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BIOQUÍMICA Y FARMACIA

1. DESCRIPCION.

Las benzodiazepinas se pueden administrar por vía oral y algunas de ellas por vía
intramuscular e intravenosa. Las
benzodiazepinas son medicamentos
psicotrópicos que actúan sobre el sistema
nervioso central, con efectos sedantes,
hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos,
amnésicos y miorrelajantes. Por ello se usan las
benzodiazepinas en medicina para la terapia de
la ansiedad, insomnio y otros estados afectivos,
así como las epilepsias, abstinencia alcohólica y
espasmos musculares. También se usan en
ciertos procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales cuando el paciente
presenta ansiedad o para inducir sedación y anestesia. Los individuos que abusan de
drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas para calmar su
estado anímico. A menudo se usan benzodiazepinas para tratar los estados de pánico
causados en las intoxicaciones por alucinógenos. La denominación de estos
compuestos, suele caracterizarse por la terminación -lam o -lan (triazolam, oxazolam,
estazolam, alprazolam, midazolam) y por la terminación pam y pan (diazepam,
lorazepam, lormetazepam, bentazepam, flurazepam, flunitrazepam, clonazepam). No
obstante, hay excepciones como el clorazepato dipotásico (Tranxilium) o el
clordiazepóxido (Librium). El término benzodiazepina se refiere a la porción en la
estructura química de estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido
a otro anillo de siete miembros heterocíclicos llamado diazepina.

Estos fármacos se clasifican según su vida media , que es variable y oscila entre 2 y 48
horas.

Clasificación de las benzodiacepinas según su vida media, que depende de la


liposolubilidad de cada compuesto. (*) Análogos. No son benzodiacepinas porque no
tienen su estructura, pero se fijan en los mismos receptores y, por tanto, se comportan
farmacológicamente igual. Como efectos secundarios pueden presentar, además,
vómitos, alteraciones visuales transitorias, amnesia anterógrada y alucinaciones.

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Tipo de acción y algunos nombres comerciales


Vida media (t 1/2)

Acción corta:

 Ketazolam (Sedotime® Marcen®)


1-4 horas
 Midazolam (Dormicum®)
 Triazolan (Halción®)

Análogos (*):

 Zoplicona (Datolan®; Limovan®, Siaten®)


2-6 horas
 Zolpidem (Dalparan®; Stilnox®)
 Zaleplón (Sonata®)

Acción intermedia:

 Alprazolam (Trankimacín®)
 Cloracepato (Tranxilium; Dorken®)
 Lormetacepam (Noctamid®; Loramet®)
6-12 horas
 Oxacepam (Adumbran®)
 Clonacepam (Rivotril®)
 Lorazepam (Orfidal®); Idalprem®)
 Loprazolam (Somnovit®)

Acción larga:

 Bromazepan (Lexatin®)
 Clordiazepoxido
 Lormetacepam (Noctamid®; Loramet®)
 Flurazepam
12-100 horas
 Halazepam
 Clorazepato
 Diazepam (Valium®)
 Flunitrazepam (Rohipnol®)
 Nitrazepam

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2- FARMACOCINÉTICAS

Las características farmacocinéticas de las benzodiacepinas van a depender en gran


parte de los sustituyentes del anillo principal que determinaran en gran parte su
liposolubilidad (entre 30 – 240 min) y metabolismo

Absorción

Las benzodiacepinas se administran por vía oral, rectal y parenteral. El diazepam es la


benzodiacepina de absorción más rápida tras una dosis oral. Por el contrario, la
absorción después de una inyección IM es lenta e irregular. E l diazepam administrado
por vía rectal se absorbe bien con una biodisponibilidad absoluta de
aproximadamente el 90% con respecto a la inyección intramuscular.

Los efectos relajantes del musculo esquelético, anticonvulsivos y ansiolíticos suelen


ser evidentes después de la primera dosis. El comienzo de la acción después de una
dosis IV es 1-5 minutos. La duración de algunos efectos clínicos (por ejemplo
sedación, actividad anticonvulsivante) es mucho más corta de lo que cabría esperar
teniendo en cuenta la semi- vida muy larga, tanto del diazepam como de su
metabolito, desmetildiazepam.

Distribución

Se unen en elevada proporción (90%) al sitio II de la albumina humana pero su


elevado volumen de distribución hace que su desplazamiento de las proteínas no
tenga consecuencias prácticas salvo en ocasiones especiales como la insuficiencia
renal y quemados, posteriormente atraviesan la barrera hematoencefalica , la placenta
y se distribuye a la leche materna.

Metabolismo

Estos fármacos se metabolizan a nivel microsomal hepático por oxidación, des


alquilación e hidroxilacion. Después son conjugadas con el ácido glucoronico o sulfato
y posteriormente eliminados por el riñón.

3.- FARMACODINAMIA

.Son agentes depresores del sistema nervioso central son más selectivos que otras
drogas como los barbitúricos actuando en particular sobre el sistema nervioso central.

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Las benzodiacepinas potencian la acción inhibitoria del ácido gamma aminobutirico


(GABA)sobre las neuronas del SNC por unión a los receptores de las benzodiacepinas
.Estos receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los canales del cloro
dentro

de la membrana celular neuronal. La combinación GABA ligando/ receptor mantiene


un canal abierto del cloro produciendo hiperpolarizacion de la membrana quedando
la neurona resistente a la excitación.

4.- SÍNTOMAS

 Somnolencia
 Vértigo
 Malestar estomacal
 Visión borrosa y otros cambios en la visión
 Dolor de cabeza
 Confusión
 Depresión
 Trastornos de la coordinación
 Trastornos del ritmo cardíaco
 Temblor
 Debilidad
 Amnesia anterógrada
 Efecto resaca (tambaleos)
 Sueños inusuales o pesadillas
 Dolor de pecho
 Ictericia
 Reacciones paradójicas
 Tolerancia cruzada (Alcohol)

5.-INTOXICACION

La sobredosis de benzodiazepinas, en particular cuando se combinan con licor u opio,


puede llevar a un estado de coma. El antídoto para todas las benzodiazepinas es el

flumazenilo que se presenta en ampollas de 0,5 mg, un antagonista de las


benzodiazepinas,

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El objetivo del tratamiento antidótico es triple: mejorar el nivel de conciencia, la


hipotonía (ligada a caída hacia atrás de la base de la lengua, que compromete la
respiración) y la propia depresión respiratoria. Está siempre indicado en caso de
intoxicación moderada o grave por BDZ con coma profundo y/o hipoventilación, en
ausencia de contraindicaciones absolutas

(coingesta de fármacos que disminuyen el umbral epileptógeno como los


antidepresivos tricíclicos, cocaína, litio, isoniacida, propoxifeno, metilxantinas, IMAO,
ciclosporina, y, lógicamente, una conocida hipersensibilidad al fármaco. También es
útil si es necesario hacer un diagnóstico diferencial del coma de causa desconocida
pero presumiblemente de etiología tóxica. No debe administrarse en caso de ingesta
no tóxica, es decir si el paciente está consciente (Glasgow > 12), aunque tengamos la
certeza del consumo de BDZ, ya sea por anamnesis o por analítica.

8.- TRATAMIENTO

1. No inducir el vómito, pues no ha demostrado utilidad y está absolutamente


contraindicada en pacientes con algún grado de deterioro neurológico por el riesgo
de broncoaspiración.
2. Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente.

3. Intubación orotraqueal, según el estado neurológico, antes de iniciar la


descontaminación del tracto gastrointestinal.

4. Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora siguiente a la


intoxicación y conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o tengan intubación
orotraqueal.

5. Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada ocho horas
durante 24 horas.

6. Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®) 250 mg /kg, hasta


un máximo total de 30 g, en solución al 25%. Puede utilizarse como alternativa
manitol al 20% en dosis de 1 g/kg por vía oral (5mL/kg). El catártico se suministra en
dosis única luego de la primera dosis de carbón activado y sólo se repite si en las
siguientes cuatro horas no hay deposiciones. Nunca se debe administrar otra dosis de
carbón si no se ha logrado catarsis efectiva, puesto que su acción
constipante es potencializada por el efecto anticolinérgico de las benzodiacepinas y
puede presentarse obstrucción intestinal.

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7. Oxigeno suplementario, según la condición del paciente.

8. Los diuréticos no aumentan la velocidad de eliminación de las benzodiacepinas,


por lo que su empleo con tal fin no está justificado.

9. El flumazenil (Lanexat®) en ampollas de 5 mL (0,1 mg/mL) es el antídoto


específico para la intoxicación por benzodiacepinas y su uso debe restringirse a casos
seleccionados, tales como:

 Pacientes con sedación profunda.


 Pacientes con depresión respiratoria.
 Pacientes en coma.

Luego de aplicado el flumazenil sus efectos se inician en 1-2 minutos y


persisten durante 1-5 horas dependiendo de la cantidad y el tipo de benzodiacepina
ingerida. La dosis inicial es de 0,2mg IV (0,01mg/kg en niños), y en caso de no
obtenerse respuesta se suministran bolos de 0,3 mg, hasta un máximo de 3 mg en
adultos y 1 mg en niños. Si con esta dosis no ha revertido la sedación pueden
descartarse las benzodiacepinas como causa de la intoxicación. Se contraindica la
administración de flumazenil en pacientes con convulsiones, dependencia a
benzodiacepinas, intoxicación concomitante con cocaína, hidrato de cloral o
antidepresivos tricíclicos. El empleo de flumazenil requiere de la toma de un
electrocardiograma previo para descartar intoxicación concomitante por
antidepresivos tricíclicos. El hallazgo de onda S > R en la derivación I, R en aVR o
ensanchamiento del QRS mayor de 100 mseg, es compatible con intoxicación por
tricíclicos y proscribe el empleo del flumazenil.

10. En caso de no contar con flumazenil, la medicación alternativa es la aminofilina


(ampollas de 240 mg/5 mL) administrada en bolo IV de 6 mg/kg disuelta en 30 mL
de DAD o solución salina, para pasar en 30 minutos, disminuyendo la dosis de carga
a la mitad si el paciente es mayor de 60 años, si no está adecuadamente oxigenado
o presenta enfermedad hepática o cardiaca. La dosis de mantenimiento es variable
según el paciente así: niños 1 mg/kg/hora, adolescentes y adultos fumadores

0,8 mg/kg/hora, adultos no fumadores 0,5 mg/kg/hora, mayores de 60 años 0,3


mg/kg/hora durante por lo menos 12-24 horas.

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Se debe tener presente que la administración de aminofilina requiere la


administración simultánea de oxígeno ya que es inhibidora de la adenosina y genera
vasoconstricción coronaria.

11. Si se presenta hipotensión que no mejora con la administración de solución salina


al 0,9%, administrar dopamina 2-5 mcgr/kg/min, titulando hasta obtener el efecto
deseado. Es poco probable que dosis superiores a 20 mcgr/kg tengan algún beneficio.

9.- BIBLIOGRAFIA

 http://sintomastratamiento.com/dolor-enfermedad-trastorno/intoxicacion-
de-benzodiacepinas-tratamiento-causas-sintomas-diagnostico-y-prevencion/
 https://es.wikipedia.org/wiki/Benzodiazepina

http://www.portalfarma.com BENZODIAZEPINAS

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