Está en la página 1de 15

Nelson Lehninger SEXTA EDICIÓN

Cox
Principios de bioquímica
David L. Nelson    Michael M. Cox

Principios de bioquímica
Lehninger
Ilustración de la cubierta
Red de interacciones en una mitocondria animal. Cada punto representa un
compuesto y cada línea un enzima que interconvierte los dos compuestos.
Los nódulos principales incluyen ADP, ATP, NAD+ y NADH.

La imagen se construyó con el software Cytoscape de Anthony Smith en el laboratorio


Medical Research Council Mitochondrial Biology Unit, Cambridge, UK, de Alan Robinson,
utilizando datos de MitoMiner (Smith, A.C., Blackshaw, J.A., y Robinson, A.J. [2012],
MitoMiner: a data warehouse for mitochondrial proteomics data. Nucleic Acids Res. 40,
D1160-D1167.)
Imagen de fondo: micrografía electrónica de transmisión de una célula intercapsular de tejido
adiposo marrón de murciélago. (Don W. Fawcett/Science Source/Photo Researchers.)

SEXTA EDICIÓN
ISBN 978-84-282-1603-6

EDICIONES OMEGA 9 788428 216036 OMEGA OMEGA


Índice general Índice de materias
Prólogo vi 1 Fundamentos de la bioquímica 1
1 Fundamentos de la bioquímica 1 1.1 Fundamentos celulares 3
Las células son las unidades estructurales y funcionales
I ESTRUCTURA Y CATÁLISIS 45 de todos los organismos vivos 3
Las dimensiones celulares están limitadas por la
2 El agua 47 capacidad de difusión 3
3 Aminoácidos, péptidos y proteínas 75 Los seres vivos se pueden clasificar en tres dominios
distintos4
4 Estructura tridimensional de las proteínas 115 Los organismos difieren mucho respecto a fuentes
5 Función de las proteínas 157 de energía y precursores biosintéticos 4
Bacterias y Arqueas comparten muchas características
6 Enzimas 189 pero difieren en muchos aspectos importantes 5
7 Glúcidos y glucobiología 243 Las células eucarióticas poseen diversos orgánulos
membranosos que pueden aislarse para su estudio 6
8 Nucleótidos y ácidos nucleicos 281 El citoplasma se organiza gracias al citoesqueleto y es
9 Tecnologías de la información basadas en el DNA 313 altamente dinámico 8
Las células construyen estructuras supramoleculares 9
10 Lípidos 357 Los estudios in vitro podrían no detectar interacciones
11 Membranas biológicas y transporte 385 importantes entre moléculas 9

12 Bioseñalización 433 1.2 Fundamentos químicos 11


Las biomoléculas son compuestos de carbono con
II BIOENERGÉTICA Y METABOLISMO 501 diversos grupos funcionales 12
Las células contienen un conjunto universal de
13 Bioenergética y tipos de reacciones bioquímicas 505 moléculas pequeñas 14
14 G lucólisis, gluconeogénesis y ruta  RECUADRO 1–1  Peso molecular, masa molecular y las unidades
de las pentosas fosfato 543 que deben utilizarse 14
Las macromoléculas son los principales constituyentes
15 Principios de regulación metabólica 587 de las células 15
16 El ciclo del ácido cítrico 633 La estructura tridimensional se describe en términos
de configuración y conformación 16
17 Catabolismo de los ácidos grasos 667
RECUADRO 1–2  Louis Pasteur y la actividad óptica: In vino,
18 Oxidación de aminoácidos y producción de urea 695 veritas 18
19 Fosforilación oxidativa y fotofosforilación 731 Las interacciones entre las biomoléculas son
estereoespecíficas19
20 Biosíntesis de glúcidos en plantas y bacterias 799
21 Biosíntesis de lípidos 833 1.3 Fundamentos físicos 20
Los organismos vivos existen en un estado estacionario
22 B iosíntesis de aminoácidos, nucleótidos  dinámico y no se encuentran nunca en equilibrio
y moléculas relacionadas 881 con su entorno 21
Los organismos transforman energía y materia
23 R egulación hormonal e integración de su entorno 21
del metabolismo de los mamíferos 929 El flujo de electrones proporciona energía para
los organismos 21
III LAS RUTAS DE LA INFORMACIÓN 977 RECUADRO 1–3  Entropía: las cosas se desmoronan 22
Crear y mantener el orden requiere trabajo
24 Genes y cromosomas 979
y energía 22
25 Metabolismo del DNA 1009 El acoplamiento energético conecta las reacciones
biológicas23
26 Metabolismo del RNA 1057
Keq y DG° miden la tendencia de una reacción
27 Metabolismo de las proteínas 1103 a transcurrir espontáneamente 25
Los enzimas facilitan secuencias de reacciones químicas 27
28 Regulación de la expresión génica 1153 El metabolismo está regulado para conseguir equilibrio
y economía 28

Soluciones abreviadas de los problemas SA-1 1.4 Fundamentos genéticos 29


Glosario G-1 La continuidad genética reside en las moléculas de DNA 30
La estructura del DNA hace posible su replicación
Créditos C-1 y reparación con fidelidad casi perfecta 30
Índice I-1 La secuencia lineal del DNA codifica proteínas
con estructuras tridimensionales 31

xv
xvi Índice de materias

1.5 Fundamentos evolutivos 32 2.4 El agua como reactivo 69


Los cambios en las instrucciones hereditarias hacen
posible la evolución 32 2.5 La adecuación del ambiente acuoso 
Las primeras biomoléculas aparecieron por evolución a los organismos vivos 69
química33
Los primeros genes y catalizadores podrían haber sido
moléculas de RNA o precursores relacionados 34 3 Aminoácidos, péptidos y proteínas 75
La evolución biológica empezó hace más de tres mil
quinientos millones de años 35 3.1 Aminoácidos 76
La primera célula utilizó probablemente combustibles Los aminoácidos tienen características estructurales
inorgánicos35 comunes76
Las células eucarióticas evolucionaron a partir de Los residuos aminoácidos de las proteínas son
precursores más simples a través de diversas fases 36 estereoisómeros l77
La anatomía molecular revela relaciones evolutivas 38 Los aminoácidos se pueden clasificar según su grupo R 78
La genómica funcional permite asignar genes a RECUADRO 3–1  MÉTODOS. Absorción de la luz por las moléculas:
procesos celulares específicos 39
ley de Lambert-Beer 80
Las comparaciones genómicas tienen una importancia
Los aminoácidos no estándar también tienen
cada vez mayor en la biología y medicina humanas 39
importantes funciones 81
Los aminoácidos pueden actuar como ácidos y como
bases81
I ESTRUCTURA Y CATÁLISIS 45 Los aminoácidos tienen curvas de titulación
características82
La curva de titulación predice la carga eléctrica
2 El agua 47 de los aminoácidos 84
Los aminoácidos difieren en sus propiedades ácido-base 84
2.1 Interacciones débiles en los sistemas acuosos 47
Los enlaces de hidrógeno confieren al agua sus 3.2 Péptidos y proteínas 85
propiedades extraordinarias 47 Los péptidos son cadenas de aminoácidos 85
El agua forma enlaces de hidrógeno con los solutos Los péptidos pueden distinguirse por su
polares49 comportamiento de ionización 86
El agua interacciona electrostáticamente con los Los péptidos y polipéptidos biológicamente activos se
solutos cargados 50 presentan en una gran variedad de composiciones
La entropía aumenta cuando se disuelve una sustancia y tamaños 87
cristalina51 Algunas proteínas contienen grupos químicos
Los gases apolares son poco solubles en agua 51 diferentes a los aminoácidos 88
Los compuestos apolares fuerzan cambios
energéticamente desfavorables en la estructura 3.3 Trabajar con proteínas 89
del agua 51 Las proteínas se pueden separar y purificar 89
Las interacciones de van der Waals son atracciones Las proteínas pueden separarse y caracterizarse
interatómicas débiles 53 por electroforesis 92
Las interacciones débiles son cruciales para la Es posible cuantificar proteínas no aisladas 94
estructura y función de las macromoléculas 53
Los solutos afectan a las propiedades coligativas 3.4 Estructura de las proteínas: estructura primaria 96
de las disoluciones acuosas 55 La función de una proteína depende de su secuencia
de aminoácidos 97
2.2 Ionización del agua, ácidos débiles y bases débiles 58 Se ha determinado la secuencia de aminoácidos
El agua pura está ligeramente ionizada 58 de millones de proteínas 97
La ionización del agua se expresa mediante una La química de proteínas se enriquece con métodos
constante de equilibrio 59 derivados de la secuenciación clásica de
La escala de pH representa las concentraciones de H polipéptidos98
y OH–60 La espectrometría de masas es un método alternativo
Los ácidos y las bases débiles tienen constantes de para determinar secuencias de aminoácidos 100
disociación características 61 Es posible sintetizar químicamente péptidos
Las curvas de titulación proporcionan el pKa y proteínas pequeñas 102
de los ácidos débiles 62 La secuencia de aminoácidos proporciona información
bioquímica importante 103
2.3 Tamponamiento contra cambios de pH  Las secuencias de proteínas permiten deducir la
en los sistemas biológicos 63 historia de la vida en la Tierra 104
Los tampones son mezclas de ácidos débiles y sus bases RECUADRO 3–2  Secuencias consenso y logotipos de secuencia 105
conjugadas64
La ecuación de Henderson-Hasselbalch relaciona pH,
pKa y concentración de tampón 64 4 E structura tridimensional
Ácidos o bases débiles tamponan células y tejidos
contra cambios de pH 65
de las proteínas 115
La diabetes no tratada produce acidosis que puede ser 4.1 Visión general de la estructura de las proteínas 115
mortal67 La conformación de una proteína está estabilizada
RECUADRO 2-1  MEDICINA. Sobre cómo ser un conejillo de Indias principalmente por interacciones débiles 116
(no lo intente en casa) 68 El enlace peptídico es plano y rígido 118
Índice de materias xvii

4.2 Estructura secundaria de las proteínas 120 Las interacciones proteína-ligando se pueden describir
cuantitativamente160
La hélice a es una estructura secundaria habitual
La estructura proteica afecta al modo de unión
en proteínas 120
del ligando 162
RECUADRO 4–1  MÉTODOS. Cómo distinguir la mano derecha  El oxígeno es transportado en la sangre
de la izquierda  121 por la hemoglobina 163
La secuencia de aminoácidos afecta a la estabilidad Las subunidades de la hemoglobina son
de la hélice a122 estructuralmente similares a la mioglobina 163
La conformación b organiza las cadenas polipeptídicas La hemoglobina experimenta un cambio estructural
en forma de hoja 123 al unirse al oxígeno 164
Los giros b son frecuentes en las proteínas 123 La hemoglobina une oxígeno de manera cooperativa 165
Las estructuras secundarias comunes tienen ángulos La unión cooperativa de ligando puede ser descrita
diedros característicos 124 cuantitativamente167
Las estructuras secundarias comunes pueden evaluarse Existen dos modelos que explican los mecanismos
mediante dicroísmo circular 124 de la unión cooperativa 167
RECUADRO 5–1  MEDICINA. Monóxido de carbono: un asesino
4.3 Estructuras terciaria y cuaternaria 
silencioso  168
de las proteínas 125 La hemoglobina también transporta H y CO2170
Las proteínas fibrosas están adaptadas a una función La unión de oxígeno a la hemoglobina está regulada
estructural126 por el 2,3-bisfosfoglicerato 171
RECUADRO 4–2  La ondulación permanente es un ejemplo  La anemia falciforme es una enfermedad molecular
de ingeniería bioquímica 127 de la hemoglobina 172
En las proteínas globulares, la diversidad estructural
refleja la diversidad funcional 129 5.2 Interacciones complementarias entre proteínas 
RECUADRO 4–3  MEDICINA. Curación de enfermedades mediante y ligandos: el sistema inmune y
la inhibición de topoisomerasas 130 las inmunoglobulinas 174
La mioglobina proporcionó las primeras claves acerca En la respuesta inmune interviene un conjunto de
de la complejidad de las estructuras proteicas células y proteínas especializadas 175
globulares132 Los anticuerpos poseen dos lugares idénticos de
RECUADRO 4–4  El banco de datos de estructura de proteínas unión a antígeno 176
(Protein Data Bank, PDB) 133 Los anticuerpos se unen fuertemente y de manera
RECUADRO 4–5  MÉTODOS. Métodos para determinar  específica al antígeno 177
la estructura tridimensional de una proteína  134 Las interacciones antígeno-anticuerpo son la base
Las proteínas globulares tienen estructuras terciarias de diversos procesos analíticos importantes 178
diversas137
Los motivos proteicos constituyen la base 5.3 Interacciones proteicas moduladas por energía
de la clasificación estructural de las proteínas 139 química: actina, miosina y motores moleculares 180
Las estructuras cuaternarias de las proteínas Las principales proteínas del músculo son la miosina
comprenden desde dímeros sencillos hasta grandes y la actina 180
complejos139 Otras proteínas adicionales organizan los filamentos
Algunas proteínas o segmentos de proteína están delgado y grueso para dar estructuras ordenadas 181
intrínsecamente desordenados 141 Los filamentos gruesos de miosina se deslizan a lo largo
de los filamentos delgados de actina 182
4.4 Desnaturalización y plegamiento de proteínas 142
La pérdida de la estructura proteica conduce
a la pérdida de función 143 6 Enzimas 189
La secuencia de aminoácidos determina la estructura
terciaria145 6.1 Introducción a los enzimas 189
Los polipéptidos se pliegan rápidamente según La mayoría de enzimas son proteínas 190
un proceso en varias etapas 145 Los enzimas se clasifican según la reacción catalizada 190
Algunas proteínas experimentan un plegamiento
de tipo asistido 146 6.2 Funcionamiento de los enzimas 191
Defectos en el plegamiento de proteínas constituyen Los enzimas alteran las velocidades de reacción, pero
la base molecular de una amplia gama no los equilibrios 192
de enfermedades genéticas humanas 148 Las velocidades de reacción y los equilibrios tienen
definiciones termodinámicas precisas 194
RECUADRO 4–6  MEDICINA. Muerte por plegamiento incorrecto: Unos pocos principios explican el poder catalítico
las enfermedades priónicas  152 y la especificidad de los enzimas 194
Las interacciones débiles entre enzima y sustrato
5 Función de las proteínas 157 son óptimas en el estado de transición 195
La energía de fijación contribuye a la especificidad
5.1 Unión reversible de una proteína a un ligando: de reacción y a la catálisis 197
proteínas de unión a oxígeno 158 Grupos catalíticos específicos contribuyen a la catálisis 199
El oxígeno puede unirse a un grupo prostético hemo 158
6.3 La cinética enzimática como método para 
Las globinas son una familia de proteínas de unión
de oxígeno 159 comprender el mecanismo 200
La mioglobina tiene un único sitio de fijación para La concentración de sustrato afecta a la velocidad
el oxígeno 159 de las reacciones catalizadas por enzimas 200
xviii Índice de materias

La relación entre concentración de sustrato y velocidad RECUADRO 7–2  El azúcar es dulce, pero algunas otras cosas
de reacción enzimática se expresa en términos también 254
cuantitativos202
Los parámetros cinéticos se utilizan para comparar 7.2 Polisacáridos 254
actividades enzimáticas 203 Algunos homopolisacáridos son formas
RECUADRO 6–1  Transformaciones de la ecuación de Michaelis- de almacenamiento de combustible 255
Menten: gráfica de los dobles recíprocos  204 Algunos homopolisacáridos tienen función estructural 256
Muchos enzimas catalizan reacciones en las que Los factores estéricos y los puentes de hidrógeno
intervienen dos o más sustratos 206 contribuyen al plegamiento de los homopolisacáridos 258
La cinética del estado preestacionario puede aportar Las paredes celulares de algas y bacterias contienen
pruebas sobre pasos específicos de la reacción 206 heteropolisacáridos estructurales 259
Los enzimas están sujetos a inhibición reversible Los glucosaminoglucanos son heteropolisacáridos
o irreversible 207 de la matriz extracelular 260
RECUADRO 6–2  Pruebas cinéticas para determinar 
los mecanismos de inhibición  209 7.3 Glucoconjugados: proteoglucanos, glucoproteínas 
RECUADRO 6–3  MEDICINA. Un caballo de Troya bioquímico  y glucoesfingolípidos 262
para la curación de la enfermedad del sueño africana  211 Los proteoglucanos son macromoléculas de la
La actividad enzimática depende del pH 212 superficie celular y de la matriz extracelular
que contienen glucosaminoglucanos 264
6.4 Ejemplos de reacciones enzimáticas 214 Las glucoproteínas contienen oligosacáridos unidos
El mecanismo de la quimotripsina implica acilación covalentemente266
y desacilación de un residuo Ser 214 Los glucolípidos y los lipopolisacáridos son
El conocimiento del mecanismo de las proteasas componentes de la membrana 268
conduce a nuevos tratamientos para las infecciones
con VIH 218 7.4 Los glúcidos son moléculas que contienen
En la hexoquinasa se produce un encaje inducido información: el código de los azúcares 269
durante la unión del sustrato 219 Las lectinas son proteínas que leen el código
El mecanismo de reacción de la enolasa requiere de los azúcares y que intervienen en muchos
la presencia de iones metálicos 220 procesos biológicos 269
La lisozima utiliza dos reacciones de desplazamiento Las interacciones lectina-glúcido son muy específicas
nucleofílico sucesivas 220 y, a menudo, polivalentes 272
La compresión de los mecanismos enzimáticos impulsa
importantes avances en antibióticos útiles 224 7.5 Trabajar con glúcidos 274
6.5 Enzimas reguladores 226
Los enzimas alostéricos experimentan cambios 8 Nucleótidos y ácidos nucleicos 281
de conformación en respuesta a la unión de
moduladores226
8.1 Algunos conceptos básicos 281
Las propiedades cinéticas de los enzimas alostéricos Los nucleótidos y ácidos nucleicos están formados
divergen del comportamiento de Michaelis-Menten 227 por bases y pentosas características 281
Algunos enzimas están regulados por modificación Los nucleótidos sucesivos de los ácidos nucleicos están
covalente reversible 228 unidos por enlaces fosfodiéster 284
Los grupos fosforilo afectan la estructura y la actividad Las propiedades de las bases de los nucleótidos
catalítica de los enzimas 229 influyen en la estructura tridimensional
Las fosforilaciones múltiples permiten un control de los ácidos nucleicos 286
exquisito de la regulación 230
Algunos enzimas y otras proteínas son regulados
8.2 Estructura de los ácidos nucleicos 287
mediante la rotura proteolítica de un precursor El DNA es una doble hélice que almacena información
enzimático231 genética288
Una cascada de zimógenos activados proteolíticamente El DNA puede adoptar diferentes formas
conduce a la coagulación de la sangre 232 tridimensionales290
Algunos enzimas reguladores utilizan varios Algunas secuencias de DNA adoptan estructuras
mecanismos de regulación 235 no habituales 291
Los RNA mensajeros codifican las cadenas
polipeptídicas293
Muchos RNA tienen estructuras tridimensionales
7 Glúcidos y glucobiología 243 complejas294
7.1 Monosacáridos y disacáridos 243 8.3 Química de los ácidos nucleicos 297
Las dos familias de monosacáridos son las aldosas El DNA y el RNA de doble hélice pueden
y las cetosas 244 desnaturalizarse297
Los monosacáridos tienen centros asimétricos 244 Los ácidos nucleicos de especies diferentes pueden
Los monosacáridos comunes tienen estructura cíclica 245 formar híbridos 298
Los organismos contienen numerosos derivados Los nucleótidos y los ácidos nucleicos experimentan
de las hexosas 248 transformaciones no enzimáticas 299
RECUADRO 7–1  MEDICINA. Determinación de la glucosa Algunas bases del DNA están metiladas 302
sanguínea en el diagnóstico y el tratamiento de la diabetes 250 Es posible determinar las secuencias de largas cadenas
Los monosacáridos son agentes reductores 251 de DNA 302
Los disacáridos contienen un enlace glucosídico 252 La síntesis química de DNA ha sido automatizada 304
Índice de materias xix

8.4 Otras funciones de los nucleótidos 306 Las ceras sirven como almacenes de energía y como
cubiertas impermeables al agua 362
Los nucleótidos transportan energía química
en las células 306
Los nucleótidos de adenina forman parte de muchos
10.2 Lípidos estructurales de las membranas 362
Los glicerofosfolípidos son derivados del ácido
cofactores enzimáticos 307
fosfatídico363
Algunos nucleótidos son moléculas reguladoras 308
Algunos glicerofosfolípidos tienen ácidos grasos
9 T ecnologías de la información basadas unidos por enlace éter
Los cloroplastos contienen galactolípidos
364

en el DNA 313 y sulfolípidos 365


Las arquebacterias contienen lípidos de membrana
9.1 Estudio de los genes y sus productos 314 singulares365
Los genes pueden aislarse por clonación de DNA 314 Los esfingolípidos son derivados de la esfingosina 366
El DNA recombinante se obtiene mediante Los esfingolípidos de la superfície celular son sitios
endonucleasas de restricción y DNA ligasa 314 de reconocimiento biológico 366
Los vectores de clonación permiten la amplificación Los fosfolípidos y los esfingolípidos se degradan
de fragmentos de DNA insertados 317 en los lisosomas 368
La expresión de genes clonados puede producir Los esteroles tienen cuatro anillos hidrocarbonados
grandes cantidades de proteína 321 fusionados368
Para expresar proteínas recombinantes se usan muchos RECUADRO 10–1  MEDICINA. Acumulación anormal de lípidos
sistemas diferentes 321 de membrana: algunas enfermedades genéticas humanas 369
La alteración de los genes clonados produce proteínas
modificadas323 10.3 Lípidos como señales, cofactores y pigmentos 370
Las etiquetas terminales crean sitios de unión para Los fosfatidilinositoles y algunos derivados de la
la purificación por afinidad 325 esfingosina actúan como señales intracelulares 370
La reacción en cadena de la polimerasa puede Los icosanoides son portadores de mensajes a las
amplificar secuencias génicas 327 células vecinas 371
RECUADRO 9–1  MÉTODOS. Una herramienta poderosa  Las hormonas esteroides transportan mensajes entre
en la medicina forense 329 tejidos372
Las plantas vasculares producen millares de señales
9.2 Métodos basados en el DNA para comprender la volátiles372
función de las proteínas 331 Las vitaminas A y D son precursores hormonales 373
Las vitaminas E y K y las quinonas lipídicas son
Las bibliotecas genómicas, o genotecas, proporcionan
cofactores de oxidación-reducción 374
catálogos especializados de información genética 332
Los dolicoles activan precursores glucídicos para
Las relaciones entre las secuencias o las estructuras
la biosíntesis 376
suministran información sobre la función de las
Muchos pigmentos naturales son dienos conjugados
proteínas333
lipídicos376
Las proteínas de fusión y la inmunofluorescencia
Los policétidos son productos naturales
pueden localizar proteínas en las células 333
con actividades biológicas potentes 376
Las interacciones proteína-proteína pueden contribuir
a determinar la función de las proteínas 334
Los microchips de DNA suministran información sobre
10.4 Trabajar con lípidos 377
los patrones de expresión de RNA y otros aspectos 337 La extracción de lípidos requiere la utilización
de disolventes orgánicos 377
9.3 La genómica y la historia humana 339 La cromatografía de adsorción separa los lípidos
La secuenciación genómica se beneficia de métodos de polaridad diferente 377
de secuenciación de DNA de nueva generación 339 La cromatografía gas-líquido separa las mezclas
de derivados lipídicos volátiles 378
RECUADRO 9–2  MEDICINA. Medicina genómica personalizada 340 La hidrólisis específica facilita la determinación
El genoma humano contiene genes y muchos otros de la estructura lipídica 379
tipos de secuencias 342 La espectrometría de masas revela la estructura
La secuenciación del genoma suministra información lipídica completa 379
sobre aquello que nos hace humanos 345 La lipidómica pretende catalogar todos los lípidos
Las comparaciones genómicas ayudan a localizar y sus funciones 379
los genes implicados en enfermedades 347
Las secuencias genómicas nos informan sobre nuestro
pasado y ofrecen oportunidades de futuro 349 11 Membranas biológicas y transporte 385
RECUADRO 9–3  Conocer mejor a los neandertales  350
11.1 Composición y arquitectura de las membranas 386
10 Lípidos 357 Cada tipo de membrana tiene lípidos y proteínas
característicos386
10.1 Lípidos de almacenamiento 357 Todas las membranas biológicas comparten ciertas
Los ácidos grasos son derivados de hidrocarburos 357 propiedades fundamentales 387
Los triacilgliceroles son ésteres de ácidos grasos El elemento básico estructural de las membranas
y glicerol 360 es una bicapa lipídica 387
Los triacilgliceroles aportan energía almacenada Tres tipos de proteínas de membrana difieren
y aislamiento 360 en su asociación con la misma 389
La hidrogenación parcial de los aceites de cocina Muchas proteínas de membrana abarcan la bicapa
produce ácidos grasos trans 361 lipídica389
xx Índice de materias

Las proteínas integrales son sostenidas en la 12.2 R


 eceptores acoplados a proteína G y segundos
membrana por interacciones hidrofóbicas
con lípidos 390 mensajeros 437
A partir de su secuencia puede predecirse a veces El sistema receptor b-adrenérgico actúa a través
la topología de una proteína integral del segundo mensajero cAMP 438
de membrana 391 RECUADRO 12–2  MEDICINA. Proteínas G: interruptores
Lípidos unidos covalentemente anclan algunas binarios en la salud y la enfermedad 441
proteínas de membrana 394 Diversos mecanismos inducen la interrupción
de la respuesta del receptor b-adrenérgico444
11.2 Dinámica de membranas 395 El receptor b-adrenérgico se desensibiliza mediante
Los grupos acilo del interior de la bicapa están fosforilación y por asociación con arrestina 444
ordenados en grados diferentes 395 El AMP cíclico actúa como segundo mensajero para
El movimiento de lípidos transbicapa requiere muchas moléculas reguladoras 445
catálisis396 Diacilglicerol, inositol trisfosfato y Ca2 tienen papeles
Lípidos y proteínas difunden lateralmente relacionados como segundos mensajeros 447
en la bicapa 397
RECUADRO 12–3  MÉTODOS. FRET: bioquímica visualizada 
Los esfingolípidos y el colesterol se agrupan
conjuntamente en balsas de membrana 398 en una célula viva  448
La curvatura y la fusión de membranas son cruciales El calcio es un segundo mensajero que puede estar
en muchos procesos biológicos 399 localizado en el espacio y en el tiempo 451
Ciertas proteínas integrales de la membrana Los GPCR intervienen en las acciones de muchas
plasmática favorecen la adhesión superficial, señales452
la señalización y otros procesos celulares 402
12.3 Receptores tirosina quinasas 453
11.3 Transporte de solutos a través de membranas 402 La estimulación del receptor de insulina inicia una
Proteínas de membrana facilitan el transporte pasivo 403 cascada de reacciones de fosforilación de proteínas 453
Los transportadores y los canales iónicos son El fosfolípido de membrana PIP3 actúa en una rama
fundamentalmente diferentes 404 de la señalización de la insulina 456
El transportador de glucosa de los eritrocitos facilita En el sistema de señalización JAK-STAT también
el transporte pasivo 405 interviene la actividad tirosina quinasa 457
El intercambiador de cloruro-bicarbonato cataliza La comunicación cruzada entre sistemas
el cotransporte electroneutro de aniones a través de señalización es frecuente y compleja 458
de la membrana plasmática 406
12.4 R
 eceptores guanilil ciclasas, cGMP y proteína
RECUADRO 11–1  MEDICINA. Transporte defectuoso de glucosa
y de agua en dos formas de diabetes 408 quinasa G 459
El transporte activo da lugar al movimiento de soluto
contra un gradiente de concentración 12.5 P roteínas adaptadoras polivalentes y balsas 
o un gradiente electroquímico 409 de membrana 460
Las ATPasas tipo P experimentan fosforilación Módulos proteicos unen residuos Tyr, Ser o Thr
durante sus ciclos catalíticos 410 fosforilados de proteínas asociadas 460
Las ATPasa tipo V y tipo F son bombas de protones Las balsas de membrana y las caveolas pueden
impulsadas por el ATP 411 segregar proteínas de señalización 463
Los transportadores ABC utilizan ATP para impulsar
el transporte activo de una amplia gama 12.6 Canales iónicos de entrada regulada 464
de sustratos 413 Los canales iónicos son el fundamento de la
Los gradientes de iones proporcionan la energía señalización eléctrica en células excitables 464
para el transporte activo secundario 414 Los canales iónicos de compuerta regulada por voltaje
RECUADRO 11–2  MEDICINA. Un canal iónico defectuoso  producen potenciales de acción neuronales 465
en la fibrosis quística 415 El receptor de acetilcolina es un canal iónico regulado
Las acuaporinas forman canales transmembrana por ligando 467
hidrofílicos para el paso del agua 418 Las neuronas tienen canales receptores que
Los canales selectivos de iones permiten responden a diferentes neurotransmisores 468
el movimiento rápido de iones a través Las toxinas apuntan a los canales iónicos 468
de las membranas 420
La función del canal iónico se mide eléctricamente 421 12.7 I ntegrinas: receptores de adhesión molecular
La estructura de un canal K+ muestra las bases bidireccionales 469
de una especificidad 421
Los canales iónicos de compuerta son básicos 12.8 R
 egulación de la transcripción por receptores
en la función neuronal 424
Canales iónicos defectuosos pueden tener nucleares de hormonas 471
consecuencias fisiológicas graves 424
12.9 Señalización en microorganismos y plantas 472
12 Bioseñalización 433 La señalización bacteriana necesita la fosforilación
en un sistema de dos componentes 472
12.1 C aracterísticas generales de la transducción  Los sistemas de señalización en plantas tienen
algunos de los componentes utilizados
de señales 433 por microbios y mamíferos 473
RECUADRO 12–1  MÉTODOS. El análisis de Scatchard cuantifica Las plantas detectan etileno a través de un sistema
la interacción receptor-ligando 435 de dos componentes y una cascada MAPK 474
Índice de materias xxi

Proteína quinasas tipo receptor transducen señales RECUADRO 13–1  Los destellos de la luciérnaga: informes
de péptidos 475 resplandecientes del ATP  525
El ATP aporta energía para el transporte activo
12.10 Transducción sensorial en la vista, el olfato  y la contracción muscular 525
y el gusto 476 Las transfosforilaciones entre nucleótidos se dan
El sistema visual utiliza mecanismos GPCR clásicos 476 en todos los tipos celulares 526
La rodopsina excitada actúa a través de la proteína G El polifosfato inorgánico es un dador potencial
transducina reduciendo la concentración de cGMP 478 de grupos fosforilo 527
La señal visual se interrumpe rápidamente 478
Los conos están especializados en la visión en color 480 13.4 Reacciones de oxidación-reducción biológicas 527
RECUADRO 12–4  MEDICINA. Daltonismo: experimento de  El flujo de electrones puede realizar trabajo biológico 528
John Dalton desde la tumba  480 Las óxido-reducciones se pueden describir en forma
El olfato y el gusto en vertebrados utilizan de semirreacciones 528
mecanismos similares al sistema visual 481 En las oxidaciones biológicas interviene
Los GPCR de los sistemas sensoriales comparten con frecuencia la deshidrogenación 529
diversas características con los GPCR de los Los potenciales de reducción son una medida
sistemas de señalización hormonal 482 de la afinidad por los electrones 530
Los potenciales de reducción estándar permiten
12.11 Regulación del ciclo celular por proteína quinasas 483 el cálculo de la variación de energía libre 531
El ciclo celular tiene cuatro fases 484 La oxidación celular de glucosa a dióxido de carbono
Los niveles de las proteína quinasas dependientes requiere transportadores de electrones
de ciclina experimentan oscilaciones 484 especializados532
Las CDK regulan la división celular por fosforilación Unos cuantos tipos de coenzimas y proteínas actúan
de proteínas clave 487 como transportadores universales de electrones 532
El NADH y el NADPH actúan con las deshidrogenasas
12.12 Oncogenes, genes supresores de tumores  como transportadores solubles de electrones 532
La carencia de niacina, forma vitamínica del NAD
y muerte celular programada 488 y del NADP, en la dieta produce pelagra 535
Los oncogenes son formas mutadas de genes Los nucleótidos de flavina están fuertemente unidos
de proteínas que regulan el ciclo celular 488 en las flavoproteínas 535
Defectos en ciertos genes eliminan las restricciones
normales sobre la división celular 489
14 Glucólisis, gluconeogénesis y ruta
RECUADRO 12–5  MEDICINA. Desarrollo de inhibidores 
de proteína quinasas para el tratamiento del cáncer  490 de las pentosas fosfato 543
La apoptosis es el suicidio celular programado 493
14.1 Glucólisis 544
Una visión global: la glucólisis tiene dos fases 544
La fase preparatoria de la glucólisis precisa ATP 548
II BIOENERGÉTICA Y METABOLISMO 501 La fase de beneficios de la glucólisis produce ATP
y NADH 550
El balance global muestra una ganancia neta de ATP 555
13 Bioenergética y tipos de reacciones La glucólisis está sometida a una regulación estricta 555
bioquímicas 505 RECUADRO 14–1  MEDICINA. La alta velocidad de la glucólisis
en los tumores sugiere dianas para la quimioterapia 
13.1 Bioenergética y termodinámica 506 y facilita el diagnóstico  556
Las transformaciones biológicas de energía obedecen La captación de glucosa es deficiente en la diabetes
las leyes de la termodinámica 506 mellitus tipo 1 558
Las células precisan fuentes de energía libre 507
La variación de energía libre estándar está 14.2 Rutas alimentadoras de la glucólisis 558
directamente relacionada con la constante Los polisacáridos y disacáridos de la dieta
de equilibrio 507 se hidrolizan a monosacáridos 558
El cambio de energía libre real depende El glucógeno y el almidón endógenos se degradan
de las concentraciones de reactivos y productos 508 mediante fosforólisis 560
Las variaciones de energía libre estándar son aditivas 510 Otros monosacáridos aparte de la glucosa pueden
entrar en diferentes puntos de la ruta glucolítica 561
13.2 L ógica química y reacciones bioquímicas comunes 511
Las ecuaciones bioquímicas y químicas no son 14.3 D
 estinos del piruvato en condiciones anaeróbicas:
idénticas516 fermentación 563
El piruvato es el aceptor electrónico terminal
13.3 Transferencia de grupos fosforilo y ATP 517 en la fermentación láctica 563
La variación de energía libre en la hidrólisis del ATP
es grande y negativa 517 RECUADRO 14–2  MEDICINA. Atletas, caimanes y celacantos: 
Otros compuestos fosforilados y tioésteres también la glucólisis en condiciones limitantes de oxígeno  564
tienen energías libres de hidrólisis elevadas 519 El etanol es el producto reducido en la fermentación
El ATP proporciona energía por transferencia alcohólica565
de grupo y no por simple hidrólisis 522 La tiamina pirofosfato transporta grupos “aldehído
El ATP dona grupos fosforilo, pirofosforilo y adenililo 523 activos”565
La formación de macromoléculas informativas RECUADRO 14–3  MEDICINA. Fermentaciones alcohólicas:
requiere energía 524 elaboración de la cerveza y producción de biocombustibles  566
xxii Índice de materias

Algunas fermentaciones microbianas dan lugar RECUADRO 15–2  Isozimas: proteínas diferentes que catalizan
a algunos alimentos comunes y productos la misma reacción  602
químicos industriales 566 La hexoquinasa IV (glucoquinasa) y la fructosa
6-fosfatasa están reguladas a nivel
14.4 Gluconeogénesis 568 de transcripción 604
La conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato La fosfofructoquinasa-l y la fructosa 1,6-bisfosfatasa
requiere dos reacciones exergónicas 570 se regulan recíprocamente 604
La conversión de la fructosa-1, 6-bisfosfato en La fructosa 2,6-bisfosfato es un regulador alostérico
fructosa 6-fosfato constituye el segundo rodeo 572 potente de la PFK-1 y de la FBPasa-1 605
La conversión de la glucosa-6-fosfato en glucosa La xilulosa 5-fosfato es un regulador clave
constituye el tercer rodeo 572 de los metabolismos glucídico y lípidico 605
La gluconeogénesis es energéticamente cara, pero es El enzima glucolítico piruvato quinasa es inhibido
esencial573 alostéricamente por el ATP 607
Los intermediarios del ciclo del ácido cítrico y muchos La conversión gluconeogénica del piruvato
aminoácidos son glucogénicos 573 en fosfoenol piruvato es objeto de múltiples tipos
Los mamíferos no pueden convertir los ácidos grasos de regulación 607
en glucosa 574 La regulación de la glucólisis y de la gluconeogénesis
La glucólisis y la gluconeogénesis están reguladas por cambios en la transcripción hace variar
de forma recíproca 574 el número de moléculas de enzima 608
14.5 R
 uta de las pentosas fosfato para la oxidación  RECUADRO 15–3  MEDICINA. Mutaciones genéticas causantes
de formas raras de diabetes  612
de la glucosa 575
La fase oxidativa produce pentosas fosfato y NADPH 575 15.4 Metabolismo del glucógeno en animales 612
La fase no oxidativa recicla las pentosas fosfato La degradación del glucógeno está catalizada
a glucosa 6-fosfato 575 por la glucógeno fosforilasa 613
RECUADRO 14–4  MEDICINA. ¿Por qué Pitágoras no comía La glucosa 1-fosfato puede entrar en la glucólisis o,
falafel? Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa  576 en el hígado, reponer la glucosa sanguínea 613
Un defecto en la transcetolasa agrava el síndrome El nucleótido-azúcar UDP-glucosa aporta glucosa
de Wernicke-Korskakoff 579 para la síntesis de glucógeno 615
La glucosa 6-fosfato se reparte entre la glucólisis RECUADRO 15–4  Carl y Gerty Cori: pioneros del metabolismo
y la ruta de las pentosas fosfato 580 y enfermedades del glucógeno  616
La glucogenina incorpora los residuos iniciales
15 Principios de regulación metabólica 587 de azúcar del glucógeno 619

15.1 Regulación de las rutas metabólicas 588 15.5 R


 egulación coordinada de la síntesis 
Las células y organismos mantienen un estado y degradación del glucógeno 620
estacionario dinámico 589
La glucogéno fosforilasa está sujeta a control
Se pueden regular tanto la cantidad como la actividad
alostérico y hormonal 621
catalítica de un enzima 589
La glucógeno sintasa también está regulada
En las células, las reacciones lejos del equilibrio
por fosforilación y desfosforilación 623
constituyen puntos comunes de regulación 592
La glucógeno sintasa quinasa 3 interviene en algunas
Los nucleótidos de adenina tienen un papel especial
acciones de la insulina 624
en la regulación metabólica 594
La fosfoproteína fosfatasa 1 es clave para
15.2 Análisis del control metabólico 596 el metabolismo del glucógeno 624
El metabolismo glucídico está globalmente coordinado
Se puede medir experimentalmente la contribución
por señales alostéricas y hormonales 624
de cada enzima al flujo a través de la ruta 596
El metabolismo de glúcidos y de lípidos está
El coeficiente de control de flujo cuantifica el efecto
integrado mediante mecanismos hormonales
de un cambio en una actividad enzimática sobre
y alostéricos 626
el flujo metabólico a través de una ruta 597
El coeficiente de elasticidad está relacionado
con la sensibilidad de un enzima a cambios
en la concentración de metabolito o de regulador 597
16 El ciclo del ácido cítrico 633
RECUADRO 15–1  MÉTODOS. Análisis del control metabólico: 16.1 Producción de acetil-CoA (acetato activado) 633
aspectos cuantitativos  598 El piruvato se oxida a acetil-CoA y CO2634
El coeficiente de respuesta expresa el efecto El complejo de la piruvato deshidrogenasa necesita
de un controlador externo sobre el flujo a través cinco coenzimas 634
de una ruta 598 El complejo de la piruvato deshidrogenasa está
El análisis del control metabólico se ha aplicado al formado por tres enzimas diferentes 635
metabolismo glucídico con resultados sorprendentes 600 En la canalización de sustratos, los intermediarios
El análisis del control metabólico sugiere un método nunca abandonan la superficie enzimática 636
general para incrementar el flujo a través de una ruta 600
16.2 Reacciones del ciclo del ácido cítrico 638
15.3 R
 egulación coordinada de la glucólisis  La secuencia de reacciones en el ciclo del ácido cítrico
y la gluconeogénesis 601 son lógicas desde el punto de vista químico 638
Los isozimas de la hexoquinasa de músculo y de El ciclo del ácido cítrico consta de ocho pasos 640
hígado están afectados de forma diferente RECUADRO 16–1  Enzimas “claro de luna”: proteínas con más
por su producto, la glucosa 6-fosfato 602 de una función  642
Índice de materias xxiii

RECUADRO 16–2  Sintasas y sintetasas; ligasas y liasas; Los enzimas de la b-oxidación de diferentes orgánulos
quinasas, fosfatasas y fosforilasas: una nomenclatura han tenido una evolución divergente 684
En el retículo endoplasmático tiene lugar
confusa  646
la v-oxidación de los ácidos grasos 685
La energía de las oxidaciones del ciclo se conserva
El ácido fitánico experimenta a-oxidación
de forma eficiente 647
en los peroxisomas 685
RECUADRO 16–3  Citrato: una molécula simétrica
que reacciona asimétricamente  648 17.3 Cuerpos cetónicos 686
¿Por qué es tan complicada la oxidación del acetato? 649 Los cuerpos cetónicos formados en el hígado
Los componentes del ciclo del ácido cítrico son se exportan a otros órganos como combustible 687
importantes intermediarios biosintéticos 650 Durante la diabetes y en situaciones de inanición
Las reacciones anapleróticas reponen los se da una sobreproducción de cuerpos cetónicos 687
intermediarios del ciclo del ácido cítrico 650
La biotina de la piruvato carboxilasa transporta
grupos CO2652
18 Oxidación de aminoácidos
y producción de urea 695
16.3 Regulación del ciclo del ácido cítrico 653
La producción de acetil-CoA por el complejo 18.1 Destinos metabólicos de los grupos amino 696
de la piruvato deshidrogenasa está regulada La proteína de la dieta se degrada de forma
por mecanismos alostéricos y covalentes 654 enzimática a aminoácidos 697
El ciclo del ácido cítrico está regulado en sus tres El piridoxal fosfato participa en la transferencia
pasos exergónicos 655 de grupos a-amino al a-cetoglutarato699
En el ciclo del ácido cítrico puede darse la El glutamato libera su grupo amino en forma
canalización de sustratos a través de complejos de amoníaco en el hígado 700
multienzimáticos655 La glutamina transporta amoníaco en el torrente
Algunas mutaciones en enzimas del ciclo del ácido circulatorio701
cítrico producen cáncer 656 La alanina transporta amoníaco desde los músculos
esqueléticos al hígado 702
16.4 Ciclo del glioxilato 656 El amoníaco es tóxico para los animales 703
El ciclo del glioxilato produce compuestos de cuatro
carbonos a partir de acetato 657 18.2 Excreción del nitrógeno y ciclo de la urea 704
Los ciclos del ácido cítrico y del glioxilato tienen La urea se produce a partir de amoníaco en cinco
una regulación coordinada 658 pasos enzimáticos 704
Los ciclos del ácido cítrico y de la urea pueden
17 Catabolismo de los ácidos grasos 667 conectarse706
La actividad del ciclo de la urea está regulada
17.1 Digestión, movilización y transporte de grasas 668 a dos niveles 707
Las grasas de la dieta se absorben en el intestino RECUADRO 18–1  MEDICINA. Determinación de lesiones 
delgado668 en los tejidos  708
Las hormonas activan la movilización de Las interconexiones entre rutas reducen el coste
triacilgliceroles almacenados 669 energético de la síntesis de urea 708
Los ácidos grasos son activados y transportados Los defectos genéticos en el ciclo de la urea pueden
al interior de las mitocondrias 670 ser letales 709

17.2 Oxidación de los ácidos grasos 672 18.3 Rutas de degradación de los aminoácidos 710
La b-oxidación de los ácidos grasos saturados Algunos aminoácidos se convierten en glucosa, otros
se produce en cuatro pasos básicos 673 en cuerpos cetónicos 710
Los cuatro pasos de la b-oxidación se repiten Varios cofactores enzimáticos tienen papeles
para generar acetil-CoA y ATP 674 importantes en el catabolismo de los aminoácidos 710
El acetil-CoA puede continuar oxidándose vía ciclo Seis aminoácidos se degradan a piruvato 713
del ácido cítrico 675 Siete aminoácidos se degradan a acetil-CoA 715
En algunas personas el catabolismo de la fenilalanina
RECUADRO 17–1  Los osos llevan a cabo la b-oxidación
es genéticamente defectuoso 717
durante la hibernación  676 Cinco aminoácidos se convierten en a-cetoglutarato720
La oxidación de ácidos grasos insaturados requiere
Cuatro aminoácidos se convierten en succinil-CoA 721
dos reacciones adicionales 677
Los aminoácidos ramificados no se degradan
La oxidación completa de ácidos grasos de cadena
en el hígado 722
impar requiere tres reacciones adicionales 677
La asparagina y el aspartato se degradan a oxalacetato 723
La oxidación de ácidos grasos está regulada de forma
estricta678 RECUADRO 18–2  MEDICINA. Detectives científicos resuelven
La síntesis de proteínas para el catabolismo lipídico un crimen misterioso  24
es activada por factores de transcripción 679
RECUADRO 17–2  Coenzima B12: una solución radical  19 Fosforilación oxidativa y fotofosforilación 731
a un problema desconcertante  680
Defectos genéticos de las acil graso-CoA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA 732
deshidrogenasas producen enfermedades graves 682
Los peroxisomas también llevan a cabo la b-oxidación682
19.1 R
 eacciones de transferencia de electrones 
Los peroxisomas y glioxisomas de las plantas utilizan en la mitocondria 732
acetil-CoA procedente de la b-oxidación como Los electrones son canalizados hacia transportadores
precursor biosintético 683 universales de electrones 734
xxiv Índice de materias

Los electrones pasan a través de una serie FOTOSÍNTESIS: CAPTACIÓN DE LA ENERGÍA LUMINOSA 769
de transportadores unidos a membrana 735
Los transportadores de electrones actúan 19.6 Características generales de la fotofosforilación 769
en complejos multienzimáticos 738 La fotosíntesis en plantas tiene lugar
Los complejos mitocondriales se pueden asociar en los cloroplastos 770
formando respirasomas 742 La luz impulsa un flujo de electrones
La energía de la transferencia de electrones en los cloroplastos 770
se conserva eficientemente en un gradiente
de protones 743 19.7 Absorción de la luz 771
Durante la fosforilación oxidativa se producen Las clorofilas absorben energía luminosa
especies de oxígeno reactivas 745 para la fotosíntesis 771
RECUADRO 19–1  Calor, plantas malolientes y rutas Los pigmentos accesorios aumentan la gama
respiratorias alternativas  746 de absorción de la luz 773
Las mitocondrias de plantas tienen mecanismos La clorofila canaliza la energía absorbida a centros
alternativos para oxidar el NADH 746 de reacción mediante transferencia de excitones 774

19.2 Síntesis de ATP 747 19.8 E l acontecimiento fotoquímico central: el flujo 


La ATP sintasa tiene dos dominios funcionales, Fo y F1749 de electrones impulsado por la luz 776
En la superficie de F1, el ATP está estabilizado
Las bacterias tienen uno de entre dos tipos de centros
en relación al ADP 750
de reacción fotoquímicos individuales 776
El gradiente de protones impulsa la liberación
Factores cinéticos y termodinámicos evitan la
del ATP de la superficie del enzima 750
disipación de energía por conversión interna 777
Cada subunidad b de la ATP sintasa puede adoptar
Dos centros de reacción actúan en tándem
tres conformaciones diferentes 751
en las plantas 779
La catálisis rotacional es la clave en el mecanismo
Las clorofilas antena están íntimamente asociadas
de unión y cambio de la síntesis de ATP 753
a los transportadores electrónicos 780
¿De qué modo el flujo protónico a través del Complejo
El complejo del citocromo b6 f une los fotosistemas
Fo produce movimiento rotatorio? 754
II y I 781
El acoplamiento quimiosmótico permite que las
El flujo cíclico de electrones entre PSI y el complejo
estequiometrías del consumo de O2 y de la
del citocromo b6 f aumenta la producción de ATP
síntesis de ATP no se correspondan con números
en relación a la de NADPH 783
enteros755
Transiciones de estado cambian la distribución
RECUADRO 19–2  MÉTODOS. Microscopia de fuerza atómica de LHCII entre los dos fotosistemas 783
para visualizar las proteínas de membrana  756 El agua es escindida por el complejo que desprende
La fuerza protón-motriz suministra energía para oxígeno783
el transporte activo 756
Sistemas de lanzadera envían indirectamente NADH 19.9 Síntesis de ATP por fotofosforilación 786
citosólico a la mitocondria para su oxidación 757 Un gradiente de protones acopla el flujo electrónico
con la fosforilación 786
19.3 Regulación de la fosforilación oxidativa 759 Se ha establecido la estequiometría aproximada
La fosforilación oxidativa está regulada por las de la fotofosforilación 787
necesidades celulares de energía 760 La ATP sintasa de los cloroplastos es como la de la
Una proteína inhibidora impide la hidrólisis de ATP mitocondria787
durante la hipoxia 760
La hipoxia conduce a la producción de ROS y varias 19.10 Evolución de la fotosíntesis oxigénica 788
respuestas de adaptación 760 Los cloroplastos evolucionaron a partir de bacterias
Las rutas de formación de ATP están reguladas fotosintéticas788
de forma coordinada 761 En Halobacterium, una única proteína absorbe luz y
bombea protones para impulsar la síntesis de ATP 789
19.4 L as mitocondrias en la termogénesis, síntesis 
de esteroides y apoptosis 762 20 Biosíntesis de glúcidos en plantas
Las mitocondrias desacopladas del tejido adiposo
marrón producen calor 762
y bacterias 799
Las P-450 oxigenasas mitocondriales catalizan 20.1 Síntesis fotosintética de glúcidos 799
las hidroxilaciones de esteroides 763 Los plastidios son orgánulos propios de las células
Las mitocondrias son de importancia crucial vegetales y de las algas 800
en el inicio de la apoptosis 763 La asimilación del dióxido de carbono tiene lugar
en tres fases 801
19.5 G
 enes mitocondriales: su origen y efectos  Cada triosa fosfato sintetizada a partir de CO2 cuesta
de las mutaciones 765 seis NADPH y nueve ATP 806
Las mitocondrias evolucionaron a partir de bacterias Un sistema de transporte exporta triosas fosfato
endosimbióticas765 desde el cloroplasto e importa fosfato 810
En el DNA mitocondrial, se acumulan mutaciones Cuatro enzimas del ciclo de Calvin son activados
a lo largo de la vida del organismo 766 indirectamente por la luz 811
Algunas mutaciones en los genomas mitocondriales
producen enfermedades 767 20.2 Fotorrespiración y rutas C4 y CAM 813
Defectos en las mitocondrias de las células b La fotorrespiración es el resultado de la actividad
pancreáticas pueden ser causa de diabetes 768 oxigenasa de la rubisco 813
Índice de materias xxv

La ruta de recuperación del fosfoglicolato es costosa 814 21.3 Biosíntesis de fosfolípidos de membrana 852
En las plantas C4, la fijación del CO2 y la actividad
Las células tienen dos estrategias para unir los
rubisco tienen lugar en espacios separados 815
grupos de cabeza de los fosfolípidos 852
RECUADRO 20–1  ¿Aumentará la ingeniería genética  La síntesis de fosfolípidos en E. coli utiliza
la eficiencia de los organismos fotosintéticos?  816 CDP-diacilglicerol852
En las plantas CAM, la captura del CO2 y la acción Los eucariotas sintetizan fosfolípidos aniónicos
de la rubisco están separadas en el tiempo 818 a partir del CDP-diacilglicerol 853
Las rutas eucarióticas hasta la fosfatidilserina,
20.3 Biosíntesis del almidón y la sacarosa 819 fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina están
La ADP-glucosa es el sustrato de la síntesis interrelacionadas855
de almidón en los plastidios de las plantas La síntesis de plasmalógeno requiere la formación
y de la síntesis de glucógeno en las bacterias 819 de un alcohol graso unido por enlace éter 855
La UDP-glucosa es el sustrato de la síntesis de Las síntesis de esfingolípidos y glicerofosfolípidos
sacarosa en el citosol de las células de las hojas 819 comparten precursores y algunos mecanismos 856
La conversión de triosas fosfato en sacarosa y Los lípidos polares están destinados a membranas
almidón está estrechamente regulada 820 celulares específicas 856

20.4 S íntesis de polisacáridos de la pared celular: 21.4 Colesterol, esteroides e isoprenoides: 


celulosa vegetal y peptidoglucano bacteriano 822 biosíntesis, regulación y transporte 858
La celulosa se sintetiza por estructuras El colesterol se forma a partir del acetil-CoA
supramoleculares en la membrana plasmática 822 en cuatro fases 859
Oligosacáridos unidos a lípidos son precursores El colesterol tiene varios destinos 862
en la síntesis de la pared celular bacteriana 824 Las lipoproteínas plasmáticas transportan
el colesterol y otros lípidos 863
20.5 I ntegración del metabolismo glucídico  RECUADRO 21–2  MEDICINA. Los alelos de la apoE predicen 
en la célula vegetal 824 la incidencia de la enfermedad de Alzheimer  866
La gluconeogénesis convierte las grasas y proteínas Los ésteres de colesterol entran en las células
en glucosa en las semillas en germinación 825 por endocitosis facilitada por receptor 867
Fondos o reservas (“pools”) de intermediarios La HDL lleva a cabo el transporte de colesterol
comunes unen rutas en diferentes orgánulos 826 inverso867
La síntesis y el transporte del colesterol están
regulados a diversos niveles 868
21 Biosíntesis de lípidos 833 El metabolismo desregulado del colesterol puede ser
causa de enfermedad cardiovascular 871
21.1 Biosíntesis de ácidos grasos e icosanoides 833 El transporte inverso del colesterol por la HDL
El malonil-CoA se forma a partir del acetil-CoA se opone a la formación de placas y a la
y del bicarbonato 833 ateroesclerosis871
La síntesis de ácidos grasos transcurre mediante RECUADRO 21–3  MEDICINA. La hipótesis lipídica 
una secuencia de reacciones repetidas 834 y el desarrollo de las estatinas  872
El complejo de la ácido graso sintasa de mamíferos Las hormonas esteroideas se forman por rotura
tiene múltiples sitios activos 836 de la cadena lateral y oxidación del colesterol 872
La ácido graso sintasa recibe los grupos acetilo Los intermediarios de la síntesis del colesterol tienen
y malonilo 838 muchos destinos alternativos 874
Las reacciones de la ácido graso sintasa se repiten
hasta formar palmitato 838
La síntesis de ácidos grasos se produce en el citosol 22 Biosíntesis de aminoácidos,
de muchos organismos pero en las plantas tiene
lugar en los cloroplastos 839 nucleótidos y moléculas relacionadas 881
El acetato sale de la mitocondria en forma de citrato 840
La biosíntesis de ácidos grasos está muy regulada 840 22.1 A spectos generales del metabolismo 
Los ácidos grasos de cadena larga se sintetizan del nitrógeno 881
a partir del palmitato 842 El ciclo del nitrógeno mantiene una reserva
La desaturación de los ácidos grasos necesita de nitrógeno disponible biológicamente 882
una oxidasa de función mixta 842 Enzimas del complejo de la nitrogenasa fijan
RECUADRO 21–1  MEDICINA. Oxidasas de función mixta, el nitrógeno 882
enzimas citocromo P-450 y sobredosis de fármacos  844 RECUADRO 22–1  Estilos de vida poco comunes: invisibles pero
Los icosanoides se forman a partir de ácidos grasos abundantes  884
poliinsaturados de 20 carbonos 845 El amoníaco se incorpora a las biomoléculas a través
del glutamato y la glutamina 888
21.2 Biosíntesis de triacilgliceroles 848 La glutamina sintetasa es un punto de regulación
Los triacilgliceroles y glicerofosfolípidos se sintetizan principal del metabolismo del nitrógeno 889
a partir de los mismos precursores 848 Varios tipos de reacciones tienen papeles específicos
La biosíntesis de triacilgliceroles en los animales en la biosíntesis de aminoácidos y nucleótidos 890
está regulada por hormonas 849
El tejido adiposo genera glicerol 3-fosfato mediante 22.2 Biosíntesis de los aminoácidos 891
gliceroneogénesis850 El a-cetoglutarato es precursor del glutamato y la
Las tiazolidinadionas tratan la diabetes tipo 2 glutamina, prolina y arginina 892
incrementando la gliceroneogénesis 851 La serina, glicina y cisteína proceden del 3-fosfoglicerato 894
xxvi Índice de materias

Tres aminoácidos no esenciales y seis aminoácidos El tejido adiposo marrón es termogénico 944
esenciales se sintetizan a partir de oxalacetato Los músculos utilizan ATP para realizar trabajo
y piruvato 896 mecánico945
El corismato es un intermediario clave en la síntesis RECUADRO 23–2  Creatina y creatina quinasa: valiosas ayudas
del triptófano, la fenilalanina y la tirosina 896 para el diagnóstico y amigas de los culturistas  946
La biosíntesis de la histidina utiliza precursores El cerebro consume energía para la transmisión
de la biosíntesis de purinas 897 de los impulsos eléctricos 949
La biosíntesis de los aminoácidos se halla bajo control La sangre transporta oxígeno, metabolitos y hormonas 950
alostérico897
23.3 R
 egulación hormonal del metabolismo energético 952
22.3 Moléculas derivadas de aminoácidos 901 La insulina contrarresta la glucosa en sangre elevada 952
La glicina es un precursor de las porfirinas 901 Las células b del páncreas secretan insulina
El hemo es la fuente de los pigmentos biliares 903 en respuesta a cambios de la glucosa en sangre 952
La biosíntesis de la creatina y del glutatión se realiza El glucagón contrarresta los niveles de glucosa
a partir de aminoácidos 905 en sangre bajos 955
Los d-aminoácidos se encuentran sobre todo Durante el ayuno y la inanición el metabolismo
en las bacterias 905 se modifica para proporcionar combustible para
RECUADRO 22–2  MEDICINA. Sobre reyes y vampiros  907 el cerebro 956
Los aminoácidos aromáticos son precursores La adrenalina es la señal de una actividad inminente 957
de muchos compuestos presentes en los vegetales 907 El cortisol es un indicador de estrés, incluidos
Las aminas biógenas son productos los bajos niveles de glucosa en sangre 958
de descarboxilación de los aminoácidos 907 La diabetes mellitus es un defecto en la producción
La arginina es el precursor de la síntesis biológica o en la acción de la insulina 959
del óxido nítrico 908
23.4 Obesidad y regulación de la masa corporal 961
22.4 Biosíntesis y degradación de los nucleótidos 910 El tejido adiposo tiene importantes funciones
La síntesis de novo de los nucleótidos de purina endocrinas961
empieza con el PRPP 910 La leptina estimula la producción de hormonas
La biosíntesis de los nucleótidos de purina está peptídicas anorexigénicas 962
regulada por retroinhibición 913 La leptina desencadena una cascada de señalización
Los nucleótidos de pirimidina se sintetizan a partir que regula la expresión génica 963
de aspartato, PRPP y carbamil fosfato 913 El sistema de la leptina puede haber evolucionado
La biosíntesis de los nucleótidos de pirimidina está para regular la respuesta a la inanición 964
regulada por retroinhibición 915 La insulina actúa en el núcleo arcuato para regular
Los nucleósidos monofosfato se convierten la ingesta y la conservación de energía 964
en nucleósidos trifosfato 915 La adiponectina actúa a través de la AMPK para
Los ribonucleótidos son los precursores aumentar la respuesta a la insulina 964
de los desoxirribonucleótidos 917 La actividad mTORC1 coordina el crecimiento celular
El timidilato se forma a partir de dCDP y dUMP 918 con el suministro de nutrientes y energía 966
La degradación de las purinas y pirimidinas produce La dieta regula la expresión de genes cruciales para
ácido úrico y urea, respectivamente 919 el mantenimiento de la masa corporal 966
Las bases púricas y pirimidínicas se reciclan a través La grelina y la PYY3–36 influyen en los hábitos
de vías de recuperación 921 de ingesta a corto plazo 967
La causa de la gota es una sobreproducción de ácido Simbiontes microbianos del intestino influyen sobre
úrico921 el metabolismo energético y la adipogénesi 968
Muchos agentes quimioterápicos actúan sobre
enzimas de las rutas de biosíntesis de nucleótidos 923 23.5 Obesidad, síndrome metabólico y diabetes tipo 2 969
En la diabetes tipo 2, los tejidos se vuelven insensibles
23 Regulación hormonal e integración a la insulina
La diabetes tipo 2 se trata con dieta, ejercicio
969

del metabolismo de los mamíferos 929 y medicación 971

23.1 H
 ormonas: estructuras diversas para funciones
diversas 929 III LAS RUTAS DE LA INFORMACIÓN 977
La detección y la purificación de las hormonas
requieren un bioensayo 930
RECUADRO 23–1  MEDICINA. ¿Cómo se descubre una hormona?
24 Genes y cromosomas 979
El difícil camino hasta la insulina purificada  931 24.1 Elementos cromosómicos 979
Las hormonas actúan a través de receptores celulares Los genes son segmentos de DNA que codifican
específicos de elevada afinidad 932 cadenas polipeptídícas y RNA 979
Las hormonas son químicamente diversas 933 Las moléculas de DNA son mucho más largas que
La liberación de hormonas está regulada por señales las células o virus que las contienen 980
neuronales y hormonales jerarquizadas 936 Los genes y los cromosomas eucarióticos son muy
complejos983
23.2 M
 etabolismo específico de los tejidos: 
división del trabajo 939 24.2 Superenrollamiento del DNA 985
El hígado transforma y distribuye los nutrientes 939 La mayor parte del DNA celular se encuentra
El tejido adiposo almacena y suministra ácidos grasos 943 subenrollado986
Índice de materias xxvii

El subenrollamiento del DNA se define por el número


de enlace topológico 988
26 Metabolismo del RNA 1057
Las topoisomerasas catalizan cambios en el número 26.1 Síntesis de RNA dependiente de DNA 1058
de enlace del DNA 990 El RNA es sintetizado por RNA polimerasas 1058
RECUADRO 24–1  MEDICINA. Curación de enfermedades La síntesis del RNA empieza en los promotores 1060
mediante la inhibición de topoisomerasas  992 La transcripción está regulada a diferentes niveles 1061
La compactación del DNA requiere una forma La terminación de la síntesis del RNA está señalizada
especial de superenrollamiento 992 por secuencias específicas 1061
RECUADRO 26–1  MÉTODOS. La RNA polimerasa deja su huella
24.3 La estructura de los cromosomas 994 en un promotor  1062
La cromatina está compuesta de DNA y proteínas  994 Las células eucarióticas tienen tres tipos de RNA
Las histonas son pequeñas proteínas básicas 994 polimerasas nucleares 1064
Los nucleosomas son las unidades fundamentales La RNA polimerasa II requiere muchos factores
de organización de la cromatina 995 proteicos adicionales para su actividad 1064
RECUADRO 24–2  MÉTODOS. Epigenética, estructura  La RNA polimerasa dependiente de DNA es inhibida
de los nucleosomas y variantes de las histonas  998 selectivamente1068
Los nucleosomas se empaquetan en estructuras
de orden superior sucesivas 998 26.2 Maduración del RNA 1068
Las estructuras de los cromosomas condensados Los mRNA eucarióticos poseen un casquete
se mantienen mediante proteínas SMC 1000 en el extremo 591069
El DNA bacteriano también se encuentra altamente Intrones y exones se transcriben del DNA al RNA 1070
organizado1001 El RNA cataliza el corte y empalme de los intrones 1070
Los mRNA eucarióticos tienen una estructura
característica en el extremo 391073
25 Metabolismo del DNA 1009 La maduración diferencial del RNA puede dar lugar
a múltiples productos a partir de un gen 1075
Los RNA ribosómicos y los tRNA también
25.1 Replicación del DNA 1011 son modificados 1075
La replicación del DNA está gobernada Los RNA de función especializada experimentan
por un conjunto de reglas fundamentales 1011 varios tipos de maduración 1079
El DNA es degradado por nucleasas 1013
Algunas etapas del metabolismo del RNA están
El DNA es sintetizado por DNA polimerasas 1013
catalizadas por enzimas de RNA 1080
La replicación es muy precisa 1014
Los mRNA celulares se degradan a diferentes velocidades1082
E. coli posee al menos cinco DNA polimerasas 1016
La polinucleótido fosforilasa forma polímeros de RNA
La replicación del DNA requiere muchos enzimas
de secuencia aleatoria 1084
y factores proteicos 1017
La replicación del cromosoma de E. coli procede 26.3 Síntesis de RNA y DNA dependiente de RNA 1085
por etapas 1018
La transcriptasa inversa produce DNA a partir
La replicación en las células eucarióticas es similar
de RNA vírico 1085
pero más compleja 1024
Algunos retrovirus provocan cáncer y sida 1087
Las DNA polimerasas víricas son dianas de las
terapias antivíricas 1026 RECUADRO 26–2  MEDICINA. Tratamiento del sida 
con inhibidores de la transcriptasa inversa del vih  1088
Muchos transposones, retrovirus e intrones pueden
25.2 Reparación del DNA 1027 tener un origen evolutivo común 1089
Las mutaciones están relacionadas con el cáncer 1027 La telomerasa es una transcriptasa inversa
Todas las células tienen múltiples sistemas especializada1089
de reparación del DNA 1027 Algunos RNA víricos se replican mediante una RNA
La interacción de las horquillas de replicación con polimerasa dependiente de RNA 1091
lesiones del DNA puede inducir síntesis de DNA La síntesis de RNA ofrece pistas importantes sobre
propensa al error a través de la lesión 1033
la evolución bioquímica 1092
RECUADRO 25–1  MEDICINA. Reparación del DNA y cáncer  1037 RECUADRO 26–3  MÉTODOS. El método SELEX para generar
polímeros de RNA con nuevas funciones  1095
25.3 Recombinación del DNA 1038 RECUADRO 26–4  MÉTODOS. Un universo de RNA en expansión
La recombinación homóloga en las bacterias
lleno de RNA TUF (transcritos de función desconocida)  1096
es un proceso de reparación del DNA 1039
La recombinación homóloga eucariótica es necesaria
para la correcta segregación de los cromosomas 27 Metabolismo de las proteínas 1103
durante la meiosis 1041
La recombinación durante la meiosis se inicia 27.1 El código genético 1103
en roturas de cadena doble 1043 El código genético fue descifrado mediante moldes
RECUADRO 25–2  MEDICINA. Por qué es importante  de mRNA artificiales 1104
la segregación correcta de los cromosomas  1045 RECUADRO 27–1  Excepciones que confirman la regla:
La recombinación específica de sitio produce variaciones naturales del código genético  1108
reordenamientos precisos del DNA 1046 El balanceo permite que algunos tRNA reconozcan
Los elementos genéticos transponibles se mueven más de un codón 1110
de un lugar a otro 1047 El código genético es resistente a las mutaciones 1111
Los genes de las inmunoglobulinas se forman El desplazamiento del marco de traducción y la
por recombinación 1049 edición de RNA afectan la lectura del código 1111
xxviii Índice de materias

27.2 Síntesis de proteínas 1113 28.2 Regulación de la expresión génica en bacterias 1163
La biosíntesis de las proteínas tiene lugar en cinco El operón lac está sujeto a regulación positiva 1163
fases1114 Muchos genes de los enzimas de la biosíntesis
El ribosoma es una compleja máquina supramolecular 1115 de aminoácidos se regulan por atenuación de
RECUADRO 27–2  De un mundo de RNA a un mundo de proteína  1117 la transcripción 1164
Los RNA de transferencia tienen rasgos estructurales La inducción de la respuesta SOS requiere
característicos1118 la destrucción de proteínas represoras 1167
Etapa 1: Las aminoacil-tRNA sintetasas unen La síntesis de proteínas ribosómicas está coordinada
los aminoácidos correctos a sus tRNA 1119 con la síntesis de rRNA 1168
Etapa 2: La síntesis de proteínas empieza con un La función de algunos mRNA está regulada
aminoácido específico 1123 por pequeños RNA en cis o en trans 1169
RECUADRO 27–3  Expansión natural y no natural del código Algunos genes se regulan por recombinación genética 1171
genético  1124 28.3 Regulación de la expresión génica en eucariotas 1172
Etapa 3: Los enlaces peptídicos se forman durante
La cromatina transcripcionalmente activa es
la fase de elongación 1129
estructuralmente diferente de la cromatina
Etapa 4: La terminación de la síntesis de polipéptidos
inactiva1173
requiere una señal específica 1133
La mayoría de promotores eucarióticos se regula
RECUADRO 27–4  Variación inducida en el código genético: positivamente1174
supresión de mutaciones sin sentido  1134 Los activadores y coactivadores de unión al DNA
Etapa 5: Plegamiento y modificación de las cadenas facilitan el ensamblaje de los factores
polipeptídicas recién sintetizadas 1136 de transcripción generales 1175
La síntesis de proteínas es inhibida por muchos Los genes del metabolismo de la galactosa
antibióticos y toxinas 1137 en levaduras están sujetos a la vez a regulación
positiva y negativa 1178
27.3 El destino de las proteínas y su degradación 1139 Los activadores de la transcripción tienen estructura
La modificación postraducción de muchas proteínas modular1179
eucarióticas empieza en el retículo endoplasmático 1139 La expresión génica eucariótica puede ser regulada
La glucosilación desempeña un papel clave por señales intercelulares e intracelulares 1180
en el destino de las proteínas 1140 La fosforilación de los factores de transcripción
Las secuencias señal para el transporte nuclear no nucleares puede contribuir a su regulación 1182
son cortadas 1141 Muchos mRNA eucarióticos están sometidos
Las bacterias también utilizan secuencias señal para a represión traduccional 1182
el destino de las proteínas 1142 El silenciamiento postranscripcional de los genes
Las células importan proteínas mediante endocitosis se produce por interferencia mediante RNA 1183
facilitada por receptores 1145 La regulación de la expresión génica debida al RNA
Todas las células disponen de sistemas adopta múltiples formas en eucariotas 1184
de degradación de proteínas especializados 1146 El desarrollo está controlado por cascadas
de proteínas reguladoras 1184
28 Regulación de la expresión génica 1153 El potencial de desarrollo de las células madre puede
controlarse1189
28.1 Principios de la regulación génica 1154 RECUADRO 28–1  MÉTODOS. Aletas, alas, picos y otras
La RNA polimerasa se une al DNA en los promotores 1154 estructuras 1192
El inicio de la transcripción se regula mediante
proteínas que se unen a los promotores o cerca
de ellos 1155 Soluciones abreviadas de los problemas SA-1
Muchos genes bacterianos están agrupados
y se regulan en operones 1156 Glosario G-1
El operon lac está sujeto a regulación negativa 1157
Las proteínas reguladoras tienen dominios
independientes de unión al DNA 1158 Créditos C-1
Las proteínas reguladoras también tienen dominios
de interacción proteína-proteína 1161 Índice I-1