insulina

La insulina es la hormona hipoglucemiante. Como tal, su función primaria es reducir la

concentración de glucosa en sangre (glucemia) promoviendo su transporte al interior de las
células, pero sólo actúa en este sentido sobre el tejido adiposo (adipocitos), el músculo (fibras
musculares o miocitos) y el corazón (fibras cardiacas o miocardiocitos). La insulina realiza esta
función activando el transportador de glucosa GLUT4, que sólo se encuentra en la membrana
plasmática de esas células. La glucosa es una sustancia poco polar, y como tal puede difundir
libremente por las membranas de las células. Sin embargo, todas las células tienen
transportadores específicos de glucosa para acelerar su tránsito a través de sus membranas, pero
el único transportador dependiente de insulina está sólo en las células citadas, las cuales tienen
además transportadores no dependientes de insulina.
Los transportadores de glucosa son proteínas integradas en la membrana plasmática de las
células que permiten o facilitan el transporte de sustancias específicas en ambos sentidos (del
medio extracelular al citoplasma, o en sentido contrario, de acuerdo con las condiciones
termodinámicas). Se conocen hasta doce transportadores diferentes de glucosa (véase la Tabla
1) [1, 2]. El más general y más ubicuo es GLUT1. El transportador GLUT3 se encuentra sólo en
el cerebro, y GLUT4 (que se encuentra en los músculos, el corazón y el tejido adiposo) es el
único de los doce sensible a la insulina. Así, la mayoría de las células no necesitan insulina para
consumir glucosa.
Sin embargo, frente a tantas hormonas hiperglucémicas, la insulina es la única hipoglucemica,
lo que indica que el significado de la hormona cuya función es reducir la glucosa de la sangre no
es un proceso para suministrar combustible de energía a las células para diferentes propósitos,
sino sólo una vía para nivelar la glucemia. Cada hormona hiperglucémica se segrega como
respuesta a un estímulo específico diferente, que representa una necesidad metabólica
específica. Por el contrario, los mecanismos que producen la secreción de insulina dependen
exclusivamente del nivel de glucosa en sangre. Así, el papel de la insulina, de acuerdo con el
estímulo que promueve su secreción, no está relacionado con las necesidades de energía de las
células, sino estrictamente con el nivel de glucosa en sangre. Por lo tanto, debemos concluir que
la insulina no es una hormona que trabaje al servicio las células, sino al servicio de la sangre, ya
que su objetivo no está relacionado con el metabolismo celular, sino con la homeostasis
sanguínea.
Sin embargo, frente a tantas hormonas hiperglucémicas, la insulina es la única hipoglucemica,
lo que indica que el significado de la hormona cuya función es reducir la glucosa de la sangre no
es un proceso para suministrar combustible de energía a las células para diferentes propósitos,
sino sólo una vía para nivelar la glucemia. Cada hormona hiperglucémica se segrega como
respuesta a un estímulo específico diferente, que representa una necesidad metabólica
específica. Por el contrario, los mecanismos que producen la secreción de insulina dependen
exclusivamente del nivel de glucosa en sangre. Así, el papel de la insulina, de acuerdo con el
estímulo que promueve su secreción, no está relacionado con las necesidades de energía de las
células, sino estrictamente con el nivel de glucosa en sangre. Por lo tanto, debemos concluir que
la insulina no es una hormona que trabaje al servicio las células, sino al servicio de la sangre, ya
que su objetivo no está relacionado con el metabolismo celular, sino con la homeostasis
sanguínea.
No obstante, el cerebro es un buen consumidor de glucosa, que usa preferentemente como
combustible energético, y sin embargo, las neuronas no necesitan insulina, ya que esta hormona
no influye en la actividad de su transportador específico de glucosa GLUT3. Además, la
insulina no se segrega en el período de ayuno, lo que indica que cuando la glucemia es normal
se preserva la glucosa de la sangre (evitando su consumo excesivo por otros tejidos) para ser
utilizada por el cerebro, pues la insulina favorecería su uso por el músculo, adiposo y corazón,
dejando el cerebro sin alimentación. Estos datos nuevamente demuestran que el papel
erróneamente asignado a la insulina como hormona necesaria para el consumo normal de
glucosa por las células no tiene sentido. Si la insulina fuese necesaria para el consumo normal
de glucosa por las células, sería el cerebro, que es el órgano más dependiente de su consumo,
quien debería tener su transportador sensible a la insulina. Esta ausencia de insulina en períodos
donde los tejidos deben tener glucosa disponible regularmente, indica otra vez que el papel de la
insulina es realmente una hormona exclusivamente hipoglucemiante, lo que realmente significa
que la hipoglicemia no es sólo su efecto, sino su función real. Véase: Insulina, glucemia y
glucostasis (póster).
(e) Las células musculares son grandes consumidoras de glucosa, y están entre las más sensibles
a la insulina, con el transportador de glucosa GLUT4. Sin embargo, estas células no necesitan
insulina para consumir glucosa porque también tienen otros transportadores de glucosa no
sensibles a la insulina (GLUT1, GLUT10 y GLUT11) glucólisis muscular no necesitamos que
funcione. Es sabido que el ejercicio físico reduce los niveles de glucosa de la sangre. Los
diabéticos saben que cuando hacen ejercicio físico pueden reducir su dosis de insulina o de
medicamentos hipoglucemiantes consiguiendo mejores niveles de glucosa que con una vida
sedentaria. Esto demuestra claramente que el músculo no necesita insulina para trabajar.
¿Por qué la insulina activa específicamente la entrada de glucosa sólo en las células musculares,
corazón y adiposo? La explicación es sencilla: la insulina, como hormona hipoglucemiante debe
eliminar el exceso de glucosa y el recurso que se usa para ello es forzar su entrada en las células
que más lo pueden soportar porque son buenas consumidoras de glucosa: músculo y corazón,
como material energético, y tejido adiposo, para convertirla en grasa que se va a acumular allí.
Pero esto no significa que esas células necesiten una sobrecarga de glucosa.
Con independencia de activar la captación de glucosa en adiposo, músculo y corazón, la insulina
ejerce otras funciones metabólicas: aumenta la biosíntesis de grasa (ácidos grasos y
triglicéridos) en hígado y tejido adiposo (tejidos mayoritarios de síntesis de grasa) activando la
expresión génica de todas las enzimas del proceso: acetil-CoA carboxilasa [3,4], ácido graso
sintasa [5,7] y glicerol 3-fosfato aciltransferasa [5,8]. Los efectos sobre los genes de sintasa y
transferasa también son activados por glucosa directamente [9]. Además, la insulina aumenta
este efecto indirectamente evitando el consumo de grasa al reprimir la expresión génica de la
enzima piruvato carboxilasa; véase anaplerosis. Es importante insistir en este punto: al regular la
insulina la expresión de estos genes, estos efectos son muy duraderos, y se pueden tardar
semanas o meses en recuperar su expresión normal. Véase una revisión de estos efectos en [8]