GENETICA BIOQUIMICA

Errores congénitos del metabolismo:

- Mayoría se heredan de forma autosómica recesiva (enzima difusible, en suficiente
cantidad) o ligados al cromosoma X, pocos autosómica dominante (enzima limitante)

Trastornos del metabolismo de los aminoácidos:

Fenilcetonuria: (AR)
- Alteraciones graves intelectuales, convulsiones
- Deficiencia fenilalanina hidroxilasa para conversión de fenilalanina en tirosina
- Fenilalanina se acumula – conversión en ácido fenilpiruvico y otros – eliminados por
orina
- Deficiencia de tirosina y melanina (Mayoría de afectados son rubios y ojos azules). Áreas
del cerebro sin pigmento.
- Tratamiento: Eliminación de fenilalanina de dieta (No del todo ya que es un aminoácido
esencial) – evita alteración intelectual. Luego de que encéfalo se desarrolle, se suaviza
dieta.
- Diagnóstico: Ácido fenilpirúvico en la orina o aumento de fenilalanina en la sangre
(Prueba de Guthrie)
- Heterogeniedad de hiperfenilalanina: Benigna (inmadurez de cel. hepáticas para
metabolizar felinananina). Otras 2 – Valores de fenilalalina hidroxilasa son normales
pero hay insuficiencia de dihidripteridina reductasa o dihidrobiopterina sintasa
(produce síntesis de tetrahidrobiopterina – cofactor para función de fenilalanina
hidroxilasa)
- Mutación: + de 450 mutaciones del gen PAH.
- Fenilcetonuria materna: Recién nacidos de madres con trastorno tienen riesgo
aumentado de retraso mental.

Alcaptonuria: (AR)
- Bloqueo de la descomposición de ácido homogentísico (metabolito de tirosina) por
deficiencia de ácido homogentísico oxidasa, lo que se acumula y se excreta en la orina
(color oscuro). Produce ocronosis (Acumulación en tejidos como cerumen,
articulaciones) – artritis.

Albinismo oculocutáneo: (AR)

- Deficiencia de tirosinasa, para formación de melanina.
- Falta de pigmento de piel, pelo, iris y fondo de ojo – mala agudeza visual y nistagmo,
infradesarrollo de retina.
- Heterogéneo: Albinismo clásico no tiene actividad medible de tirosinasa (tirosinasa-
negativa), otro tiene actividad reducida de tirosinasa (tirosinasa-positiva). Ambos son
OCA tipo 1 – relacionado con el gen de la tirosina (11q). Algunos con tirosinasa-positiva
tienen mutación en gen P (15q) – OCA tipo 2.
 Homocistinuria: (AR)
- Retraso mental, ataques epilépticos, episodios tromboembólicos, osteoporosis,
tendencia a luxación de los cristalinos, escoliosis, pectus excavatum, aracnodatilia – se
puede confundir con Marfan
- Deficiencia de cistationina β-sintasa. Se detecta con el cianuro-nitroprusiato – detecta
valores + de homocistina en orina, se confirma con valores plasmáticos + de
homocistina.
- Tratamiento: Dieta baja de metionina con suplementos de cistina
- Parte de los individuos son sensibles a la enzima cofactor de la piridoxina (Forma
sensible a la piridoxina). Otros tienen mutaciones para enzimas implicadas en síntesis
de los factores para la cistationina β-sintasa.

Trastornos del metabolismo de los aminoácidos ramificados: (leucina, isoleucina,

valina).
Enfermedad de la orina en jarabe de arce: (AR)
- 1era semana de vida: Vómitos, hipertonía e hipotonía alternante
- Orina con olor a jarabe de arce.
- Deficiencia de descarboxilasa de cetoácidos de cadena ramificada – aumento de la
excreción de valina, leucina e isoleucina.

Trastornos del ciclo de la urea: (Todos AR, excepto def. de ornitina transcarbamilasa
(Ligado al X))
- Comprende 5 pasos, se da en hepatocito para eliminación de desechos de nitrógeno de
grupos amino de aminoácidos. 2 amoniaco + 1 HCO3 = Urea.
- Deficiencia de enzima produce acumulación de amoniaco en organismo
(hiperamonemia) – toxico, produce coma y muerte.
- Enfermedades: Deficiencia carbamil sintasa, deficiencia de ornitina transcarbamilasa,
citrulinemia, aciduria argininosuccínica, hiperargininemia.

Trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono:

- Trastornos del metabolismo de monosacáridos:
a- Galactosemia: (AR)
Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridil transferasa, para el metabolismo de
galactosa. Se presentan vómitos, letargo, deterioro y ictericia en 2da semana de
vida. Si no se trata – Retraso mental, cataratas y cirrosis hepática. Se trata con
alimentación que no tengan lactosa ni galactosa.

b- Intolerancia hereditaria a la fructosa: (AR)

Deficiencia de enzima fructosa 1-fostato aldolasa. Se presenta en diversa edades.
Puede ser minimo o graves los síntomas, como deterioro progresivo, vomitos,
ictericia y convulsiones. Dx se da por fructosa en orina y análisis enzimático de
mucosa intestinal o muestra de biopsia hepática. Tx: Restricción de fructosa.
- Enfermedades de almacenamiento de glucógeno: (AR, variantes de fosforilasa
hepática – X)
Acumulación excesiva en musculo esquelético, cardiaco e hígado. No está disponible
como fuente de glucosa – Hipoglucemia, alteración hepática y anomalías neurológicas.
Son 6 tipos.

a- Enfermedad de von Gierke (GSD-I, afecta hígado)

Deficiencia de glucosa 6-fosfatasa - degradación de glucógeno hepático para liberar
glucosa. Lactantes presentan hepatomegalia, taquicardia (por hipoglucemia, debido
a ayuno de solo 3-4h). Tx: Evitar ayuno y comer constantemente.

b- Enfermedad de Cori (GSD-III, afecta hígado)

Deficiencia de enzima amilo-1,6-glucosidasa (enzima desramificadora).
Acumulación de glucógeno - Hepatomegalia y debilidad muscular. Tx: Evitar ayuno
y comer constantemente.

c- Enfermedad de Anderson (GSD-IV, afecta hígado)

Deficiencia de enzima ramificadora de glucógeno, formación de glucógeno anómalo
(largas cadenas con pocas ramas). Hipotonía y función hepática anómala –
insuficiencia hepática. Tx: Transplante hepático.

d- Deficiencia fosforilasa hepática (GDS-VI, afecta hígado)

Fosforilasa es complejo multimérico con subunidades codificadas por genes
autosómicos y ligados al X. Deficiencia causa no degradación – Hepatomegalia,
hipoglucemia y deterioro progresivo. Tx: Suplementos de hidratos de carbono.

e- Enfermedad de Pompe (GSD-II, afecta músculo)

Hipotonía y retraso desarrollo motor por debilidad muscular. Hipertrofia cardiaca –
insuficiencia cardiaca (Causa de muerte en 1 o 2 años). El musc. cardiaco y estriado
acumula glucógeno por deficiencia de α-1,4-glucosidasa, que rompe glucógeno. Dx:
Análisis enzimático de leucocitos o fibroblastos.

f- Enfermedad de McArdle (GDS-V, afecta músculo)

Calambres musculares al hacer ejercicio en adolescencia. Deficiencia de fosforilasa
muscular, para degradación de glucógeno muscular.