Inmunología: conjunto de órganos, tejidos, células y moléculas que trabajan coordinadamente
para defendernos de infecciones.
Inmunología: del griego inmunitas significa libre de cargas o impuestos; la inmunidad de un organismo es su capacidad para mantenerse libre de enfermedades infecciosas. Respuesta inmunitaria: conjunto de acciones que emprende el sistema inmunitario frente a una infección para eliminarla cuando se produce y para prevenirla en el futuro. Clasificacion inmunológica de los patógenos: extracelular e intracelular. Los patógenos se clasifican biológicamente como: helmintos, protozoos, bacterias, hongos y virus Helmintos: son necesariamente extracelulares por su tamaño. Virus: intracelulares obligados ya que lo necesitan para replicarse, pero también son itracelulares algunos protozoos bacterias y hongos. Inmunidad innata o inespecífica: carece de memoria inmunológica pero en cambio es rápida y actúa en segundos Inespecífica: hace referencia a que no identifica patógenos conretos, sino grupos de patógenos. Inmunidad adaptativa, especifica o adquirida: es exclusiva de ertebrados, tarda una semana en desarrollarse y es responsable de la memoria inmunológica. Adaptativa: significa que se adapta al patogeno; Especifica: identifica patógenos concretos a los que reconoce por sus antigenos; adquirida: poque tenemos que ganárnosla ya que no nacemos con ella. Inmunidad innata: utiliza siempre receptores idénticos entr si que reconocen moléculas comunes a grupos patógenos como manosa y LPS de la pared de bacterias GRAM que el fag reconoce aunque carece de especificidad activa rápidamente su fagocitosis para eliminarla. Inmunidad adaptativa: tiene enorme especificidad y memoria siendo capaz de distinguir patógenos muy similares por los antigenos que los distinguen Las vacunas: son preparados artificiales de antigenos derivado de patógenos pero sin capacidad de infectarnos Exposición a vacuna: se producen anticuerpos que impedirán en el futuro que el patogeno nos enferme. Defensas internas: INNATA: extracelulares (complemento y celulas), intracelulares (interferón a, linfocitos NK) ADAPTATIVA: extracelulares (anticuerpos, linfocitos B), intracelulares (interferón y, linfocitos T). Fases de la respuesta inmunitaria: reconocimiento, activación y función enfectora. Cambios de los tejidos inflamados: rubor, tumor, calor, dolor. Por quienes esta mediada la inmunidad innata: complemento, fagocitos, interferones, linf NK. Complemento: conjunto de mas de 20 glucoproteinas, capaz de reconocer, marcar y lisar patógenos y antigenos a tiempo que inflama para llamar moléculas y células a la zona Como se les llama a los MO recubiertos de complemento: opsonizados. A que se debe el nombre complemento: a su capacidad de complementar la acción de los anticuerpos. Que es lo mas llamativo de complemento: una vez identificado el patogeno se fija sobre el de manera covalente, irreversible, lo que los anticuerpos no pueden. Fagtocitos: agentes celulares innatos del sis inmunitario tienen en su membrana receptores de complemeno para reconocer patogenos opsonizados Cuales son los principales fagocitos: granulocitos, neutrófilos, macrofagos, cel dendríticas. Función de los fagocitos: contribuir a las respuestas adaptativas mediante la presentación de antigenos al linfocito T, solo macrofagos y cel dendriticas Granulocitos y eosinófilos: se especializan en la lisis de paracitos grandes que no caben en la cel. Moléculas de histocompatibilidad: juegan un gran papel en el rechazo de transplantes, es un material antigénico al que responden los linfocitos T y contiene información interna del patogeno al que no tiene acceso los anticuerpos. Citocinas: pequeños péptidos que utilizan las células para intercambiar información. Linfocitos NK: linfocito citolítico natural, se preocupan de los patógenos que se ocultan dentro de nuestras células, típicamente virus utilizando la lisis de la celula infectada. La inmunidad adaptativa esta mediada por: linfocitos T, B, selección clonal y memoria inmunitaria. Linfocitos By T: utilizan para reconocer patógenos, receptores de membrana denominados BCR y TCR Selección clonal: garantiza la especificidad de la respuesta adaptativa. Gracias a que la inmunidad adaptativa es la única capaz de desarrollar memoria inmunitaria: por linfocitos T y B Clasificación de las defensas: por orden de aparición del patogeno (externas como la piel, internas fagocitos), por orden de actuación del huésped (1 linea de defensa o externa, 2da o innatas y 3ra internas adaptativas), por su rapidez memoria y especificidad (innata = fagocitos, adaptativa= anticuerpos) El mayor éxito en la manipulación del sistema inmunitario es: la obtención de vacunas frente a patógenos Las dos líneas fundamentales de diferenciación de las células del sistema inmunitaio son: linaje mieloide y linfoide. Fagocitos polimorfonucleares: presentan un núcleo multiglobulado y granulos abundantes en el citoplasma. Nombre que se le da al proceso en el cual el granulocito adherido a vasos sanguíneos sale de ahí hacia el tejido infectado: diapesis Los granulocitos se dividen en: fagocitos profesionales (neutrófilos, eosinófilos), basofilos Neutrófilos: 90% de los polimorfos y reconocenvarias proteínas del complemento (5C), factores del sis. Fibrinolítico, productos liberados por otros leucos y bacterias. Tipo de granulocito que es un profesional de la exocitosis: eosinófilo Eosinófilos: del 2-5% de leucos y don tisulares,su concentración en sangre aumenta bajo procesos alérgicos y paracitos. Mastocitos: son inflamocitos tisulares profesionales organiza inflamación de emergencia en tejidos Basófilos: organizan la inflamación de emergencia en sangre, responden a agentes quimiotácticos y pasan a tejidos por diapesis. Plaquetas: participan en la inflamación y reparación posterior del tejido dañado. Tienen receptores para detectar patógenos: fagocitos e inflamocitos. Linfocito Tc: detectan los péptidos presentados por MHC clase 1 y expresan CD8 Linfocito Th: helper, reconocen a los péptidos cuando están unidos a MHC clase 2 y expresan CD4 Son células presentadoras de antigeno profesionales: cel dendríticas, fagocitos mononucleares y linfocitos B. Principal característica de linfocitos B: su capacidad de producir anticuerpos o inmunoglobulinas Cuales son los 2 isotipos que se expresan en la membrana plasmática de las células B humanas en sangre: IgM e IgD Los órganos del sistema linfoide desde el punto de vista anatomico pueden ser: con capsula bien definida (bazo, timo g linfaticos, med osea) y acumulaciones difusas de tejido linfoide no encapsulado. Desde el punto de vista funcional los órganos y tejidos linfoide se dividen en: primarios o centrales (med ósea y timo) y secundarios o perifericos (bazo, ganglios, MALT) Órganos linfoides primarios: son lugares de leucopoyesis y en ellos se generan leucocitos, linfocitos T (timo), y B (hígado fetal, m ósea fetal y adulta) La inmunocompetencia se adquiere cuando: los linfocitosmaduros forman los genes funcionales para el receptor del antigeno por reordenamiento de segmentos genéticos. Que implica la inmunocompetencia: la expresión de otras moléculas correceptoras en superficie de linfocitos B (Iga e IgB) y los T (CD3, CD4, CD8)necesarias para la activación celular. En donde se contienen los precusores de las células del sistema inmunitario: en medula ósea. Los órganos linfoides perifericos mas importantes son: bazo, MALT, medula ósea. El bazo: se distingue de 2 regiones, Pulpa Roja (participa en la destrucción de eritrocitos deteriorados y es almacen para eritrocitos granulocitos y plaquetas) y pulpa blanca (constituye el tejido linfoide participá en generación de respuestas inmunes frente antigenos llevados por via sanguinea) Sistema de complemento: mecanismo efector mas importante de la respuesta inmunitaria humoral y junto a fagocitos es el principal responsable de la inmunidad innata. Cuales son las 3 vias de activación del sistema de complemento: clásica, alternativa, y de las lectinas. Via muy de activación muy selectiva y esta unida a la inmunidad especifica o adaptaiva a tr5avez de los anticuerpos, se activa cuando los anticuerpos se ujnen a un antigeno: via clásica Via que se activa sobre MO que son capaces de atravesar las barreras superficiales de nuestro organismo y cosntituye un estado de activación permanente del componente C3 que genera C3b: via alternativa. MLB: es una lectina que se une a manosa, homologa a C1q, tercera via de activación del complemeno, independiente de anticuerpos que inicia una lectina Via a la cual muchos no la consideran una via independiente, sino una ruta de activaion de la via clásica en ausencia de anticuerpos: via de la lectina o MBL Proteína capaz de unirse a fosfocolina y de iniciar la activación del complemento por la vial asica: proteína C-reactiva. Es el punto de confluencia de la via clásica y alternativa del complemento: fragmento C3b. Gener5ada por la via clásica o alternativa, inician la activaion de los componentes terminales de complemento formando el complejo de ataque a membrana MAC: la C5 convertasa En ellas recide la capacidad amplificadora de la activación de complemento: C1r, C1s, MAPS, C2b, Bby D. Proteínas que producen lisis de los MO mediante la formación de poros en membranas de patógenos y son componentes de MA: C5b, C6, C7, C8 y C9. Función de C7: destruye grasas presentes. Como se le llama al fenómeno en donde la superficie de los MO se van a unir covalentemente algunos componentes del complemento como C3b o C4b: fijación de complemento. Receptores de complemento ligandos y su función: CR1 (CD35): ligandos (C3b, C4b, C1q) transporta inmunocomplejos para su eliminación, estimula la fagocitosis. CR2 (cd21): ligandos (C3dg, iC3b, C3d) activación de los linfocitos B por inmunocomplejos CR3 (cd11B/cd18): ligandos (iC3b, LPS, fibrinogeno) estimula la fagocitosis CR4 (cd11C/cd18): ligandos (iC3b) estimula fagocitosis C1qr: ligando(C1q) estimula fagocitosis y eliminación de inmunocomplejos. C5aR (C4aR,C3aR): ligandos C5a (C4a, C3a) activación y quimiotaxis Funciónes principales del sistema de complemento: defensa ante la infección por Mo que elimina por lisis o fag, iniciación de respuesta inflamatoria y eliminación de complejos inmunitarios en sangre Funciones biológicas de la activación del sistema de complemento: opsonización, inflamación, quimiotaxis, eliminación de inmunocomplejos El sistema de complemento esta regulado por: prot de membrana y factores solubles. Esun defecto genético de C1inhividor y cosntistuye el principal regulador de la via clásica del complemento: edema angioneurotico hereditario. Son moléculas especificas que reconocen al antigeno producidas por los linfocitos B: Inmunoglobulinas. Se encuentran en la membrana de los linfocitos B constituyendo su receptor para el antigeno BCR: las Igs. Están presentes en el suero, en secreciones mucosas y en fluidos intersticiales de trejidos de todos los mamiferos: anticuerpos. Tipos de fragmentos proteicos que se generan cuando se acorta una mol de Ig con algunas proteasas (papaina): Fab y Fc Fab: conserva la capacidad de interaccionar específicamente con el antigeno. Fc: da las funciones efectoras asociadas al isotipo del anticuerpo. Cualers son los 2 tipos de fagocitos que hay: polimorfonucleares y monocitos Monocitos: son precusores de los macrofagos remplazándolos al pasar a los tejidos. Nombre especifico de las células según su origen: hígado(cel de kupffer), SNC(de la microlia), riñon(mesengiales), en hueso(ostreoclastos), articulaciones(A cinoviales), pulmón(macrofagos alveolares), bazo(macrófago de pulpa roja). Como se le llama a la red en conjunto que forman los macrofagos: sistema mononuclear fagocítico Cuales son los 3 tipos de granulocitos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos. Función de los neutrófilos: lisis de microorganismos Función primordial de basófilos: realizar reacciones inflamatorias de emergencia Función fe los eosinófilos: liberación del contenido de sus granulos en citoplasma al exterior Funciónes de la fagocitosis: reconocimiento de microorganismos, proceso de fagocitosis y de lisis del MO. Constituye uno de losantigenos de superficie principales de bacterias gramnegativas: endotoxina o LPS bicatenario. Receptores de los fagocitos para el reconocimiento de antigenos: receptor de manosa y receptor de detritos o carroñero. Reconoce carbohidratos con gran numero de manosa :Receptor de manosa Tiene capacidad de unir y de mediar la fagocitosis de particulas de lipoproteínas de baja densidad oxidadas o acetiladas: receptor carroñero. Fenómeno de Incremento de la captación de oxigeno que sirve para generar productos intermediarios reactivos de oxigeno, agentes oxidantes muy activos capaces de destruir a MO: explocion oxidativa. Cuales son los receptores de señalización: receptores tipo toll o LTR LTR4: reconoce LPS bicatenario Cuales son las 3 proteinas presentes en superficie de fagocitos del complejo al cual se une la proteína fijadora de LPS: CD14,TLR4,MD-2. TLR2: reconoce polipeptidoglicano y lipoproteínas. TLR9: reconoce secuencias citidina-poliguanidina noi metiladas llamadas nucleótidos CpG. Moléculas accesorias: correceptor de BCR-complejo receptor formado por receptor de complemento tipo 2 CR2-CD21 CD81 y CD19 (encargadas de traducir señales al nucleo) . CD45: participa en activación de linfocitos B su cola es citoplasmática con actividad tirosina fosfatasa. CD72: participa en el intercambio de señales entre linfocitos B y T ayudando al B a activarse. CD22: inhibe el sistema de BCR. Linfocito TCD4: cooperador. Linfocito B1: procede de linfocito B expresa IgM y CD5 marcador de linfocito T. Linfocito B2: convencionales no expresa CD5 y si expresa OgM e IgD (linfocitoB IgM+D), linfocito maduro virgen Los linfocitos que expresan IgA, IgG e IgE ya han reconocido el antigeno. Linfo B: producción de antigeno; linfo T: cooperadores ayudan a activar linfocito B. BCR: celula p´resentadora de antigeno. Paratopo: en donde llega a alojarce el antigeno Diferenciación: linfocitos B se diferencia en células madre pluripotentes y linfopoyesis en hígado fetal