UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA, PARASITOLOGÍA

E INMUNOLOGÍA

SEMINARIO 6

GENERALIDADES DE HELMINTOS Y
HELMINTOS INTESTINALES
 OBJETIVOS

- Conocer la biología de los helmintos para poder identificarlos

y comprender sus mecanismos de patogenicidad
- Relacionar la biología de los helmintos intestinales con los
mecanismos de invasión, establecimiento y daño al huésped.
- Identificar para cada especie vías de ingreso y vehículos

CONTENIDOS

- Conceptos de biología de helmintos: ciclo biológico y de

transmisión
- Respuesta inmune inducida por helmintos y en particular de
helmintos intestinales, mecanismos de persistencia
- Acción patógena de helmintos intestinales
GENERALIDADES DE HELMINTOS
Organismos multicelulares invertebrados
Simetría bilateral
bilateral--envoltura musculocutánea
En general los estadios adultos son macroscópicos
Localización extracelular, excepto Trichinella spp
Poseen sistemas muscular, nervioso, excretor y
reproductor rudimentarios
rudimentarios..
Carecen de sistemas respiratorio y circulatorio, y de
apéndices articulados
Reproducción sexual de elevado potencial biótico
Metabolismo anaeróbico facultativo
 Estadíos del ciclo biológico de helmintos

O2
ADULTO CO2 HUEVO
Tº

LARVA
PLATELMINTOS NEMATODES
Aplanados Cilíndricos
Acelomados Con pseudoceloma
Hermafroditas* Dioicos
Cestodes Trematodes
Aplanados segmentados Aplanados ovales-
ovales-foliáceos*
Sin aparato digestivo Tubo digestivo sin ano Aparato digestivo completo

*excepto Schistosoma spp

 Estadíos del ciclo biológico de helmintos

O2
ADULTO CO2 HUEVO
Tº

LARVA

PLATELMINTOS NEMATODES
Cestodes Trematodes Blastomerados con distintos
estadíos de evolución
Huevo con larva Operculados*
hexacanto u oncosfera

*excepto Schistosoma spp

Blastomeros
 Estadíos del ciclo biológico de helmintos

O2
ADULTO CO2 HUEVO
Tº

LARVA

PLATELMINTOS NEMATODES
Cestodes Trematodes

CISTICERCOIDE MIRACIDIO LARVAS I a IV

Interior sólido Realizan mudas

CISTICERCO
Interior líquido CERCARIA

HIDÁTIDE
Cisticerco METACERCARIA
con gemación
múltiple
 Estadíos del ciclo biológico de helmintos

HUEVO
HUESPED
DEFINITIVO ADULTO
(HD)
LARVA HUESPED
INTERMEDIARIO
(HI)

PLATELMINTOS NEMATODES

CICLO de vida : INDIRECTO DIRECTO*

Cestodes Trematodes

HUESPED INTERMEDIARIO
Ganado (vaca, Caracoles
cerdo,oveja) HUESPED DEFINITIVO
Peces
Artrópodos

HUESPED DEFINITIVO
Hombre, perro *excepto filarias
CARACTERISTICAS DE LOS HELMINTOS QUE INFLUYEN EN
PATOGENICIDAD

TAMAÑO Fenómenos de obstrucción-

obstrucción-compresión

CARGA Severidad del daño

PARASITARIA

CAPACIDAD de FIJARSE o de Trauma

ATRAVESAR EPITELIOS Infecciones bacterianas
(acción mecánica y/o enzimas secundarias
líticas) Daño tisular

ESTRUCTURAS Trauma
ESPECIALIZADAS Acción expoliatriz

ANTÍGENOS Inducción de respuesta inmune Th2

 PATOGENIA EN PARASITOSIS POR HELMINTOS
MECANICA: obstrucción-
obstrucción-compresión
D TRAUMATICA: destrucción tisular por fijación, migración o
I
R invasión
E EXPOLIATRIZ: sustracción y competencia por nutrientes
C
T TOXICA: mediada por metabolitos del parásito
A CITOPATOGENA: Lisis celular por sustancias líticas o por
liberación de parásitos intracelulares
INDUCCION DE INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS
INDIRECTA
Daño asociado a la RESPUESTA INMUNE inducida en el hospedero

El desarrollo y severidad del daño depende

de la carga parasitaria
INMUNIDAD INNATA: INDUCCION PERFIL TH2 POR
HELMINTOS

Helmintos

Ligandos Quitina Proteasas Lípidos Glicanos Ag E-

E-S

TLRs y
Receptores Receptores Receptores TLRs y RcFcε
putativos desconocidos lectina tipo C

Linajes
Celulares
Epitelio Cél. dendriticas
intestinal y macrofagos Granulocitos

Notch-L
Notch-
Arginasa
IL-
IL-25, IL
IL--33, pERK Alarminas, IL-
IL-4,
Ym
Ym--1
TSLP CD40 IL
IL--13, TSLP
RELMα
RELM α
OX40--L
OX40

Respuesta
innata

Adaptado de Perrigoue y col., 2008

CONTROL DE NEMATODES INTESTINALES POR
RESPUESTA TH2 EN MUCOSA INTESTINAL
Recambio rápido de células epiteliales

Expulsión
verme adulto

Pérdida de MUCUS
fluídos

Ruptura
uniones
Mastocito intercelulares NK
estrechas Células
caliciformes

Aumento
peristaltismo
MMCPI: proteasas de mastocitos de mucosas Neutrófilo
SCF: stem cell factor

Adaptado de Artis y col. 2008

INMUNIDAD INDUCIDA POR INFECCIONES CRONICAS
POR HELMINTOS: TH2/Treg

INFLAMATORIA
TH17
Autoinmunidad Alergias

Infecciones Fibrosis
bacterianas
agudas

TIPO 1 TIPO 2
TH1 TH2

Infecciones crónicas HELMINTOS

por protozoarios y Perfil TH2
micobacterias modificado

REGULATORIA
Treg
Adaptado de Díaz y Allen, 2007
 ACCION PATOGENA INDIRECTA EN HELMINTOSIS
INTESTINALES

EXPULSION ENTERITIS

Controlada
Respuesta innata por Treg
Respuesta adquirida
Hiperplasia de células caliciformes
Aumento de la secreción de moco
Aumento del recambio celular
Perfil TH2 Hipercontractilidad de músculo liso
CESTODES INTESTINALES
Taenia saginata
Taenia solium
Hymenolepis nana
 CESTODES INTESTINALES

Estadíos Adultos
Escólex

Proglótides

Hymenolepis nana
Tamaño aprox.
aprox. 2-4 cm

Taenia spp. Longitud de hasta 5-

5-10
metros
T. saginata mayor tamaño y número
de proglótides que T. solium
 MORFOLOGIA CESTODES INTESTINALES

ADULTOS HUEVOS
Escólex
(órgano de fijación con ventosas)
Larva hexacanto en su interior
Taenia saginata Taenia.solium
Taenia sp Hymenolepis nana

Inerme Rostelo-Doble corona

Rostelo-
ganchos
Eliminación post-
post-tratamiento
Corona radiada Doble membrana
Filamentos polares
Proglótides grávidos

Envoltura

Eliminación en heces
Más de 12 ramas uterinas Menos de 12
ramificaciones
Eliminación espontánea Eliminación en heces
 CICLO BIOLOGICO
Taenia saginata y Taenia.solium
HI
CISTICERCOSIS T. solium
FECALISMO-AUTOINFECCION
ESTADIO INFECTANTE
HUEVO

HI
T. solium

HD
HI TENIOSIS T saginata y T solium
T. saginata CARNIVORISMO
ESTADIO INFECTANTE CISTICERCO
 ACCION PATOGENA DE ADULTOS de Taenia spp.

Directa
TRAUMATICA: leve irritación de la mucosa
intestinal por fijación de escólex
EXPOLIATRIZ: sustracción de nutrientes del
quimo intestinal

Indirecta
INFLAMACION: Leve, secundaria a la irritación de la mucosa intestinal
MECANISMOS TOXIALERGICOS: Prurito anal por salida proglótides,
Fenómenos alérgicos por productos del catabolismo parasitario

Las infecciones suelen ser ÚNICAS (1 adulto). GENERALMENTE SON

ASINTOMÁTICAS o con sintomatología inespecífica leve. Pueden
presentarse alteraciones del apetito, dolor abdominal, prurito e irritabilidad
 CICLO BIOLOGICO Y DE TRANSMISION
Hymenolepis nana
FECALISMO-AUTOINFECCION
ESTADIO INFECTANTE HUEVO

Pulgas

Gorgojos
 ACCION PATOGENA DE H. nana
Directa
TRAUMATICA: penetración de la ONCOSFERA en el epitelio intestinal;
desarrollo de las LARVAS CISTICERCOIDES en las vellosidades e irritación
mucosa intestinal por fijación del escólex del ADULTO
CITOPATOGENA::
CITOPATOGENA destrucción, deformidad y aplanamiento de
vellosidades por la ONCOSFERA al liberar vesículas con sustancias líticas

Indirecta
INFLAMACION: secundaria a la acción traumática
MECANISMOS TOXIALERGICOS: Fenómenos
alérgicos por productos del catabolismo parasitario

Infecciones múltiples que afectan principalmente a los niños.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN INFECCIONES MASIVAS: dolor
epigástrico, meteorismo, diarrea malabsortiva y bajo peso
NEMATODES INTESTINALES
Ascaris lumbricoides
Uncinarias (Necator americanus y
Ancylostoma duodenale)
Strongyloides stercolaris
Trichuris trichiura
Enterobius vermicularis
 NEMATODES INTESTINALES ADULTOS
Ascaris lumbricoides Trichuris trichiura Enterobius vermicularis
15-
15-30 cm largo 3-5 cm largo 0.5
0.5--1 cm largo

Extremo posterior incurvado Tercio posterior grueso Eliminación espontánea

Eliminación espontánea Enclavados en mucosa rectal

Ancylostoma duodenale Necator americanus Strongyloides stercolaris

2 mm largo
5-11 mm largo
Hembra
7-15 mm largo Cuerpo en forma de S
Cuerpo en forma de C Eliminación post-
post-tratamiento Mucosa duodenal
 GEOHELMINTOS: NEMATODES INTESTINALES
TRANSMITIDOS POR EL SUELO
Hospedero

LARVA ADULTO
proteasas

Infección por vía oral

o transcutanea

Suelo contaminado con heces

Uncinarias VIA TRANSCUTANEA

Ciclo de Loos
(Síndrome de Lö
Löeffler) Strongyloides stercoralis

Intestino delgado Ascaris lumbricoides VIA ORAL

Trichuris trichiura
Colon
 ACCION PATOGENA DE LARVAS DE HELMINTOS QUE
REALIZAN CICLO DE LOOS

Ciclo de Loos Sindrome de Löeffler

oral -Eosinofilia periférica
-Infiltrados pulmonares
percutánea -Eos migrantes
-Tos

-Edema
Pasaje de larvas por pulmón -Inflamación
con daño traumático y -Broncoconstricción
liberación de Antígenos

-Proteínas gránulos
eosinófilo
-Ag de E-S -Histamina Mediadores
(proteasas) -Leucotrienos vasoactivos
-Ag liberados durante -PGD2
la muda de larvas - PAF
 Las larvas ascienden hacia
la garganta y son deglutidas

Las larvas
maduran en
los pulmones

Huevo con L2
maduro infectante
en suelo

CICLO
Adultos en lumen del intestino delgado
BIOLOGICO
Ascaris
lumbricoides Heces
FECALISMO
Las larvas eclosionan, Suelo
invaden mucosa intestinal y
viajan vía porta hacia los
pulmones
Huevos
embrionan
en suelos
cálidos
y húmedos

Suelos
contaminados
 ACCION PATOGENA DE LARVAS
de Ascaris lumbricoides

Directa
TRAUMATICA: Ruptura capilares y alvéolos L
pulmonares--microhemorragias
pulmonares a
r
v
a
Indirecta
s
MECANISMOS TOXIALERGICOS E
INFLAMACION: Secundaria a acción
traumática
Granulomas tisulares eosinófilos por migración
de larvas

La sintomatología pulmonar suele observarse en primoinfecciones y se

hiper IgE en individuos de zonas no endémicas.
En zonas de transmisión intensa y contínua, la asociación de IgE con
citoquinas regulatorias moderaría la sintomatología pulmonar
 ACCION PATOGENA DE ADULTOS
de Ascaris lumbricoides
Directa
MECANICA: Compresión u obstrucción del intestino
delgado; por migración errática a colédoco, apéndice,
conducto de Wirsung
TRAUMATICA: Infecciones masivas: Lesión mucosa
intestinal asociada a compresión
EXPOLIATRIZ: Competencia en consumo de nutrientes
TOXICA: Ascarasa: péptido proteolítico con actividad
antitripsina y antipepsina
INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS:
apendicitis, peritonitis

Indirecta
MECANISMOS TOXIALERGICOS: Reacción sistémica por productos
de metabolismo
INFLAMACION: Granulomas tisulares por migración errática (huevos)

El daño depende del tamaño del adulto, del nª de parásitos y de las

migraciones erráticas HABITUALMENTE SON INFECCIONES ASINTOMATICAS
 CICLO BIOLOGICO DE UNCINARIAS

Suelos
contaminados Ancylostoma duodenale

Diferenciación a L3
larva filariforme Vía de ingreso
cutánea
Tigmotropismo
Necator americanus
Termotropismo
Geotropismo negativo

L2

2
La larva rabditoide
L1 FECALISMO
eclosiona

1
ACCION PATOGENA DE Uncinarias
Adulto

Directa
TRAUMATICA: Causada por placas cortantes y dientes de
organismos adultos
EXPOLIATRIZ: Consumo por adultos de proteínas
plasmáticas, hemoglobina, hierro (anemia microcítica)

Inhibición de factores de coagulación : Xa y VIIa, de Adulto en mucosa intestinal

adhesión de plaquetas por adultos

Indirecta
INFLAMACION: Granulomas por migración de
larvas (sitio de entrada, lesiones pulmonares)
Larva rabditoide

Las manifestaciones clínicas se observan en infecciones masivas ya que

HABITUALMENTE son infecciones ASINTOMATICAS
CICLO BIOLOGICO DE Strongyloides stercoralis

Vía de ingreso
cutánea

FECALISMO
Suelos arcillosos contaminados
 INMUNIDAD EN LA INFECCION CON
Strongyloides stercoralis

PROTECCIÓN FRENTE A LA INFECCIÓN

(+) Eosinofilia
Eotaxina
Perfil TH2 IgE e IgG4
IL--5
IL

(-)
HIPERINFECCIÓN--DISEMINACIÓN
HIPERINFECCIÓN
-Corticoides (efecto inmunosupresor en el hospedero y estimulador
de la fertilidad del nematode)
-Co-
Co-infección con HTLV-
HTLV-1 (disminución respuesta TH2
con exacerbación TH1/Treg)
-Transplante órgano sólido (riñón)
-Transplante médula ósea
Ecdisona
 ACCION PATOGENA de Strongyloides stercoralis
EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPETENTES

Directa
TRAUMATICA: destrucción tisular por invasión de
adultos en mucosa intestinal
Microlesiones por migración de larvas en pulmón

Indirecta Hembra S. stercoralis

en duodeno
INFLAMACION: secundaria a la acción traumática
(adultos--Enteritis catarral)
(adultos
Granulomas inflamatorios en sitio de entrada y por
migración de larvas

HABITUALMENTE SON INFECCIONES ASINTOMATICAS Larva filariforme

en biopsia de pulmón
en individuos inmunocompetentes. Sólo hay (Tinción Giemsa)
manifestaciones clínicas en infecciones masivas
 PATOGENIA de Strongyloides stercoralis
EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS

TRAUMATICA: destrucción tisular por invasión y migración de LARVAS

y ADULTOS (tubo digestivo y pulmón) y durante la diseminación a
otros órganos (SNC-
(SNC-hígado-
hígado-páncreas, etc.)
INDUCCION DE INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS en
infecciones diseminadas

Larvas filariformes de S.stercoralis en esputo

Las manifestaciones clínicas en individuos inmunocomprometidos

son: SÍNDROME DE HIPERINFECCIÓN E INFECCIÓN DISEMINADA
 Los huevos
larvados (L1)
son
ingeridos

MADURO
INFECCIOSO

CICLO
BIOLOGICO Los huevos
embrionan a
temperatura y
Trichuris humedad adecuada
en el suelo
trichiura
La larva eclosiona en intestino
delgado, penetra en las
glándulas de Lieberkün donde
desarrolla y pasa al colon

FECALISMO

INMADURO
NO INFECCIOSO
Adultos en ciego y colon ascendente
 ACCION PATOGENA
ADULTO de Trichuris trichiura

Directa
TRAUMATICA: por penetración del extremo
anterior en mucosa intestinal
Microhemorragias
Hiperestimulación de plexos mientéricos
(prolapso rectal en infecciones masivas)
EXPOLIATRIZ: Eritrofagia

Indirecta
INFLAMACION: Secundaria a la acción traumática

Clínica relevante en infecciones masivas (niños): disentería, anemia

ferropénica (hemorragia+consumo), hiperperistaltismo y desnutrición
ENTEROBIUS VERMICULARIS
Huevos larvados
CICLO DE VIDA ingeridos por el humano

CONTACTO
INTER-HUMANO

Adultos

Los huevos son

depositados inmaduros en
la zona perianal. Las larvas
dentro de los huevos
maduran en 4 a 6h
La hembra migra a la
región perianal
durante la noche para
ovipositar
 ACCION PATOGENA DE Enterobius vermicularis

Directa
MECANICA:: Molestias y prurito ligadas a la migración del ADULTO
MECANICA
La hembra migra para la oviposición, alcanzando eventualmente
localizaciones ectópicas (peritoneo
(peritoneo--apéndice, vulva y vagina)
INFECCIONES BACTERIANAS: secundarias al prurito prurito;; arrastre de
bacterias por parte de los ADULTOS a otras localizaciones; localizaciones;
microtraumatismos inducidos por el adulto (apendicitis)
Indirecta
MECANISMOS TOXIALERGICOS:
TOXIALERGICOS:
Fenómenos de hipersensibilidad tipo I (prurito anal y nasal) inducido por
antígenos de ADULTOS y HUEVOS
INFLAMACION:: secundaria a acción mecánica agravada por lesiones de
INFLAMACION
rascado y sobreinfecciones bacterianas

La presencia y severidad de síntomas depende de la carga parasitaria y

de la migración parasitaria
 RESUMEN

TRANSMISION DE HELMINTOS INTESTINALES

E. vermicularis
H. nana
T solium

Ano--mano
Ano mano--boca

Carnivorismo Vía oral

T. solium
Materia Suelo
fecal
T. saginata

A. lumbricoides Vía transcutánea

T. trichiura
Uncinarias
Suelo contaminado con S. stercoralis
heces - Geohelmintos
 CONCLUSIONES

1. El desarrollo de respuesta con perfil TH

TH2 2 colabora con la eliminación
intestinal de parásitos pero causa enteritis como efecto nocivo para el
huésped..
huésped

1. Los huevos pueden ser eliminados con capacidad infectiva (cestodes)

en las heces del huésped o requerir un período de maduración en el
medio ambiente (nematodes).
(nematodes).

1. El desarrollo y la severidad del daño se correlaciona con la carga

parasitaria..
parasitaria

1. La mayoría de estas infecciones pueden ser diagnósticadas por el

reconocimiento de estructuras parasitarias macro o microscópicas.
microscópicas.
1.- Describa las diferencias y semejanzas entre los estadios de quiste y huevo, en
relación a su origen y labilidad.

2.- Complete el siguiente cuadro:

Nematode Vía Oral Vía P.cárnicos Huevo C.Loos Distribución
(vehículo) Percutánea (E. larval (evolución
(estadios) involucrado) delembrión)
T.solium
T.saginata
T.trichiura
E.vermicularis
Uncinarias
S.stercoralis
A.lumbricoides

3.- El síndrome de Löeffler inducido por los nematodes, esta asociado con:
a.- Daño mecánico de tejido pulmonar.
b.- Eosinofilia local y periférica.
c.- Participación de IL-5 a nivel del lecho vascular.
d.- Participación de eotaxina a nivel de médula ósea.
e.- Liberación de mediadores vasoactivos por parte de eosinófilos y mastocitos.
f.- Aumento de los niveles de IgE

4.- Mencione que infecciones parasitarias son relevantes durante la infancia.
Describa los mecanismos de transmisión en cada caso.

5.- Señale si las siguientes afirmaciones son V-F.
a.- La teniasis es generalmente una infección producida por un solo adulto. V-F
b.- La localización de larvas cisticercoide entre las vellosidades de la mucosa
intestinal, participa en su alteración estructural y funcional. V-F. Justifique
c.- El desarrollo de hipereosinofilia varia con la especie de nematode involucrado
en la infección. V-F Ejemplos.
d.- Las infecciones masivas por T. trichiura puede inducir prolapso rectal. V-F
Justifique.