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Genética médica

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Genética médica

Cuarta edición

Lynn B. Jorde, PhD


Profesora
H. A. y Edna Benning Presidential Chair
Departamento de Genética Humana
University de Utah Health Sciences Center
Salt Lake City, Utah

John C. Carey, MD, MPH


Profesor
División de Genética Médica
Departamento de Pediatría
University of Utah Health Sciences Center
Salt Lake City, Utah

Michael J. Bamshad, MD
Profesor
División de Medicina Genética
Departamento de Pediatría
University of Washington School of Medicine
Seattle Children’s Hospital
Seattle, Washington

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Edición en español de la cuarta edición de la obra original en inglés Medical genetics.

Copyright © MMX by Mosby, Inc., an imprint of Elsevier Inc.

Traducción
Estela Gutiérrez Torres

Revisión científica
Dr. Rafael Oliva Virgili
Profesor Titular, Coordinador Unidad Genética, Departamento de Ciencias Fisiológicas I, Facultad de Medicina,
Universitat de Barcelona; Consultor, Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, Hospital Clínic, Barcelona.

© 2011 Elsevier España, S.L.


Travessera de Gràcia, 17-21 – 08021 Barcelona (España)

Fotocopiar es un delito (Art. 270 C.P.)


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los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en
particular a la reproducción, fotocopia, traducción, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de
almacenaje de información.

ISBN edición original: 978-0-323-05373-0


ISBN edición española: 978-84-8086-715-3

Composición y compaginación: Fotoletra, S.A.

Advertencia

La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad
estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clínica habrá
que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los
lectores que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar
la dosis recomendada, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad
ineludible del médico determinar las dosis y el tratamiento más indicado para cada paciente, en función
de su experiencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen
responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia
del contenido de esta obra.

El editor

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A nuestras familias

Debra, Eileen y Alton Jorde


Leslie, Patrick y Andrew Carey
Jerry y Joanne Bamshad

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PRÓLOGO

J. B. S. Haldane tituló una antología de algunos de sus textos cuestión clave de la biología de los siglos XIX y XX: ¿cuál es la
más dispépticos Todo tiene una historia, algo que es claramente relación entre evolución y desarrollo?
aplicable al campo de la genética médica. Hace más de dos- En 1945, la University of Utah creó el Laboratory for the
cientos años, científicos como Buffon, Lamarck, Goethe y Study of Hereditary and Metabolic Disorders (después llama-
Kielmeyer reflexionaron sobre el modo en que la historia del do Laboratory of Human Genetics). Aquí, un grupo excep-
desarrollo de cada organismo estaba relacionada con la his- cional de científicos realizó estudios pioneros sobre el labio
toria de la vida en la Tierra. Fundamentándose en estas ideas, leporino y la fisura palatina, la distrofia muscular, el albinis-
la disciplina de la biología nació en el siglo XVIII en Europa, mo, la sordera, la poliposis del colon hereditaria (síndrome
disfrutó de la adolescencia como morfología y anatomía com- de Gardner) y el cáncer de mama familiar. Estos predecesores
parativa en el siglo XIX y llegó a la etapa adulta en el siglo XX en estarían enormemente orgullosos de los científicos actuales de
el campo de la genética. Sin embargo, la definición del siglo la University of Utah, cuyos éxitos han hecho avanzar el co-
XIX de genética (hereditaria) como la ciencia de la variación (y nocimiento en todos los aspectos del campo de la genética.
sus causas) sigue siendo válida. Así, la genética humana es la En el intento por sintetizar la historia de la genética y sus
ciencia de la variación humana; la genética médica, la ciencia aplicaciones a la variabilidad humana, la salud y la enferme-
de la variación humana anormal, y la genética clínica, la rama dad, el desarrollo y el cáncer, los autores de este texto han
de la medicina que se ocupa del tratamiento o cuidado de los logrado un éxito admirable. El presente libro, conciso, bien
individuos y familias con una variación anormal de la estruc- escrito e ilustrado, editado e indexado cuidadosamente, es
tura y función. muy recomendable para recién licenciados, estudiantes de
A finales del siglo XIX y principios del XX, la unidad de la Medicina, estudiantes de Asesoramiento genético, estudiantes
ciencia basada en la morfología fue reemplazada gradualmen- de Enfermería y estudiantes de las ciencias de la salud relacio-
te por una visión pluralista de la biología que dividió el campo nadas. Además, es también un texto maravilloso para médicos
en numerosas disciplinas diferentes, con frecuencia enfrenta- en ejercicio (médicos de atención primaria y especialistas) que
das entre sí. No obstante, gracias a la aplicación de novedosos quieren una introducción fidedigna a la base y los principios
métodos biológicos moleculares al análisis del desarrollo y a de la genética moderna aplicada a la salud y el desarrollo hu-
la comprensión de los materiales de la herencia (esto es, los manos. Este texto, escrito por científicos y amigos respetados
genes), las diversas ramas de la biología se están volviendo a internacionalmente y apasionados por la enseñanza, es un
unir. Esta nueva disciplina, denominada morfología molecu- placer para la lectura por la manifestación del entusiasmo y
lar, puede definirse como el estudio de la forma, la formación, la capacidad de asombro de estos profesionales, que, según
la transformación y la malformación de los organismos vivos. Aristóteles, eran el principio de todo conocimiento.
En realidad, por ignorantes que puedan ser de los métodos Einstein dijo una vez: «Lo más incomprensible del mun-
tradicionales de la historiografía, los genetistas han elaborado do es que es comprensible». Cuando empecé a trabajar en el
sus propios métodos, brillantes y de gran eficacia. En conse- campo de la genética médica, el gen solía considerarse incom-
cuencia, han logrado una perspectiva notablemente más larga prensible. En realidad, algunos científicos, como Goldsch-
y mejor documentada que la de los historiadores. Esta pers- midt, arrojaron dudas sobre la misma existencia del gen, aun-
pectiva de casi 4.000 millones de años une a los organismos que el gran biólogo americano E. B. Wilson había predicho
vivos en una única red de vida relacionándolos entre sí en una su naturaleza química más de cien años antes. En este texto,
descendencia ininterrumpida hasta un ancestro común. Esto los genes y su función en la salud y la enfermedad se hacen
hace que las perspectivas filogénicas (esto es, las relaciones comprensibles de una manera que resultará muy atractiva para
genéticas de diferentes especies entre sí) y ontogénicas (esto todos.
es, la base genética para el desarrollo de los organismos indi-
viduales) del desarrollo sean no sólo complementarias, sino JOHN OPITZ, MD
inseparables. Así, ahora es posible explorar eficazmente una Salt Lake City, Utah

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PREFACIO

La genética médica es un campo que avanza con rapidez. Nin- • Breves resúmenes destacados en rojo, en casi cada página,
gún manual puede mantenerse actual en cuanto a su contenido para ayudar al lector a comprender y sintetizar conceptos
durante mucho tiempo, por lo que hemos intentado hacer hin- importantes.
capié en los principios centrales de la genética y su aplicación • Preguntas de estudio al final de cada capítulo, que ayudan al
clínica. En concreto, este manual integra los avances recientes lector a revisar y comprender el tema.
en genética molecular y genómica con la práctica clínica. • Un glosario detallado al final del libro.
Esta nueva edición mantiene el formato y la presenta- • Palabras clave destacadas en negrita.
ción que tan buena acogida recibieron en las tres ediciones • Bibliografía fundamental al final de cada capítulo.
anteriores. Los principios básicos de la biología molecular
se introducen en la primera parte del libro para que puedan En la presente edición se han incorporado muchas novedades
comentarse y aplicarse en los capítulos posteriores. Los capítu- importantes:
los sobre los trastornos autosómicos y ligados al cromosoma X • Todos los capítulos se han actualizado profundamente, con
incluyen descripciones actualizadas de temas como la impron- especial atención a los temas que cambian con rapidez,
ta genómica, la anticipación y las expansiones de repeticio-
como el diagnóstico genético, la terapia génica, la genética
nes de trinucleótidos. El capítulo sobre citogenética subraya
del cáncer y la genética de otras enfermedades comunes.
importantes avances en esta área, incluyendo la hibridación
• Se ha añadido un nuevo capítulo, titulado «Genética y
genómica comparativa y los síndromes de microdeleción des-
critos recientemente. El mapeo y la identificación de genes, medicina personalizada».
que constituyen un punto de interés central de la genética • Se han añadido o actualizado más de 100 fotografías y
médica moderna, se tratan extensamente, y se describen los figuras clínicas.
recientes avances basados en la finalización del proyecto del • Para facilitar la elaboración de ilustraciones con propósitos
genoma humano. Se incluyen capítulos sobre los campos en didácticos, en el sitio web pueden descargarse ahora todas
rápido desarrollo de la inmunogenética y la genética del cán- las imágenes (incluyendo los dibujos lineares del manual).
cer. Se habla extensamente de la genética de enfermedades • Un índice alfabético exhaustivo y ampliado incluye todas
adultas habituales como la enfermedad coronaria, la diabetes, las citas de todas las enfermedades recogidas el texto.
el ictus y la hipertensión. El libro termina con capítulos sobre Este manual evolucionó a partir de los cursos que damos a
el diagnóstico genético (haciendo hincapié en las aproxima- estudiantes de Medicina, Enfermería y Asesoramiento genéti-
ciones moleculares actuales como el análisis de micromatrices co, y a licenciados y no licenciados de genética humana. Estos
o microarrays), la terapia génica, la medicina personalizada, y estudiantes son el público primario de este libro, que también
la genética clínica y el asesoramiento genético. debe ser útil para personal médico, facultativos y otros pro-
Como en las ediciones anteriores, hay disponible un sitio fesionales sanitarios que deseen conocer mejor la genética
web para acceder a la información en continua transforma- médica.
ción de genética médica (http://evolve.elsevier.com/Jorde/).
El sitio web incluye versiones descargables de todas las figuras AGRADECIMIENTOS
del manual, numerosas fotografías adicionales de pacientes, y Muchos de nuestros compañeros han donado generosamen-
enlaces a otros sitios relevantes y un conjunto de preguntas y te su tiempo y conocimientos para leer y comentar partes de
respuestas de tipo test*. este libro. Damos nuestras sinceras gracias a Diane Bonner,
El libro cuenta con las siguientes ayudas pedagógicas: PhD; Arthur Brothman, PhD; Peter Byers, MD; William Ca-
• Cuadros con comentarios clínicos que tratan detalladamen- rroll, MD; Debbie Dubler, MS; Ruth Foltz, MS; Ron Gibson,
te las enfermedades genéticas más importantes y ofrecen MD, PhD; Sandra Hasstedt, PhD; Susan Hodge, PhD; Ra-
ejemplos del manejo clínico moderno. jendra Kumar-Singh, PhD; James Kushner, MD; Jean-Marc
Lalouel, MD, DSc; Claire Leonard, MD; Mark Leppert, PhD;
*Todos los recursos electrónicos acompañan la edición original, por lo que se William McMahon, MD; James Metherall, PhD; Dan Miller,
encuentran en lengua inglesa. MD, PhD; Sampath Prahalad, MD; Shige Sakonju, PhD;

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x / PREFACIO

Gary Schoenwolf, PhD; Sarah South, PhD; Carl Thummel, Nuestros editores de Elsevier, Kate Dimock y Andrew Hall,
PhD; Thérèse Tuohy, PhD; Scott Watkins, MS; John Weis, nos ofrecieron su generoso apoyo y su comprensión.
PhD; H. Joseph Yost, PhD; Maxine J. Sutcliffe, PhD; Leslie R. Por último, deseamos dar gracias a los miles de estudiantes
Schover, PhD, y Craig Smith, estudiante de Medicina. Ade- con quienes hemos interactuado durante los tres últimos de-
más, varios compañeros han aportado fotos; se lo agradece- cenios. Enseñar implica una comunicación en ambas direccio-
mos individualmente en las leyendas de las figuras. Asimismo, nes, y sin duda hemos aprendido tanto de nuestros estudiantes
queremos dar gracias a Peeches Cedarholm, RN; Karin Dent, como ellos de nosotros.
MS; Bridget Kramer, RN, y Ann Rutherford, BS, por su ayuda
en la obtención y organización de las fotografías. Los cario- LYNN B. JORDE
tipos del capítulo 6 fueron facilitados por Arthur Brothman, JOHN C. CAREY
PhD, y Bonnie Issa, BS. MICHAEL J. BAMSHAD

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ÍNDICE DE CAPÍTULOS

1 ANTECEDENTES E HISTORIA ................................. 1 9 INMUNOGENÉTICA .............................................. 176

2 BIOLOGÍA CELULAR BÁSICA: 10 GENÉTICA DEL DESARROLLO ......................... 193


ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LOS
GENES Y CROMOSOMAS ........................................ 5 11 GENÉTICA DEL CÁNCER .................................... 212

3 VARIACIÓN GENÉTICA: 12 HERENCIA MULTIFACTORIAL Y


SU ORIGEN Y DETECCIÓN .................................... 26 ENFERMEDADES COMUNES ............................ 231

4 HERENCIA AUTOSÓMICA 13 PRUEBAS GENÉTICAS Y TERAPIA


DOMINANTE Y RECESIVA ..................................... 56 GÉNICA.................................................................... 258

5 MODOS DE HERENCIA LIGADOS AL 14 GENÉTICA Y MEDICINA PERSONALIZADA ... 284


SEXO Y NO CLÁSICOS............................................ 76 15 GENÉTICA CLÍNICA Y ASESORAMIENTO
6 CITOGENÉTICA CLÍNICA: LA BASE GENÉTICO............................................................... 292
CROMOSÓMICA DE LA ENFERMEDAD
HUMANA .................................................................. 100 GLOSARIO ...................................................................... 311

7 GENÉTICA BIOQUÍMICA: TRASTORNOS RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS


DEL METABOLISMO .............................................. 128 DE ESTUDIO .................................................................. 328
8 MAPEO E IDENTIFICACIÓN DE GENES ............ 150 ÍNDICE ALFABÉTICO ................................................... 339

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