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Diferenciación celular Receptores y transducción de señales Las células en tejidos: Adhesión celular Aplicaciones en biología celular

INTEGRACIÓN CÉLULA- ORGANISMO

Ejemplos de fenotipos de células digestivas

Ejemplos de fenotipos de células digestivas

Ejemplos de fenotipos de células sanguíneas

Ejemplos de fenotipos de células sanguíneas

Ejemplos de fenotipos de células nerviosas

Ejemplos de fenotipos de células nerviosas
La diferenciación celular es el proceso por el que las células adquieren una forma y
La diferenciación celular es el proceso por el que las células adquieren una forma y
La diferenciación celular es el proceso por el que las células adquieren una forma y
La diferenciación celular es el proceso por el que las células adquieren una forma y
La diferenciación celular es el proceso por el que las células adquieren una forma y

La diferenciación celular es el proceso por el que las células

adquieren una forma y una función determinada durante el desarrollo embrionario o la vida de un organismo pluricelular, especializándose en un tipo celular.

La diferenciación puede

La diferenciación puede queratina en las células • fisiología • tamaño • la forma • metabolismo

queratina en las células

fisiología

tamaño

la forma

metabolismo

señalización

expresión de genes

epidérmicas.

hemoglobina en los

la forma • metabolismo • señalización • expresión de genes epidérmicas. hemoglobina en los glóbulos rojos.

glóbulos rojos.

¿Explicación?

¿Explicación? • 50 → Aumento de genes y perdida de genes

50Aumento de genes y

perdida de genes

¿Explicación? • 50 → Aumento de genes y perdida de genes
¿Explicación? • 50 → Aumento de genes y perdida de genes
¿Explicación? • 50 → Aumento de genes y perdida de genes
¿Explicación? • 50 → Aumento de genes y perdida de genes

¿ Como se demostró?

Durante los años 60 Gurdon

¿ Como se demostró? • Durante los años 60 Gurdon

TEORIA DE LA ACT. GENICA VARIABLE

C. Pluripotencial C. Multipotencial C. Totipotencial
C. Pluripotencial
C. Multipotencial
C. Totipotencial

Encendido y apagado de genes

C. Oligopotencial C. Unipotentes
C. Oligopotencial
C. Unipotentes
C. Multipotencial C. Totipotencial Encendido y apagado de genes C. Oligopotencial C. Unipotentes C. Diferenciada

C. Diferenciada

Recientemente, se ha

logrado reproducir el

experimento de Gurdon en una especie mamífera. La oveja "Dolly" es el resultado del transplante de un núcleo

de una célula de la glándula mamaria en el citoplasma de un ovocito enucleado, obteniéndose por primera

vez un "clon" viable de un

mamífero adulto.

en el citoplasma de un ovocito enucleado, obteniéndose por primera vez un "clon" viable de un

= ADN ≠ Fenotipos

= ADN → ≠ Fenotipos La diferenciación se produce por la activación diferencial de algunos genes

TÉCNICAS UTILIZADAS EN DETECCIÓN GENÉTICA.

Obtención de ADN clonado (ADNc)

Obtención de ADN clonado (ADNc)

Marcación radiactiva de nucleótidos

Marcación radiactiva de nucleótidos

Experimento: método

Obtención de ADNc del gen A, desde células hepáticas

(hígado)

Marcación de ARNm en células hepáticas, renales y cerebrales

Hibridación de ADNc del

gen A con ARNm de los 3 tipos de células

Contabilizar la radiactividad total de los híbridos desde

pocillos individuales para

cada tipo de ARNm

de células • Contabilizar la radiactividad total de los híbridos desde pocillos individuales para cada tipo

Experimento: resultado

Experimento: resultado Conclusión : Aún cuando comparten el ADN, las células de un mismo organismo transcriben

Conclusión:

Aún cuando comparten el ADN, las células de un

mismo organismo

transcriben distintos ARNm

Hipótesis más probable:

El fenotipo de cada célula depende de la síntesis de proteínas diferenciales

Dado que un mismo núcleo puede "expresar" genes diferentes según el citoplasma que lo rodea se puede inferir que en el citoplasma existen factores que influyen en la expresión génica y por lo tanto en la diferenciación celular.

Todas las células de un mismo organismo producen un cierto número de proteínas que le son comunes y que podrían considerarse como proteínas de "utilería“.

Ejemplos de procesos de

diferenciación celular

ESPORULACION

La esporulación o esporogénesis consiste en un proceso de diferenciación

MODELOS DE DIFERENCIACION CELULAR

Esporulación de Bacillus subtilus. Por genes spo

PROTOESPORA

spoIIIG

ZIGMA G

ACTIVACION DE GENES

CEL.MADRE

Spo IVCB-IVC-IIIC

ZIGMA G ACTIVACION DE GENES CEL.MADRE Spo IVCB-IVC-IIIC recombinasa Act. Genes de la madre IVCB-IIIC ZIGMA

recombinasa

DE GENES CEL.MADRE Spo IVCB-IVC-IIIC recombinasa Act. Genes de la madre IVCB-IIIC ZIGMA K PROTEINAS DE

Act. Genes de la

madre

IVCB-IIIC

ZIGMA K

recombinasa Act. Genes de la madre IVCB-IIIC ZIGMA K PROTEINAS DE LA ESPORA Las endosporas son

PROTEINAS DE LA

ESPORA

Las endosporas son formas de reposo

Les permite sobrevivir largos períodos de carencia nutricional.

Caenorhabditis elegans

Caenorhabditis elegans • Nematodo • Mide aproximadamente 1 mm de longitud • Vive en ambientes templados.
Caenorhabditis elegans • Nematodo • Mide aproximadamente 1 mm de longitud • Vive en ambientes templados.

Nematodo

Mide aproximadamente 1

mm de longitud

Vive en ambientes templados.

el genoma del C. Elegans posee cerca de

97 millones de pb, y más

de 19,000 genes.

Total de células

hermafroditas:1090

Mueren: 131.

1178 células de los

machos mueren 147.

• Total de células hermafroditas:1090 Mueren: 131. • 1178 células de los machos mueren 147.

Caenorhabditis elegans

GENES CONMUTADORES

BINARIOS

Caenorhabditis elegans − GENES CONMUTADORES BINARIOS Ces1-Ced9 ACTIVO INACTIVO Ced3 Ced4 Ced3 Ced4 INDUCCION DE MUERTE

Ces1-Ced9

ACTIVO

elegans − GENES CONMUTADORES BINARIOS Ces1-Ced9 ACTIVO INACTIVO Ced3 Ced4 Ced3 Ced4 INDUCCION DE MUERTE CELULAR
elegans − GENES CONMUTADORES BINARIOS Ces1-Ced9 ACTIVO INACTIVO Ced3 Ced4 Ced3 Ced4 INDUCCION DE MUERTE CELULAR

INACTIVO

Ced3

Ced4

Ced3

Ced4

BINARIOS Ces1-Ced9 ACTIVO INACTIVO Ced3 Ced4 Ced3 Ced4 INDUCCION DE MUERTE CELULAR INDUCCION DE MUERTE CELULAR

INDUCCION DE

MUERTE CELULAR

INDUCCION DE

MUERTE CELULAR

CELULA VIVE

CELULA MUERE

+ regulación genética de la organogenesis y la muerte celular programada

ced-9 = Bcl-2

ced-9 = Bcl-2 Robert Horvitz

Robert Horvitz

Estructura célula muscular estriada

Estructura célula muscular estriada

Etapas básicas en la miogénesis

Etapas básicas en la miogénesis

Mioblastos

Mioblastos

Problema: ¿hay genes específicos que controlan la miogénesis?

Problema: ¿hay genes específicos que controlan la miogénesis? Micrografía de miogénesis en embrión humano

Micrografía de miogénesis en embrión humano

Determinación de los mioblastos o myoD

Xenopus

Roedor

Especie Humana

Función

XMyoD

myoD

Myf3

Mantenimiento de la identidad de los mioblastos

(2)

XMyogenin

myogenin

Myf4

Mantiene el fenotipo adulto. Codifica a la miogenina (4)

xMyf5

Myf5

Myf5

Gen se activa para la

diferenciación. Conmutador (1)

XMRF4

MRF4

myf6

Participa en el proceso de diferenciación (3)

DNA Prot. myoD 80 aas.
DNA
Prot. myoD
80 aas.
Prot. Myo D Caja E
Prot.
Myo D
Caja
E

Heterodimero

DNA Prot. myoD 80 aas. Prot. Myo D Caja E Heterodimero Secuencia CANNTG Especificidad Intensificadores Promotores

Secuencia

CANNTG

Especificidad

Intensificadores

Promotores

Una célula está destinada a diferenciarse en miocito (Célula muscular)

cuando comienza a expresar el factor MyoD. Este factor promueve la

activación de otros genes que expresan proteínas específicas del músculo, como actina y miosina.

factor promueve la activación de otros genes que expresan proteínas específicas del músculo, como actina y

La diferenciación de mioblastos se

puede estudiar

en cultivo

La diferenciación muscular se controla por la acción de genes

master”: myoD

Factores de crecimiento

de genes “ master ”: myoD Factores de crecimiento El inicio de la diferenciación requiere el
de genes “ master ”: myoD Factores de crecimiento El inicio de la diferenciación requiere el
de genes “ master ”: myoD Factores de crecimiento El inicio de la diferenciación requiere el

El inicio de la diferenciación requiere el cese de la proliferación

Antecedente: fibroblastos

Antecedente: fibroblastos

Antecedente: Inhibición de la transcripción mediante metilación

Antecedente: Inhibición de la transcripción mediante metilación Grupo metilo (-CH 3 ) M e t i
Antecedente: Inhibición de la transcripción mediante metilación Grupo metilo (-CH 3 ) M e t i

Grupo metilo (-CH 3 )

Antecedente: Inhibición de la transcripción mediante metilación Grupo metilo (-CH 3 ) M e t i

Metilasa

Antecedente: Inhibición de la metilación mediante 5-azacitidina

Metilasa Grupo metilo (-CH 3 )
Metilasa
Grupo metilo (-CH 3 )

5-Azacitidina

Experimento 1: Obtención de mioblastos a partir de fibroblastos

Experimento 1: Obtención de mioblastos a partir de fibroblastos 5-azadesoxicitidina 3P

5-azadesoxicitidina 3P

Experimento 2: Rastreo de los genes modificados por la 5-azacitidina

Experimento 2: Rastreo de los genes modificados por la 5-azacitidina

(Autorradiografía)

Ejemplo 1: comprobación de la vía RER Golgi - Exocitosis

1: comprobación de la vía RER – Golgi - Exocitosis Ejemplo 2: marcación selectiva de células

Ejemplo 2: marcación selectiva de células secretoras de TSH en la hipófisis

selectiva de células secretoras de TSH en la hipófisis Principales isótopos usados: 3 2 P, 1

Principales isótopos usados: 32 P, 131 I, 35 S, 14 C, 45 Ca y 3 H

Experimento 3: verificación del rol del gen MioD

Experimento 3: verificación del rol del gen MioD

Los genes MYO D transforman fibroblastos en células esqueléticas y musculares.

Estos codifican un factor de trascripción, este activa la miogenia

y esta gatilla la síntesis de proteínas contráctiles.

Inducción

Diferenciación celular

fibroblastos

Inducción Diferenciación celular f i b r o b l a s t o s Factor
Inducción Diferenciación celular f i b r o b l a s t o s Factor

Factor de trascripción

Myf5 - Myo D

Cel. musculares