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CÓDIGO: IIL-LAB-01

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VALORACIÓN DE ASA Fecha de vigencia:
POR EL METODO Noviembre 2016
UCE- FAC.CCQQ VOLUMETRICO
LABORATORIO
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DE QUIMICA
FARMACEUTICA II

NOTA Laboratorio 50%


Informe 50%
TOTAL

Número: 11
Título de la práctica: Valoración de ASA por el método volumétrico
Fecha de realización: 06/07/2018 Fecha de entrega: 13/07/2018
Integrantes: Lagla D, Moreta E, Pazmiño J, Pazmiño D.
Grupo: 3

1. RESUMEN:
Se realiza una valoración cuantitativa de tabletas de ácido acetilsalicílico de
100 mg de la casa farmacéutica Bayer por el método volumétrico, mediante
retro valoración. La muestra fue tratada con NaOH 0.1N y agitación para su
posterior valoración con H2SO4 0,1 N como titulante usando como indicador la
fenolftaleína. Además se realizan ensayos físicos al producto tales como
tiempo de desintegración, dureza y friabilidad encontrándose los resultados
obtenidos dentro de los parámetros de aceptabilidad establecidos. La
identificación se ejecuta mediante adición de agua junto a calentamiento para
la posterior adición de cloruro férrico en frio identificando presencia del activo
por la aparición de color azul. El porcentaje de principio activo obtenido es
110,59% cuyo valor no se encuentran dentro de especificación en relación al
rango de 90%-110% establecido por la USP-39. Un análisis de las diferentes
casas farmacéuticas determina que los productos comercializados por la casa
farmacéutica de Bayer para la presentación de 100 mg se encuentran fuera de
especificación establecida por la USP39.

Palabras Claves: ácido acetilsalicílico, titulante, indicador, retro valoración.

Abstract

A quantitative evaluation of acetylsalicylic acid tablets of 100 mg of the


pharmaceutical company Bayer was carried out by volumetric method, by retro-
assessment. The sample was treated with 0.1 N NaOH and agitation for its
subsequent titration with 0.1 N H2SO4 as phenolphthalein indicator. In addition,
physical tests are carried out on the product, such as disintegration time,
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hardness and friability, and the results obtained are found within the established
parameters of acceptability. The identification is carried out by adding water
together with heating for the subsequent addition of cold ferric chloride,
identifying the presence of the active agent due to the appearance of blue color.
The percentage of active principle obtained is 110.59% whose value is not
within the specification in relation to the range of 90% -110% established by the
USP-39. An analysis of the different pharmaceutical houses determines that the
products marketed by the Bayer pharmaceutical company for the presentation
of 100 mg are outside the specification established by USP39.

Key Words: acetylsalicylic acid, titrant, indicator, retrovaluation.

Marco teórico:
1.1. Introducción:

El ácido acetilsalicílico o AAS (C9H8O4), conocido popularmente como aspirina,


nombre de una marca que pasó al uso común, es un fármaco de la familia de los
salicilatos. Se utiliza como medicamento para tratar el dolor (analgésico), la fiebre
(antipirético) y la inflamación (antiinflamatorio), debido a su efecto inhibitorio, no
selectivo, de la ciclooxigenasa. (Chavez, 2016)
La cantidad de ASA en una tableta comercial se puede determinar mediante
titulación volumétrica usando NaOH como agente titulante. Sin embargo, este
análisis presenta ciertas dificultades. Entre ellas la poca solubilidad de AcSal en
medio acuoso. Además, al solubilizarse en medio acuoso, el AcSal puede llevar a
cabo reacción de hidrolisis
Estos dos factores se deben tener en consideración en el protocolo de análisis
de AcSal ya que pueden afectar el resultado final. Por ejemplo, si la hidrolisis se
lleva a cabo en una cantidad apreciable entonces se tiene en solución ácido
salicílico y ácido acético como productos. El problema de solubilidad se
puede minimizar al añadir un disolvente orgánico, tal como etanol, en menor
cantidad que el agua de tal forma que la polaridad disminuya. Por otro lado, el
problema de hidrolisis se puede minimizar si se disminuye la temperatura de tal forma
que la cinética de la reacción sea más lenta y nos permita el análisis. Sin
embargo, note que si se disminuye la temperatura también se afecta la solubilidad.
Es decir, como analista químico debe tener conocimiento de los efectos que
pueden causar cambios en variables experimentales en el método o
protocolo de análisis (Martínez, 2014).
La reacción de titulación se representa en la ecuación:

En la presente práctica determinar la concentración de ASA en una muestra de


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tableta de concentración 100 mg de la casa farmacéutica Bayer por medio de titulación


ácido/base y compararlo con el existente en tabletas de otras casas. Además de
verificar si el mismo cumple con las especificaciones físicas, químicas y organolépticas
establecidas en la USP 39 NF34.

3.1. INFORMACIÓN DEL MEDICAMENTO

3.1. CONSTANTES FARMACOCINÉTICAS

3.2. FICHA DEL MEDICAMENTO

4. METODOLOGÍA:
4.1. Materiales y métodos

4. CÁLCULOS
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4.1 Ficha del medicamento

Nombre Comercial Aspirina


Casa Farmacéutica Bayer
Presentación Tabletas
Fecha de elaboración 08-2017
Fecha de expiración 08-2018
Lote GU7861
Químico/a ------------------
Farmacéutico/a
responsable
Registro sanitario 360450612
Elaborado por: Pazmiño J y otros

Tabla 4: Peso de comprimidos de Ácido acetil salicílico

No de Peso (g)
determinaciones
1 0,1163
2 0,1195
3 0,1191
4 0,1212
5 0,1188
6 0,1249
7 0,1203
8 0,1194
9 0,1195
10 0,1207
Sumatoria 1.1997
Promedio 0,11997
Elaborado por: Pazmiño J y otros.
Peso promedio de los comprimidos de Ácido acetil salicílico= 0,11997 g = 119,97
mg

Equivalente a 300 mg de p.a.


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119.97 𝑚𝑔 → 100 𝑚𝑔
𝑋 → 300 𝑚𝑔

𝑋 = 𝟑𝟓𝟗, 𝟗 𝒎𝒈

Cálculo de equivalente gramo


Cada ml H2SO4 0,5 N titula 45,05 mg de Ácido acetil salicílico

0,5 𝑁 → 45,04 𝑚𝑔
1𝑁 → 𝑋
𝑋 = 𝟗𝟎, 𝟎𝟖 𝒎𝒈 = 𝟏 𝒆𝒒

Tabla 5: Volumen obtenido y peso medido de la muestra ensayada

Peso de Volumen
muestra
1 0,3608 13,2 ml
2 0,3604 13.,0 ml
Elaborado por: Pazmiño J y otros.

Cálculo del porcentaje de principio activo de Ácido acetil salicílico


Muestra 1
Corrección del peso de la muestra 1
M= 0,3608 g =360,8 mg

119,97 𝑚𝑔 → 100 𝑚𝑔
360,8 𝑚𝑔 → 𝑋
𝑋 = 𝟑𝟎𝟎, 𝟕𝟒 𝒎𝒈

(𝑵𝑵𝒂𝑶𝑯 𝒙 𝑽𝑵𝒂𝑶𝑯 − 𝑵𝑯𝟐𝑺𝑶𝟒 𝒙 𝑽𝑯𝟐𝑺𝑶𝟒 )𝒙𝑬𝒒 𝒙 𝟏𝟎𝟎


%𝒑. 𝒂 =
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒅𝒆𝒍 𝒑. 𝒂
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(0,1 𝑁 𝑥 50 𝑚𝑙 − 0,1 𝑁 𝑥 13,2 𝑚𝑙)𝑥90,08 𝑚𝑔/𝑚𝑒𝑞 𝑥 100


%𝒑. 𝒂 =
300,74 𝑚𝑔

%𝒑. 𝒂 = 𝟏𝟏𝟎, 𝟐𝟑 %
Muestra 2
Corrección del peso de la muestra 2
M= 0,3604 g = 360,4 mg

119.97 𝑚𝑔 → 100 𝑚𝑔
360,4 𝑚𝑔 → 𝑋
𝑋 = 𝟑𝟎𝟎, 𝟒𝟏 𝒎𝒈

(𝑵𝑵𝒂𝑶𝑯 𝒙 𝑽𝑵𝒂𝑶𝑯 − 𝑵𝑯𝟐𝑺𝑶𝟒 𝒙 𝑽𝑯𝟐𝑺𝑶𝟒 )𝒙𝑬𝒒 𝒙 𝟏𝟎𝟎


%𝒑. 𝒂 =
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒅𝒆𝒍 𝒑. 𝒂
(0,1 𝑁 𝑥 50 𝑚𝑙 − 0,1 𝑁 𝑥 13,0 𝑚𝑙)𝑥90,08 𝑚𝑔/𝑚𝑒𝑞 𝑥 100
%𝒑. 𝒂 =
300,41 𝑚𝑔

%𝒑. 𝒂 = 𝟏𝟏𝟎, 𝟗𝟓 %

Promedio porcentajes de principio activo

110,23 % + 110,95 %
̅̅̅̅̅̅̅̅
%𝒑. 𝒂 =
2
̅̅̅̅̅̅̅̅
%𝒑. 𝒂 = 𝟏𝟏𝟎, 𝟓𝟗 %

Tabla 6: Porcentaje de principio activo obtenido


Muestra % p.a
Muestra 1 110,23 %
Muestra 2 110,95 %
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Elaborado por Pazmiño J y otros.

Tabla 7: Comparación entre comprimidos de Ácido acetil salicílico de diferentes


laboratorios

Grupo de trabajo Casa comercial Porcentaje de


principio activo

1
2
3 Bayer 110,59%
4
Elaborado por Pazmiño J, y otros.
4.4 Boletín de resultados

PLANTA PILOTO
Sustancia de análisis Asa
Forma Farmacéutica Tabletas
Lote GU7861
Fecha de análisis 06-07-08
CONTROL ORGANOLÉPTICO
Control Especificación Resultado Cumplimiento
Color Laca de color Laca de color Cumple
Blanco Blanco (ARCSA,
2018)
Olor No aplica No aplica Cumple
(ARCSA,
2018)
Sabor No aplica No aplica -------

Aspecto Redonda con Redonda con Cumple


superficies lisas superficies lisas (ARCSA,
2018)
CONTROL QUÍMICO
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Especificación Resultado Cumplimiento


% Principio activo 90-110% 110,59% No Cumple
(USP 39 NF
34)
CONTROL FÍSICO
Especificación Resultado Cumplimiento
Desintegración < 30’ 4’20’’ Cumple
(USP 39 NF 34)
Dureza, Kgf > 5kgf 6,5Kgf Cumple
(USP 39 NF 34)
Friabilidad No aplica No aplica No aplica

Vigencia Sanitaria ARCSA


http://permisosfuncionamiento.controlsanitario.gob.ec/consulta/index.php
Control químico y ensayos físicos obtenidos de la Farmacopea EEUU, USP 39
NF 34.
Elaborado por: Pazmiño J

5. CONCLUSIONES:
Se valoró mediante el método acido base (volumétrico) tabletas de ácido
acetilsalicílico, determinándose que el porcentaje de principio activo en las tabletas de
laboratorios Bayer fue de 110,23 % lo cual no cumple con lo establecido en la USP
39, para la prueba de valoración.

Los ensayos organolépticos y físicos mostraron concordancia con lo establecido en la


normativa USP, vigente. Se establece el no cumplimiento de los estándares USP 39
para este principio activo, en muestras de los laboratorios Bayer. Los resultados
obtenidos para otros medicamentos muestran otros incumplimientos del estándar con
exceso en el principio activo para todas las muestras analizadas.

7. DISCUSIONES

- Para la valoración de Acido acetil salicílico por el método volumétrico es muy


importante tomar en cuenta que el Hidróxido de sodio es un agente que actúa como
un disolvente diferenciador, por lo que el hidróxido de sodio es el más usado en la
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valoración de ácidos sin embargo es importante que este no se encuentre


contaminado para que esto no influya al momento de la solubilización del principio
activo.

- El porcentaje de Acido acetil salicílico de la casa farmacéutica Bayer determinado


experimentalmente por el volumétrico en tabletas de 100 mg fue de 110,59%
en promedio, este valor indica que contiene no menos 90% y más 110% de la
cantidad declarada en la USP39-NF34, posiblemente este resultado se deba a que
los errores sistemáticos no fueron lo más reducido posible, como el hecho de tener
material de vidrio completamente lavado y limpio, balanza analítica calibrada y
nivelada, correcion de la concentración de los reactivos.

- El método volumétrico es indirecto, muy rápido y sencillo para el control de calidad


de las tabletas de Ácido acetil salicílico de 100mg, ya que se contaba con el
equipamiento necesario. Su aplicación se fundamenta en una titulación con ácido
sulfúrico 0,1 N el exceso de NaOH en la muestra y utilización de un indicador que
nos permite observar el viraje de color.

6. BIBLIOGRAFIA

7. CUESTRIONARIO.

1. ¿Qué es el síndrome de Reye?


El síndrome de Reye, es una enfermedad sumamente infrecuente pero grave que
puede repercutir sobre el cerebro y el hígado, suele afectar a niños que se están
recuperando de una infección viral. Debe su nombre al patólogo australiano R.
Douglas Reye, que fue quien lo identificó como síndrome específico en el año 1963,
aunque todavía no se termina de entender bien en la actualidad. Los estudios han
establecido una conexión entre el uso de medicamentos que contienen salicilatos,
(como la aspirina, que contiene ácido acetilsalicílico) durante una enfermedad viral
como factor para que se desarrolle el síndrome de Reye. (Schulte,1999)
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2. Biosíntesis de las prostaglandinas (cascada del acido araquidónico)

Fi
g.
1
O
bt
e
n
ci
ó
n
d
e
pr
o
st
a
gl
a
n
di
n
as E 1 y F 1 a partir del acido eicosatrienoico. (Wade, 2004)
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Fig. 2 Obtención de prostaglandinas E2 y F2 a partir del ácido eicosatrienoico (Wade,


2004)

Fig. 3 Obtención de prostaglandinas E3 y F3 a partir del ácido eicosatrienoico. (Wade,


2004)
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Fig. 4 Principales rutas de biosíntesis de prostaglandinas (Wade, 2004)

Fig. 5 Conversión de PGG2 a PGH2 reaccion catalizada por la enzima PG hidroperóxido


PGH sintetasa. (Wade, 2004)
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Fig. 5 Centro de acción de inhibidores de la síntesis de PGs (Wade, 2004)

Bibliografía
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Schulte, Elizabeth B; Price, Debra L; Thompson, Eleanor Dumont (1999). Enfermería


pediátrica de Thompson. Traductores: Guillermina Cuevas Meza, Guillermina Féher de
la Torre (Séptima edición). México D. F.: McGraw-Hill Interamericana.

Wade, L.G: Química Orgánica, Pearson Education, S.A. Madrid, 2004.

ANEXOS.