEUROTRANSMISOR

NA
R-D2
R-D Agonistas
E
NA
(Bloquean liberación)
NA
NA NA D1

NA D2
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EFECTOS FARMACOLOGICOS EN
NEUROTRANSMISOR

NA
E
NA R-D2 Antagonistas
R-D

(Aumenta liberación)
NA
NA NA D1

NA D2

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EFECTOS FARMACOLOGICOS EN
RECEPTORES

Ag R-D
R-D2 Pre
e – ssináptico
ináptico Inhibe liberación de NA
(Terminación
nerviosa)

Ag R-D
R-D2 Postsináptico VASOCONSTRICCION
(Terminación
nerviosa
periférica)
• Suprimen impulsos simpáticos.

• Aumenta tono vagal.


Ag R-D
R-D2 Postsináptico
(Troncoencefálico)
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SIMPATICOLITICOS
•Fármaco de acción central: Metildopa,
clonidina, Guanabenz, Guanfacina
•Bloqueadores de neuronas
adrenergicas: Guanadrel, reserpina.

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SIMPATICOLITICOS
• Antagonistas E-adrenergicos: Propranolol,
Metoprolol y otros.
• Antagonistas D-adrenergicos: Prazosina,
Terazosina, doxazosina, Fenoxibenzamina,
Fentolamina.
• Antagonistas adrenérgicos mixtos: Labetalol,
Carvedilol.
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SIMPATICOLITICOS
ANTAGONISTA ALFA ADRENERGICO.
TIPOS.
Reversible: Fentolamina, prazosin, tolazolina.
Irreversible: Fenoxibenzamina, dibenamina.
SELECTIVIDAD.
Alfa Presinaptico: Yohimb > Fent > Fenox > Prazo.
 Alfa Postsináptico: Prazosin >f enoxib > fentolamina.

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SIMPATICOLITICOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

ANTAGONISTAS
SDD1 ADRENERGICO.
• CARDIOVASCULAR.
ARDIOVASCULAR • MUSC
MUSCULO
CULO LISO
LISO.
* hTA: por disminución de RVS. * Relajación de Trígono y
esfínter vesical.
- PIE > DD.
- Hipovolemico > Normovolemico.
* Respuesta Barorreceptora refleja.
- Taquicardia.
- Aumento de GC.
- Retención Hídrica.
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SIMPATICOLITICOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

ANTAGONISTAS ALFA – 2 ADRENERGICO


CARDIOVASCULAR
* HTA
- Aumento del tono Simpático
- Potenciado por Liberación de NE,
los cuales activan D1 y E1
PANCREAS
* Facilita la liberación de insulina

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HALOALQUILAMINAS:
FENOXIBENZAMINA

CARACTERISTICA:
Antagonista Irreversible D1 y D2.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• CARDIOVASCULAR:
- Disminuye RVS (Vasodilatación)
- hTA
- Aumenta GC
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ANTAGONISTA
R – ALFA ADRENERGICO
Vasosanguíneos:
s: p PA (vasodilatacio
F
E • Antagonista R - D1
N
Respuesta Barorreceptora refleja:: n F
O
X nG
I
B
E
N •Antagonista
gonista R - D2 Aumenta descarga de NA:
A:: n FFC
Z (Presinaptico) nGC
A
M
I
N n FFC
A • In
Inhibición
nhibición de captación Neuronal y n GC
Extraneuronal.

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HALOALQUILAMINAS: FENOXIBENZAMINA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
* METABOLICO Y HORMONAL:
Aumenta secreción de insulina, captación.
de glucosa y actividad de renina.
* OJO:
- Miosis.
- No afecta Acomodación para Visión Cercana.
* OTROS:
Inhibe con carácter irreversible a 5–HT, histamina.
y ACh.
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IMADAZOLINAS: FENTOLAMINA

CARACTERISTICAS:
* Antagonista alfa 1 = alfa 2
* Inhibe respuesta a 5–HT
* Acción colinomimética

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IMADAZOLINAS: FENTOLAMINA

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
* CARDIOVASCULAR:
- Disminuye RVS y RVP
- Aumenta Capacitancia Venosa
- Taquicardia Refleja
- Arritmogénico por aumento de liberación de NE
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IMIDAZOLINAS: FENTOLAMINA

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
* GASTROINTESTINAL.
- Intensifica la secreción gástrica
- Estimula músculo liso GI (diarreas).
- Intensifica la secreción pancreática
* GLANDULAS EXOCRINAS.
- Aumenta la secreción salival, lagrimal.
y respiratoria.

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PRAZOSIN

CARACTERISTICAS.
* Antagon. Alfa1 > Alfa2. (Presináptico)
* Suprime la emisión de impulsos
simpáticos.
* p LDL, p trigliceridos, n HDL.
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PRAZOSIN

EFECTOS CARDIOVASCULARES.
• Disminuye: RVS, retorno venoso y precarga.
• Retención de agua y Sal.
• Habitualmente no aumenta FC.
TOXICIDAD.
• Fenómeno de primera dosis: hTA postural, sincope
(30 a 60 min. Después de primera dosis).
• Cefalea, mareos, somnolencia y náuseas.

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ANTAGONISTA BETA ADRENERGICO:


PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

CARDIOVASCULAR
• Disminuye tono simpático: ejercicio y stress.
• Crono-Dromo e Inotrópico negativo.
• Mejora el balance entre oferta y demanda de O2
cardiaco.
• Disminuye GC.
• Vasoconstricción a Corto Plazo.
• Disminuye PA en HTA.
• Disminuye la Renina.
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ANTAGONISTA BETA ADRENERGICO:


PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

• Los antagonistas E-adrenérgicos: atenuan los


aumentos en la frecuencia cardiaca y contractilidad
miocardica inducidos por el ejercicio.
• Los antagonistas E-adrenérgicos: atenuan la activacion
del metabolismo de la glucosa y la lipolisis inducidos
por las catecolaminas.
• El antagonista E2-adrenérgicos: embota el aumento de
flujo sanguineo en musculo estriado.

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ANTAGONISTA BETA ADRENERGICO:


PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

• RESPIRATORIA:
- Broncoconstricción: En Asma y EPOC.
• METABOLICO:
- Bloquea la Taquicardia como respuesta
a hipoglicemia.
- Potencia el efecto hipoglicemiante de la insulina
- Atenúa la liberación de ácidos grasos:
n Triglicéridos nLDL
p HDL.
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ANTAGONISTAS BETA ADRENERGICO:


PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

•OTROS:
- Bloquea el temblor inducido por EPI.
- Hiperkalemia.
- Bloquea la Inhibición de la degranulación de
mastocitos inducidos por AD.

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ANTAGONISTA BETA ADRENERGICO

BETA NO SELECTIVO BETA-1 SELECTIVO


PROPRANOLOL METOPROLOL
Timolol Atenolol
Nadolol Practolol
Aprenolol Acebutolol
Oxprenolol Esmolol
SELECTIVO BETA 2
BUTOXAMINA
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ANTAGONISTA BETA ADRENERGICO

•Bloqueador E-adrenergico no selectivo.


•Bloqueador E1-adrenergico selectivo.
•Bloqueador E-adrenergico no selectivo con
ASI y sin ASI.
•Bloqueador E1-adrenergico selectivo con
ASI y sin ASI.

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ANTAGONISTA BETA
ADRENERGICO

NO SELECTIVOS NO SELECTIVOS
1. Sin ASI 2. Con ASI
• Nadolol • Pindolol (+++ )
• Propranolol • Labetalol ( + )
• timolol • Carteolol ( ++ )
• Sotalol • Penbutolol
• tertalol • oxprenolol
• alprenolol
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ANTAGONISTA BETA ADRENERGICO

SELECTIVOS SELECTIVOS
1. Sin ASI 2. Con ASI
• Atenolol • Acebutolol ( + )
• bisoprolol • celiprolol ( + )
• metoprolol
• betaxolol

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ANTAGONISTA BETA ADRENERGICO

CON ACTIVIDAD ALFA BLOQUEANTE


• Labetalol
• Bucindolol
• carvedilol
CON ACTIVIDAD AGONISTA E2 ADRENERGICO
• Labetalol
• Celiprolol
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PROPRANOLOL

ANTAGONISTA E1, E2 y E3.


NO ACTIVIDAD SIMPATICOMIMETICA
INTRINSECA.
NO BLOQUEA ALFA.
TIENE ACTIVIDAD ESTABILIZADORA DE
MEMBRANA.

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PROPRANOLOL

CARDIOVASCULAR.
• Cronotrópico, dromotrópico e inotrópico negativo.
• Disminuye GC y disminuye PA
• Disminuye el consumo de O2 miocárdico.
• Aumenta la RVS.
• Retención de Na+ y H2O.
• Disminuye Lib. de NE.
• Disminuye secreción de renina.
Tu éxito, nuestro éxito

PROPRANOLOL

•RESPIRATORIO:
• Broncoconstricción.
•METABOLICO:
•Potencia la Hipoglicémia de
antidiabetógeno (insulina, sulfonilurea).
•Bloquea la secreción y liberación de
insulina.
•Disminuye AC. Grasos.

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PROPRANOLOL

OTROS:
•Eosinocitosis.
•Bloquea efecto antianafiláctico (EPI).
•Antagoniza la relajación uterina (EPI).
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METOPROLOL

ANTAGONISTA B1 SELECTIVO.
NO ACTIVIDAD SIMPATICOMIMETICA
INTRINSECA.
REDUCE ACTIVIDAD DE RENINA.
BRONCOCONSTRICCION. A ALTAS DOSIS
NO RESPUESTA TAQUICARDIZANTE A
HIPOGLICEMIA.

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LABETALOL

•Ant. E y D1 adrenergico (E >D1).


•Agonista parcial E2 adrenergico.
•Inhibe captación neuronal de NA.
•Vasodilatador directo.
•Actividad simpática intrínseca.
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CARVEDILOL

•Ant. E y D1 adrenergico.
•Actividad antioxidante.

CELIPROLOL
•Antagonista E1 adrnergico.
• Agonista E2 adrnergico.

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SISTEMA RESPIRATORIO

NORMAL ASMA / EPOC

t. E)
PROPRANOLOL (ant. Bronconstricción
- +++
CELIP
CELIPROLOL
C
CEL
ELLIP
PR
agg E2)
t. E y
(ant.
- +
Tu éxito, nuestro éxito

EFECTOS METABOLICOS

A E ADREN.
ANTAGONISTA

NO TAQUICARDIA
Q
HIPOGLICEMIA
NO GLUCOGENOLISIS

POTEN
POTENCIAN
NCIAN EFECTO
ANTI DIABETICOS
HIPOGLICEMIANTE

BLOQUEA
LOQUUEA EL EFECTO
K+ HIPOKALEMICO

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