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METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

CONSIDERACIOES GENERLES

TRIGLICERIDOS: Los lípidos predominantes de la dieta humana son los triacilgliceroles grasas
neutras, cuyo catabolismo en los tejidos genera abundante energía.

Los productos de digestión de grasas en el intestino, principalmente ácidos grasos y


monoacilgliceroles, ingresan en los enterocitos adonde son utilizados para sintetizar TAG. Estas
grasas son incluidas, junto con pequeñas proporciones de colesterol en partículas lipoproteicas
(quilomicrones), encargadas del transporte en el plasma de lípidos procedentes de los alimentos.
En el hígado hay también intensa actividad de síntesis de TAG, los cuales son enviados a la
circulación en otras partículas lipoproteicas, las lipoproteínas de muy baja densidad, responsables
del transporte de lípidos endógenos.

En los capilares sanguíneos, las grasas de los quilomicrones y las de lipoproteínas de muy baja
densidad sufren hidrolisis total y forman ácidos grasos y glicerol, que pasan a las células. El glicerol
es metabolizado en lis tejidos que tienen capacidad para fosforilarlo. Los ácidos grasos son
oxidados en la gran mayoría de tejidos por un proceso que genera restos de dos C unidos a
coenzima A (acetil coA).

Este acetato activo es una importante encrucijada metabólica la cual convergen diferentes vías. El
compuesto puede seguir varios caminos, entre ellos el ciclo de Krebs, síntesis de ácidos grasos y de
colesterol.

Los TAG constituyen la mayor parte de los lípidos almacenados en depósitos grasos del organismo
y representan el principal material de reserva energética. En este sentido, las grasas poseen
ventajas sobre los HC por su valor energético. Por otro lado, el contenido de agua de los depósitos
grasos es muy reducido comparado con el glucógeno. Las grasas constituyen la forma más
concentrada de proveer y almacenar energía química potencial.

En plasma existen también ácidos grasos libres, se transportan principalmente asociados con
albumina. La mayor parte de estos ácidos grasos se generan por hidrólisis de grasas de depósitos
movilizadas para su utilización en los tejidos.

LIPOPROTEINAS DEL PLASMA

La totalidad de lípidos del plasma se encuentran asociados en complejos lipoprotéicos. En el


plasma existen varios tipos de lipoproteínas, diferentes entre sí e composición lipídica y proteica,
en tamaña y densidad.

De acuerdo con su densidad, se distinguen 5 categorías principales, en orden de densidad


creciente: a. quilomicrones. B. lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). C. lipoproteínas de
densidad intermedia (IDL). D. lipoproteínas de baja densidad (LDL). E. lipoproteínas de alta
densidad (HDL).

En general los quilomicrones, encargados de transportar lípidos desde intestino hasta los tejidos,
están relacionados exclusivamente con lípidos exógenos, ingresados por vía digestiva. Las
restantes lipoproteínas están involucradas en transporte de lípidos endógenos, sintetizados en el
organismo.

Los TAG predominan netamente en quilomicrones y VLDL, en cambio el núcleo de LDL y HDL está
compuesto principalmente por ésteres de colesterol.

APOLIPOPROTEINAS

Las ApoA son las principales proteínas en HDL, que también poseen ApoC y E. ApoB48 se
encuentra en quilomicrones, apoB100 en VLDL, IDL y LDL.

Las apolipoproteinas cumplen funciones estructurales importantes en la biosíntesis y


remodelación de partículas lipoproteicas. ApoA1 es necesaria para la sintieses y secreción de HDL.
Todas las apolipoproteinas, excepto la B48 se sintetizan en hígado. Una pequeña proporción de
ApoA y B48 son producidas en intestino. ApoB100 y B48 son necesarias para la secreción de
lipoproteínas ricas en TAG (VLDL y QM respectivamente).

METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

QUILOMICRONES: dentro de la célula de la mucosa intestinal, los TAG y una pequeña cantidad de
colesterol son empaquetados en una capa de fosfolípidos, colesterol libre y ApoB48 para formar
quilomicrones. Los QM nacientes son secretado por exocitosis al espacio intersticial, llegan a los
capilares linfáticos y se vierten en la vena subclavia para alcanzar la circulación general, las
partículas aparecen en sangre una hora después de ingestión de grasas y continúan ingresando
por varias horas. Al ingresar en la circulación, las partículas reciben apolipoproteinas C y E,
transferidas desde HDL. En el endotelio de capilares sanguíneos, los QM se úneme a LPL, que
cataliza la hidrólisis de TAG contenidos en el interior de la partícula, los ácidos grasos liberados
pasan rápidamente a las células. El principal sitio de actividad de LPL son los capilares del tejido
adiposo. Los ácidos grasos captados se utilizan para sintetizar TAG y almacenarlos, oxidarlos y
obtener energía etc. El otro producto de la hidrólisis, glicerol, es tomado del plasma y
metabolizado principalmente por hepatocitos.

El proceso de lipólisis reduce notablemente el tamaño del QM, la partícula pierde s gran parte de
su asa original, aumenta la proporción relativa de colesterol. Como consecuencia las partículas se
convierten en remanentes de quilomicrones, dentro de la célula hepática los remanentes son
degradados, los productos formados se liberan en el citosol. El colesterol es utilizado en síntesis de
ácidos biliares, también puede ser exportado a la sangre en VLDL. Los ácidos grasos son oxidados
para obtener energía o para síntesis de TAG.
VLDL: los TAG sintetizados como En hepatocitos, son incorporados en VLDL, junto con ésteres de
colesterol. La principal proteína es ApoB100, las partículas son secretadas al torrente sanguíneo
donde sufren cambios. Primero reciben Apolipoproteinas C Y E procedentes de HDL, luego son
sometidas en los capilares te tejidos extra hepáticos, a la acción de LPL. Además de la hidrolisis de
su TAG catalizada por LPL, las partículas intercambian TAG por ésteres de colesterol con las HDL,
perdiendo así gran parte de su TAG y enriqueciéndose de colesterol. Los cambios sufridos las
convierten en lipoproteínas IDL, estas son partículas con alto contenido de colesterol y pequeña
cantidad de TAG. Sus apoproteinas son B100 y E. receptores existentes en hepatocitos captan IDL
en circulación y las internan con endocitosis. Ya no poseen ApoC2 y LPL no actúa sobres sus TAG.
Sin embargo estos siguen siendo hidrolizados por una lipasa hepática. Los cambios convierten a la
IDL en LDL, estas partículas contienen en su interior prácticamente solo colesterol esterificado y en
su suficiente ApoB100 como única proteína. En la superficie de todas las células existen receptores
que captan LDL y las introducen por endocitosis e hidrolizan sus componentes, los productos
pasan al citosol.

HDL: son sintetizadas en hígado y en menor proporción en intestino. Desarrollan diferentes


actividades, transporte invertido de colesterol través de pared de capilares de tejido extra
hepático, las HDL interactúan con la membrana plasmática, en un proceso donde interviene
ApoA1. El colesterol intracelular es movilizado hacia la superficie de la célula y trasferido a HDL.
Este colesterol libre es rápidamente esterificado por LCAT, activada por ApoA1. Este colesterol
puede ser transferido a VLDL y quilomicrones, cuyos remanentes son retirados de circulación. Esta
vía resulta en la transferencia neta de colesterol libre desde los tejidos periféricos al hígado, donde
pueden ser procesados para su excreción.

METABOLISMO DE LAS GRASAS

Los TAG deben ser hidrolizados totalmente antes de su utilización por los tejidos. Gran parte de
esta hidrólisis afecta a los depósitos de tejido adiposo. Hay permanente lipólisis catalizada por
lipasas intracelulares reguladas según las necesidades del organismo formando ácidos grasos y
glicerol que liberan al plasma, donde los ácidos grasos se unen a albúmina.

Los TAG exógenos, transportados por QM, y los endógenos vehiculizados por VLDL, son
hidrolizados en capilares por acción de la lipoproteína lipasa, y los AG liberados penetran en las
células para su utilización. El glicerol es captado por las células capaces de metabolizarlos, exige
activación previa por Fosforilación en tejidos que poseen gliceroquinasa. Se cataliza la conversión
de glicerol en glicerol 3 fosfato, el cual luego es transformado en DHP, una de las triosas de la
glucolisis.

CATABILOSMO DE ACIDOS GRASOS

Muchos tejidos tienen capacidad para oxidar ácidos grasos de cadena larga, el principal proceso es
la beta oxidación, este proceso involucra enzimas localizadas en la matriz mitocondrial.

Antes de iniciar el proceso de oxidación, deben cumplirse dos etapas preparatorias, a. activación
del ácido graso y b. transporte al interior de las mitocondrias.

La activación refiere a la formación de un compuesto altamente reactivo, reacción catalizada por


tioquinasa o acal CoA sintetasa en presencia de coenzima A, ATP y Mg. El ácido graso se une a
coenzima A mediante un enlace rico en energía activando el ácido graso. El pirofosfato formado se
hidroliza rápidamente por acción de pirofosfatasa. Este proceso es irreversible.

Esta activación se realiza en el citosol, mientras la oxidación lo hace dentro de las mitocondrias. La
membrana intra de estas organelas es impermeable a acil CoA, por lo tanto requiere un
mecanismo de transferencia hacia la matriz.

El acil CoA es transferido a un compuesto que es transportado a través de la membrana interna, la


carnitina, compuesto sintetizado en hígado y riñón. El sistema comprende dos enzimas. Luego de
ingresar la carnitina es expulsada hacia el citosol.

BETA OXIDACION

El acil CoA inicia en la matriz el proceso de oxidación, comprende una serie de 4 reacciones. Los
ciclos de degradación se repiten tantas veces como sea necesario para reducir toda la cadena a
segmento de dos carbonos.
Las reacciones de cada serie son las siguientes: 1. Primera oxidación el acil CoA sufre perdidas de
dos hidrógenos. Se forma un derivado insaturado de configuración trans. 2. Hidratación se agrega
agua para saturar el doble enlace y formar beta hidroxiacetilCoA. 3. Segunda oxidación, el beta
hidroxi sufre una nueva deshidrogenación en el carbono beta para formar beta ceto acil CoA.
4. ruptura de la cadena y liberación de acetil CoA, finalmente la molécula es escindida. Esta
reacción quiere otra molécula de coenzima A. los productos son acetil CoA y un acil CoA de dos
carbonos. El ciclo de oxidación se repite en cada vuelta.

BIOSINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos de acetato, por adición sucesiva de dos carbonos
al extremo carboxilo de la cadena en crecimiento. Existe un sistema, localizado en el citosol,
responsable de la síntesis de ácidos grasos hasta 16 C y en membranas del retículo
endoplasmático liso hay otras enzimas capaces de producir elongación de ellos.

Cuando la dieta supera las necesidades calóricas, el exceso de acetil coA, es derivado hacia la
síntesis de acilos que se incorporan en TAG contribuyendo a incrementar los depósitos del
organismo.

SINTESIS CITOPLASMATICA DE NOVO; los acetil CoA empleados derivan predominantemente de la


descarboxilacion oxidativa de piruvato.

LANZADERA DE CITRATO; el principal sistema comprende egreso de citrato de las mitocondrias. El


citrato se forma en la primera etapa del ciclo de KREBS por condensación de acetil CoA y
oxaloacetato. Cuando el nivel de ATP en la mitocondria es alto acumula citrato porque el ATP
inhibe la enzima. El citrato atraviesa la membrana interna, una vez en el citosol el citrato es
escindido.
Se regeneran acetil CoA y oxaloacetato, este no puede regresar a la mitocondria, por lo cual es
reducido a malato, este descarboxila a piruvato, una vez ingresado en la matriz mitocondrial, el
piruvato tiene varias alternativas metabólicas, una es la carboxilación para formar oxaloacetato.
Con esta etapa se cierra un ciclo desde la matriz mitocondrial al citosol.

ETAPAS DE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS. FORMACION DE MALONIL CoA

La primera etapa comprende un proceso de carboxilación. El acetil coA es convertido en malonil


coA. Ésta etapa irreversible es el principal sitio de regulación de la biosíntesis de ácidos grasos

A partir de la formación de malonil coA, la síntesis de ácidos grasos es catalizada por un sistema
multienzimatico ácido graso sintasa, este complejo cataliza la adición sucesiva de unidades de 2 C
al extremo carboxilo del acilo en crecimiento. Cada adición requiere malonil coA y libera CO2. Esta
descarboxilacion provee energía para formar la nueva unión C-C.

La secuencia de reacciones en el sistema es: 1) Transferencia de acetato: Una molécula de acetil


CoA llega al sitio de ingreso y se une al resto acetilo. 2) transferencia de malonilo.
Después de estas etapas preparatorias siguen cuatro reacciones: condensación, reducción,
deshidratación y nueva reducción. 3) condensación de acetilo e malonilo. 4) primera reducción. 5)
deshidratación. 6) segunda reducción