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Rev Cubana Invest Bioméd v.16 n.2 Ciudad de la Habana jul.-dic. 1997
Temas de Actualización
Dr. Andrés O. Pérez Ruíz, Dr. José A. Castillo Herrera, Dr. Pablo Santos Rodríguez, Dra. Deysi
Martínez Alvarado y Dr. Pedro J. Argudín Martínez
La acción anticoagulante del endotelio vascular se lleva a cabo por la acción conjunta de varios
de sus componentes, que actúan inhibiendo el sistema intrínseco (anticoagulantes vasculares);
el extrínseco (inhibidores de vía extrínseca); o ambos sistemas de manera conjunta
(trombomodulina y proteína S) o sencillamente potencializando la acción inhibidora de algunos
anticoagulantes (glicosa-minoglicanos).
No escapan a su actividad las plaquetas, ya que desarrollan una acción antiplaquetaria por su
capacidad de síntesis y liberación de sustancias provenientes del metabolismo del ácido
araquidónico (prostaglandinas y prostaciclinas), además del óxido nítrico y un derivado del
metabolismo de los triglicéridos por la vía de las lipooxigenasas, el ácido 13-
hidroxioctadecadienoico.
Trombomodulina
Proteína S
Glicosaminoglicanos
ANTICOAGULANTE VASCULAR
Es una proteína recientemente extraída del endotelio vascular con una potente acción
anticoagulante, cuya estructura proteica revela una cierta homología con la familia de las
lipocortinas, que son inhibidoras de la fosfolipasa A2.
El inhibidor de la vía extrínseca de la coagulación (IVE) (figura 1) es una lipoproteína que circula
en el plasma producida por el endotelio y es secretada hacia la pared del vaso. Se encuentra
en el plasma fundamentalmente asociado y regulado por las lipoproteínas de baja densidad
(LDL), pero no con las de alta densidad. También se halla presente en las plaquetas, producto
de la síntesis en el megacariocito y sería el responsable de la liberación en el sitio de lesión.
Figura 1
FXa se une al IVE (por su unión arg.) en una reacción independiente de calcio.
Por otra parte la TM puede formar complejo con el factor Xa, inhibiendo su acción en la
activación de la a2 globulina presente en el plasma (protrombina).
En lo que a su distribución se refiere dentro del sistema vascular, son los tejidos pulmonares y
placentarios los que muestran una mayor concentración, en cambio está ausente en el
cerebro.
PROTEÍNA S
La proteína S además de ser sintetizada por el endotelio vascular también puede serlo por el
hígado, los megacariocitos y las células intersticiales de Leyding. Su vida media es de
aproximadamente 50 h y circula en el plasma en 2 formas: una libre que es la funcionalmente
activa y otra unida al C4BP (proteína de unión a la fracción C4p del complemento).
La C4BP aumenta en las infecciones y cuando esto ocurre aumenta la proteína S unida y
disminuye la forma libre, lo que puede predisponer a fenómenos trombóticos.
GLICOSAMINOGLICANOS
Los proteoglicanos son glicoproteínas de alto PM, formados por una cadena de polímeros de
carbohidratos (glicosaminoglicanos) covalentemente unidos a una proteína.
Prostaciclina
Óxido nítrico
PROSTACICLINA (PGI2)
Figura 2
Una vez liberado, el ácido araquidónico es rápidamente oxigenado por la ciclooxigenasa dando
los endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2. También pueden formarse pequeñas cantidades de
prostaglandinas estables sin intervención enzimática. La conversión de PGG2/ PGH2 en PGI2
por la sintetasa de prostaciclina es la vía principal. La PGI2 es hidrolizada en forma no
enzimática dando 6 ceto PGF1a estable pero inactivo, o bien enzimáticamente dando cierto
número de otros productos.
La PGI2 es una sustancia vasodilatadora potente e inhibidora de la agregación plaquetaria. Sus
acciones vienen mediadas por la estimulación de la adenilatociclasa, enzima que produce un
aumento de los niveles de adenosín-monofosfato cíclico (AMPc) en las plaquetas y en la
musculatura lisa vascular.
La PGI2 inhibe la movilización de los sitios de unión de fibrinógenos en plaquetas, acción que
puede limitar la extensión de las interacciones entre el fibrinógeno y las plaquetas. Además la
PGI2 aumenta la actividad fibrinolítica, proceso que puede ayudar en la terapia de
enfermedades circulatorias obstructivas crónicas.
15 HETE
13 HODE
El 13 HODE (figura 4) es un ácido graso poliinsaturado, derivado del ácido linoleico procedente
de triglicéridos endoteliales. Se genera en la célula endotelial no estimulada y disminuye
drásticamente su liberación tras estimularla; es pues un protector endotelial en condiciones
basales y no muestra efecto si se añade exógenamente, por lo que su acción antiadhesiva se
ejerce desde el interior de la célula endotelial.
Figura 4
Fue denominado inicialmente factor relajante derivado del endotelio (FRDE), pero a mediados
de 1986 se propuso que el FRDE era óxido nítrico o un compuesto similar. Moncada y
colaboradores compararon las propiedades farmacológicas de ambos compuestos y
concluyeron que el FRDE es NO y que se libera de las células endoteliales en forma de NO, el
cual no halla dificultad en cruzar las membranas celulares, ya que no necesita de ningún
transportador para su liberación o acción.
FIGURA 5. Mecanismo de liberación del óxido nítrico y regulación del tono vascular.
Estímulos mecánicos como el flujo pulsátil y la tensión de rozamiento que éste provoca en la
célula endotelial, unidos a un rígido control de los niveles de ion calcio en el líquido
extracelular constituyen los factores reguladores de la síntesis y liberación de óxido nítrico en
el endotelio. El Ca++ activa a la sintetasa de NO, que transforma la L-arginina en L-citrulina y
NO. Este último se difunde al músculo liso vascular y activa a la guanilato ciclasa soluble y
aumenta los niveles de GMPc, lo que provoca relajación del tejido muscular.
Las plaquetas son estructuras que también liberan NO y se ha demostrado que éste inhibe la
agregación plaquetaria, así como que se opone a la adhesión de plaquetas a fibras de colágeno
y otras proteínas adhesivas.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Aznar J, Estelles A. Célula endotelial y hemostasia. En: López Borrasca A, ed. Enciclopedia
Iberoamericana de hematología. 1 ed. Salamanca: Ediciones Universidad de Salamanca,
1992;vol 3:35-47.
Valles J, Santos MT, Marcus AJ. Down regulation of human platelet reactivity by neutrophils
participation of lipoxygenase derivatives and adhesive proteins. J Clin Invest 1993;92:1357-65.
Dr. Andrés O. Pérez Ruíz. Instituto Superior de Ciencias Médicas de La Habana. Calle 146 No.
3102 esquina 31, reparto Cubanacán, municipio Playa, Ciudad de La Habana, Cuba. CP 11600.