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PRIMER SEMINARIO: FARMACOCINÉTICA

 Mecanismos de la absorción, distribución, biotransformación y excreción


de los fármacos consignados.

Los AINES ejercen la mayor parte de sus efectos farmacológicos y adversos por inhibir
con mayor o menor potencia y especificidad a las isoformas de la ciclooxigenasa (COX),
enzima responsable de la conversión de ácido araquidónico en prostanglandinas.
Los AINES ejercen la mayor parte de sus efectos farmacológicos y adversos por
inhibición de la enzima COX, también conocida H-2 sintetasa o prostanglandina
sintetasa.
Se ha identificado por lo menos tres isoformas de COX. Las tres poseen el mismo peso
molecular y se diferencian estructuralmente por un aminoácido, pero evidencian
distintos papeles fisiológicos:
COX -1: prostanglandinas H1- sintetasa
Enzima constitutiva que se encuentra en el retículo endoplasmático de todos los tejidos
normales, produciendo prostanglandinas que participan en el mantenimiento de las
funciones celulares. Las prostanglandinas del aparato digestivo cumplen un papel
citoprotector de la mucosa gástrica estimulando la secreción de mucus e inhibiendo la
secreción ácida.
COX – 2: prostanglandinas H2 – sintetasa
 COX -2 inducible: es proinflamatoria, su síntesis es inducida por procesos
inflamatorios, por acción de citoquinas, endotoxinas y otros factores producidos
en el lugar del daño celular. Por lo tanto, es responsable de la producción de
prostanglandinas que participan en la inflamación y en la amplificación de las
señales dolorosas que surgen en las áreas de inflamación.
La COX – 2 es responsable de la producción de postanoides que median la
inflamación, el dolor y la fiebre. Las prostanglandinas sintetizadas sensibilizan a
los receptores periféricos, activando los nociceptores localizados en las
terminaciones nerviosas periféricas, que incluye: hiperalgesia (incremento del
estímulo doloroso) y alodinia (dolor en respuesta a un estímulo que normalmente
es inocuo).
 COX – 2 constitutiva: presente en algunos tejidos normales (SNC, riñón,
endometrio, ovario), contribuyendo a su homeostasis y participando en el
proceso del embarazo y parto. La presencia de COX -2 a nivel central explica
algo del mecanismo central de los aines.
COX -3:
Es una enzima constitutiva que se encuentra en condiciones normales en la vasculatura
del SNC (endotelio de plexos coroideos), células de soporte (oligodendrocitos,
pericitos), epitálamo, hipotálamo, hipocampo, cerebro y medula espinal. La COX -3 es
una isoforma de la COX -1, debido a que derivan del mismo gen, y solo difiere en la
estructura de un aminoácido, pero es funcionalmente distinta. Actúa en la producción de
fiebre y dolor a nivel central, pero no participa en los fenómenos inflamatorios. Al evaluar
los medicamentos que producen inhibición farmacológica se identificó al paracetamol
como el inhibidor más selectivo de la COX -3.

Medicamento consignado: antiinflamatorio no esteroideo, ibuprofeno por vía oral a la


dosis de 400 mg cada 8 horas, durante cinco días.

El ibuprofeno, es un fármaco derivado del ácido propiónico y la vía más usada es la oral,
este fármaco tiene un tiempo de vida media de 2 horas, la dosis recomendada como
antiinflamatorio es de 600 mg cada 6 horas.

Absorción: en general los AINES se absorben de manera rápida y completa por la vía
oral, ofreciendo una buena biodisponibilidad. La magnitud de la absorción puede ser
influenciada por la presencia de alimentos y la forma farmacéutica.
 La absorción parenteral es mas rápida, pero su uso se reserva para
casos de dolor intenso o cuando la VO esta contraindicada.
 La absorción rectal es errática y la via sublingual seria buena pues se
alude el fenómeno de primer paso hepático.
La absorción de varios AINES ácidos esta retardada si se administra simultáneamente
antihistamínicos H-2.

Distribución: la mayoría de AINES son ácidos orgánicos débiles, por lo cual son muy
liposolubles. Se unen en alta proporción a las proteínas plasmáticas, especialmente a
la albúmina y en general, tienen volúmenes de distribución bajos, pero se distribuyen
ampliamente, difundiendo hacia todos los líquidos orgánicos, con buena penetración en
el foco inflamatorio.
En cuanto a su paso a la leche materna, se sabe que al ser sustancias altamente unidas
a las proteínas plasmáticas, su excreción en la leche es baja; además de que el Ph de
la leche es de 6,6 – 7 y tiende a concentrarse en ellas bases débiles y no ácidos débiles,
como los son la mayoría de los AINES.
Metabolismo y excreción: se metaboliza extensamente por vía hepática,
principalmente por las enzimas del CYP, CYP2C9 y CYP2D6.
La mayoría de los AINES se excretan principalmente por vía renal, en forma activa o de
metabolitos, por el mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo
proximal, lo que explica alguna de las interacciones con otros fármacos.

Acciones farmacológicas de los AINES:


1. Acción analgésica
2. Acción antitérmica
3. Acción antiinflamatoria
4. Acción antiagregante plaquetario
5. Acción uricosúrica

Acción antiinflamatoria, en el caso del ibuprofeno, este efecto tiene lugar en el tejido
inflamado; sin embargo, dado lo complejo del fenómeno inflamatorio, se considera que
los AINES no sólo actúan interfiriendo la síntesis de prostanglandinas por inhibición de
las COX, sino también inhibiendo la síntesis y acciones de otros mediadores locales de
la respuesta inflamatoria, como sería la migración leucocitaria, inhibición de la liberación
o de la acción de enzimas lisosomales y acciones en otros procesos celulares e
inmunológicos.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA
 Katzung B, Masters S, Trevor A; Farmacología básica y clínica; 11°edición;
México; McGraw – Hill interamericana editores; 2010.