AMINAS

REACCIONES

Dra. Ana M. Bruno

2016
AMINAS
1) Formación de sales:
Las aminas se convierten en sus sales con ácidos minerales
acuosos, y se regeneran por agregado de hidróxidos, siendo así
más básicas que el agua y menos que el ión hidróxido.

+
+
RNH2 + H3 O RNH3 + H2 O
+
sal de amonio
-
RNH3 + OH RNH2 + H2 O

HCl / éter anh. +

ArNH2 ArNH3 Cl-
Cloruro de anilonio
+
ArNH3 Cl- NaOH NaCl
ArNH2 + + H2O

“Clorhidratos” son sólidos blancos cristalinos muy solubles en agua.

AMINAS
2) Conversión en amidas:
Amina primaria
O
RCOCl
R C amida N - sustituida
R' NH2 NHR'
ArSO2Cl
ArSO2NHR' sulfonamida N - sustituida

Amina secundaria
O
RCOCl amida N,N - disustituida
R C
NR2'
R2' NH
ArSO2Cl
ArSO2NR2' sulfonamida N,N - disustituida
Amina terciaria
RCOCl

R3' N
ArSO2Cl
*
 AMINAS
Acilación:

Amida N-sustituida

La reacción tiene lugar mediante la adición del nitrógeno nucleofílico

de la amina al carbono del carbonílico del haluro de ácido seguido
por la eliminación del halógeno como halogenuro .
Sustitución Nucleofílica en el acilo
AMINAS
O NHR'
COCl HCl

+ R' NH2

 Las amidas no experimentan acilaciones posteriores mediante

halogenuros de ácido

 Las aminas terciarias no son capaces de formar amidas probablemente

por no tener el protón para estabilizar al producto.

Esta reacción requiere que las aminas sean básicas y que posean un
átomo de hidrógeno unido al nitrógeno para poder reaccionar con los
derivados de ácido más reactivos con haluros y anhídridos de ácido.
AMINAS
*Método de Schotten-Bauman:
base: neutraliza al HCl que se produce
O
O
C
Cl H2O , NaOH CH3 CH C
CH3 CH + NH N
(en frío) CH 3
CH3
exceso

Gracias a la elevada nucleofilicidad de las aminas. Estas compiten

satisfactoriamente con el ión hidróxido y con el agua, por el ataque al
carbonilo del halogenuro de acilo.

O Cl O NH2

RNH2 N Cl
N
H
 AMINAS
* Sulfonación: Reacción de Hinsberg

Cloruro de sulfonilo
Aminas primarias

NaOH aq

Na
SO2NR
AMINAS
Aminas secundarias

Piridina
R2¨
NH + SO2Cl SO2NR2

Producto
insoluble en base
(No tiene H acídico)

Aminas terciarias

+
Piridina
R3N̈ + SO2Cl SO2NR3 Cl- *

H2O
*no ocurre reacción evidente

R3N + C6H5SO3H
 AMINAS
Aplicaciones de la Reacción de Hinsberg

 Caracterización de aminas

 Las sulfonamidas son derivados sólidos con punto de fusión definido

lo cual nos permite identificar a la amina original.

 Síntesis específica de aminas secundarias

NaOH aq

Na CH3
ICH3
SO2NR SO2NR
SN2

hidrólisis ácida o básica

amina secundaria
 AMINAS
3) Reacción con Ácido Nitroso:

 Sirve para diferenciar (caracterizar) aminas alifáticas primarias y secundarias

de las terciarias pero no logra distinguir a las alifáticas de las aromáticas.

El ácido nitroso es inestable

º Se genera in situ añadiendo
0 C
NaNO2 + HCl NaCl + HNO2 una solución acuosa de NaNO2
a una solución fría de la amina
ácido nitroso en un ácido mineral.
inestable

Se forma por protonación del ácido nitroso seguido por la pérdida de agua.

+
HNO2 + H+ H2NO2 H2O + NO
+ agente
nitrosante:
Ion
nitrosonio
AMINAS
3) Reacción con Ácido Nitroso:

La transferencia de protones, seguida de protonación y

la pérdida de agua dan lugar al catión diazonio
AMINAS
3) Reacción con Ácido Nitroso:

 Las aminas primarias alifáticas conducen a la formación de una

sal de diazonio inestable que se descompone liberando nitrógeno
y mezclas que pueden contener alcoholes, olefinas, ciclopropanos.

 El valor sintético de esta reacción es prácticamente nulo,

sin embargo, dado que el N2 se desprende cuantitativamente,
resulta de cierta importancia analítica para aminoácidos y proteínas.

 Las aminas primarias aromáticas forman sales de diazonio estables a 0°C

y son de gran utilidad en la síntesis orgánica
AMINAS
3) Reacción con Ácido Nitroso:

Las nitrosoaminas son neutras y de color amarillo

AMINAS
3) Reacción con Ácido Nitroso:

escasa importancia

SEA
 AMINAS
SALES DE DIAZONIO

+
frío -
NaX
ArNH2 + NaNO2 + 2 HX ArN2 X + + 2 H2O

Se descomponen fácilmente
Se usan sin aislarlas

A) Reemplazo del nitrógeno: Se libera nitrógeno quedando en su lugar otro

átomo o grupo.

B) Copulación: El nitrógeno queda retenido generando azocompuestos

los cuales son muy importantes en la industria de colorantes.
 AMINAS
A1) Reemplazo de N por Cl, Br, CN. Reacción de Sandmeyer:

Nitración -----> Reducción ------> Diazotación -----> Sustitución nucleofílica

HNO3 1- Fe / HCl HNO2 + Z

ArH ArNO2 ArNH2 ArN2 ArZ
H2SO4 2- NaOH
+
N N Cl- Cl

CuCl N2
+

+
-
N N Cl Br

CuBr + N2
 AMINAS
+
N N Cl- CN

CuCN/KCN + N2

Un tratamiento similar con CuCN produce un nitrilo que por hidrólisis ácida se
convierte en un ácido carboxílico.

Este método es de mayor utilidad que la carbonatación del reactivo de Grignard

o la oxidación de cadenas laterales.

Cl COOH CH3 COOH

1. CO2 (hielo seco) 1. KMnO4 / OH / 

2. H2O / H+ 2. HCl
 AMINAS
A2) Reemplazo de N por I:
+
N N Cl- I

NaI + N2

A3) Reemplazo de N por F:

+
-
NH2 N2 BF4 NO2

NaNO2 NaNO 2 ac.

HBF4 ac. Cu en polvo
0 ºC
NO2 ácido fluorbórico NO2 NO2
Fluorborato de
p- nitrobencenodiazonio p-dinitrobenceno
+
NH2 N2 BF4- F

NaNO2 
HF, BF3
CH3 0 ºC CH3 CH3
 AMINAS
A4) Reemplazo de N por OH ó alcoxilo:
+
- H+
ArN2 Cl + H2 O ArOH + N2

Fenol

Para evitar el acoplamiento del fenol recién formado con el ión diazonio
que aún no ha reaccionado (copulación), se agrega lentamente la
solución de la sal de diazonio a un gran volumen de H2SO4 diluido e
hirviente

+
N2 Cl- OCH3

+ CH3OH + N2 + HCl

Anisol
 AMINAS

A5) Reemplazo de N por H:

+
- H2O
ArN2 X + H3PO2 ArH + H3PO3 + N2 + HX

ácido hipofosforoso
o medio reductor

Un método importante para reemplazar un grupo NO2 ó NH2 de un anillo

aromático por un átomo de hidrógeno
 AMINAS

B) Reacción de Copulación: Síntesis de Azocompuestos

Azocompuestos (Ar-N=N-Ar )

El anillo aromático que sufre el ataque del ion diazonio

debe contener un grupo con gran tendencia a liberar electrones como: -OH ,
-NH2 , -NHR , -NR2
Y

+
ArN2 X- +
SEA
Ar N=N Y

E+ débil
anillo rico en electrones

Y : grupo dador de e- (-OH; -NH2; -NHR; -NR2)

AMINAS Mecanismo

..+
- O
HSO 4 +N N H
N
N
+ H
..
:OH2
OH
:
..

OH

N
N

p-hidroxiazobenceno
AMINAS

poco reactivo ante la SEA,

como para ser atacado por el ión diazonio
débilmente electrófilo

el ion fenóxido es mucho

más reactivo que el fenol.
AMINAS

4) Sustitución Electrofílica Aromática:

+ + +
NH2 NH2 NH2 NH2 NH2

- -

- -

-NH2 , -NHR , -NR2 : Activantes poderosos, dirigen orto-para.

-NHCOR: Activador menos poderoso que -NH2 , dirige orto-para.
-+NR3: Desactivante poderoso, orientador meta.
 AMINAS
Bromación de las aminas aromáticas:

NH2 NH2
Br Br
Br2 / H2O se obtiene el derivado trisustituido

Br

Reacción de nitración
NHCOCH3 NH2

Br2 / CH3COOH NaOH / H2O


NH2 NHCOCH3
Br Br
(CH3CO)2O
NHCOCH3 NH2

HNO3 / H2SO4 NaOH / H2O

15º 

NO2 NO2
 AMINAS 5) Oxidación de Aminas:

Las aminas primarias alifáticas suelen dar una mezcla de productos:

iminas, enaminas, nitrilos y similares,
siendo una reacción con poco valor preparativo.

Las aminas aromáticas primarias también pueden dar productos complejos

CrO3 suave
Negro de anilina
NH2
CrO3 enérgica
O O

Los perácidos oxidan al grupo amino de las aminas aromáticas primarias

a NO2 sin atacar al anillo.

NH2 NO 2

RCOOOH

CH3 CH3
AMINAS

Las aminas secundarias se oxidan fácilmente con peróxido de hidrógeno, y los

óxidos de aminas secundarias producidos inicialmente no pueden aislarse
porque se tautomerizan inmediatamente a N,N-dialquilhidroxilaminas (R2-NH-OH)
También en este caso los rendimientos son pobres a causa de la oxidación excesiva

R2NH + H2O2 R2N OH + H2O

N H + H2O2
+
N N
-
O H OH
N-hidroxipiperidina
 AMINAS
Las aminas terciarias así como las dialquilaminas se oxidan con
peróxido de hidrógeno o peroxiácidos orgánicos (RCO3H) en condiciones suaves,
formándose óxidos de aminas terciarias.
O-
N(CH3)2 +N (CH3)2

+ H2O 2 + H2 O

N-óxido de N,N-dimetilanilina

Cl3P ó
H2 Pd/C
 AMINAS
6) Eliminación de Hoffman:
H -
OH , O
C C C C + R3N + H2O
+NR
3

CH2 CH3 CH2 CH3

- -
H3 C CH I + A g2 O + H2 O H3 C CH OH + A gI
N(CH3 )3 N(CH 3 )3
+ +


CH2=CHCH2CH3 + N(CH3)3 + H2O

el alqueno menos sustituido

 AMINAS
b

CH2=CHCH2CH3 + N(CH3)3 + H2O
b

-  - OH
OH

H H

H CH2CH3 O H CH2CH3
CH2 CH2 + N(CH3)3 + H2O

H H E2 H H
N(CH3)3 N(CH3)3
+ 
 AMINAS

CH2CH2CH3 CH3CH2CH2CH=CH2 + CH3CH2CH=CHCH3

CH3 CH OH-
1-penteno 2-penteno
+N(CH3)3
Relación 94:6

Los hidrógenos unidos a los carbonos menos sustituidos son

eliminados preferentemente dando el alqueno menos sustituido.
Esto se conoce como “Regla de Hoffman”.

CH3 H b más ácido

OH- H3 C
H3 C C CH CH3 CH CH CH2
N(CH3)3 O H3 C
H +
producto principal

H b menos ácido