Ps i con e u ro i n m u nología y Cáncer

La unidad entre s istema nervioso, endocrino

e inmunitario

Dra Tivizay Mol in a de González.

Intern i sta PhD. U n i versi dad de l os Andes. Venezue l a.

PSYC H O N E U R O I N M U N OLOGY A N D CANC E R . M O L I NA T.

Keywords: Psyc hon e u ro i n m u no logy, oncology, stress, i n m u n e system
E n g l i sh Abstrae!: There is a clase relat i o n s h ip among n ervo u s , endo c r i n e and i n m u n e system s , and today is considered
a l most as an u n i q u e system . Psychoso c i a l factors are amo n g t h e causes of many d i seases, spec i a l ly cancer, and psy­
choneuro i n mu n o logy treats to explore t h e m i nd-body relationsh ip. lt is k nown that i n m u n e system p l ays a vital role i n
n e utral i z i n g cancer i n i t s first stade, a l so i s known that d i stress reduces the a b ility of i n m u n e system t o cope with i t ,
f i n a l ly, it is known t h a t cert a i n emotio n al events i nduce o r sti m u late the growi ng of cancer c e l l s . There i s a b i b l iograp h i c
research of t h e findi ngs i n these su bjects.

La psiconeuroinmunología forma como el estado emocio­ Todos los organismos vivos

(PNI) es la rama de la medici­
na que se encarga de estudiar
la autoregulación psicofisioló­
gica del individuo. Es decir,
los mecanismos de interacción
y comunicación entre la men­
te y los tres sistemas responsa­
bles de mantener la homeosta­
sis del organismo: el sistema
nervioso, el inmune y el endo­
crino. Esta comunicación uti­
liza un lenguaje bioquímico a
través de diferentes sustancias
tales como hormonas, neuro­
transmisores y mensaj eros
inmunológicos ( citoquinas)
(Fundasineim, 1 9 9 8).
Actualmente se sabe que el
sistema nervioso central, el
endocrino y el inmunitario,
considerados hasta hace poco
como sistemas aislados, con­
forman un solo sistema, cuya
función es mantener la home­
ostasis regulando la capacidad
defensiva y adaptativa del
individuo (Ader, 1 9 8 1).
En este sentido, la Psiconeu­
roinmunología (PNI) nos está
proporcionando las eviden­
cias fisiológicas acerca de
cómo se establece la conexión
entre estos tres sistemas y la
nal puede influir en la res­
puesta adaptativa (Bialock,
1 994; Besedovsky, 1 996).
Se han acumulado muchas
evidencias acerca de que fac­
tores psicosociales pueden
alterar l a función inmune.
Dado que en el cáncer, esta
función está alterada, la PNI
ha considerado esta enferme­
dad como modelo para estu­
diar la asociación entre facto­
res psicosociales y desarrollo
de la patologÍa (Antoni 1 9 8 7;
Holland, 1 9 8 9). En la litera­
tura se ha revisado amplia­
mente la influencia de estos
factores en la etiología, pro­
gresión y respuesta al trata­
miento del cáncer ( Fox, 1 9 8 8;
Redd, 1 9 8 8).
En este artículo haré énfa­
sis en las evidencias científi­
cas que apoyan la intercone­
xión mente-cuerpo en rela­
ción al desarrollo del proceso
neoplásico.
Pero, para entender mejor
la interconexión entre estos
sistemas y el cáncer, haré un
breve recordatorio sobre el
desarrollo de la neoplasia.
son vulnerables a esta enfer­
medad, y cuanto más comple­
jo, mayor es el riesgo. Una
gran cantidad de factores de
orden genético, virales, tóxi­
co, metabólico-nutricionales
en interacción con los meca­
nismos de defensa y autoregu­
ladores, condicionan la trans­
formación maligna celular,
dependiendo del j u ego de
fuerzas entre los factores agre­
sores y los protectores. Una
vez que se desarrollan las
células transformadas, éstas
no obedecen a las leyes de
proliferación, limitación espa­
cial y muerte ·a que están
sometidas las células norma­
les. Sin embargo, cuando las
células se hacen malignas
" anuncian" su nueva identi­
dad exhibiendo antígenos
anormales en sus membranas
celulares, paralelamente el sis­
tema inmune trabaja en forma
continua detectando y elimi­
nando aquellas células o sus­
tancias que no le son propias.
Actualmente el individuo
está expuesto a una gran can­
tidad de carcinógenos capaces
de alterar el ADN, y dado el
número de divisiones celulares

NATURA MEDICATRIX N' 56 ENERO 2000


Los
e n tre n a m i e n tos
e n téc n i cas d e
re l aja c i ó n y
v i s u al i za c i ó n h a n
d e m ostr a d o q u e
favo rec e n l a
f u n ció n i n m u n e
que se producen constante­
mente, existen altas posibili­
dades de que ocurran trans­
formaciones malignas; pero si
el sistema inmunitario está
indemne, es capaz de eliminar
precozmente cualquier célula
transformada antes de que
prolifere y migre.
Sin embargo, la incidencia
de cáncer está aumentando
bruscamente en el mundo
actual debido a la mayor
exposición a sustancias tóxi­
cas de origen alimentario y
ambiental, además del debili­
tamiento del sistema inmuni­
tario. Pero para entender
porqué el cáncer representa
un reto tan difícil, es impor­
tante comprender un hecho
básico: La presencia de cán­
cer, incluso en las primeras
fases, ya representa un
importante fallo en los meca­
nismos de autoregulación
naturales. Para que una célu­
la transformada de origen a
un tumor detectable, tiene
que haber escapado a la des­
trucción del sistema inmuni­
tario, experimentado muchas
divisiones y producido innu­
merables células hij as, todo
esto sin impedimento. Es
decir que en estos estadios el
sistema inmune ha fallado en
su capacidad de defensa. La
remisión espontanea del cán­
cer, acontecimiento rarísimo,
parece ser consecuencia de
una activación inmunitaria
repentina.
Re l a c i ón entre
factores psicosociales
y cánce r
L a relación entre factores
psicosociales y el cáncer ha
sido evaluada en base a las
siguientes evidencias:
1 . La actividad antitumoral
del sistema inmune.
2. El distres (estrés patoló­
gico, Selye, 1 982) disminuye
la actividad antitumoral del
sistema inmune.
3. Los factores psicosocia­
les afectan la incidencia y
progresión de algunos tipos
de cáncer.
A continuación estudiaremos
cada una de estas evidencias:
1. Actividad antitumo­
ral del sistema inmune
1 . 1 . Se han observado re­
gresiones espontáneas de
tumores en pacientes con
melanomas malignos, carci­
noma renal, neuroblastomas,
hipernefroma y coriocarcino­
ma, implicando por tanto la
acción efectiva inmunológica
sobre estas enfermedades ma­
lignas (Currie, 1 9 74 ) .
1 .2 . Los individuos mmu­
nosuprimidos tienen mayor
riesgo de desarrollar algunos
tipos de neoplasia. Por ejem­
plo: sarcoma de Kaposi, cán­
cer epitelial, cánceres de ori­
gen linforeticular. Estos tipos
de cáncer se han asociado con
virus oncógenos, los cuales
son presumiblemente, mante­
nidos en inhibición por un
sistema inmune efectivo,
como es el caso del virus de
Epstein-Barr, el del papiloma
humano involucrado en cán­
cer urogenital y de piel (Gro­
opman and Broder, 1 9 8 9 ) .
1 . 3 . L a activación del siste­
ma inmune pueden inducir la
regresión de tumores como
el carcinoma de células rena­
les, mieloma múltiple y mela­
nomas (Atzpodien et al, 1 990;
Stein et al, 1 9 9 1 ) .
1 .4. L a presencia d e infiltra­
do linfocitario en algunos tipos
de cáncer sugiere que la reac­
ción inflamatoria puede influen­
ciar el crecimiento tumoral.
1 .5. El sistema inmune dis­
pone de mecanismos celulares
y humorales para el control
del crecimiento de células
malignas. Entre los más estu­
diados tenemos:
· Las células NK (natural
killer o células asesinas natu­
rales). Que j uegan un papel
antitumoral fundamental en
la eliminación de tumores
pequeños (al inicio de la for­
mación del tumor), y funda­
mentalmente sobre células
metastásicas ( Heberman,
1 98 5 ) . Esta actividad puede
verse aumentada por facto­
res producidos por otras
células del sistema inmune
(Por -ejemplo: interferon).
(Den Otter, 1 98 6 ) .
· Los macrófagos. Partici­
pan en la destrucción tumo-
ral y una vez activados, se
transforman en citotóxicos
para las célu!as neoplásicas
(Fidler and Schroit, 1 9 8 8 ;
Mantovani et al, 1 992).
·Las células T citotóxicas.
Son críticas en el rechazo de
tumores ya que reconocen
antígenos de histocompati­
bilidad clase I originadas a
partir de diferentes lineas
celulares (Crowley, 1 990).
· Las citoquinas. Incluyen
interleukinas (IL) 1, 2, 4, 6,
7, 10, 12, el factor de necro­
sis tumoral (TNF-a) y los
interferones a, b y g que han
sido asociados con una res­
puesta antitumoral en mo­
delos animales, aunque no
se ha encontrado una buena
correlación en humanos
(Balkwill, 1 9 9 1 ).
La respuesta humoral a tra­
vés de anticuerpos se ha en­
contrado que es efectiva sola­
mente contra linfomas no
Hodking in vivo. Otros tu­
mores no responden a la res­
puesta dependiente de anti­
cuerpos ( George and Steven­
son, 1 990).
2. El distres disminuye
la actividad antitumoral
del sistema inmune
2 . 1 . Tanto los macrófagos
como las células NK disminu­
yen su actividad aniitumoral,
ya se sabe que ambos son
inhibidos por el distres. En
ratones expuestos a estrés
agudo se acelera rápidamente
el crecimiento de células de
linfosarcoma implantadas pre­
viamente en comparación con
el grupo de ratones no estre­
sados. Este hallazgo estuvo
acompañado de disminución
del número de leucocitos en
un 50%, exagerada respuesta
glucocorticoide, e involución
tímica ( Riley, 1 9 8 1 ) .
2.2. E l aumento d e corti­
coides propio del distres inte­
ractúa con el sistema inmuno­
lógico afectando las células T
(linfocitos T) y timo, dismi­
nuyendo el grado de vigilan­
cia o competencia inmunoló­
gica ante oncógenos (virus,
células neoplásicas recién for­
madas). En este sentido, es
posible que la exposición a
NATURA MEDICATRIX N' 56 ENERO 2000
 estrés crónico podría acelerar
el crecimiento de un cáncer
que ya se esté desarrollando.
La hormona de crecimiento y
glucocorticoides interactúan
con factores tímicos en la
determinación de la compe­
tencia inmunológica. Los lin­
focitos inmaduros adquieren la
inmunocompetencia a través
de la acción de factores tímicos
(al ser inmaduros no recono­
cen y destruyen las células
transformadas inicialmente).
2 . 3 . Los glucocorticoides
deprimen la actividad de las
células NK (supresoras natu­
rales), macrófagos, polimor­
fonucleares. El distres dismi­
nuye la actividad del interfe­
ron y este estimula la activa­
ción de las células NK.
2.4. El hallazgo más impor­
tante repetido en la literatura
es la asociación entre distres
psicológico prolongado y dis­
minución en la respuesta pro­
liferativa de los linfocitos cul­
tivados con mitógenos, parti­
cularmente mitógenos que
activan las células T (Biondi
and Pancheri, 1 9 8 7 ) .
2 . 5 . L a asociación entre dis­
tres psicológico y cáncer se ha
explorado estudiando la rela­
ción entre variables psicoso­
ciales y actividad de las células
Killer. Estudios en tres pobla­
ciones diferentes (estudiantes
de medicina, residentes geriá­
tricos, facilitadores indepen­
dientes y pacientes no psicóti­
cos) han apoyado la asocia­
ción entre factores psicológi­
cos y actividad de las células
NK ( Kiecolt-Glaser, 1 9 8 8 ) .
Estos autores encontraron:
·Disminución de la activi­
dad de las células killer en
estudiantes de medicina so­
metidos a exámenes en com­
paración con un periodo sin
exámenes.
·Estudiantes con mayores
sentimientos de soledad
tuvieron disminución de la
actividad de las células NK.
En base a lo anteriormente
expuesto se puede afirmar,
que existen suficientes eviden­
cias científicas que sustentan
la disminución de la actividad
inmunitaria mediada por la
exposición crónica a los efec­
tos del distres. La mayor rela­
ción se ha encontrado cuando
NATURA MEDICATRIX N" 56 ENERO 2000
el individuo cae en la fase de
la indefensión o desesperanza
y se siente incapaz de solucio­
nar o controlar eficazmente.
los conflictos o la situación
generadora de sufrimiento, y
no la exposición a los estere­
ros per sé (Valdés y De Flo­
res, 1 990).
3. Factores psicosociales
afectan la incidencia y
progresión de algunos
tipos de cáncer
En la literatura se ha revisa­
do ampliamente la influencia
de estos factores en la etiolo­
gía, progresión y respuesta al
tratamiento del cáncer (Fox,
1 9 8 8 ; Redd, 1 9 8 8 ) . Estos
estudios han revelado tres
categorías generales de facto­
res psicosociales involucrados
en el pronóstico del cáncer:
·Historia de distres psicoló­
gico (Pérdida de la razón de
existir, desesperanza, frustra­
ción, desamparo, incapaci­
dad para expresar ira o resen­
timiento, autoaversión, etc)
Disponibilidad de apoyo
·
social. ·
· Estructura de personali­
dad (Holland, 1 9 8 9 ) .
Sin embargo, h a sido difícil
generalizar tales resultados
por las múltiples variables que
influyen en el desarrollo del
cáncer, tales como: el tiempo
tan prolongado entre el inicio
del proceso neoplásico y la
detección de la enfermedad
maligna; la asociación de
hábitos y estilo de vida que
aumentan el riesgo de neopla­
sia como la exposición a carci­
nógenos (p.e. tabaco); la per­
cepción y reacción· individual
ante el cáncer que de por sí
actúa como factor estresante.
La dificultad en interpretar
los resultados de los estudios
que relacionan estrés con cán­
cer, estriba en que dichos tra­
bajos no han podido valorar
la capacidad de afrontamien­
to individual ante situaciones
crónicas de sufrimiento (con­
dición muy particular de cada
individuo), sino que se han
centrado en valorar la exposi­
ción a estresores per sé. Esto
explica la aparente contradic­
ción existente en la literatura.
Sin embargo el hallazgo más
consistente encont1·ado fue
que el crecimiento del tumor
inoculado en ratas depende
del control que se tenga sobre
el estímulo estresante. Es
decir, si éste no se puede con­
trolar o afrontar a través de
conductas como lucha, huida
evitación u otras, aumenta el
crecimiento del tumor (Bov­
berg, 1 99 1 ) .
Por otra parte, e s común
encontrar en la literatura
médica la asociación entre los
factores emocionales y carac­
terísticas psicológicas del in­
dividuo con la iniciación y
progresión del cáncer.
Enunciamos algunas evt­
dencias sobre esta relación:
3 .l. Diferentes antropólo­
gos y médicos han encontra­
do muy pocos casos de cáncer
en culturas no expuestas a la
civilización occidental. Ac­
tualmente se está evidencian­
do la relación entre el aumen­
to en la incidencia del cáncer
y el distrés psicosocial (divor­
cw, familias fragmentadas,
hacinamiento, etc) ( Cooper,
1986).
3 . 2 . Gran número d e estu­
dios en humanos han demos­
trado una incidencia incre­
mentada de eventos estresan­
tes en la vida de personas que
preceden a la aparición de
cáncer de pulmón (Horne and
Picard, 1 97 9 ) , pancreático
(Fras et al, 1967), cervical
(Schmale and Iker, 1965), gás­
trico (Leherer, 1 9 80), coloree­
tal (kune et al, 1 967) y de
mama (Geyer, 1 991; Forsen,
1 99 1 ). Por otra parte, algunos
investigadores han asociado el
estrés con recurrencia y pro­
gresión del cáncer (Funch and
Marshall, 1 9 5 3 ) .
3 . 3 . La asociación entre
depresión y cáncer también
ha sido ampliamente estudia­
da, Shekelle y colaboradores
en 1 9 8 1 , realizaron un estu­
dio con 2 . 020 hombres
empleados de la Western
Electric, el cual reportó que
síntomas depresivos, medidos
mediante la prueba de MMPI
( "Minesota Multiphasic Per­
sonality Inventory " ) , se aso­
ciaban con el doble riesgo de
morir de cáncer 17 años des­
pués, con una incidencia
mayor que lo normal en los
primeros diez años. Esta rela­
ción se mantuvo en el segui­
miento realizado a los 20
años (Persky y col., 1 98 7 ) .
3 . 4 . Greer y colaboradores
( 1 979) demostraron que los
pacientes con cáncer de
mama que mostraban un
espíritu de lucha o que nega­
ban la enfermedad, presenta­
ban una mayor supervivencia
que aquellas con una acepta­
ción estoica o que expresaban
depresión o desesperanza.
3 . 5 . Las pérdidas también se
han relacionado con mayor
riesgo para la salud. El duelo
se ::¡socia con una disminución
de algunos componentes de la
respuesta inmune (Schleiter y
col., 1 98 3 ) . Kiegol-Glaser y
colaboradores en 1 9 87,
encontraron una respuesta
inmunológica significativa­
mente deprimida durante el
primer año de divorcio.
3 . 6 Algunos datos sugieren
que pacientes deprimidos tie­
nen menor porcentaje de lin­
focitos T ayudadores y totales
(Denney y col., 1 9 8 8 , Krue­
ger y col., 1 9 84) y una res­
puesta deficiente de las célu­
las T en respuesta a mitóge­
nos (Kronful and House,
1 9 84; Schleiter y col. , 1 9 8 4 )
que sus iguales apareados no
deprimidos.
3 . 7. Kiecolt-Glaser y col
( 1 985), evaluaron la respuesta
inmunológica de 28 pacientes
deprimidos. Estos fueron divi­
didos en dos grupos, con alto
y bajo estrés. Sus linfocitos
fueron expuestos a radiacio­
nes X para dañar el ADN
celular, y así inducir mecanis­
mos de reparación del mismo.
Los linfocitos de los pacientes
más estresados tenían una
reparación del ADN más baj a
que los linfocitos de los
pacientes de bajo estrés. Sabe­
mos que la falla en la repara­
ción del ADN se asocia con
una incidencia incrementada
de cancer y que la mayoría de
los carcinógenos actúan alte­
rando el ADN celular.
3 . 8 Se ha encontrado en
investigaciones con estrés
académico, que éste produce
una disminución de la activi­
dad de las células NK (Kie­
gol-Glaser, 1 9 84), así como
cambios significativos en la
relación CD4/CD8 en la res­
puesta a mitógenos y en la
producción de interferon
gamma ( INF-g) (Glaser,
1 9 8 5 ; 1 9 8 6).
3 .9 . Se demostró una dis­
minución en la apoptosis o
suicidio celular programado
en el estrés inducido por los
exámenes. La apoptosis ocu­
rre por daño celular ante la
exposición a carcinógenos
( George and Stevenson,
1 990). Por lo tanto el estrés
psicológico puede contribuir
a aumentar los defectos en la
inmunidad celular y riesgo de
cancer alterando el suicidio
celular programado.
3 . 1 0 . Shavit y colaborado­
res ( 1 9 85) demostraron que
patrones de shock eléctrico
( incrementan la respuesta
glucocorticoide), reducen la
actividad de las células NK y
disminuyen el tiempo de
sobrevida de las ratas implan­
tadas con adenocarcinoma
mamano.
3 . 1 1 . Levy y colaboradores
reportaron que el pronóstico
de los pacientes con cancer de
mama dependía de la activi­
dad de las células NK, que a
su vez estaba correlacionada
con el grado de distres psico­
lógico del paciente (levy et al,
1 9 8 5 , 1 9 8 7).
Actualmente está aceptada
la hipótesis de que la afección
o disminución en la vigilancia
inmunológica que controla el
desarrollo de los diferentes
tipos de cancer es afectada
por las hormonas sensibles al
estrés (Bovbjerg, 1 9 9 1 ).
La PNI plantea que si el sis­
tema de creencias, actitudes o
cosmovisión pueden influir
tan directamente sobre los
sistemas homeostáticos (in­
m u ne-endocrino-nervioso) ,
debe ser posible entonces res­
tablecer el funcionamiento
óptimo modificando nuestro
sistema de creencias y nues­
tros hábitos a través de pro-
gramas específicos que inte­
gren j unto al tratamiento
médico terapias psicológicas,
nutricionales, corporales y
Les Heures
espirituales.
Universitat de
Fumlaeió Bosell i Gimpera
A continuación mostraré
algunas de las evidencias que
reseña la literatura médica en
este sentido.
4. La i ntervención DI PLOMA DE POSTGRADO
psico-soc i a l puede ser EN MEDICINA NATURISTA
beneficiosa en los
pacientes con cancer
4 . 1 . Un estudio realizado
Cursos Monográficos
con cancer metastásico de
mama h a documentado el
aumento en la sobrevida de
éstos pacientes con progra­
mas de intervención psicoso­ Introducción a la
cial ( Spiegel, 1 9 8 9).
4 .2. Maticek en los años Medicina Antroposófica
60 comprobó que se podía
disminuir el riesgo de sufrir
de cancer en aquellos pacien­ y tratamiento del cáncer
tes predispuestas, con ayuda
psicológica. Posteriormente, 25 y 26 de Febrero 2000
estos estudios fueron repeti­
Salud de la Mujer
dos en conjunto con Hans
Eysenck, quienes encontraron
que con apenas seis horas de
terapia grupal, se podía dis­
minuir significativamente las
5 y 6 de Mayo 2000
cifras de mortalidad. Estos
autores encontraron un tiem­
po de supervivencia prome­ Oligoterapia 11
dio del 50% en los grupos de
mujeres con cáncer de mama 26 y 27 de Mayo 2000
que recibieron terapia de
apoyo psicológico, en compa­
ración con los controles que
solo recibieron quimioterapia
Cooper, 1 9 86).
4 . 3 . Los entrenamientos en INFORM ACIÓN Y SECRETARÍA
técnicas de relajación y visua­ Form a c i ó Cont i n uada 1 Les He u res
lización han demostrado que (Un i versitat de Barce l o n a /Fu n d a c i ó
favorecen la función inmune. Bosch i G i m pera)
Los estudios más relevantes Pa l a u de Les Heu res. L l a rs M u ndet
demostraron que: Passeig de l a Va l l d'Hebron s/n
. En poblaciones geriátri­ 08035 Barce l o n a
cas con altos niveles de dis­ Te l (93) 428 3 5 8 5 1 428 37 10
Fax (93) 428 63 70
tres, aumentó la actividad
Coord i n adora: A n n a Ju l ia,
de las células NK (Kiegol­
e-m a i 1 :aju l i a@fbg. u b.es
Glaser et al, 1 9 85).
. Individuos con altos índi­
ces de estrés, restablecieron
los niveles normales de fago­
citosis (Peavey et al, 1 9 8 5).
NATURA
. En pacientes con cancer M E O I C A T R I X
se produjo un aumento en el
número de linfocitos T, los
 niveles de timosina a y la
diferenciación de linfocitos
T ( Hall and Kuarnes, 1 994).
. Gruber y colaboradores
en 1 9 8 8 , demostraron que
en pacientes con cancer
metastásico en estado termi­
nal, aumentó la capacidad
de las células NK, la produc­
ción de IL2, los niveles de
inmunglobulinas y la reac­
ción linfocitaria mixta, ade­
más de que disminuyeron los
niveles de ansiedad y estrés.
En síntesis, las terapias y/o
técnicas de apoyo psico-social
rompen el círculo vicioso de
hiperactivación del eje auto­
nómico y del eje hipotalámi­
co-pituitario-adrenal relacio­
nado con la inmunosupresión.
El cáncer se ha transforma­
do actualmente en un proble­
ma muy difícil de manejar,
debido a la visión fragmentada
de la medicina, por lo que el
manejo de ésta patología mul­
ticausal, debe estar encamina­
do a la implementación de
programas holísticos conjun­
tamente con el tratamiento
convencional, que incluyan la
eliminación de los carcinóge­
nos, el uso de terapias de
apoyo psicosocial, terapias
corporales, y nutricionales que
fortalezcan el sistema inmune
y que involucren la autoges­
tión por parte del paciente en
su propio proceso de curación.
B i b l i ografía
Ader R. Ed. Psychoneuro i m mu­
nology. S a n D iego : Academ i c
Press, 1 98 1 .
Anto n i MH. N e uroendocr i n e
i nfl uences i n psychoneuroimmu­
nology and neoplasi a : A review.
Psychol Hea lth 1 987; 1 :3-24.
Atzpod ien J, Korfer A, Fran ks C
et al. Home theraphy with 1 L-2
and i nterferon a l pha 2 b i n advan­
ced h u m a n m a l ignancies. Lancet
1 990;335: 1 509- 1 5 1 3 .
Balkwi l l F R . Cytoki nes i n Can­
cer T heraphy. Oxford Un iversity
Press 1 99 1 .
Besedovsky H and Del Rey A.
1 mm u ne-neuro-endocr i n e i nte-
NATURA MEDICATRIX N' 56 ENERO 2000
ractions: facts and hypotheses.
Endocri n e Rev 1 9 96 ; 1 7 : 64-1 02 .
Biondi M a n d Pancheri P. M i nd
and inmunity: A review of methodo­
logy in human research. Adv Psy­
chosom Med 1987 ; 1 7: 234-25 1 .
B l a l oc k J E . · T h e syntax of
i mmune-neuroendocrine comn i ­
cation . l m m u nol Today 1 994;
1 5(1 1 ) : 504-5 1 1
Bovbjerg D. Psychoneuro i n mu­
nolgy. l m p l ications for oncology?.
Cancer 1 99 1 ; 67:828-832.
Cooper C. Estrés y cancer. Ed.
Diaz Santos. Barcelona. España.
1 986 .
Crowley N J , S lugl uff C L , Jr · man ifestation of breast cancer: a
Darrow TL e t al. Generation of
human a u tologous mela noma­
spec i f i c cytotoxic T-cel l usi ng
HLA-A2 matched a l loge n e i c
melanoma. Cancer R e s 1 990;
50:492-498.
Currie, GA. Cancer and the
i n mune response i n current ti p ies
in i n m unology Series (ed.J.Turk)
Edward Arnold, 1 974.
Den Otter R O . l mmnune survei­
l lance and natural resistance: An
eva l uati o n . C a ncer l m munol
lmmunother 1 986;2 1 :85-9 2 .
Denney D R , Stephenson LA,
Pen ick EC, et al. Lim phocyte
subclases and depression. Jour­
n a l of. a b normal Psyc h o logy
1 988;49:499-502.
Eysenck HJ . A model for perso­
nal ity, Spri nger Verlag, New York
1 98 1 .
Fidler I J , Schroit AJ . Recogni­
tion and destruction of neoplastic
cells by activated macrophages:
Discr i m i nation of a ltered self.
B i oc h i m B i ophys Acta 1 988;
948: 1 5 1 - 1 7 3 .
Forsen A . Psychosocial stress as
a risk for breast cancer. Psychot­
her. Psycoson 1 9 9 1 ; 5 5 : 176- 1 85 .
Fox B . Epidemiologic aspects of
stress, agi ng, cancer and the
i m mune system . Ann NY Acade­
mic Sci 1 988;5 2 1 : 1 6-28.
Fras 1 , Liti n E M , Person J S .
Comparison o f psych iatric symp­
tons in carci noma of the pancre­
as with those in some other i ntra­
a bdom i n a l neoplasms. Am J
Psych 1 967; 1 23 : 1 5 53- 1 556.
Funch DP and Marshal l J. T h e
role o f stress, soc i a l su pport and
age in survival from breast
cancer. J Psychosm Res 1 983;
27:77-83.
Fundasineim (Fundación para el
desarrollo de la psiconeuroi nmuno­
logía) Caracas, Venezuela 1 998.
George AJ and Stevenson F K .
Humora l effector mecha n isms i n
t h e i n m u n ity to cancer. l n m u no­
logy Today 1 99 0 ; 1 1 :348-349.
George AJ and Stevenson F K .
Humoral effector mecha n i sms i n
t h e i n mu n i ty t o cancer. l n m u no­
logy today 1 990; 1 1 : 348-349.
Geyer S. Life events prior to
1 i m ited prospective study cove­
ri ng eight years before d iagnos­
t i c . J Psychosom R es 1 99 1 ;
3 5 : 3 5 5-363.
G laser R, K iecolt-Giaser J K ,
Speicher C E, et al. Stress Ion e l i ­
nes and changes i n herpesvirus
latency. Journal of Behaviorar
M ed i c i n e 1 985;8:249-260.
G laser R, Rice J, Speicher CE et
al. Stress, depresess interferon
production by leucocytes conco­
m itant with a decrease i n natural
kil ler cell activity. Behavioral Neu­
roscience 1 986; 100:675-678.
Greer S , Morris T, & Pettingale
KW. Psychological response to
breast cancer: effect to outcome.
Lancet 1 97 9;2 : 7 85-787 .
Gruber BL, Ha l l N R, Hersh S P
e t al. l m mune system and psy­
chology changes in metastatic
cancer patients wh i l e using ritua­
l izaed relaxation and guided ima­
gery: A pi lot study. Scandi navian
Journal of Behaviora l T h erapy
1 988; 1 7:25-46.
Groopman JE and Broder S.
Cancer in AIDS and other i n mu­
nodefic iency states. I n : Cancer:
Pri n c i pie and practice of onco­
logy, 3• ed (Eds V.T. Jr. DeVita, S
Helli'na n , S . , and SA Rosen berg)
Li p p i ncott Com pany, P h i lade l­
p h ia . 1 989; 1 9 53 - 1 9 5 9 .
· tr ie c a n cer. Psychoson M ed
H a l l N R and Kvames R. Beha­
vioral i ntervention and d i sease:
poss i b l e mechanisms. Procee­
di ngs of the l nternational B iofe­
edback Society 1 993.
H eberman R. Natura l K i l l er
(N K) cells: Characteristics and
posi ble role i n resistance aga i n st
tu mor growth. I n: Reif A E , M it­
chell M S , eds. l m mun ity to can­
cer. San D iego: Academic Press,
1 985 ; 2 1 7 2 2 9 .
Hol land J C . Behavioral and psy­
chosoci a l risk factors in cancer:
Human studies. l n :Hol land JC,
Rowland JH, eds. Handbook of
psyc hooncology. New York:
Oxford Un iversity Press 1 989;
7 2 7-736.
Horne RL and Picard RS. Psy­
chosoc i a l risk factors for lung
cancer. Psychoson Med 1 97 9 ;
43 : 4 3 1 -438.
K iecolt-Giaser JK and G laser R.
C o m m e n tary: M ethodo l og i c a l
issues i n behaviora l i mmunology
reserch with h u m a n s. Bra i n
Behav i m m u n 1 988; 2 : 67-68.
K i ecolt-Giaser J K , Fisher L,
Ogricki P, et al. M arital qua l ity,
marita l disrupt i o n , and i n mune
function. Psychosomatic Medici­
ne 1 987;49 : 1 3-34.
Kiecolt-Giaser J K, Stephens R ,
Li petz P, et al. D istress and D N A
repair i n h u m a n lymphocytes.
Journal of Behavioral Med i c i n e
1 98 5 ; 8 : 3 1 1 -320.
Kiecolt-Giaser J K , Garner W,
Speicher CE, et al. Psychosocial
modifiers of i n m unocompetence in
medical students. Psychosomatic
Medicine 1 984;49:523-535 .
Kronful A and House J D . Depres­
sion , cortisol and i n mune function .
Lancet 1 984; 1 : 1 026- 1 027.
Krueger RB, Levy EM, Cathcart
ES, et al. Lymphocyte subsets i n
patients with major depression:
Pre l i m i nary findi ngs. Adva nces
1 984; 1 : 5-9.
Kune S , kune CA, Watson LF, et
al. Recent l ife changes and large
bowel cancer. Data From the Mel­
bourne Colorectal Cancer Study.
J C l i n ical Epidemial 1 9 9 1 ;44:
57-68.
Leherer S. Life change and gas­
1 980;42 :499-502.
Levy S, Heberman R, Lippman
M et al. Correlation of stress fac­
tors with susta i ned depression of
natural k i l ler cel l activity and
predicted prognosis i n patients
with breast caricer. J Cl in Oncol
1 987;5:348 3 5 3 .
 Levy S M , Heberma n R B ,
M a l u ish A M et a l . Prognosti c risk
assessment in p r i mary breast
cancer by behavioral and i m m u­
nological para m eters. H e a l t h
Psychol 1 98 5 ; 4 : 99- 1 1 3 .
Mantovani A , Botazzi B , Colotta F
et al. The origin and funtion of
tumour-associated macrophages. 1n­
munology Today 1992; 13:265-270.
Peavey BS, .Law l i s G F a n d
Goven A. B i ofeedback-assisted
relaxaction: Effects on phagoc itic
capacity. B i ofeedback and self
regulations 1 98 5 ; 1 0:33-7 7 .
Persky VW, Kempthorne-Rew­
son J and S hekel le R B . Persona­
lity and risk of cancer: 20-year
fol low u p of the Western Electric
Study. Psychosom Med 1 98 7 ;
49 :435-449.
Redd WH and Jacobsen PB.
Emotions and cancer: New pers­
pectives on an old q uest i o n . Can­
cer 1 988;62: 187 1 - 1 8 7 9 .
S c h e l e i ter SJ, K e l l er SE, dose subcutaneous i ntreleuki n-2.
M eyerson AT, e t al. Lym phoc ite Br.J.Cancer 1 9 9 1 ;63 : 2 7 5-278
fu nction i n m ayor depressive
d isorde. Arch i ves of General Psy­ Valdés M and De Flores T. Psi­
c h i atry 1 984;4 1 :484-486. cobiología del estrés. Ed M arti­
nez Roca. Barc e l o n a , España
Schleiter SJ , Keller SE, Camerino 1 990.
M. et al. Suppression of lymphocy­
te stimulation following bereave­
ment. Jama 1 983;250: 374-377.
Schmale AH and l ker H P. T he
Psychological sett i n g of uterine
cervical cancer. A n n N Y Acad
Sci 1 965 ; 1 2 5:807-8 1 3 .
S havit Y, Terman G , M artin F et
al. Stress, opioid peptides, the
i mm u n e system , and cancer. J
l m m u nol 1 98 5 ; (su p p l ) 1 3 5:
834-837 .
S p i egel D , B loom J , Kraemer H
et a l . The beneficia! effects of
psichosocial treatment on survi­
cal of metastatic breast cancer
patients: A random ized prospec­
tive outcome study. Lance!
1 989;2:888-89 1 .

R i l e y V . Psychoneuroendocrine Ste i n RC, M a l kovska V, Margan

l nfluences on l m m u nocompeten­ S et al. The c l i n ical effects of
ce and Neoplasi a . Science 1 98 1 ; prolonged treatment of patients
2 1 2 : 1 1 00- 1 1 09. with advanced cancer with low-

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