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A.

Cyclophosphamide 簡介

一、 學名:Cyclophosphamide

二、 商品名:Endoxan® Tablet、Endoxan® Injection

三、 中文名:癌德星錠、癌德星注射劑

四、 給藥方式:口服或靜脈注射

五、 孕婦用藥分級:

D 級,在對照的人體研究試驗中顯示該藥物對胚胎有不良影響,若此藥能

帶來之效益遠超過其它藥物的使用,因此即使在其危險性的存在下,仍可

接受此藥物用於懷孕婦女上。

B.Cyclophosphamide 的作用機轉:

Cyclophosphamide 是由 oxazaphosphamide 基團衍生而出的細胞抑制劑。體

外不活化,須經由肝臟內的 p450 活化成 4-hydroxycyclophosphamide。其細

胞毒性作用為烴基性代謝物(Phosphoramide mustard)和 DNA 起交互作用而

來,使 DNA 雙股產生錯誤的交叉連結及蛋白質結構改變。

C.Cyclophosphamide 的藥物動力學:

Cyclophosphamide 幾乎可以完全由腸胃道吸收,單一靜脈注射

Cyclophosphamide,24 小時內可觀察到 Cyclophosphamide 和其代謝物血中


濃度下降,並可持續至 72 小時。於體外不活化,體內才被活化。

Cyclophosphamide 在成人的平均血清半衰期為 7 小時,兒童則為 4 小時,

Cyclophosphamide 及其代謝物主要經由腎臟排泄。

D.Cyclophosphamide 服用過量:

由於無專一性解毒劑,因此每次使用時須特別注意 cyclophosphamid e。

可被透析,因此快速血液透析可用於治療任何自殺性或意外性 過量或中毒·

於含有未代謝之 cyclophosphamide 的透析物中,計算出其透析率為

78ml/min(腎清除率正常值為 5-11ml/min),如果過量,可能會產生骨髓抑制

和白血球減少症。須給予適當的抗生素做預防性感染治療。如果發展為血

小板減少症,必要時置換血小板。為了避免任何尿毒現象,給予

Urwnitexan(mesna)預防膀胱炎是必須的·

E.副作用:

副作用的產生依劑量而定,在大多數的案例中市可逆的。最常見的副作用是噁心、

嘔吐。

一、 血液和骨髓:

依 給與的劑量不同,所產生骨體抑制的程度也不同,包含白血球減少、

血 小板減少和貧血的症狀 。白血球減少症可能有發燒及二次感 染 (有
時威脅生命)的危險;血小板減少症可能有出血的危險,白血球和血

小板通常會在治療的 1 -2 個星期內達最低點,而在起始治療後 的 3-4

個 星 期內 恢 復 至 正 常 值。貧 血 通常 在 好 幾 個 療 程後 才 會 出 現。更 嚴 重

的 骨 髓抑 制 情 形 通 常 發 生 於先 前 接 受 化 學 或 放 射線 治 療 和腎損傷的

病人。和其他骨髓抑制劑併用時,需要調整劑量·

二、 胃腸道

胃 腸 道的 副 作 用,如 惡 心、嘔 吐 是 依劑 量 而 定 的反 應 ,50%的 病 人 為

中 度 至 重 度 的 症 狀 。 厭 食 、 腹 瀉 ·便 秘 、 黏 膜 嶺 炎 、 胃 炎 甚 至 潰 瘍

三、 腎臟和泌尿道

cyclophosphamide 的 代 謝物 排 泄 至 尿 液 後,會 引 起 祕 尿道,尤 其 是

膀 胱 的改 變 ·最 常 見 的 併 發症 為 出 血 性 膀 胱 炎 及血 尿 , 須 立 即 停 止 治

療。膀 胱 炎一 開 始 時 非 細 菌性 的,而 後 細 菌 會 繁殖,嚴 重 的 話 會 致 死。

膀 胱 壁水 腫、下 尿 道 出 血、間 質性 發 炎 及 纖 維 變性 膀 胱 壁 硬 化 的 也 是

可 能 會發 生 的 。

四、 生殖道

由於烷化基的作用,可能引起部分不可逆性的精子生成障礙,而導致無精子

或持續性精子過少。排 卵 失 調 也 可 能 產 生 不 可 逆 的 過 程,而 導 致 停 經

或降低女性荷雨蒙分泌

五、 心肺系統
個別案例中,肺炎或問質性肺炎可能發展成間歇性肺部纖維化。由

細 胞 抑 制 劑 引 起 的 續 發 性 心 肌 病 變、EKG 改 變 及 LVEF(如 心 肌 梗 塞 )。

顯示為心律不整,尤其是投與高劑量 cyclophosphamide(I 20-240mg

/每公斤體重)再者,有證據顯示心臟部分曾接受放射線治療或以

anthracyclines 和 pentostatin 輔助治療者,會加強心毒性作用。因此,

須監測電解質並對已有心臟疾病做特別警告。

六、 其他不良反應

禿頭為常見的副作用,一般是可逆性的。手掌、指甲和腳掌的色素改變

亦很常見·此外,亦可觀察到下列的副作用:

 SIADH(抗利尿激素不當分泌症候群,Schwartz-Bantter syndrome)伴隨

低血鈉症和水份滯留

 皮膚及黏膜發炎

 過敏反應伴隨著發燒,甚至休克

 暫時性視力模糊和暈眩

 有些會造成急性胰臟炎

 少數嚴重反應(<0.01%),如 Stevens Johnson Syndrome 和毒性表皮澳死。

F.禁忌症:
1.對 cylcophosphamide 過敏者。

2.骨髓功能嚴重受損者(尤其是曾以 cytotoxic agent 治療或接受放射性治療的病

人)

3.膀胱炎。

4.尿道阻塞。

5.感染症(active infection)。

6.懷孕及授乳期。

【懷孕和授乳期】

以 cyclophosphamide 治療會造成男性及女性基因類型 (genotype)

異常·在懷孕第一期向醫師諮詢墮胎相關問題是必要的 · 懷 孕 第 一 期

後 ,如 果 不 能 延 遲 治 療 且 病 人 希 望 繼 續 懷 孕 , 須 事 先 知 會 病 人 可 能

會有輕微的畸胎作用。

資料來源:

1.UpToDate: General toxicity of cyclophosphamide in rheumatic

diseases

2.衛 福 部 cyclophosphamide 仿 單

3.和 信 治 癌 中 心 醫 院 /癌 症 藥 物 治 療
4.http://www.ktgh.com.tw/Medicament_tbDrug_Look .asp?CatID=65

&ModuleType=&NewsID=59&Ordid=20162