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mi

La obesidad materna y la programación prenatal

un segundo, *
Elshenawy verano , Rebecca Simmons
un niño's Hospital of Philadelphia, 3516 Civic Center Boulevard, Philadelphia, PA 19104, EE.UU.
segundo Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pennsylvania, 421 Curie Boulevard, Philadelphia, PA 19104, EE.UU.

información del abstracto

artículo
La obesidad es un significantefiperalte y la creciente preocupación de salud pública en los Estados
Historia del artículo:
Recibido el 28 de marzo de el
Unidos y en todo el mundo. La evidencia clínica y epidemiológica muestra claramente que los
año 2016 factores genéticos y ambientales contribuyen al aumento de la susceptibilidad de los humanos a la
Recibido en forma revisada
01 de julio 2016
obesidad y sus comorbilidades asociadas; la interacción de estos factores se explica por el concepto
Accepted 1 de julio de 2.016 de la epigenética. El impacto de la obesidad materna va más allá del período neonatal; programación
mil
Disponible línea de 5 de julio de el año
fetal durante el período crítico del embarazo, puede tener efectos perjudiciales a largo plazo sobre
2016 la descendencia, así como las generaciones futuras. Nuevas pruebas es descubrir un vínculo entre la
clínica y molecularfihallazgos en la descendencia con los cambios epigenéticos en el contexto de la
palabras clave:
la programación del desarrollo
obesidad materna. La investigación dirigida hacia la reducción de la propagación transgeneracional
La epigenética obesidad y programación desarrollar-mental de la obesidad es vital en la reducción de las tasas crecientes de
materna
la enfermedad.
La obesidad en el embarazo
origen fetal de la enfermedad de © 2016 Elsevier Ireland Ltd. Todos los derechos
adultos reservados.

La obesidad es un significantefiperalte y la creciente preocupación obesidad y sus comorbilidades asociadas, (segundonuestramit mit unl.,
de salud pública en los Estados Unidos y en todo el mundo 2015), Ha llevado a la necesidad de una mejor comprensión del
(Flmigramounl mit unl., 2010; Ogdminorte mit unl., 2006, 2012). En impacto de la obesidad sobre la salud de la población, incluyendo una
2010, casi un tercio de los adultos y el 17% de chil-dren y adolescentes
eran obesos (Ogdminorte mit unl., 2012). La obesidad durante el
embarazo se asocia con complicaciones que incluyen la diabetes
gestacional, restricción del crecimiento intrauterino, los bebés nacidos
grandes para la edad gestacional, el aumento de cesáreas y otras
intervenciones obstétricas, así como abortos involuntarios (Sdohmuntz
* Autor correspondiente. Hallam Hurt Profesor de Pediatría, Escuela de Medicina de
mit unl., 2010; Lu mit unl., 2 00 1; METROoyon, 1998). La Perelman
comprensión de la obesidad a nivel epidemiológico y molecular ha ,Niños's Hospital of Philadelphia, EE.UU..
convertido en un signifiárea de peralte de enfoque dentro de la Dirección de correo electrónico:
rsyometrometroonortes@metrounIllinois.metromire.upagminortenorte.mireu (R.
científicaficomunidad c. De particular importancia, es el bajo-pie de Simmons).
cómo la obesidad materna puede afectar a los resultados de la
httpag://reX.reoyo.orgramo/10.1016/
descendencia del período neonatal hasta la edad adulta. El impacto de J.metrodomi.2016.07.002
la obesidad materna va más allá del período neonatal; programa- ción 0303-7207 /© 2016 Elsevier Ireland Ltd. Todos los derechos
reservados.
del feto durante el período crítico del embarazo, puede tener efectos
perjudiciales a largo plazo sobre la descendencia y las futuras
generaciones (norteyodoholuns mit unl.,
2016; Syometrometroons2008). Las exposiciones ambientales en el
útero, incluyendo alteraciones del medio nutritivo son particularmente
importantes en un momento de crecimiento tan rápido
(Syometrometroons, 2008). El aumento de la prevalencia de la
comprensión de los efectos de la obesidad materna sobre los resultados
del embarazo y la infancia. Esta revisión tendrá por objeto describir los
datos clínicos, así como los datos de los modelos animales, con un
enfoque en fetal pro-gramación en el marco de la obesidad materna.

1. El peso al nacer y la
obesidad

La obesidad materna se ha relacionado con la macrosomía

(GRAMOunudmiTeejército de reserval., 2 0 1 4 ), Que es un factor de
riesgo para la obesidad y el síndrome metabólico más tarde en la vida.
La variación en el crecimiento fetal en el contexto de la obesidad
materna puede estar relacionado con composición de la dieta o factores
vasculares, y el resultado de diferentes mecanismos moleculares
subyacentes. Los estudios Epidemi-ologic han mostrado una tendencia
al aumento de la obesidad materna con un aumento asociado en la
prevalencia de los bebés que han nacido grandes para la edad
gestacional (LGA) (Lu mit unl., 2001). En una sistemática re-vista por
Yu et al., La obesidad antes del embarazo en las mujeres se
correlacionan con un mayor riesgo de tener bebés LGA, y un mayor
riesgo de obesidad más adelante en la vida (Yueejército de reserval.,
2013). Un estudio de la aleatorización mendeliana realizado por Tyrell
et al., Establecido alelos genéticos asociados con la obesidad materna y
la glucosa en sangre elevada estaban vinculados con mayor peso al nacer
en la descendencia (Tyrrmill mit unl., 2016). Hay un vínculo claramente
establecido entre el peso al nacer y la obesidad más tarde en la vida. En
los EE.UU. Estudio Creciendo Hoy en día, un estudio de cohorte de más
de 14.000 adolescentes, un incremento de 1 kg de peso al nacer en los
recién nacidos a término se asoció con un aumento de aproximadamente
50% en el riesgo de sobrepeso en edades 9e14 años
(GRAMOyollmetrounnorte mit unl., 2003). Al ajustarse según el IMC
materno, el aumento del riesgo se mantuvo
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significativamente elevó a 30%. Un estudio de los reclutas militares arquitectura de la cromatina. Es un proceso dinámico que es
daneses mostró que, incluso después de controlar la longitud al nacer y enFloridainfluenciadas por factores ambientales. Los mecanismos
maternos factores, índice de masa corporal en las edades incluyen la metilación del ADN, histonas modifide cationes y la
18mi26 fuertemente correlacionado con el peso al nacer presencia de no codificantes ARN y microRNAs (norteyodoholuns mit
(Sorminsminordesteejército de reserval., 1997). Tanto paterna y unl., 2016; segundonuestramit mit unl., 2015; PAGyoNNEy unDakota
materna adiposidad se correlacionan con un mayor peso al nacer de del Norte Syometrometroons, 2012). La modificación
las crías. Sin embargo, la asociación es mucho más fuerte para la epigenéticaficationes puede conducir a la propagación estable con
madre en comparación con el padre (PAGunrsons mit unl., 2001; efectos transgeneracionales. Aunque los datos humano es todavía
GRAMOuillunummi mit unl., 1995; WHolatunkmir mit unl., 2010; limitada, la evidencia emergente es descubrir un vínculo entre la clínica
O kenorte, 2009) Lo que sugiere que el ambiente intrauterino y molecularfihallazgos en la descendencia con los cambios
desempeña un papel importante en el desarrollo posterior de la epigenéticos en el contexto de la obesidad materna.
obesidad. Además de peso al nacer, varios estudios clínicos han
demostrado una relación directa entre el buque-obesidad materna y la
obesidad infantil (PAGunrsons mit unl., 2001; segundooersdohmunnn
2.1. la metilación
mit unl., 2010). En un estudio de cohorte retrospectivo de 8500 niños de
del ADN
bajos ingresos en los EE.UU., Whitaker et al. demostrado un aumento
de dos veces en la prevalencia de la obesidad en los niños en la primera metilación del ADN es una clase de regulación epigenética, en la que
infancia que han nacido de madres obesas (WHolatunkmir,
una base citosina es modified por ADN metiltransferasa en el C5 po-
2004). Smith et al. mirado características metabólicas de los niños
sición de la citosina, una reacción que se lleva a cabo por varios
nacidos antes o después de las madres se sometieron a cirugía
miembros de una única familia de enzimas. Aproximadamente el 70%
bariátrica. Ellos encontraron que los niños nacidos después de la
de CpG di-nucleótidos en el ADN humano son constitutivamente
cirugía bariátrica materna habían tenido menor peso al nacer, menor
metilado, mientras que la mayoría de las CpG no metiladas se
prevalencia de la obesidad severa ajustada por edad y género, una
encuentran en las islas CpG. CpG
mayor sensibilidad a la insulina, lípidos mejorado Profile, inferior
proteína C-reactiva, y la leptina y el aumento de la grelina de crías
nacidas antes de la cirugía bariátrica materna ( Smetroyotélejército de
reserval.,
2009). Guenard et al. también vieron crías antes y después de la
cirugía bariátrica,fiNding cambios epigenéticos en los genes
implicados en glucorregulador, incluyendo la sensibilidad a la insulina,
enFloridainflamatoria, y los genes de enfermedades vasculares que
confiere un profesional cardiometabólico más favorablefiLe en la
descendencia nacida después de la cirugía bariátrica materna
(GRAMOumin / Arre mit unl., 2 0 1 3 ). Catalano et al. específicamente
discute que la obesidad pre-embarazo tiene una asociación más fuerte
con alteraciones metabólicas del feto, que el aumento de peso
gestacional. En un estudio, que mostró la pre-embarazo materna IMC
2
mayor de 30 kg / m se aso- ciados con el aumento de porcentaje de
grasa corporal a los 8 años Además, demostraron que a los 8 años, los
niños de madres obesas tenían mayores presiones sistólica,
circunferencia de la cintura, triglicéridos, resistencia a la insulina y los
niveles de leptina (dountunlunnomit unl., 2009).

2. La
epigenética

La evidencia clínica y epidemiológica muestra claramente que los

factores genéticos y ambientales contribuyen a la mayor suscepti-
bilidad de los seres humanos a la obesidad y sus comorbilidades
asociadas; la interacción de estos factores se explica por el concepto de
la epigenética (segundonuestramiTeejército de reserval., 2015). La
epigenética explica, como se describe Barker, “plasticidad del
desarrollo” en el que la expresión del gen impactos medio ambiente,
particularmente durante tiempos vulnerables del desarrollo
(segundounrker, 2004). La epigenética controla la diferenciación y el
desa- rrollo de diferentes tipos de células mediante la modulación de la
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islas son secuencias CG-rico, situados cerca de las secuencias de
codificación y sirven como promotores para sus genes asociados.
Aproximadamente la mitad de los genes de mamíferos tienen islas
CpG. El estado de metilación de islas CpG dentro de secuencias de
promotor funciona como un elemento regulador esencial mediante la
modificación del af de uniónfinidad de factores TRANSCRIP-ción a
los sitios de unión de ADN. En las células normales, la mayoría de las
islas CpG no metilado se mantienen; Sin embargo, en circunstancias
tales como el estrés oxidativo, que puede llegar a ser metilado de novo.
Esta metilación aber-diatriba se acompaña de cambios locales en la
modificación de las histonasficationes y estructura de la cromatina, de
manera que la isla CpG y su promotor incrustado adquieren una
conformación reprimido que es incompatible con la transcripción de
genes. No se sabe por qué las islas CpG partic ular-son susceptibles a
la metilación aberrante. la metilación del ADN se asocia comúnmente
con el silenciamiento de genes y con-tributos a X-cromosómica
inactivación, la impronta genómica, y la regulación transcripcional de
tejido específigenes c durante la diferenciación celular (PAGyoNNEy
unDakota del Norte Syometrometroons, 2012). En el caso de la
obesidad materna y la programación fetal, metilación diferencial de
retinoide X receptor-un (RXRA) de genes en el tejido del cordón
umbilical, se demostró que se asocia con la masa grasa infancia,
cuando ajustado por sexo (GRAMOODFrmiy mitunl., 2011).
RNAs no codificantes tales como microARN (miARN), ARN
pequeños, y ARN largos o grandes, juegan un signifipapel no puede
regu-lación en cromosómicas y dinámica epigenética de los genes y
transcripción (segundomirnstmiyon / ADakota del Norte
U N llyos2005). Con el descubrimiento de que la mayoría de los
eucariotas GE-nomes se transcriben en ARN que no tienen que
codifica la proteína po-tencial, la evidencia ha surgido de las
diferentes funciones de regulación de los ARN no codificantes. Los
estudios han demostrado la expresión diferencial de miRNAs en el
amnios, plasma, y otros tejidos de madres obesas
(norteunrDelawarellyo mit unl., 2014; Yunnorte mit unl., 2013;
dounrrmiruns-segundounDOSun mit unl., 2015). Yan et al. demostró
que la descendencia de ovejas preñadas obesos había disminución de la
expresión de los genes miARN let-7 g en el músculo esquelético, que
se correlaciona con aumento de la deposición adiposa en el músculo
esquelético (Yunnorte mit unl., 2013). Esto demuestra los ARN no
codificantes de roles pueden jugar en la regulación de la adipogénesis
través de la expresión diferencial de genes. Carreras-Badosa et al.
llevado a cabo un estudio en el que se midieron miRNAs plasma
circulante en embarazos normales

2.2. modi
histonasficationes

En eucariotas, el nucleosoma se compone de ADN envuelto

alrededor de un complejo octameric de dos moléculas de cada uno de
los cuatro sus tonos: H2A, H2B, H3, y H4. Los extremos amino de las
histonas puede ser modified por acetilación, metilación, sumoilación,
phosphoryla-ción, glicosilación, y ribosilación ADP. El más común
su tono modificadoficationes implican acetilación y metilación de
residuos de lisina en los extremos amino de H3 y H4. El aumento de la
acetilación induce la activación de la transcripción, mientras que
disminuyó la acetilación normalmente induce la represión de la
transcripción. La metilación de las histonas, por otra parte, se asocia
tanto con la represión de la transcripción y la activación. Por otra parte,
los residuos de lisina pueden ser mono-, di-, o trimetilada in vivo,
proporcionando un nivel adicional de regulación
(PAGyoNNEyandSyometrometroons2012). metilación de las histonas
puede enFloridainfluencia ADN patrones de metilación y viceversa
(domireunr unDakota del Norte segundomirgmunnorte, 2009). Por
ejemplo, la metilación de la lisina 9 de la histona en
3 (H3) promueve la metilación del ADN, mientras que la metilación
CpG estimula la metilación de la lisina 9 en H3
(Sdocubomilmireejército de reserval., 2000). Recientes evi-dencia
indica que esta relación recíproca entre metilación de las histonas y
la metilación del ADN puede llevarse a cabo mediante la interacción
directa entre las histonas y ADN metiltransferasas (domireunr unnd
Bmirgmunn 2009). Por lo tanto, la cromatina modificaciónficationes
inducidos por estímulos adversos son de auto-refuerzo y se pueden
propagar.

2.3. RNAs no
codificantes
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así como los embarazos complicados por pregestacional y gestacional
obesidad. En este estudio 13 miRNAs circulantes se expresaron
differen-cialmente en la obesidad gestacional en comparación con
embarazos normales, muchos de los cuales están asociados con
alteración de meta-bolism en la madre, incluyendo el aumento de
peso, tolerancia a la glucosa, sensibilidad en-sulin, y los niveles de
lípidos en suero. específimiRNAs c también se asociaron con peso de
la placenta y el peso al nacer, así como el crecimiento durante la
infancia, después de controlar factores maternos (Carreras-Badosa
correotunl., 2015).
elevados de leptina, y alteración de la tolerancia a la glucosa en la
descendencia. Por el contrario, los hijos de madres que fueron
alimentados con una HFD durante el período de pre-concepcional y
durante toda la gestación, tenía significativamente mayor contenido de
grasa corporal, pero mientras que las hembras no eran inherentemente
glucosa INTOL-erant, los machos eran. Había muchos más genes
expresados diferencialmente en el grupo HFD / HFD que sugiere un
efecto compuesto de la exposición pre-concepcional y gestacional.
Muchos de los genes que son expresados diferencialmente en la placenta
juega un papel en enFloridainflamación (Sunssen mit unl.,2015).

3. Impacto de macronutrientes sobre el

desarrollo fetal Más recientemente, los estudios en animales han examinado
también una “dieta occidental” modelo, que es alto en azúcares simples
Los efectos adversos de la obesidad materna sobre el feto son para imitar más estrechamente las dietas humanas, que resultan en
probablemente multifactorial, con la participación hormonal, alteraciones en el metabolismo de la glucosa, aumento de la
enFloridainflamatoria y alteraciones metabólicas. La ingesta de adiposidad, así como alteraciones en los sistemas de reg-ulatory apetito
macronutrientes enFloridainfluenciada por la dieta materna y la central en la descendencia (segundonuestramit mit unl., 2015). De este
composición corporal probablemente juega un papel en el modo varia-ciones en diferentes dietas obesogénicas podrían explicar la
acondicionamiento metabólico del feto en el útero. análisis variable de presentación visto en estudios de población. Además de
metabolómico de la sangre del cordón umbilical mostró que el aumento grasa, alterar-ciones en metabolismos de glucosa en el marco de la
acelerado de peso de la primera infancia era-associ del ado con la diabetes gestacional
regulación diferencial de metabolitos relacionados con componente de
alimentos y la planta (yosGeorgianorteunyotyoSEejército de reserval.,
2015). Además, mientras que hay un aumento fisiológico en
triglicéridos en ayunas durante todo el embarazo, las madres con IMC
pre-embarazo más altas ver un mayor aumento de los triglicéridos en
ayunas y ácidos grasos libres, lo que demuestra la alteración en el
metabolismo de lípidos en la madre obesos (reyo doyounNNI mit unl.,
2005). DiCianni et al. mostraron los triglicéridos en ayunas materna
corre-RELAClONADAS con el peso al nacer (reyo doyounNNImitunl.,
2005). En un estudio que analiza la expresión diferencial de genes en la
obesidad materna, Carty et al. encontrado expresión reducida de
COX7A2 en el tejido subcutáneo de las mujeres embarazadas obesas a
término. COX7A2 es una proteína mitocondrial, con un papel clave en
la regulación de la esteroidogénesis y el estrés oxidativo y podría
proporcionar un vínculo entre enFloridainflamación y complicaciones
del embarazo relacionadas con la obesidad (dounrty mit unl.,2014).

La obesidad materna y la programación fetal ha sido estudiado en

varios modelos animales. Varios modelos evaluar el impacto de
diferentes tipos de dieta, y pueden indicar que el contenido de
macronutrientes de la dieta, puede afectar el mecanismo de fetal
programa-ming. En experimentos con animales, dieta alta en grasas
conduce a un mal control glucémico y aumento de la adiposidad en la
descendencia (Syometrometroons,
2008; segundonuestramit mit unl., 2015). En un estudio de diseño
único, Sasson et al. per-formado un recíproco principios de la
transferencia de embriones de dos células entre los ratones alimentados
con diferentes dietas antes y durante el embarazo. exposición Pre-
gestacional a la dieta alta en grasa resultó en fetos de crecimiento
restringido y cachorros recién nacidos, pero sin efecto sobre el peso
adulto, contenido de grasa corporal o los niveles de leptina. Ellos
observaron la expresión diferencial de genes de varios genes impresos
en la placenta de los animales antes del embarazo dieta alta en grasas
que sugieren una alteración epigenética en la línea germinal en el marco
de la obesidad materna. exposición gestacional a la dieta alta en grasas
materna (HFD) resultó en un aumento de grasa corporal, los niveles
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y la resistencia a la insulina se ha estudiado en el contexto de la materna elevada en las madres con DMG (SélkhunwunTeejército de
obesidad materna y como una entidad separada. Sensibilidad a la reserval., 1998). Es concebible que la programación de las vías de
insulina se reduce en el estado de embarazo, y mientras que los regulación de leptina puede ser otro mecanismo causal relaciona la
factores placentarios pueden contribuir, la evidencia emergente ha obesidad con la exposición a la diabetes en el embarazo
implicado otros factores, tales como citocinas elevadas, incluyendo (Syometrometroons, 2008).
TNF alfa, y la alteración del metabolismo de los lípidos como
culpables a este cambio durante la gestación (dountunlunno, 2010;
Schaefer-Graf et al., 2008). Estos factores se ven agravados en el marco
de la obesidad materna conduce a más signifiresistencia a la insulina no
puede. La insulina también desempeña un papel importante en el
desarrollo neuronal con implicaciones en la regulación central de la
homeostasis de la energía (segundonuestramit mit unl., 2015; PAGuro
unDakota del Norte UNGeorgiardh, 1984; Hmiyoreminrmiyododecir
ahND Tolmihacer, 1989un, 1989b). Una relación causal ha sido 4. La inflamación y la programación del
claramente establecida entre intolerancia a la glucosa materna y la desarrollo
macrosomía. Aumento de las concentraciones maternas de glucosa y
aminoácidos estimulan el páncreas fetales para secretar cantidades La obesidad desencadena un estado crónica de bajo grado de
exageradas de insulina, y el hígado fetal para producir niveles más inflamación caracterizada por citoquinas anormales y producción
altos de factores de crecimiento dependientes de la insulina. adipokine (HAntiguo Testamentounmetroyoslyosoldado
hiperinsulinismo fetal estimula el crecimiento de tejido fetal adi-pose americanol2006). Los marcadores inflamatorios son elevados
y de otros tejidos sensibles a la insulina, a menudo conduce a la sistémicamente en ambos estudios en humanos y animales de los sujetos
macrosomía (Syometrometroons2008). Además, un estudio de la obesos (Smigoviun mit unl., 2014). La salud de un embarazo se basa
expresión génica por Radaelli et al., Demostró signifialteraciones de en un delicado equilibrio de pro y anti-inflfactores inflamatorios. Hay
consideración en genes implicados en el metabolismo de los lípidos en evidencia de
las placentas de madres con gestacional y la diabetes mellitus tipo 1
(Rundamilles decirejército de reserval.,
2009). En un estudio observacional multicéntrico internacional
grande que consiste en
25.000 mujeres, GDM y la obesidad materna se asociaron
independientemente con el aumento de peso al nacer, así como otros
resultados adversos del embarazo. Su efecto combinado fue mayor que
ya sea solo (dountunlunsin correot unl., 2012; GRAMOrOUP, 2010).
resultados macrosomía de crecimiento de exceso de tejido adiposo fetal
y otros tejidos sensibles a la insulina en respuesta al aumento de la
secreción de insulina a partir de páncreas fetal
(Syometrometroons2008). Macrosomía puede conducir a un aumento
de las complicaciones obstétricas, incluyendo la asfixia perinatal,
distocia de hombro, y aumento de la tasa de cesáreas. Por otra parte,
la exposición intrauterina a la diabetes materna también se asocia con
un mayor riesgo de desa-rrollo de la obesidad, la diabetes y el
síndrome metabólico en la infancia y la edad adulta. Incluso en
pacientes con peso al nacer similares, los bebés nacidos de madres
con DMG habían aumentado mediciones antro-Prometric base de
grasa corporal, en comparación con los bebés nacidos de madres con
tolerancia normal a la glucosa (dountunlunno mit unl., 2003; Smiwmill
mit unl., 2006). Un estudio realizado por Dabalea et al. mirado familias
que consistían en al menos un hermano antes y un hermano nacido
después del diagnóstico materno de la diabetes tipo 2. Este estudio
mostró una mayor índice de masa corporal y el aumento de riesgo de la
diabetes en los hermanos nacidos después de las madres fueron
diagnosticados. Al mirar a los hermanos de los mismos padres, este
estudio controlado por factores genéticos, lo que sugiere que el
ambiente intrauterino predispone a la descendencia a la obesidad y la
diabetes (reunserlmiAEejército de reserval., 2000). En el infante
humano, el peso al nacer y la adiposidad infantil se correlaciona
positivamente con los niveles de leptina. Ambas concentraciones de
sangre de cordón y de plasma se incrementan en los recién nacidos de
madres diabéticas (Lunw mit unl., 1992; Funll mit unl., 1995). En un
estudio de una cohorte consta de 64 madres,
33 GDM y 31 controles, junto con sus 9 años de edad, descendencia,
un niño leptina elevada fue altamente correlacionado con leptina
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nacer en la descendencia (PAGyonnmiy unDakota del Norte

enFloridainflamación provocada por la obesidad en la placenta, en forma de
macrófagos enfifiltración y la expresión de citoquinas elevada (dodecir
ahllyomir miejército de reserval., 2008). La placenta es un órgano
vital en el mantenimiento del feto y el mantenimiento de una interfase
materno-fetal de la salud, tanto en elFloridaEstado amma-toria en el
entorno de la obesidad puede conducir a efectos perjudiciales que
pueden explicar los resultados adversos del embarazo, así como
efectos a largo plazo sobre el feto (Sdohmuntzeejército de reserval.,
2010; METROunreunnorte mit unl., 2009). La obesidad en la
hipertrofia de los adipocitos, que puede conducir a la hipoxia celular
y necrosis, la activación de una enFloridacascada inflamatoria de la
liberación de quimiocinas y la desregulación metabólica incluyendo
el transporte de ácidos grasos (SNaciones Unidas mit unl., 2011). Los
ácidos grasos libres se han demostrado para activar la señalización
TLR4, creando así un vínculo entre la obesidad y el sistema inmune
innato (SchaefFloridaer et al., 2009). Zhu et al. ácidos observados
elevados grasos libres, colesterol y tri-glicéridos en la circulación fetal
de oveja obesos que fueron acompañadas de la regulación positiva de
Toll-like receptor 4 (TLR4), NFkB y JNK (Zhu mit unl., 2010un), Así
como un aumento de ARNm de las proteínas de transporte de ácidos
grasos de la expresión (FATPs) en la placenta, receptor activado por el
proliferador de peroxisomas (PPAR) -gramo, Que regula la expresión
de FATPs (Zhu correoejército de reserval., 2010b). Estudios
adicionales en ro-dents también han implicado (PPAR) -gramo en la
desregulación metabólica en el tejido adiposo, así como el músculo
esquelético el ajuste de la obesidad materna (Shunnkar mit unl., 2008;
Sunmetrouelssen mit unl., 2008; segundounyol mit unl.,
2005)
.
Syometrometroons, 2012). La resistina es altamente expresado en la
grasa visceral; que es un tagonizes-acción de la insulina conduce a
resistencia a la insulina. En el contexto de la obesidad materna, la
ingesta dietética se ha demostrado de forma permanente enFloridauir
metabolismo de la descendencia a través de los mecanismos
epigenéticos, con efectos transgeneracionales. Los estudios han
demostrado alteraciones de acetilación y metilación de H3K9 de la
histona en el promotor re-gión de la adiponectina, un adipokine que
posee anti-enFloridainflamatorios y sensibilizantes a la insulina
propiedades. La adiponectina posee anti-enFloridainflamatoria y
propiedades sensibilizantes a la insulina y se reduce en pacientes
obesos con resistencia a la insulina y tipo 2 DM. En modelos de
roedores, materna dieta alta en grasas conducen a cambios
epigenéticos en grasa y el músculo esquelético. Las alteraciones se
observaron en la acetilación y metilación de H3K9 del promotor de la
adiponectina y los cambios en la metilación de la histona H4K20
dentro del promotor de leptina (norteyodoholuns m i ejército de
reserval.,
2016). Panchenko et al. lleva a cabo un estudio que analiza los efectos
epigenéticos de la obesidad y la pérdida de peso durante la gestación
en un modelo de ratón alimentado con una dieta alta en grasas con un
fenotipo de restricción del crecimiento fetal (PAGunnortedoélNKO
mit unl., 2016). Ellos encontraron que la obesidad materna se asoció con
la expresión alterada de alguna epigenética

4.1.
adipoquinas

Adipocinas se citocinas liberadas por los adipocitos que tienen im-

plicaciones en la regulación de un número de diversos procesos
incluyendo la lipogénesis, la angiogénesis enFloridainflamación, y los
procesos metabólicos. El tejido adiposo sirve para almacenar grasa, y
recientemente ha sido pensado para ser relativamente inerte. Sin
embargo, el reconocimiento de adipoquinas ha establecido claramente
el papel de los adipocitos en el mantenimiento de la homeostasis de la
energía (Syometrometroons, 2008; PAGyoNNEyand
Syometrometroons,
2012; Smigoviun miejército de reserval., 2014; Sla ONU eejército de
reserval., 2011). Algunos de estos incluyen las adipocinas adiponectina,
leptina, resistina y entre otros (PAGyoNNEy unDakota del Norte
Syometrometroons,
2012) Con la investigación en curso que resulta en la identificación de
nuevos adipoquinas
(SmigoviAEejército de reserval., 2014). La leptina es una adipokine
bien estudiado, que sirve como un factor de saciedad con receptores
en el hy-pothalamus; mutaciones en el gen de la leptina puede dar
lugar a un fenotipo obeso. Puede ser utilizado como una señal de
circulación de la masa grasa, y un indicador de la función reguladora
importante papel desempeñado por los adipocitos (Zdecir ahng
correoejército de reserval., 1994). Además, la leptina y su receptor se
expresan en placenta murina, lo que indica que puede tener un papel
en el crecimiento y el desarrollo fetal (HOGGunrre mit unl., 1997). Los
niveles de leptina en sangre de cordón están relacionados con el peso al
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S. Elshenawy,
R. Simmons
R. Simmons
/ Molecular
/ Molecular
y Celular
y Celular
Endocrinología
Endocrinología
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(2016)
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obesidad es vital en la reducción de las tasas crecientes de la

enfermedad. Reconociendo los factores de riesgo de la obesidad y sus
comorbilidades asociadas permitirá a los médicos a intervenir antes
de algunas de las ventanas críticas del desarrollo. Estas interven- in-
pueden ser capaces de revertir la programación durante estos períodos
vulnerables, con el fin de atenuar los efectos sobre las generaciones
futuras (Smigoviun mit unl.,
2014)
.

Fondos

T32 (GM008638) NIH / NIGMS Genética Médica de Investigación

Figura 1. El efecto de la obesidad materna en la descendencia es multifactorial

y puede ser el resultado de alteraciones en la disponibilidad de macronutrientes
(grasas, hidratos de carbono elevados y disminución de la sensibilidad a la
insulina), modi epigenéticaficationes (metilación del ADN, histonas modifide
cationes, y los ARN no codificantes) y enFloridainflamación (adipokine y la
liberación de citoquinas). A menudo hay interacción entre estos factores resulta
en un efecto compuesto en la descendencia. El impacto es evidente en los
resultados a corto plazo, tales como el crecimiento fetal, así como los resultados
a largo plazo, incluyendo mayor riesgo de la obesidad infantil y el síndrome
metabólico en última instancia, y la obesidad en el adulto. También hay efectos
transgeneracionales con un ciclo continuo de hijos de madres obesas pasando a
tener descendencia con la exposición a los mismos factores ambientales y
epigenéticos que conducen a una epidemia de la obesidad en curso.

reguladores en el hígado fetal y el laberinto de la placenta a término.

Cabe destacar que encontraron alteraciones en los componentes de la
vía de acetilación de histonas. los niveles de transcripción de arginina
metiltransferasas PRMT1 y Prmt7 se upregulated en el hígado de
fetos nacidos de madres obesas. PRMTs catalizan la metilación de las
histonas arginina Resi-cuotas y están implicados en la
gluconeogénesis hepática (PAGunCarolina del NortehmiNKO mit
unl., 2016). También vieron alteraciones en la vía lisina acetilación
en los hijos de madres obesas. También encontraron expresión
diferencial en Kats y HDAC, que son desmetilasas lisina, con
implicaciones en los procesos metabólicos, incluyendo la
adipogénesis, el metabolismo de los lípidos que-Patic, la regulación
del ritmo circadiano, el gasto de energía, la gluconeogénesis y la
lipogénesis (PAGunnortedoélNKO mitunl., 2016).

5.
Conclusión

Los resultados adversos asociados con la obesidad materna surgen

de genética, epigenética, metabólicas y enFloridaalteraciones
inflamatorias con un impacto duradero sobre el desarrollo fetal (Ver
Fyogramo. 1). La investigación dirigida hacia la reducción de la
propagación transgeneracional y programación del desarrollo de la
9 S. Elshenawy,
S. Elshenawy,
R. Simmons
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/ Molecular
/ Molecular
y Celular
y Celular
Endocrinología
Endocrinología
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