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Ingeniería en Biotecnología

Andrés Jarrín
Sangolquí, 12 de Febrero de 2016
Introducción
VIS VIH

34 millones de
personas muertas

1,2 millones muertas


en 2014
1920
Alrededor de 37
millones infectados

70% casos en África


Subsahariana

1983 Luc Montagnier (Francia)


Características
• Retroviridae
Familia

Forma: Esférica (80-110 nm)


• Lentivirus
Género

Envoltura

Tres capas Matriz viral

Cápside (Cono truncado)

Genoma: Dos filamentos iguales ssRNA 9,8 Kb


Clasificación

Chimpance Alta variabilidad genética

Eventos RT: No corrige errores durante la


independientes replicación (3,4x10^5 mt/pb/cr) 3x10^9 mt/dia

Recombinación: Dos virus divergentes


en la célula (AE, AF, AG) 7-30 Rcmb/cr

Mandril
Macaco
Estadísticas:
VIH-1 y VIH-2 varían aprox. 50%
Dentro de cada grupo aprox. 30%
70 % mt en ENV VPU->VPX
VIH-1 mas virulento e infeccioso
Genoma

I. transcripción

Promotores F. transcripción

9,8 Kb
3 genes principales
6 ORF adicionales
Expresión

Frame-shifting
Medicamento
MA (P17) inhibir

Gag-pol
PR (P10)

ENV
SU (GP120)
CA (P24)
Gag

Gag-p55 Gag-pol RT (P66/55)


TM (PG41)
Precursora
NC (P9) Precursora IN (P32)
P6
Expresión

• Trans-activadores débiles (100


Vpr copias/virion)
Tat Rev • Regula la expresión de CD4/Disminuir
Trans- Induce Nef la expresión viral
activador tránsito
Aumenta E.G.
1000 veces temprana a • Liberación eficiente del virion
Vpu
Elemento E. G. tardía
tar
• Estimula el ensamblaje y la maduración
Vif

REGULADORAS ACCESORIAS
Ciclo de Replicación Linfocitos T-CD4, macrófagos, CD
T. Tardía Vif, vpr vpu
Gag, env, pol
GEMACIÓN
VPU
T. Temprana
Tat, nef, rev

Ordenadores del
transito
intracelular de
vesículas

MA, IN, Vpr, RT


Cap snatching
MVB

Microtúbulos
F. MEMBRANAS
Transmisión
Fluidos con carga viral
Fluidos con carga viral baja
elevada
Sangre
Sudor
Semen
Lagrimas
Secreciones vaginales
Saliva
Leche materna

100.000 cRNA/ml
Infección
• Primoinfección
• Diseminación a través de o. linfoides y
s. nervioso
• 4-12 semanas
• Carga viral elevada
• Antígeno p24-control por anticuerpos

• Fase crónica asintomática


• Carga viral disminuye por los AC
• O. linfoides Carga viral es elevada
(reservorio)
• Niveles de T-CD4 estables, pero
descienden

• SIDA
• Incapacidad del s.i.
• No puede contener la replicación
• Variantes del virus
• T-CD4<200/ul
• Infecciones oportunistas
Síntomas

– Pulmonares: neumonitis.

– Oftalmológicas: retinopatía microvascular.


 Fiebre.
 Dolor de cabeza. – Cutáneas: exantema maculopapular
 Fatiga.
 Ganglios linfáticos hinchados. – Orodigestivas: enteropatía, úlceras orales,
Enf.
 Dolor de garganta. úlceras esofágicas.
asociadas
 Sarpullido
– Neurológicas: encefalopatía, neuropatía
periférica, mielopatía vacuolar, meningitis
aséptica.

– Renales: nefropatía.

– Cardiovasculares: miocarditis y
miocardiopatía,
Infecciones oportunistas
T-CD4<200/ul

Virales
• Neumocistosis • Neumonías
• Candidiasis • VHS bacterianas
• Criptococosis • CMV • Salmonelosis
• VHH-8 • Endocarditis
• VVZ
Micóticas Bacterianas
Diagnóstico

Métodos indirectos
Métodos directos
• Demuestran la presencia del virus o
de sus componentes • Presencia de AC
• Carga viral (PCR)
• Cultivo viral
específicos (ELISA)
• Presencia de AG • WesternBlot
Tratamiento

• No curan
ITIANs ITIANt
• Disminuyen carga viral e
• Zidovudina • Neviparina
Antiretrovirales inmunosupresión
• Didanosina • Delavirdina
• Enfermedad crónica controlada
• Fuerte y precoz IP
• Saquinavir
• Indinavir
 Inhibidores de la RT
 Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos a nucleósidos (ITIANs)
 Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos a nucleótidos (ITIANt)
 Inhibidores de la proteasa
Curiosidades
La circuncisión puede
disminuir
La transmisión es mas considerablemente el
fácil de hombre a mujer riesgo de que un hombre
contagie a una mujer, a
saber en un 60%.

Esperanza de vida de un Tratamiento ronda los


VIH (+) es 60 años $5000 mensuales

1/200 individuos son inmunes por naturaleza al VIH


Mutación en el gen HLA B57hace que el organismo
fabrique más linfocitos T más potentes y letales.
Conclusiones

• El VIH, puede ser • El virus VIH pertenece a • El virus infecta a células


controlado con fármacos la familia Retroviridae, su T-CD4, se adhiere por
y aumentar la esperanza genoma es de ARN + medio de la gp120 al CD4
de vida. lineal con 9.8 Kb de de las células, penetra la
tamaño y posee envoltura célula por fusión de
de membrana celular. membrana. Además
posee co-receptores
CCR5, CXCR4
• Alta tasa de mutación • El virus se transmite • El tratamiento de la
debido a errores en la mediante fluidos con enfermedad consiste
replicación, una elevada carga viral en una combinación de
recombinación retrovirales y control
medico