Metabolismo Nitrogenado

Parte 1: Oxidación de Aminoácidos y Ciclo de la urea

Plan Común

Dra Vasthi López Palma

Departamento Cs. Biomédicas.
Facultad de Medicin. Universidad Católica del Norte
 Función de proteínas

²  Fuente de AA para síntesis de nuevas proteínas

²  Fuente de energía, en la oxidación de AA

²  Fuente de nitrógeno para compuestos nitrogenados, como ácidos nucleícos

Estructura de un aminoácido
Desafío Biológicos

¿ Cómo se moviliza el NH3 en el metabolismo celular?

¿ Cómo se incorpora el NH3 a las proteínas ?

Perspectiva General del Metabolismo de los aminoácidos
 Movilización celular del NH3
NH3

Aspartato
α-cetoglutarato Glutamato CO2, ATP

Glutamato Glutamina C a rbamoil Asparragina

fosfato

Arginina Nucleótidos de purina

Otras
Pirimidinas Nucleótidos de citidina
aminoácidos
Urea Aminoazúc a res
histidina
Reacciones de aminación y desaminación
*importancia poder reductor
Glutamato Deshidrogenasa
Reacción de la Glutamina Sintetasa
 Glutamina Sintasa

Glutamato +NH4 +ATP Glutamina +ADP +Pi +H+

Cual es la importancia de la Glutamina ?

Ø  La glutamina sirve como dador de nitrógeno en varias vías
biosintéticas (purinas ,citosina)

Ø  La glutamina es muy abundante en la circulación , pues sirve

como una forma de transporte inocuo del amoniaco, que
es tóxico, hacia hígado y riñón

Ø  El riñón y el hígado contienen glutaminasa enzima

mitocondrial que libera NH + 3

+
Glutamina + H20 Glutamato +NH3
 Movilización celular del NH3

NH3

Aspartato
α-cetoglutarato Glutamato CO2, ATP

Glutamato Glutamina C a rbamoil Asparragina

fosfato

Arginina Nucleótidos de purina

Otras
Pirimidinas Nucleótidos de citidina
aminoácidos
Urea Aminoazúc a res
histidina
 Principales

reacciones de Transaminación
Aspartato-Glutamato transaminasa
Alanina Transaminasa
Asparragina sintetasa
Flujo del nitrógeno hacía la síntesis de Urea
LA UREA ES EL PRINCIPAL PRODUCTO TERMINAL DEL CATABOLISMO
DE NITROGENO
EN SERES HUMANOS
Ciclo de la Urea
Dra. Vasthi López. FAMED-UCN 23
Enzimas del ciclo de la urea
1)  Carbamoil fosfato sintetasa

2)  Onitina Transcarbamilasa

3)  Argininosuccinato sintetasa

4)  Arginino succinasa

5)  Arginasa
 Carbamoil fosfato sintetasa I inicia la síntesis de urea

•  La primera reacción del ciclo de la Urea es la síntesis de carbamoil fosfato a

expensas de NH4+ y el CO2 intramitocondriales.

•  Reacción mitocondrial

•  La síntesis de carbamilfosfato , aunque se trata de una molecula muy simple ,

comprende varios pasos todos ellos catalizados por la carbamilfosfato sintetasa
I y utiliza dos moléculas de ATP.

•  Es el paso limitante en el proceso de síntesis de urea.

•  carbamilfosfato sintetasa I es regulada por N-actilglutamato

 Ornitina Transcarbamilasa
•  Reacción mitocondrial
•  Cataliza la transferencia del grupo carbamoil del carbamoil fosfato
•  hacia la ornitina, formándose citrulina y ortofosfato.
•  Involucra transporte de ornitina hacia el interior de la mitocondria
•  Transporte de citrulina desde el interior de la mitocondria hacia el citosol
 Argininosuccinato Sintetasa
•  La Argininosuccinato Sintetasa cataliza la condensación de la CITRULINA
con el ASPARTATO El cual sería el segundo donador del grupo amino, para la
formación de urea.
•  Esta reacción requiere la utilización de ATP, el cual es hidrolizada a AMP y
PPi
•  La posterior hidrolisis del PPI a fosforo inorgánico por la pirofasfatasa
citoplasmática, orienta esta reacción hacia la derecha.
 Argininosuccinasa
La argininosuccinasa rompe el arginosuccinato formando arginina y liberando al
citoplasma fumarato, el esqueleto carbonado del aspartato
 Arginasa
Finalmente, la enzima arginasa hidroliza a la arginina, liberando urea y
regenerando la orinitina
Para la síntesis de 1 mol de urea, se necesita :
Ø  3 mol de ATP

Ø  1 mol de ion NH3

Ø  nitrógeno de α-amino del Aspartato

Ø  5 enzimas
 REGULACION DEL CICLO DE LA UREA
•  El Flujo del N , a través, del ciclo de la
urea dependerá de la composición de la
dieta. Una dieta rica en proteínas
a u m e n t ar á la ox i d a c i ón d e l o s
aminoácidos, produciendo urea por exceso
de grupos aminos, al igual que en una
inanición severa en que las proteínas se
catabolizan.

•  Las cinco enzimas se sintetizan a

velocidades elevadas, durante la inanición
o en dietas ricas en proteínas

•  La enzima carbamilfosfato-sintetasa I es
activada alostéricamente por el N-
acetilglutamato que se sintetiza a partir
del acetil-CoA y el glutamato, por la N-
acetilglutamato sintetasa; enzima que, a
su vez, es activada por la arginina,
aminoácido que se acumula cuando la
producción de urea es lenta
 Ciclo de la Urea y Ciclo de Krebs
El fumarato es hidratado a Malato, el cual puede regresar al interior de la
mitocondria

El Malato puede ahí ser convertido a Oxaloacetato que puede tener varios
destinos:

•  Trasaminación para formar aspartato

•  Conversión a glucosa por la vía de la gluconeogéneiss
•  Condensación con Acetil-CoA para formar Citrato
•  Conversión a Piruvato