ANTIPROGESTÁGENOS Y MODULADORES DEL RECEPTOR DE PROGESTERONA

En 1981 apareció el primer informe de la obtención de un antiprogestágeno,

llamado mifepristona; este fármaco también se utilizó para la terminación del
embarazo.

Propiedades químicas

La mifepristona es un derivado de la noretindrona, un progestágeno 19-nor, que

contiene un sustituyente dimetilaminofenol en la posición 11β. Compite
eficazmente con la progesterona y los glucocorticoides para unirse con sus
receptores respectivos. Posee moderada actividad agonista. Se considera un
modulador del receptor de progesterona.

Otro antiprogestágeno es la onapristona cuya estructura es similar a la de la

mifepristona, pero contiene un sustituyente metilo en orientación 13α y no en 13β.

Acciones farmacológicas

La mifepristona, si se administra en las etapas iniciales del embarazo, origina

degradación decidual al bloquear los receptores progesterónicos del útero; se
desprende entonces el blastocisto y con ello aminora la producción de hCG, lo cual
a su vez hace que disminuya la secreción de progesterona por parte del cuerpo
amarillo e intensifica todavía más el desprendimiento de la decidua. La
disminución de la producción endógena de progesterona, junto con el bloqueo de
sus receptores en el útero, aumenta los niveles de prostaglandina en dicha víscera
y sensibiliza el miometrio para contraerse. La mifepristona también origina
ablandamiento del cuello uterino, lo que facilita la expulsión del blastocisto
desprendido.

La mifepristona retrasa o impide la ovulación según el momento y la vía de

administración; los efectos se deben en gran medida a las acciones que posee en el
hipotálamo y la hipófisis y no en los ovarios. Si se administra durante uno o varios
días a la mitad o a finales de la fase luteínica, la mifepristona impide que surja el
endometrio secretor, y produce menstruación. El bloqueo del receptor de
progesterona en esa fecha es el equivalente farmacológico de la privación de
progesterona, y en término de días comienza la expulsión de sangre que dura una a
dos semanas después del tratamiento antiprogestogénico.

La mifepristona también se liga a los receptores de glucocorticoides y andrógeno y

ejerce acciones contra uno y otros. Un efecto predominante en humanos es el
bloqueo de la inhibición retroalimentaria que el cortisol ejerce en la secreción de
hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en la hipófisis y con ello incrementa los
niveles de corticotropina y esteroides suprarrenales en el plasma. La onapristona
también se liga a los receptores de glucocorticoides y andrógenos, pero su
actividad es menor que la de mifepristona.
Absorción, biotransformación y excreción.

La mifepristona es activa después de ingerida y su biodisponibilidad es

satisfactoria. En término de horas se advierten los niveles plasmáticos máximos y
el fármaco es eliminado lentamente con una semivida plasmática de 20 a 40 h. En
el plasma se liga a una glucoproteína ácida α1 que contribuye a su larga semivida.

El metabolismo de la mifepristona se realiza en el hígado y pasa por la circulación

enterohepática y los productos metabólicos se identifican predominantemente en
las heces.

Usos y posibilidades terapéuticas.

La mifepristona (MIFEPREX) en combinación con el misoprostol u otras

prostaglandinas, son utilizados para terminar el embarazo en sus comienzos.
Cuando se emplea para producir un aborto médico, se administra una
prostaglandina 48 h después de administrar el antiprogestágeno para incrementar
más las contracciones miometriales y asegurar la expulsión del blastocisto
desprendido.

Las mujeres que reciben a largo plazo glucocorticoides no deben recibir

mifepristona, por su actividad contra ellos, y el fármaco debe utilizarse con gran
cautela en mujeres anémicas o que reciben anticoagulantes.

Otros usos de la mifepristona incluyen la inducción del parto después de óbito fetal
o al final del tercer trimestre; como tratamiento de endometriosis, leiomiomas,
cáncer mamario y meningiomas y como anticonceptivo después del coito o en fase
luteínica.