Fosforilação oxidativa

INTRODUÇÃO

A fosforilação oxidativa é o processo pelo qual os elétrons dos cofatores reduzidos NADH e ubiquinol
são canalizados de maneira gradual para o oxigênio. Os elétrons fluem como a eletricidade através
de um circuito, com a energia livre sendo conservada através da formação concomitante de um
gradiente de prótons. No final, o investimento de cofatores reduzidos resulta na produção de ATP.

Lembre-se que os portadores de elétrons reduzidos NADH e ubiquinol são produzidos durante a
glicólise e o ciclo do ácido cítrico, bem como as vias de oxidação dos ácidos graxos. Durante o
processo celular de respiração, a fosforilação oxidativa utiliza a energia química dessas moléculas
reduzidas para produzir ATP. Em quase todos os eucariotos, o maior aceitador de elétrons em uma
série de reações de redução de oxidação é o oxigênio dentro da mitocôndria.

ANATOMIA MITOCONDRIAL

A anatomia de uma mitocôndria reflete seu papel no processo de fosforilação oxidativa. Clique nas
partes da organela para aprender sobre seus recursos.

A mitocôndria consiste em duas membranas que são separadas pelo espaço intermembrana.
Durante a fosforilação oxidativa, os prótons são bombeados para este compartimento.

A membrana externa é porosa e permite a livre difusão de pequenas moléculas devido à presença
de proteínas de canal chamadas porinas. A topologia da membrana externa se assemelha à de uma
membrana externa bacteriana, de acordo com a origem da mitocôndria como um simbionte
bacteriano.

A membrana interna é impermeável à maioria das substâncias, incluindo íons, e encerra um espaço
chamado de matriz. A membrana interna é convoluta em estrutura, proporcionando assim uma
grande área de superfície para os complexos proteicos da cadeia de fosforilação oxidativa.

SISTEMA DE TRANSPORTE

Uma vez que a membrana mitocondrial interna é impermeável à maioria das moléculas, o NADH
produzido a partir da glicólise no citosol deve ser importado através das reações bioquímicas do
canal malato-aspartato. O processo é uma forma de troca de moeda entre uma região da célula e
outra. O ATP, o ADP e o fosfato também requerem proteínas de transporte para sua importação e
exportação através da membrana interna.

INTRODUÇÃO À CADEIA DE TRANSPORTE

A membrana interna contém muitas proteínas, incluindo os três principais complexos de transporte
de elétrons. Elétrons de NADH e ubiquinol são transportados entre os complexos de uma maneira
escalonada que se relaciona com os seus potenciais de redução. Grupos protéticos dentro de cada
complexo contêm íons metálicos que facilitam a transferência de elétrons.
Um contra. Dois transportadores de elétrons

Alguns grupos dentro dos complexos de proteínas podem aceitar diretamente dois elétrons por vez,
enquanto outros só podem aceitar um. O estado de redução desses portadores de um elétron deve
ser restaurado antes que um segundo elétron possa ser transferido.

COMPLEXO I

Elétrons de NAD reduzida começam sua jornada no Complexo I. O Complexo I transfere um par de
elétrons do NADH para a ubiquinona, com vários centros redox atuando como aceitadores
intermediários.

Primeiro, dois elétrons são doados para um grupo mononucleotídeo de flavina. A partir daqui, os
elétrons são então transportados um de cada vez através de uma série de sítios de ferro-enxofre.
Finalmente, a ubiquinona aceita os dois elétrons, por sua vez, para se tornarem totalmente
reduzidos. A ubiquinona é um transportador de elétrons móvel que é livremente difusível dentro da
bicamada lipídica.

Para cada par de elétrons transferidos, o complexo I transloca simultaneamente quatro prótons da
matriz para o espaço intermembranar. Um fio de prótons é formado à medida que os prótons são
rapidamente retransmitidos através de aminoácidos ligados a hidrogênio dentro do Complexo I.
Desta forma, um diferencial de prótons e, portanto, um gradiente de pH, começa a se formar através
da membrana interna. A energia liberada da dissipação desse gradiente de prótons será
eventualmente usada para formar ATP.

COMPLEXO II

Duas outras coisas contribuem com elétrons para a cadeia de transporte. O primeiro é succinato
desidrogenase do ciclo do ácido cítrico, por vezes referido como complexo II na cadeia de
transporte. A segunda é a lançadeira de fosfato de glicerol. Estes não são discutidos em seu livro
como parte da cadeia de transporte de elétrons porque eles não contribuem diretamente para o
gradiente de prótons.

COMPLEXO III E CITOCROMO C

A ubiquinona reduzida transporta seus elétrons para o celular portador do citocromo c através da
ação do Complexo III. Citocromos são proteínas contendo um grupo heme característico.

Os membros da família dos citocromos contêm um grupo heme característico que consiste num anel
de porfirina que circunda um átomo de ferro central. Os ciclos de ferro entre estados oxidados e
reduzidos como elétrons são passados para o citocromo.
Alguns citocromos fazem parte de grandes complexos proteicos, mas o citocromo c é uma proteína
de membrana periférica que atua como um transportador de elétrons móvel.

O complexo III extrai elétrons da ubiquinona em um processo detalhado de duas etapas conhecido
como ciclo Q. Um elétron é passado para uma proteína ferro-enxofre, para o citocromo c1 e depois
para o citocromo c. O segundo electron foluma rota diferente, passando pelo citocromo be depois
de volta a uma quinona para produzir uma semiquinona. Outro ubiquinol doa seus dois elétrons
para o complexo III. Um elétron passa através da proteína ferro-enxofre e do citocromo c1, para o
citocromo c, e o outro elétron passa pelo citocromo b para a semiquinona em espera. O resultado
líquido é que dois elétrons são passados para o citocromo c e quatro prótons são bombeados para o
interior do espaço intermembranoso para contribuir com o gradiente de prótons.COMPLEX IVO
passo final na cadeia de transporte de elétrons é a redução do oxigênio molecular por elétrons
derivados do citocromo c. O Citocromo c transporta seus elétrons para o Complexo IV, que contém
tanto grupos prostéticos heme quanto íons de cobre. Em última análise, quatro elétrons devem ser
transferidos através do complexo IV para resultar na redução total do oxigênio para duas moléculas
de água. O resultado líquido é que mais quatro prótons são bombeados através da membrana
interna por molécula de oxigênio reduzida, ou dois prótons por par de elétrons. REVISÃO
CHEMIOSMÓTICA Mostramos como elétrons são transportados de NAD e ubiquinol para oxigênio,
com a formação acoplada de um gradiente de prótons. Mas como esse gradiente de energia livre é
coletado para produzir ATP? Os prótons que se acumularam no espaço intermembranoso são
análogos à água que se forma atrás de uma represa. Esses prótons fluiriam espontaneamente de
volta para a matriz seguindo seu gradiente de concentração se a membrana interna fosse permeável
a eles. Uma proteína de canal complexo conhecida como ATP sintase permite o fluxo controlado de
prótons de volta para a matriz enquanto, ao mesmo tempo, aproveita a livre energia do fluxo de
prótons para converter ADP e fosfato em ATP. O ATP pode ser pensado como uma forma de energia
livre portátil, ou uma moeda de energia, que pode ser usada para reações que requerem energia em
outras partes da célula. Isso é análogo à água que flui pelas turbinas de uma represa para gerar
eletricidade. Esse processo é conhecido como teoria quimiosmótica. Os detalhes de como a ATP
sintase funciona no nível molecular serão explorados no próximo exercício sobre ATP sintase.