:R TSP S

P Ja
F J BJ S CSLJ 6 7F R

D
procesos farmacéuticos everal, incluyendo
mezclado, transferencia, el almacenamiento, la
alimentación, compactación, y la fluidización, implican
manipulación de polvos. (El termino polvo se usan
predominantemente en este artículo, pero estos
conceptos también se aplican a otros sólidos a granel -
Jenike & Johanson, INC.
métodos de ensayo apro- a las típicas aplicaciones
farmacéuticas en las que se produce el movimiento entre
partículas y la fluidez del polvo es de preocupación, los
fabricantes pueden decidir qué métodos de ensayo mejor
predicen el comportamiento de flujo que se producirá en
una aplicación dada. (Referencias 1-10, 34 y 36 describen

fino y grueso -. tales como polvo, granulados, y gránulos, algunos métodos de ensayo, incluyendo los puntos fuertes
ya sea como sustancias individuales o como mezclas de y débiles de los probadores en particular).
varios componentes) El flujo de polvo durante la
fabricación dicta la calidad de la producto en términos de
su peso y uniformidad de contenido. Flow también afecta
:P J RS KP Ja JP TSP S J P aF a la eficiencia de fabricación, ya que puede determinar si AF KP Ja JK R S
P J JR J F S JR LJRJ FP b los contenedores pueden ser utilizados o serán Una simple definición de fluidez del polvo
J J F JR J F S F S SR JP cS S J requeridos sacar con pala mano, en qué medida producto es la capacidad de un polvo fluya. Según esta definición, la

JR F S P aF S TF F J cP J PF (si los hay) se desecha al principio o al final de la carrera, capacidad de flujo es a veces considerado como una
y la tasa de producción permisible de producto (por característica de una sola dimensión de un polvo, con lo
TS FR F F PF T S J ES JP KS PF S (
ejemplo, , tiempos y velocidades de compresión cual los polvos pueden ser clasificados en una escala móvil
KP Ja J b R PF F F PF T S ES JP
mezclar). Durante el desarrollo de formulación, el flujo de de flujo libre a nonflowing. Por desgracia, esta visión
RLJR J S( una mezcla puede afectar a la selección excipiente y simplista carece de la ciencia y la comprensión suficiente
puede dictar si la compresión directa se utiliza o se para hacer frente a problemas comunes encontrados por el

FTF F J KP S J JK J J FP T S J JR S requiere alguna forma de granulación. Una comprensión formulador y el equipo de diseño. Los que trabajan con el

CJPF SRF J P F S KP Ja JP TSP S F completa del comportamiento de flujo de polvo es polvo, ya sea en el laboratorio o en la producción,
esencial al abordar problemas de segregación. En casos reconocen rápidamente que el flujo de polvo es compleja.
S TS F JR S JFP JR JP T S J S J
extremos, el éxito o el fracaso de un producto ha comportamiento de flujo es multidimensional y lo hace, de
TS fR J PF J F J F FafR J J PF
dependido de su comportamiento de flujo durante la hecho, depende de muchas características del polvo. Por
FTF F J KP S :R J J F d PS J SRJ F fabricación. Dada la importancia del flujo de polvo, la esta razón, hay una prueba nunca podría cuantificar la
TS J S dT S J FR T PF fR J TSP S industria farmacéutica todavía se basa capacidad de flujo. Para hacer frente a este problema

KP F J SRJ J PF T ST J F J J FPS sorprendentemente en gran medida de las propiedades multivariable, algunos sugieren que tener en cuenta todos

TF F JP KS PF S JP RLJR J S J T S J S de flujo que están mal entendidas y aplicadas. Sin duda,
la ciencia actualmente tiene poco que ofrecer acerca de
varios aspectos del flujo de polvo, y por lo tanto se
requiere experiencia previa. Sin embargo, mucho
demostrado comprensión científica de flujo de polvo a
los posibles valores de la prueba; otros proponen que estos
valores tenerse en cuenta en un único índice de fluidez. La
fluidez nunca puede ser expresada como un único valor o
índice. De hecho, la fluidez no es una propiedad intrínseca
de material en absoluto. La fluidez es el resultado de la

James K. Prescott es ingeniero granel no se ha utilizado totalmente por la industria combinación de propiedades físicas de materiales que
senior de proyectos y farmacéutica. Este artículo describe la fluidez del polvo afectan el flujo de materiales y el equipo utilizado para el
Roger A. Barnum es ingeniero de en el contexto de diversos procesos de producción manejo, almacenamiento o procesamiento del material.
proyectos de Jenike & Johanson, Inc.,
farmacéuticos. Mediante la conexión AP- Igualdad se debe prestar atención tanto a las
una unidad de Tecnología, Westford, MA
características de los materiales
01886, tel. 978.392.0300, 978.392.9980
fax, correo electrónico
jkprescott@jenike.com

* A quien todo debe dirigirse la

correspondencia.

1* EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000 www.pharmapor tal .com


L F ,5 Un ejemplo de una ratonera.
y el equipo. El mismo polvo puede fluir bien en una
tolva pero mal en otro. Asimismo, una tolva dada
puede manejar un polvo bien pero causar otro polvo
para colgar. Por lo tanto, una definición más precisa
de la fluidez del polvo es la capacidad del polvo para
fluir de una manera deseada en una pieza
específica del equipo. Con esta definición, el término fluyegobierna la uniformidad del peso de la dosis
libremente,
tan comúnmente utilizado, carece de sentido a menos que se
especifique el manejo del material de equipamiento
específico.
Las características específicas a granel y propiedades de
un polvo que afectan el flujo y que puede en principio ser
medidos son conocidos como propiedades de flujo. Ejemplos
de propiedades de flujo incluyen la densidad
(compresibilidad), resistencia de cohesión, y la fricción de
pared. Estas propiedades de flujo se refieren al
comportamiento del material a granel y surgen de las
fuerzas colectivas que actúa sobre las partículas individuales
(por ejemplo, van der Waals,, tensión electrostática
superficie, enclavamiento, fricción). Rumpf y Podczeck
proporcionan más información sobre propiedades de las
partículas subyacentes que contribuyen al comportamiento
(11,12) de flujo.
El flujo de datos de propiedad a sí mismos no se refieren
a equipos específicos que pueden manejar el polvo y, por lo
tanto, no debe ser confundido con fluidez. datos de
propiedades de flujo se refieren al polvo solo. Para ser claros,
los términos flujo de polvo y propiedades de flujo en polvo no
debe utilizarse como sinónimos. El flujo del polvo es una
observación y debe referirse a una descripción de cómo fluirá
material (o lo hicieron de flujo) en una determinada pieza de
equipo (por ejemplo, “el flujo de polvo a través de la tolva de
la prensa era firme, sin creciente”). propiedades de flujo del
polvo deben consultar para probar los resultados del polvo
(por ejemplo, “a una presión consolidación de 10 libras por pie
cuadrado, la resistencia a la fluencia no confinado es 2 libras
por pie cuadrado”). Cuando se habla o informar fluidez,
1 EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000
uno debe incluir tanto las propiedades de flujo de
polvo y el equipo de manipulación. La fluidez es
un factor para varios procesos en la industria
farmacéutica. Éstas incluyen
transferencia de polvo a través de equipo
relativamente grande tal como proporcionar un flujo
consistente de una licuadora, bin, tambor tolva,
Y-rama / rampa, pulse tolva, o colector de polvo
almacenamiento de polvo, lo que podría resultar, por
ejemplo en el apelmazamiento tendencias dentro de un
tiempo de envío o almacenamiento vial, tambor,
compartimiento, o bolsa después de
separación de una pequeña cantidad de polvo de la masa
- específicamente justo antes de la creación de dosis
individuales, tales como durante la formación de
comprimidos, encapsulación y llenado vial, donde
consistencia de la alimentación a y a través del equipo
mezcla, en la que la calidad de la mezcla resultante
depende del tipo de mezclador utilizado y en el
comportamiento de flujo de polvo durante el ciclo de
mezcla
procesos de compactación (por ejemplo, compactación
con rodillo y la compresión del comprimido)
fluidización, ya sea para ayudar a flujo o para
procesamiento de lecho fluidizado tal como
granulación y secado
, métodos de prueba físicos puramente comparativos
para comparar dos polvos (o dos lotes o dos
proveedores). Este método de ensayo puede ser
utilizado como un control de calidad (QC). Sólo en este
caso, la medición de propiedad de flujo puede estar
destinado únicamente para distinguir entre polvos,
proporcionando no necesariamente cualquier
penetración específica en el comportamiento de un polvo
particular dentro del equipo. Para cada una de estas
aplicaciones, se pueden utilizar varios tipos de equipos
de manipulación. El comportamiento de flujo del mismo
polvo entre aplicaciones puede ser bastante diferente.
Por ejemplo, un polvo que fluye bien a través de un bin
puede fluir mal en la prensa de comprimidos.
Actualmente, no existe un modelo matemático universal,
existe para predecir el comportamiento del flujo de polvo
en cada situación, ni tampoco es un modelo tan universal
para el polvo fluya a la vista. Un enfoque prometedor,
pero todavía actualmente en el futuro para aquellos en la
industria, es el modelado de elementos discretos. Sin
embargo, este enfoque todavía se basa en mediciones
físicas de las partículas individuales y aquellas
superficies con las que interactúan, y requiere
modelos numéricos precisos y potencia de cálculo
enorme para los estándares actuales. Por lo tanto, en el
trabajo con la tecnología disponible para la industria hoy
en día, cada uno de los procesos mencionados
anteriormente requiere ensayos de propiedades de flujo
adecuadas para caracterizar y predecir el
comportamiento de flujo real dentro del equipo.
E FR TS J J TSP S
Cuando una materia prima o en proceso o producto es en
forma a granel, debe ser transferido entre piezas de equipo
para el almacenamiento, el transporte o procesamiento.
Estas transferencias son generalmente accionados por la
gravedad y típicamente implican dejar caer producto de
una licuadora o contenedor portátil, bin, silo, o tambor
(referidos colectivamente como una compartimiento en este
artículo) mediante la apertura de una válvula. Típicamente,
estos pasos implican grandes cantidades de polvo con
partículas en contacto unos con otros, y estos contactos
pueden estar cambiando continuamente. El tamaño del
equipo implicado, en particular los puntos de venta y las
rampas de transporte (si se usa), también suele ser grande
(por ejemplo, mayor que varias pulgadas de diámetro).
Varios problemas pueden desarrollarse como material fluye
a través del equipo. Si el polvo tiene resistencia cohesiva,
pueden formar un arco o rathole. Un arco es una
obstrucción estable que se forma dentro de la sección de
tolva (es decir, la porción convergente del bin) por lo
general cerca de la salida bin. un arco tales soportes el
resto del contenido del bin, la prevención de descarga del
polvo restante. UN hoyo de rata es un tubo estable o de
cavidad vertical que desemboca encima de la salida bin
(ver Figura 1). El material se dejó varado en las zonas de
estancamiento que normalmente permanecen en su lugar
hasta que se aplica una fuerza externa para desalojarlo.
flujo errático es el resultado de una obstrucción alterna
entre un arco y una ratonera. Otros problemas de flujo
relacionados con el estado de la aireación o la densidad
del polvo pueden ocurrir durante la descarga del polvo. La
descarga de suficientemente polvos finos pueden crear inundación:
Cuando un rathole colapsa, las partículas que caen de aire
arrastran y se convierten en fluidizado. Si el equipo de
manejo de sólidos no puede manejar fluidos, polvo
inundará a través del sistema sin control. Incluso si se
contiene el polvo, su densidad aparente puede sufrir
variaciones dramáticas una vez fluidificado, afectando
negativamente el equipo corriente abajo. Por otra parte,
www.pharmapor tal .com

Emocionante
Estancado
flujo de embudo
L F 5 Ejemplos de flujo de embudo y los patrones de flujo de masa.
L F .5 prueba de modelo que muestra los perfiles de flujo en
una tolva.
limitaciones de caudal pueden también ocurrir cuando se
manejan polvos finos. La expansión de los espacios vacíos
durante el flujo puede crear gradientes de presión de aire
hacia arriba en la salida del equipo de descarga. Durante la
descarga, este gradiente que actúa contra la gravedad
reduce o limita la velocidad de descarga.
La aparición de estos problemas de flujo está
fuertemente afectada por el patrón de flujo de un polvo
durante la descarga de un bin. Dos patrones de flujo se
pueden desarrollar: Flujo de embudo y de flujo de masa
(véase la figura 2). En flujo de embudo, se forma un canal de
flujo activo encima de la salida con nonflowing polvo en la
periferia. Esta es una primera en la última secuencia de flujo
de salida. Como el nivel de polvo disminuye, capas de polvo
nonflowing pueden o no pueden deslizarse hacia
1 EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000
Flujo de masa
el canal de flujo, a menudo dando como resultado la
formación de un rathole estable. Además, el flujo de
embudo puede aumentar el grado en que la segregación
afecta el polvo de descarga. En Flujo de masa, todo el
polvo está en movimiento siempre que cualquiera se
retira. Polvo desde el centro, así como de la periferia se
mueve hacia la salida. Flujo de masa proporciona una
primera secuencia de flujo in-first out, elimina polvo
estancada, proporciona una descarga constante con una
densidad aparente constante, y se obtiene un flujo que es
uniforme y bien controlada. Flujo de masa también reduce
el grado en que algunos tipos de segregación afectan el
polvo. Aunque todo el material está en movimiento, los
perfiles de velocidad todavía pueden existir dentro de la
tolva (véase la Figura 3).
Requisitos para la consecución de flujo de masa incluyen
el dimensionamiento de la salida lo suficientemente grande
como para evitar un arco de la formación y la garantía de
que las paredes de la tolva son empinadas y lo
suficientemente suave para promover el flujo a lo largo de
ellos. Varias propiedades de flujo son relevantes para hacer
tales predicciones. Estas propiedades se basan en una
teoría continuo de comportamiento del polvo - es decir, que
el comportamiento del polvo puede ser descrito como un
fenómeno bruto, dejando de lado la interacción de partículas
individuales. La aplicación de esta teoría el uso de estas
propiedades se ha demostrado durante los últimos 40 años
en miles de instalaciones que manejan el espectro completo
de los polvos utilizados en la industria (13). Armado con
información acerca de las propiedades de flujo de un polvo,
los ingenieros pueden optimizar la selección de equipos de
transferencia. Estas mismas propiedades se pueden utilizar
como base para el reequipamiento de los equipos existentes
para corregir problemas de flujo. Los formuladores pueden
utilizar estas propiedades durante el desarrollo de productos
para predecir el comportamiento del flujo en los equipos
existentes. Las propiedades de flujo que son generalmente
de mayor interés se describen en los párrafos siguientes.
AF J JR F S J F Consolidación de polvo
puede crear arqueo y ratholing dentro de equipos de
transferencia. Estos comportamientos están relacionados
con la fuerza de cohesión del polvo, que es una función
de la presión de consolidación aplicada. Para mostrar la
importancia de esta propiedad, uno podría imaginar
apretando un material como arena mojada o nieve en la
mano. El material puede ganar fuerza suficiente para
retener su forma una vez que se abre la mano. En un
laboratorio, la fuerza cohesiva puede medirse con
precisión mediante un método de corte directo. ASTM
D6128-97 norma describe el método más universalmente
aceptado (2). Mediante la medición de la fuerza de corte
necesaria para los diversos cargas verticales, uno puede
desarrollar una relación que describe la fuerza de
cohesión del polvo como una función de la presión de
consolidación (14). Esta relación, conocida como una función
de flujo, se pueden analizar para determinar los diámetros
mínimos de salida para contenedores, de prensa tolvas,
puntos de licuadora, etc para prevenir arqueo y ratholing
(ver Figura 4). Otros métodos de ensayo utilizan los
mismos principios de consolidación y de corte para
determinar la resistencia cohesiva de un polvo a granel.
Anulares probadores (anillo) de cizalladura producen una
rotación, en lugar de un lateral, el desplazamiento entre
las mitades de células que contienen el material. Debido a
la viajes ilimitados que se puede lograr con este tipo de
celda de ensayo, las operaciones de carga y de
cizallamiento se adaptan más fácilmente a la
automatización. El uso exitoso de este método de ensayo
para demostrar las diferencias en la fuerza de cohesión
relativas a las características de manipulación se ha
discutido en la industria (15-18).
fR R J RF valores de fricción interna son
importantes cuando la caracterización de las propiedades
de flujo de un polvo. Dicha fricción es causada por
partículas sólidas que fluyen uno contra el otro y se
expresa como un ángulo de fricción interna. Este ángulo se
puede medir usando las pruebas de resistencia cohesiva
descritos previamente.
K fR J PF TF J Utilizado en un modelo continuo, la
fricción de pared (partículas de deslizamiento a lo largo de
una superficie) se expresa como la fricción de la pared
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 deslizante a la fuerza normal aplicada a para determinar con precisión las capacidades para el

la cupón material de la pared. Un gráfico procesamiento, almacenamiento y equipos de transferencia,

de la fuerza de cizalladura se mide como así como para proporcionar información para la evaluación de
material
resistencia a la fluencia no confinado

una función de la carga normal aplicada los requisitos de fricción de la pared y el funcionamiento del
cohesivo
genera una relación conocida como la locus alimentador.
Fácil que fluye rendimiento pared. BJ JF P F La expansión de los espacios vacíos
material
durante el flujo puede crear gradientes de presión de aire

Esta propiedad de flujo es una función dentro del lecho de polvo, lo que resulta en limitaciones de

del polvo manipulados y la superficie de caudal cuando se manejan polvos finos. La permeabilidad de

la pared en contacto con it.Variations en un polvo (es decir, su capacidad para permitir que el aire

el material o el acabado de superficie de pase a través de él) controla la velocidad de descarga que
presión de consolidación importante
pared puede tener un efecto dramático se puede lograr. Dimensionamiento de la salida de un bin o

en el coeficiente de fricción resultante elegir el diámetro de un conducto de transferencia debería

L F 5 Ejemplo de funciones de flujo.
(19). fricción de la pared se puede tener en cuenta la tasa de flujo de polvo deseada. La

utilizar para determinar los ángulos de permeabilidad se mide como una función de la densidad a

Fuerza normal tolva necesarios para conseguir un flujo granel (13). El método usado típicamente implica medir la
Anillo de
de masa (véase la figura 6). Cualquier velocidad de flujo de aire a una caída de presión específica a
Soporte
cubierta combinación de W9 y u do través de una muestra de la densidad y la altura conocida.

Una vez determinada esta relación (véase la figura

sólida a granel
que se encuentran en la región de flujo
Fuerza de de masa proporciona un flujo de masa.
corte
La zona de delimitación gris es una 8), que puede ser utilizado para calcular las tasas de
Ejemplo de material de la pared región incierta. descarga de polvo críticos que se lograrán para condiciones

9JR F FTF JR J La densidad de flujo constante aunque diferentes tamaños de orificio. Las
L F 05 La configuración de prueba de la pared fricción.
aparente de un polvo dado no es un tasas más altas pueden ocurrir, pero lo harán de una manera

valor único o doble; sino que varía como no estable o irregular, que puede tener efectos secundarios

una función de la presión de indeseables tales como un mal control de peso o

u do
consolidación aplicada. Varios métodos inundaciones. valores de permeabilidad se pueden utilizar

se pueden utilizar en la industria para para calcular el tiempo necesario para polvos finos para
flujo de
ángulo de fricción de la pared, F9

embudo medir la densidad aparente. Estos resolver o desairear en el equipo y para diseñar un secado
30 8 masa 40 8 métodos incorporan de distintos tamaños eficiente o sistemas de purga (discutido más adelante en

contenedores que se miden para el este artículo). Una vez que estas propiedades se han
20 8
flujo de volumen después de haber sido determinado para un polvo, que se pueden utilizar para

ligeramente lleno de una masa conocida analizar el equipo existente para evitar o resolver problemas
10 8
de material y luego se midió de nuevo de manipulación (14,21). Por ejemplo, ratholing dentro de un

después de la vibración o de roscado. recipiente portátil o tolva de alimentación podrían evitarse

08
08 10 8 20 8 30 8 40 8 50 8 posiblemente mediante la selección de un acabado de

superficie de la pared que proporciona flujo de masa en el

ángulo Hopper de vertical ( u do)
USP 24 / NF 19 describe un método ángulo de la tolva existente o cambiando el diseño de la

utilizado frecuentemente para la tolva. Una inserción se puede adecuadamente diseñado para
L F 15 Ejemplo de un diseño de ángulo de flujo de masa para una tolva cónica.
medición de la mayor parte (suelto) y activar el flujo en una tolva que de otro modo sería

densidad compactada demasiado superficial para proporcionar un flujo de masa.

ángulo o el coeficiente de fricción de deslizamiento. A (20). Aunque tales métodos pueden ofrecer algún De arqueamiento puede ser eliminado mediante el aumento

medida que el coeficiente de fricción aumenta de repetibilidad con respecto a las condiciones en que se del tamaño de la salida de una tolva a una mayor que el

deslizamiento, las paredes de la tolva o canal inclinado toman las mediciones, que no representan el requisito mínimo determinado a partir de la prueba de

deben ser más pronunciada para un polvo fluya a lo largo de comportamiento de compactación real de un polvo puede cohesión-fuerza. Problemas lograr el control de peso

ellos. El coeficiente de fricción se puede medir por sufrir durante las operaciones de transferencia a granel. también pueden ser eliminados mediante el uso de flujo de

deslizamiento una muestra de polvo en una célula de ensayo En un enfoque más completa, uno puede evaluar el grado masa, que proporciona una densidad uniforme mayor en la

a través de una superficie de la pared estacionaria utilizando en el que un polvo compactos como una función de la salida que es casi independiente del nivel de material. Si se

un probador de cizallamiento (2,14). La Figura 5 muestra presión aplicada (13,14). Resultados a menudo se producen limitantes tasas de descarga, un análisis del

una disposición de una célula de ensayo. En este caso, un expresan como una línea recta en un gráfico log-log sistema de manipulación puede proporcionar directrices

cupón del material de pared que está siendo evaluado se (véase la figura
mantiene en su lugar en el bastidor de la máquina, con una

célula de polvo colocado por encima. El coeficiente de 7). En la literatura discutir sólidos a granel, la pendiente de

fricción de deslizamiento es la relación de la fuerza de corte esta línea se llama típicamente compresibilidad. Los datos

requerida para resultantes se pueden utilizar

11 EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000 www.pharmapor tal .com

 der como una función de la presión de consolidación
después de un almacenamiento en reposo a continuación,
1
se desarrolla (14). Esta nueva función de flujo dependiente
del tiempo se puede analizar para determinar los diámetros
de salida mínimos para la convergencia de geometrías para
evitar arqueo y ratholing. Una comparación con los
resultados de las pruebas continuousflow mostrará lo que
fuerza el polvo se ha ganado y qué cambios en la geometría
Densidad aparente, g / cm 3

de los equipos necesarios para superar estas ganancias.

Por el contrario, las pruebas pueden mostrar que, después
de un período de tiempo dado y un conjunto de influencias
externas, el material ya no se puede esperar a fluir bajo
gravedad. Estas distinciones importantes proporcionan
información valiosa sobre los requisitos de almacenamiento
para un polvo y si se necesitan controles ambientales o de
manejo especial para evitar problemas potenciales.

0.1
10 100 1000

La consolidación de presión (lb / ft 2)

L F 25 Ejemplo de una densidad aparente en comparación con la consolidación de trama presión.

AF JTF F fR J RF TJ JeF
FR F J TSP S F TF J PF F S
para el cambio de la capacidad, método de descarga, o el cristalización, o reacciones que absorben o emiten calor En los procesos farmacéuticos que implican manipulación
tamaño de salida. puede conducir a aumentos dramáticos en la fuerza de polvos, en algún momento una pequeña cantidad de
El análisis del patrón de flujo de descarga puede cohesiva, la aglomeración de partículas más pequeñas en polvo debe ser separado de una mezcla más grande o
proporcionar la penetración en otros tipos de problemas. los más grandes, o apelmazamiento. Las fuerzas externas masa de polvo,
De particular interés es la segregación, que puede ser tales como la vibración inducida durante métodos de por ejemplo, cuando la producción de tabletas o llenar viales.

muy complejo en términos de su causa y de composición transporte o almacenamiento (apilamiento de contenedores formas de dosificación sólidas que pesan menos de un

factores. Segregación que ha llevado a las variaciones en que se deforman) exacerban estos efectos. La expansión y gramo a menudo se crean a partir de un lote tal vez mayor

la concentración de material a menudo puede ser contracción como resultado de los cambios de temperatura de 1000 kg. Idealmente, cada una de estas formas de

minimizado utilizando el flujo de masa, que recombina también pueden contribuir significativamente a una mayor dosificación es idéntico en peso y la composición. Para la

estas regiones diferentes en la salida (22)-toside lado. consolidación. Cada uno de estos factores pueden crear un mayoría de sistemas - en particular para, sistemas

problema por sí mismo, pero la combinación de los factores automatizados Highspeed - flujo de polvo consistente en este

compuestos problemas más. Como resultado de estas punto del proceso es esencial para proporcionar de peso

Por último, si se está considerando nuevos equipos, se condiciones, un aumento de resistencia cohesiva puede constante de las dosis individuales. Debido a la mala flujo de

pueden evitar problemas potenciales. Usando datos de las hacer que la descarga desde el recipiente extremadamente polvo, un proceso de baja velocidad que funciona bien puede

propiedades de flujo, los ingenieros pueden seleccionar de difícil o imposible a causa de los problemas causados ​por no funcionar en absoluto cuando se incrementan las tasas.

acuerdo con el equipo de manipulación. arqueando o ratholing. Si lazos más fuertes conducen a la Por lo tanto, a velocidades más altas, se requieren una

aglomeración significativa, el material no puede ser utilizable velocidad de alimentación constante y una densidad

en absoluto. aparente constante del polvo. En muchas de estas

FP F JRF JR S J TSP S operaciones, las partículas son forzadas a una cavidad de

Durante el procesamiento, transferencia inmediata y el matriz o vial (apertura). Si el polvo tiene una fluidez

consumo de un polvo no siempre es posible o deseada suficiente, la gravedad por sí sola puede llenar rápidamente

debido a la necesidad de un análisis, la disponibilidad del El potencial para que se produzcan estos efectos la abertura. Una combinación de estos dos métodos puede

equipo, o el transporte entre las instalaciones y empresas. dependientes del tiempo puede ser investigado mediante la ser también equipo used.With que crea una dosis individual,

En tales casos, el material a granel se almacena en un medición de la ganancia en resistencia a la cohesión del las aberturas son generalmente pequeñas, típicamente

recipiente (por ejemplo, un paquete, tambor, o vasija). polvo después del tiempo en reposo. El probador de menos de 0,25 en. Los fabricantes suelen utilizar la

Como en el caso de material que fluye, las partículas cizallamiento directa es un método en el que una carga asistencia mecánica en forma de alimentadores de paddle,

están en contacto entre sí. Sin embargo, estos contactos vertical se puede aplicar y se mantuvo durante un tiempo limpiaparabrisas, rasquetas, o agitador brazos. Estos

no cambian continuamente. El contacto prolongado, en especificado (2). Las influencias externas tales como la dispositivos fuerzan el polvo en la cavidad y / o airear el

conjunción con la humedad y la presión del peso del humedad o de temperatura variable se pueden aplicar polvo de modo que se comporta más como un líquido y

material anterior, puede alterar los enlaces entre las durante estas pruebas. Después de transcurrido el tiempo menos como una

partículas, así como las partículas de migración apropiado, una fuerza de corte horizontal se aplica y se
themselves.Moisture, envejecimiento, re- mide. La correlación entre la fuerza de cohesión de la pow-

13 EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000 www.pharmapor tal .com


0.01
La permeabilidad K 0, ft / s
0,001
0,0001
0.1
Densidad aparente, g / cm 3
L F 35 Ejemplo de una permeabilidad frente a parcela densidad aparente.
polvo. Para complicar el comportamiento del flujo
- y de paso, lo que complica el análisis - es
la presencia típica de vibración ambiental
significativo que se transmite al polvo y,
dependiendo de cómo y dónde se aplica,
podría ayudar o dificultar el flujo.
Otra variable que debe tenerse en cuenta es el efecto de
triboelectrificación, o la construcción de una carga estática,
creada por el flujo rápido de polvo. Este fenómeno es
transitorio y puede ser difícil de reproducir, identificar y
cuantificar. Sin embargo triboelectrificación puede tener un
efecto pronunciado sobre las fuerzas entre partículas que
afectan el flujo. En estos procedimientos, velocidades de las
partículas son bastante altos, y existe un importante
movimiento entre partículas; es decir, los contactos entre
partículas son de corta duración. De hecho, como el polvo se
convierte en aireado, contactos partícula a partícula pueden
no ser suficientes para transmitir la presión de los sólidos, y
el supuesto de que el polvo puede ser tratado como falla una
cama de contacto. Debido a este comportamiento, y debido
a las pequeñas aberturas y presiones bajo contenido de
sólidos implicados, las técnicas utilizadas para el diseño de
la tolva no se pueden utilizar para predecir el flujo. Aunque
podrían considerarse muchas operaciones, la formación de
comprimidos es bastante común e ilustra los principios
involucrados. En la formación de comprimidos, la capacidad
del polvo para fluir en la pequeña boquilla es clave para
producir pesos de los comprimidos consistentes. Esta
tendencia es
2* EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000
1 desarrollado para describir o modelar el comportamiento de
regida por la capacidad de las partículas para separar
una de la otra (cohesión bajo partícula-toparticle) y el
estado de aireación del polvo. A su vez, el estado de
aireación se rige por otras propiedades de flujo del polvo
tales como la permeabilidad y la compresibilidad, así
como el equipo que maneja el polvo (por ejemplo, forma
presshopper) y la historia de manipulación (por ejemplo,
tiempo de almacenamiento antes de la compresión y el
caudal a través del equipo). Sin embargo, incluso si uno
sabe estos parámetros no se puede predecir el
comportamiento del flujo durante la separación de la
dosis.
En el ámbito de prensas de tabletas, el diseño y el
funcionamiento de los marcos de alimentación utilizados
para polvo metros sobre la mesa de matrices pueden variar.
Entre los fabricantes de prensa, e incluso dentro de una
línea de prensas, hay varios diámetros de paddle, alturas,
velocidades, formas, así como varios números de paletas y
cuchillas. Esto significa que un polvo puede tener diferencias
en el flujo entre el equipo, simplemente debido a las
variaciones con el bastidor de avance en sí. Para un diseño
dado, el control de la velocidad de alimentación sobre la
plataforma de troquel es crítica. Si la tasa es demasiado
lento, las matrices se mueren de inanición. Si es demasiado
rápido, a continuación, el polvo se puede desairear y / o
densificar en una forma incompatible antes de relleno.
Ambas situaciones conducen a pesos de los comprimidos
erráticos. Una vez más, la capacidad de flujo es una función
del material que se manipula y el equipo
utilizado para manejar el material. Como afirma Shangraw,
“Hay dos enfoques básicos para aumentar la eficiencia de la
alimentación de matriz: a) para forzar el material en la cavidad
de la matriz; b) para mejorar las propiedades de flujo del
material directamente por encima de la cavidad de la matriz
para que el material fluirá naturalmente hacia abajo. El último
enfoque parece ser más realista y sirve como la base para la
mayoría de las modificaciones máquina de comprimidos para
la mejora de relleno die”(23). Tenga en cuenta que como
suele ser el caso, hay una confusión con la terminología en
estos estados. Las propiedades de flujo no pueden ser
modificados sin algún cambio químico o físico con el material
(por ejemplo, la humedad o el tamaño de partícula).
Propiedades de flujo, por otro lado, se puede mejorar
mediante modificaciones de la máquina, que pueden servir
para airear el material para permitir que se “naturalmente
flujo” y mejorar el llenado del troquel. Debido a la complejidad
de flujo de polvo a través de un bastidor de avance, sobre una
mesa, y en matrices, no hay primeros principios se han
flujo. El modelo de proceso continuo, que funciona bien para
el polvo que fluye en un cubo, es menos descriptiva de este
proceso y no pueda predecir siempre el verdadero
comportamiento del flujo. Sin un modelo o teoría de cómo
fluye el polvo dentro de un bastidor de avance, es imposible
aplicar cualquier resultado de pruebas a escala de laboratorio
para predecir el verdadero rendimiento. Por lo tanto, se
requiere el modelado empírico. Debido a la complejidad del
problema, nada menos que una prueba real a gran escala
puede describir el verdadero comportamiento de flujo. Tales
pruebas pueden ser un inconveniente, caro, o imposible.
Desafortunadamente, en la mayoría de los casos, “Los
medios más eficientes de medir la eficacia de un agente de
deslizamiento en una mezcla en polvo” (u otro
comportamiento) “es comprimir la mezcla y determinar la
variación de peso” (21). pruebas de fondo de escala tienen
sus inconvenientes, especialmente cuando se presenta el
siguiente material de nuevo o pulse. Parafraseando
Lippens, otro problema con los métodos empíricos es la
posibilidad de una serie interminable de artículos en los que
los autores demuestran que su (nueva) ecuación empírica
sobre la base de sus propios datos predice un
comportamiento mejor que una relación empírica ya
publicado (24). Esta situación es el resultado de la
naturaleza del problema multivariable de la combinación de
diferentes polvos, métodos de prueba, y aplicaciones. En
lugar de modelos teóricos o detallada, completa y probada,
mo- empírica
www.pharmapor tal .com

L F 45 Ejemplos de (a) de flujo libre y (b) mezclas de polvo débilmente cohesivos (cortesía de FJ Muzzio y T. Shinbrut,
Universidad Rutgers).
els para predecir el flujo a través de un bastidor de avance
de prensa, la industria se basa en pruebas sustitutas como
indicadores. pruebas tradicionales son ángulo de reposo, los
índices de Carr (3), la relación de Hausner (la relación de
roscado a perder densidad aparente) de diámetro de orificio
mínimo, y la tasa de flujo a través de un embudo. pruebas
celulares y de avalanchas de cizallamiento se utilizan
también, aunque con menos frecuencia. Ninguna de estas
pruebas a pequeña escala simular el estado de aireación del
polvo antes de la bastidor de avance ni los efectos de la
estructura de alimentación en sí, los cuales tienen un efecto
significativo en la tendencia de arqueamiento y la velocidad
de flujo máxima del polvo. Lo más importante, ninguna de
estas pruebas dan un parámetro físico directamente
relacionado con el flujo en la prensa. En cambio, se espera
que FLOWTEST tendencias resultado será correlacionan con
el peso del comprimido desviación estándar relativa (RSD),
como puede haber sido el caso con un producto o aplicación
previa.
Podría decirse que, las pruebas de diámetro mínimo de
orificio y la tasa de flujo a través de un embudo parecen más
aplicable para la predicción de la tasa máxima de
compresión debido a que estas mediciones simulan más
estrechamente la necesidad de llenar una pequeña matriz
tan rápido como sea posible. Sin embargo, los papeles rara
vez han publicadas citadas a una fuerte correlación entre
cualquiera de estas propiedades de flujo y las variaciones de
peso durante la creación de una dosis. Nyquist descubrió
una correlación relacionando datos de la celda de
cizallamiento a RSD peso del comprimido y la frecuencia de
ajustes de la máquina de la tableta (17). Debido a que
ninguno de estos resultados de la prueba de propiedad de
flujo puede predecir con fiabilidad el comportamiento de flujo,
el método de ensayo más fácil se utiliza a menudo sin tener
en cuenta la importancia de los resultados. Esto es análogo
a la anécdota de la persona en busca de una cartera perdida
bajo la farola porque la luz es mejor, aunque la cartera se
perdió bien lejos
2 EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000
de la farola en la oscuridad. Por desgracia, hasta ahora nadie
ha arrojado luz sobre la manera de abordar adecuadamente
el flujo de polvo en la prensa utilizando los principios básicos
que pueden ser cuantificadas con un probador a escala de
banco. Relleno de la cápsula es otro ejemplo de cómo las
propiedades de flujo se pueden utilizar como un predictor. A
diferencia de una operación de formación de comprimidos,
una operación de llenado de cápsula requiere el polvo a
tener suficiente resistencia para formar un tapón y
permanecer en el tubo de dosificación hasta que el tapón es
expulsado en la cubierta de la cápsula. (Estos criterios
pueden ser determinados sobre la base de fricción de la
pared y las pruebas de resistencia cohesiva.) Al mismo
tiempo, la cama restante de polvo debe ser suficientemente
libre que fluye a colapsar a llenar el vacío que se ha creado.
Una vez más, los enfoques empíricos se toman
generalmente en el que se desea una correlación de
comportamiento de flujo a alguna prueba de propiedad de
flujo estándar. Otras aplicaciones en las que se crea una
unidad de dosis y el flujo de polvo es una preocupación
- fuera de comprimidos y cápsulas tradicionales -
incluir inhaladores y deposición electrostática de fármaco
activo en tabletas. Estos y otros procesos novedosos
requieren nuevas herramientas para investigar el efecto
de la fluidez durante la creación de la dosis unitaria.
P S J TSP S FR J PF Ja PF
Blending se logra mediante una combinación de tres
mecanismos principales: cizalladura, convección y
difusión (o dispersión). La medida en que se produce
cada uno de estos mecanismos es una función de
muchas variables. Un conjunto de variables se refiere al
propio equipo como el tipo de mezclador y de la
velocidad de operación. Otro conjunto de variables
críticas implica las propiedades de flujo de los polvos se
mezclan. Por ejemplo, con el mecanismo de difusión,
las partículas
migrar (o difusa) a través de un lecho dilatado o expandido
de polvo. La capacidad de la cama para dilatar y la
capacidad de las partículas para migrar dependen altamente
de la fuerza de cohesión del polvo. Los polvos con poca
fuerza cohesiva se dilatan más fácilmente. Por lo tanto, los
tiempos de mezcla más cortos pueden alcanzarse si el
componente principal de la mezcla es más libre que fluye.
Por otro lado, si se considera la convección, un polvo
moderadamente cohesivo puede mezclar más rápido porque
se introducen los patrones caóticos (ver Figura 9). En última
instancia, sin embargo, mezclas de flujo libre pueden
segregar fácilmente a la manipulación posterior, en particular
si los distintos componentes de la mezcla no se adhieren
entre sí. Una mejor mezcla puede lograrse si el componente
menor es algo cohesiva o tiene tendencia a adherirse a la
componente principal de la mezcla. (Este último caso se
refiere como una ordenado o mezcla adhesiva). Además, una
mejor mezcla puede ser obtenida y mantenida si la mezcla
en su conjunto es ligeramente cohesivo en comparación con
una mezcla que es de flujo libre (25). Al igual que con otras
aplicaciones, el comportamiento de flujo de polvo en un
mezclador es una función del equipo utilizado y las
propiedades del material - que no se pueden separar. Al
igual que con el flujo a través de un bastidor de avance de
prensa, el flujo durante la mezcla es compleja, y en la
actualidad no existen primeros principios que describe
adecuadamente el comportamiento de fusión o capacidad de
mezclado. Lo ideal sería realizar una prueba a escala de
banco en cada componente a mezclar. Estos resultados a
continuación describir el mezclador apropiado utilizar, el
orden correcto de adición de cada componente, y la
velocidad de funcionamiento adecuada para proporcionar
una mezcla homogénea en el menor tiempo. La comunidad
científica parece estar muy lejos de desarrollar dichos
primeros principios o descriptores numéricos incluso
completos de la mezcla de comportamiento. Por lo tanto,
aunque una prueba de fuerza cohesiva puede ser un
indicador útil de cómo un mezclador puede llevar a cabo, en
última instancia, la selección es una batidora,
intente-él-y-ver, el enfoque basado en la experiencia
empírica. Es evidente que, dada la importancia de una
mezcla uniforme, es necesario seguir trabajando en esta
área. Desafortunadamente para el formulador, las
propiedades de flujo de una mezcla de materiales no pueden
determinarse en base a las propiedades de flujo de los
componentes individuales que componen una mezcla. Una
mezcla que consta de un excipiente con 1% de ingrediente
activo hace
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no tener el 99% del comportamiento de flujo del excipiente
sumada con 1% del comportamiento de flujo de la sustancia
activa. Como un ejemplo de la complejidad del problema,
considere dióxido de silicio coloidal: Por sí mismo, el material
es muy difícil de manejar en forma a granel debido a sus
propiedades de flujo pobres. Sin embargo, cuando se añade
en pequeñas cantidades de otros polvos, que es un agente
de deslizamiento que mejora el comportamiento de flujo.
TS J S J S TF F fR
procesos de granulación en seco, tales como compactación
con rodillo, granulación, y slugging se utilizan comúnmente
para mejorar las propiedades de flujo o para producir una
mezcla más uniforme. Las propiedades de flujo utilizadas en
el análisis del flujo de polvo a granel también se utilizan para
analizar los procesos de compactación.
Un proceso de compactación implica tres pasos
básicos: la aplicación de la consolidación de estrés al
polvo, la eliminación de la tensión, entonces la expulsión
del compacto (26). Cuando se aplica tensión al material
en polvo, las partículas inicialmente se reorganizan para
producir una densidad más alta. En última instancia, sin
embargo, las partículas se deforman y la transición desde
la deformación elástica a la deformación plástica o
fractura frágil. Mientras esto sucede, la unión tiene lugar
entre partículas. La eliminación de aire del polvo también
se produce durante la etapa de consolidación. Como el
estrés se aplica y se incrementa la densidad aparente, el
polvo fluye dentro del compacto.
La fuerza de la compacto resultante dependerá de la
presión de sólidos máximo (partícula a partícula)
generado durante la etapa de consolidación. Esta presión
de sólidos máximo es igual a la presión total aplicada (por
ejemplo, por los rodillos o punzón) menos la presión de
aire intersticial que se desarrolla dentro del compacto. Es
importante tener en cuenta que la presión total aplicada
es fácil de medir y comúnmente; sin embargo, la presión
de sólidos solo - que es prácticamente imposible medir -
proporciona la distribución de unión strength.The entre la
presión de los sólidos y la presión del aire intersticial es
una función de las propiedades de flujo del polvo. Los dos
últimos pasos de la compactación - eliminación de estrés
y de eyección del compacto - implican recuperación
elástica, la expansión de aire y escape, el desarrollo del
defecto y la iniciación posiblemente fractura tales como
taponado y laminación. Idealmente, poca, o ninguna, el
movimiento entre partículas tiene lugar dentro de la com-
2 EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000
pacto en este punto, aunque las propiedades de flujo, una
vez más se pueden utilizar para asegurar que el flujo
(insuficiencia compacto) no se produce. comportamiento de
flujo de polvo en una prensa de rodillos es un buen ejemplo
de cómo las propiedades de flujo del polvo se puede utilizar
para predecir el comportamiento de compactación. (Miller
proporciona una revisión de los procesos de rodillo de
compactación [27].) Como se dijo anteriormente, la fuerza
resultante de la compacto dependerá de la presión de los
sólidos generados (es decir, la presión total aplicada menos
la presión de aire intersticial que se desarrolla). La presión
total desarrollada dentro de los rodillos es una función de la
presión de alimentación (inicial), la compresibilidad del polvo,
la geometría de los rodillos (por ejemplo, el diámetro y la
BPA), y el ángulo de estrechamiento. El ángulo de
estrechamiento demarca la región donde el polvo se está
deslizando contra los rodillos giratorios de la región donde el
polvo es agarrado por los rodillos, y se compacta. El ángulo
de estrechamiento es principalmente una función de la
fricción interna del polvo (determinada por mediciones de
células de cizallamiento), la compresibilidad del polvo
(determinada por un ensayo de compresión uniaxial), y la
fricción entre el polvo y la superficie del rodillo (determinado
por pruebas de pared-fricción). Estos son los mismos
métodos de ensayo utilizados para la determinación del flujo
en un bin, excepto que se llevan a cabo a presiones mucho
más altas, representativa de la presión en los cilindros.
Además, estas propiedades de flujo conocidos y la
geometría de los rodillos se pueden utilizar para calcular el
pico de presión aplicada al polvo (28). Debido a que la
presión aplicada total es una fuerte función de la presión
inicial de sólidos en la parte superior de los rodillos,
alimentación constante de polvo parcialmente desaireada en
los rodillos es crucial para producir un compacto uniforme. Si
el polvo es suficientemente fluido y denso, el flujo por
gravedad en los rodillos puede ser posible, en cuyo caso el
enfoque de diseño para la tolva de alimentación es como se
describe por Jenike (14). Si el polvo es pobre que fluye lo
que se requiere que la compactación para mejorar el flujo
(como es a menudo el caso), entonces la alimentación por
gravedad en los rodillos puede ser imposible, haciendo
necesario el uso de un tornillo como un alimentador de la
fuerza. Este polvo fuerzas de tornillo en los rodillos,
proporcionando de este modo de precompresión. La presión
aplicada total es la suma de la presión de sólidos (partícula a
partícula) y la presión del aire intersticial. Por lo tanto, si los
rodillos se hicieron funcionar infinitamente lentamente, a
continuación, la presión del aire intersticial que DE-
Veloped se disiparía, dejando la presión de sólidos igual a
la presión aplicada total. Sin embargo, a tasas de
compresión típicos, se disipa no todo el aire, y la presión
del aire intersticial se desarrolla. La capacidad para este
aire se escape está gobernada por la permeabilidad del
polvo. Como aumenta la tasa de compresión o medida
que disminuye la permeabilidad, se incrementa la presión
de aire intersticiales. Debido a que esta presión de aire
intersticial se resta de la presión aplicada total de, un total
más alto aplicado se necesita fuerza a altas velocidades
de rodillo o con el uso de polvos finos para alcanzar la
misma presión de sólidos presentes a bajas velocidades.
Sin embargo, la aplicación de una presión total mayor no
significa que el efecto de aire arrastrado puede
despreciarse. La presión aplicada debe ser eliminado. Si
la presión de aire intersticial es mayor que la fuerza de la
compacto, entonces el compacto podría romperse
después de la retirada de la carga (29). La permeabilidad
de la compacto puede ser utilizado para determinar la
capacidad del aire arrastrado escapar después se retira la
carga. Las presiones de aire no son los únicos
mecanismos que dan como resultado el fracaso
espontánea de un compacto. La recuperación elástica de
un compacto también inducirá tensiones que pueden
contribuir a la falta de potencial de la compacta. Esta
elasticidad se puede medir usando ensayos de
compresión uniaxial. A diferencia de la despresurización
de aire, la verdadera recuperación elástica no altamente
depende de la tasa de compresión.
La inclusión de aire en el polvo también puede crear
problemas de compactación. A medida que se comprime el
polvo, el aire fluirá hacia arriba - en contra de la corriente
descendente de polvo en los rodillos. Este flujo de aire hacia
arriba actúa para retardar el flujo de polvo, lo que limita la
velocidad de alimentación. El aire también tiene el potencial
para crear un flujo errático por fluidización una porción del
polvo en los rodillos. Esto resulta en hojas rayadas como
estos bolsillos entran en los rodillos. En última instancia, la
tasa aceptable de compactación depende en gran medida de
la permeabilidad de las powder.Methods que aceleran la
tasa de desaireación (por ejemplo, la inducción de un vacío
dentro del tornillo de alimentación), por tanto, puede mejorar
el proceso de compactación (27). compactación de la tableta
no es muy diferente de compactación con rodillos. En la
compactación de la tableta, como con compactación con
rodillos, la presión de sólidos es igual a la presión aplicada
menos la presión de aire intersticial que se desarrolla. La
densidad, y por lo tanto la fuerza, la distribución
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ción dentro de un comprimido es una función de la forma de Ramachandruni y Hoag demostraron una correlación En un estado fluidizado, las partículas se separan fácilmente

la tableta, la fricción de la pared, y la fricción interna del entre las pruebas de pared de fricción (tal como se mide unos de otros. manejo fluidizado es de interés por varias

polvo. Sobrecapas o estratificación se produce cuando la en una célula de corte anular) y la carga de lubricante razones: Algunos procesos de granulación se basan en un

recuperación elástica y presiones de aire intersticiales se relación a la fuerza tabletejection (18). Otros lecho fluidizado para la agitación y mezcla para generar

combinan para producir tensiones que causan la falla (flujo) investigadores han encontrado una relación similar (35). partículas uniformes. sistemas de alimentación fluidizado se

de la tableta. Un locus rendimiento (determinado por ensayos pueden utilizar en aplicaciones en las que las velocidades de

de corte) se puede utilizar en el análisis (además de otras alimentación material de alta o polvos muy finos están

herramientas tales como trazos de Heckel y los índices de KP K F fR involucrados. Las características de descarga de tales

formación de comprimidos de Hiestand (26,32). La fluidización implica contador de flujo de aire a la fuerza de sistemas pueden incluir una membrana o de inyección de

gravedad a través de un lecho de polvo. aire permeables puntos en una superficie de tolva. procesos

de purga o cama de secado también pueden utilizar tales

características, aunque las tasas de flujo de aire son

generalmente más bajos debido a la fluidización completa

puede no ser necesario y, de hecho, puede necesitar ser

evitado en función de los requisitos del proceso. El

transporte neumático, en el que un lecho expandido de polvo

se transporta a través de aire inyectado entre los puntos,

puede ser considerado un caso extremo de manejo

fluidizado. La capacidad del aire para separar las partículas

depende de las propiedades de flujo del polvo. Si se permite

que una cama para expandir, su densidad aparente

disminuye a medida que el flujo de aire a través de los

aumentos en polvo. Permeabilidad del polvo se describe

como la capacidad del aire para mover a través de un lecho

estacionario, que a su vez es una función de la densidad

aparente. Como la cama dilata y alcanza una densidad

mínima, partículas separadas y se mueven uno respecto al

otro. En este punto, definida como la velocidad mínima de

fluidización, la caída de presión a través del lecho se

mantiene relativamente constante a medida que aumenta la

velocidad del aire. A partir de esta información, los requisitos

de flujo de aire para un proceso de fluidización se pueden

determinar, y el sistema de suministro se pueden

dimensionar en consecuencia. Esta información también se

puede utilizar cuando la fluidificación completa debe ser

evitado. La capacidad de las partículas para separar el uno

del otro se basa en la unión o la cohesión de partículas

toparticle. polvos cohesivos no pueden fluidizar fácilmente y

en su lugar puede simplemente formar canales de flujo

grandes permitiendo que el aire para canalizar las zonas de

estancamiento del pasado. Geldart desarrollado

correlaciones que describen la facilidad con la que los

materiales pueden ser fluidizado (30). Estas relaciones

describen la dependencia del diámetro de partícula medio y

la densidad de partículas en las tendencias generales de

fluidización. Sin embargo, estos son correlaciones

puramente empíricos para relacionar las tendencias de

comportamiento de materiales a dos propiedades de las

partículas. La cohesión se descuida. Por ejemplo, la adición

de humedad a un seco

8d PS 0. S 0. J RKS
21 EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000 www.pharmapor tal .com
polvo aumenta su cohesión y reduce su capacidad para La sedimentación o desaireación del polvo pueden ser de retenido presión de aire dentro de un lecho actúa como una

fluidizar. Sin embargo, debido a que su tamaño de partícula y como mucho una preocupación ya que los requisitos para la fuerza de accionamiento si se descarga desde abajo, como

la densidad siguen siendo los mismos, la carta de Geldart no fluidización ella. tiempos de estabilización están en un depósito o tolva. La segregación por arrastre de aire

puede distinguir este comportamiento. En general, influenciados por las mismas propiedades que afectan el puede resultar cuando el aire atrapado dentro de un material

basándose en correlaciones anteriores puede proporcionar potencial de fluidificación. Estas propiedades incluyen la (por ejemplo, durante el llenado de un contenedor desde

una cierta orientación, pero cada nuevo producto tendrá una permeabilidad de la masa de polvo, así como el tamaño arriba) se escapa hacia arriba y lleva consigo partículas más

nueva correlación (24). Una vez fluidizado, flujo de polvo medio y la densidad de las partículas. Más rápidos tiempos finas que se depositan entonces en la superficie superior.

podría, en principio, ser modelado como un fluido no de estabilización menudo se desean evitar las inundaciones comportamiento de desaireación dentro de un bin (por

newtoniano (31). y la segregación. Las inundaciones pueden resultar cuando ejemplo, presión de aire de pico) se puede calcular dada la

el permeabilidad y la compresibilidad del polvo, así como la

geometría tasa y bin de alimentación. Estos parámetros

también se pueden utilizar para determinar el potencial de

inundación y la segregación.

AF T ST J F J J KP S S S cS S
J JR F S S TF F S ( Kd S
En muchos casos, exámenes de CC se deben realizar en

polvos para determinar si ciertos atributos del polvo caen

dentro de un rango predefinido. Estos atributos incluyen la

composición química, tamaño de partícula, el color, la

humedad y, a menudo, propiedades de flujo.

comprobaciones de control de calidad se pueden hacer por

un proveedor antes de enviar las materias primas, por un

usuario de las materias primas entrantes, o por los técnicos

de control de procesos. La aplicabilidad de la prueba de

propiedad de flujo depende en gran medida de lo que el

usuario está tratando de capturar. Por ejemplo, si uno se

preocupa que un determinado lote de material puede arco

cuando se transfieren a un contenedor, un ensayo de

cizallamiento puede ser la prueba de control de calidad más

completa para llevar a cabo. Reconociendo, sin embargo,

que estas comprobaciones de control de calidad pueden

contener hasta el envío o el ritmo procesamiento adicional

del polvo, a menudo se desean métodos de ensayo más

rápidos. Una opción es abreviado prueba de células de

cizalla.

Otras comprobaciones de control de calidad incluyen el

ángulo de reposo, compresión, índices Carr, la indicizer

Johanson, embudos de flujo, diámetro mínimo de orificio, el

ángulo dinámico de reposo, o el probador de Jenike &

Johanson QC (10). Cualquier prueba de propiedad de flujo

en principio, podría ser utilizado como una prueba de control

de calidad, y con frecuencia está seleccionada, la prueba

más conveniente más rápido. Esta elección es aceptable,

siempre que el usuario es consciente de las limitaciones de

la prueba. Dado que los métodos de ensayo tales como

ángulo de reposo y de flujo de embudos no aíslan atributos

del polvo, la idoneidad de una prueba y los límites de

aceptación debe ser empírica. La aplicación de los

resultados de dichas pruebas se basa en cualquiera de

extensas pruebas o la experiencia y el juicio. En principio,

varios lotes de

8d PS 02 S J RKS 02
23 EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000 www.pharmapor tal .com
producto aceptable debe hacerse (la definición de los límites productos y procesos habían sido validado y se encontraban colocado por encima de una prensa de un solo lado. Material

aceptables en la calidad), junto con varios lotes inaceptables. en la producción. El aumento de la demanda de este descargado directamente desde el bin en la tolva de la

La determinación de bueno y malo, sin pruebas de producto, entonces se requiere una mayor producción, lo que prensa, a través de un alimentador de paletas, a

propiedades de flujo es la parte difícil. El método de prueba significaba que o bien la velocidad de la máquina tendría que continuación, en los troqueles. La granulación dentro de la

propiedad de flujo de control de calidad debe identificar ser aumentado o presionar otra vez tendría que ser bandeja de descarga en un patrón de flujo de embudo y,

correctamente cada caso. comprado. La formulación requiere un tamaño de partícula como resultado, se formó un canal de flujo estable o rathole.

específico para la compactación adecuada (formación de Si el operador eran demasiado agresivo en la limpieza de la

A menudo, diferentes métodos de prueba se producen comprimidos) y disolución. Desafortunadamente, su ratonera, el canal de flujo colapso causó un aumento de

diferentes resultados, lo que no es sorprendente teniendo en distribución de tamaño de partícula resultó en un material material aireado para entrar en la tolva de la prensa, que

cuenta los diferentes mecanismos físicos involucrados con que fue descrita por la empresa como mal de fluir. afecta a la uniformidad de flujo en la prensa. En este caso, el

cada prueba. Numerosos estudios han demostrado que para problema de flujo como resultado de la material a granel que

un grupo de materiales, diferentes métodos de prueba de los fluye a la prensa en lugar de fluir dentro del alimentador de

rangos de estos materiales de manera diferente con respecto La prensa estaba operando a menos de la mitad de su paletas. pruebas de pared de fricción se realizaron sobre la

al flujo (7, capacidad. Aumento de la velocidad resultó en pesos de los granulación en contra de la superficie de la pared bin.

33,36,37, y datos no publicados de Jenike & Johanson, comprimidos erráticos, a veces obligando a la prensa a resultados de las pruebas confirmaron que se espera que el

Inc.). Con diferentes clasificación por cada prueba de cerrar. Para agravar estas ineficiencias fue la necesidad de flujo de embudo que se produzca. Estos resultados también

control de calidad, ¿cómo se aplican los resultados? Una tener un operador empuje el material dentro del bin para se utilizaron como base para un rediseño de la bandeja para

vez más, la aplicación y el equipo deben ser considerados, mantener el flujo a la prensa. De vez en cuando, el material proporcionar un flujo de masa. Para este material, el ángulo

y el método de ensayo que simula más de cerca el dentro de la tolva de prensa sería arco, obligando de nuevo máximo de la tolva para el flujo de masa se determinó que

comportamiento del flujo en el proceso real deben ser a una parada de prensa. El sistema consistía en un solo era 28 8 ( desde la vertical) para esta superficie. Un nuevo bin

seleccionados. compartimiento, que contenía un lote. El bin comprendía con un 25 8 ángulo de cono (desde la vertical), y un tamaño

una sección de lados rectos cuadrado, seguido por una tolva de la salida idénticas y Total

piramidal con 45 8 paredes laterales que convergen a un

: J TPS 9-in. salida. Esta bin era
Una compañía farmacéutica había estado produciendo
comprimidos de una granulación. los

8d PS 04 S J RKS 04
3* EJ RSPSLdF KF F c F DE OCTUBRE DE el año 2000 www.pharmapor tal .com
altura fue diseñado e instalado. La prensa de la tolva sangraron y se alcanzaron pesos de los comprimidos 8SR P fR
existente, por cierto, era suficientemente empinada y consistentes. El flujo de polvo se ha mejorado sin cambiar Con demasiada frecuencia, la medición de la fluidez del

suave para proporcionar un flujo de masa. Con el nuevo las propiedades de flujo del polvo. En este caso, todas las polvo no toma en consideración el equipo específico utilizado

bin, el flujo de masa eliminó ratholing y por lo tanto la demás medidas comparativas de la capacidad de flujo, tales para manejar el polvo. Sólo con una comprensión de las

necesidad de que el operador para empujar el material. como ángulo de reposo, compresión, o los tiempos de flujo causas fundamentales de los problemas que pueden ocurrir

Además, el flujo constante a la tolva de la prensa permitió de embudo no han proporcionado ninguna información o están ocurriendo puede poner a prueba los métodos de ser

alimentación uniforme sobre las modificaciones sobre la verdadera causa del problema ni de cómo seleccionado para diagnosticar y evitar estas situaciones.

dies.Without a la prensa o la formulación, la velocidad de resolverlo.

la prensa era casi duplicó con

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