Paru Farmakologi & Therapeutics 23 (2010) 403 e 410

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Paru Farmakologi & Therapeutics

jurnal homepage: www.elsevier .com / cari / ypupt

Tazobactam / piperacillin untuk pneumonia sedang sampai berat pada pasien dengan risiko aspirasi:
Perbandingan dengan imipenem / cilastatin

Isao Ito Sebuah . b . * . Seizo Kadowaki b . Naoya Tanabe Sebuah . Akane Haruna Sebuah . Masahito Kase b . Yoshiro Yasutomo b .
Mitsuhiro Tsukino c . Asako Nakai d . Hisako Matsumoto Sebuah . Akio Niimi Sebuah . Kazuo Chin e . Satoshi Ichiyama f .
Michiaki Mishima Sebuah
Sebuah Departemen Kedokteran Respirasi, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54 Shogoin-kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang
b Departemen Kedokteran, Rumah Sakit Ono Municipal, 323 Naka-cho, Ono, Prefektur 675-1332, Jepang
c Departemen Kedokteran Respirasi, Rumah Sakit Hikone Municipal, 1822 Yasaka-cho, Hikone, Shiga 522-8539, Jepang
d Departemen Pencitraan Diagnostik dan Kedokteran Nuklir, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54 Shogoin-kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang
e Departemen Pernapasan Perawatan dan Sleep Medicine, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54 Shogoin-kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang
f Departemen Infecton Pengendalian dan Pencegahan, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54 Shogoin-kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang

articleinfo abstrak

Pasal sejarah: Latar Belakang: Pengobatan aspirasi pneumonia menjadi isu penting karena penuaan populasi di seluruh dunia. Efektivitas Tazobactam /
Menerima Januari 21, 2010 diterima piperacillin (TAZ / PIPC) di pneumonia aspirasi tidak jelas.
dalam bentuk revisi 7 April 2010

Tujuan: Untuk membandingkan ef klinis fi keampuhan antara TAZ / PIPC (1: 4 senyawa) dan imipenem / cilastatin (IPM / CS) pada pasien dengan
Diterima Mei 25, 2010
moderat sampai berat pneumonia aspirasi.
Pasien dan metode: Dalam open-label, studi acak baik TAZ / PIPC 5 g atau IPM / CS 1 g intravena setiap 12 jam untuk pasien dengan moderat
Kata kunci:
sampai berat diperoleh masyarakat pneumonia aspirasi atau rumah perawatan-acquired pneumonia dengan risiko pneumonia aspirasi untuk
Komunitas-acquired pneumonia (CAP) Keperawatan
rata-rata 11 hari. Hasil utama adalah tingkat respon klinis pada akhir pengobatan (EOT) di divalidasi perprotocol (VPP) populasi. Hasil sekunder
rumah-acquired pneumonia (NHAP) Aspirasi
adalah respon klinis selama perawatan (hari 4 dan 7) dan pada akhir penelitian (EOS) dalam populasi VPP, dan kelangsungan hidup di hari 30
Tazobactam / piperacillin (TAZ / PIPC) Imipenem / di modi fi ed intention-to-treat (MITT) populasi.
cilastain (IPM / CS) penelitian secara acak
Open-label

hasil: Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam hasil primer atau sekunder. Namun, signi fi cantly perbaikan cepat yang diukur dengan suhu
ketiak ( p < 0,05) dan jumlah WBC ( p ¼ 0,01) diamati di bawah pengobatan TAZ / PIPC. Pada pasien dengan infeksi bakteri gram positif, TAZ /
PIPC lebih efektif di EOT dalam populasi VPP ( p ¼ 0,03).

Kesimpulan: TAZ / PIPC adalah sebagai efektif dan aman sebagai PHT / CS dalam pengobatan sedang sampai parah pneumonia aspirasi.

2010 Elsevier Ltd All rights reserved.

1. Perkenalan
Meskipun masyarakat penuaan di seluruh negara maju [1] .
Jepang ' populasi khususnya cepat beruban lebih dari yang terlihat di tempat lain, seperti bahwa
account individu lansia untuk 20,8% dari total penduduk. Menurut statistik yang disediakan oleh
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 2004, infeksi saluran pernapasan bawah adalah
penyebab thirdmost umum deathworldwide [2]
dan peringkat keempat di Jepang [3] . Lebih dari 90% kematian akibat
* Penulis yang sesuai. Departemen Kedokteran Respirasi, Rumah Sakit Universitas Kyoto, 54
Shogoin-kawaracho, Sakyo, Kyoto 606-8507, Jepang. Tel .: þ 81 75 751 3884; fax: þ 81 75 751 4643.
pneumonia terjadi pada orang tua berusia> 65 tahun, dan penyakit ini mengklaim kematian tertinggi di
kalangan orang tua senior yang berusia
> 85 tahun. Untuk alasan ini, pentingnya merawat pasien usia lanjut dengan pneumonia berkembang
sebagai usia populasi dunia.
Pada orang tua, salah satu bentuk yang paling umum pneumonia adalah pneumonia aspirasi
akibat penurunan atau gangguan dalam fungsi menelan. Orang tua sering menunjukkan fisiologis
menurun menelan dan batuk re fl ongkos; mikro-aspirasi bakteri mulut atau sekresi saluran
pernapasan bagian atas diulang asymptomatically saat tidur malam hari [4] . Bakteriologis, organisme
patogen dari pneumonia aspirasi meliputi Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae), Haemophilus
di fl uenzae, (H. di fl uenzae), Staphylococcus aureus, Streptococcus milleri kelompok, microaerophils,
dan bakteri anaerob [5 e 8] . Hal ini juga diketahui bahwa di

Alamat email: isaoito@kuhp.kyoto-u.ac.jp (I. Ito).

1094-5539 / $ e melihat hal depan 2010 Elsevier Ltd All rights reserved. doi: 10,1016 /
j.pupt.2010.05.007
404 I. Ito et al. / Paru Farmakologi & Therapeutics 23 (2010) 403 e 410
populasi lansia infeksi campuran dengan beberapa patogen termasuk S. pneumoniae dan
beta-laktamase e memproduksi bakteri seperti H. di fl uenzae sering terjadi [9,10] .
Tazobactam / piperacillin (TAZ / PIPC) secara luas digunakan untuk pengobatan entitas ini,
karena stabil untuk beta-laktamase dan efektif terhadap bakteri gram positif dan gram negatif.
Antibiotik spektrum luas carbapenem sering digunakan untuk pengobatan pneumonia pada orang tua
dan telah terbukti efektif melawan pneumonia aspirasi [11 e 13] . Di sisi lain, dalam kasus-kasus Pseudomonas
aeruginosa (P. aeruginosa) infeksi, antibiotik carbapenem memiliki risiko lebih tinggi terkena bakteri
resisten antibiotik penisilin dari [14,15] . Karena pasien pada risiko aspirasi memiliki banyak
kesempatan untuk menggunakan antibiotik, ada kekhawatiran bahwa pada individu-individu sering
menggunakan carbapenems dapat menyebabkan peningkatan bakteri resisten.
Dari sudut pandang klinis, pneumonia pada populasi lanjut usia sering parah, dif fi kultus untuk
mengobati, dan disertai dengan berbagai komplikasi. Memang,
meningkat usia di masyarakat yang didapat
pneumonia (CAP) berhubungan dengan peningkatan mortalitas dan penilaian keparahan CAP
disesuaikan untuk usia di Pneumonia Severity Index (PSI) dan MENGURANGI-65 pneumonia skor
keparahan [16 e 18] . Namun, hanya beberapa studi prospektif mengevaluasi efek terapi antibiotik di
pneumonia aspirasi [11,19,20] . Di Jepang, meskipun TAZ / PIPC pada rasio 1: 4, bukan 1: 8, telah
berhasil digunakan untuk pengobatan infeksi berat seperti sepsis, efektivitas terhadap CAP atau
pneumonia aspirasi belum dijelaskan. TAZ / PIPC menunjukkan hampir spektrum antibakteri yang
sama seperti antibiotik carbapenem. Dengan demikian, apakah TAZ / PIPC bisa menjadi pilihan
terapi alternatif dalam moderat-tosevere pneumonia aspirasi adalah informasi penting, mengingat
risiko mengembangkan bakteri resisten dengan sering menggunakan carbapenems. Dalam laporan
ini, kita membandingkan efektivitas klinis dan keamanan TAZ / PIPC dengan yang dari IPM / CS
dalam pengobatan sedang sampai parah pneumonia aspirasi.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. pasien
pasien berusia 15 tahun dengan risiko aspirasi yang telah dirawat di rumah sakit setelah
mengembangkan pneumonia sedang sampai berat pada masyarakat atau panti jompo yang terdaftar.
Pneumonia didiagnosis oleh radiologi fi Temuan dari baru dan / atau progresif di fi menyusup (s) dan 2
kondisi berikut: batuk, dahak atau perubahan karakter sputum (peningkatan volume dan / atau
nanah), dyspnea, takipnea, normal suara napas, nyeri dada pleuritik, auskultasi fi Temuan pada
pemeriksaan dada konsisten dengan paru-paru di fi menyusup, suhu tubuh didokumentasikan aksila 37,5
C dalam masa 24 jam, kerasnya dan / atau menggigil, malaise umum, andWBC hitung <3000 / mm 3 atau
10.000 / mm 3. Keparahan pneumonia dinilai dengan PSI [12] ; orang-orang dengan kelas keparahan IV e
V yang terdaftar. Pasien dinilai beresiko aspirasi jika mereka memiliki 1 dari kondisi berikut: gangguan
neurologis seperti penyakit serebrovaskular, penyakit neuromuskuler, dan demensia, negara
terbaring di tempat tidur, / faring / gangguan tenggorokan mulut, gangguan gastroesophageal seperti
divertikulum esofagus, akalasia, sistemik sclerosis, kanker kerongkongan, GERD, pasca-gastrektomi
(total atau sebagian), dan hernia hiatus, penggunaan obat penenang atau hipnotik, penyisipan tabung
nasogastrik, subjektif atau mengamati aspirasi / tersedak / disfagia, dan episode muntah [21] .
Pasien dengan salah satu berikut dikeluarkan: hospitalacquired pneumonia, rawat inap dalam
waktu 60 hari sebelum pengembangan gejala (s), penyakit immunocompromising atau penerimaan
immunocompromising terapi, kanker paru-paru aktif, penyakit terminal, kehamilan atau menyusui,
dikenal alergi terhadap
antibiotik diindikasikan, kehadiran lain di fi penyakit ltrative seperti radiasi pneumonitis,
pengorganisasian pneumonia, radang paru-paru obat-induced, dan pneumonia obstruktif,
tuberkulosis atau infeksi jamur, dan empiema.
2.2. Pengaturan dan desain
Ini calon, satu pusat, open-label, acak,
studi banding dilakukan dari Juni 2003 sampai Mei 2007 di Rumah Sakit Kota Ono. Studi ini disetujui
oleh dewan review kelembagaan dan informed consent tertulis diperoleh dari semua pasien. Berikut
pendaftaran, pasien secara acak untuk menerima baik imipenem / cilastatin (IPM / CS 1: 1) 1 g atau
TAZ / PIPC (1: 4) 5 g diberikan intravena setiap 12 jam selama 7 e 14 hari, sampai penurunan suhu
badan sampai yg normal (<37 C) selama 48 jam dengan stabilitas klinis tanpa memburuknya
dyspnea, sputum atau tingkat protein Creactive. Jika kekambuhan demam (> 37,5 C) diamati selama
pengobatan antibiotik dalam memulihkan pasien, terapi dilanjutkan selama 4 hari dari hari demam
berulang. Alasan untuk pengaturan dari rejimen dua kali sehari adalah bahwa sebagian besar pasien
dengan risiko pneumonia aspirasi yang diharapkan menjadi tua dan usia terkait mereka penurunan
fungsi ginjal diambil dalam pertimbangan. Untuk pasien dengan penurunan didokumentasikan dan /
atau dihitung tingkat kreatinin (Ccr) pada masuk, q 12-jam dosis TAZ / PIPC atau IPM / CS telah
disesuaikan sebagai berikut: Ccr 10 e 50 mL / menit,
2,5 g atau 0,25 g setiap 12 jam, masing-masing; Ccr <10 mL / menit, 1,25 g atau
0,125 g, masing-masing. Pada pasien dengan kelas PSI V, eritromisin intravena 500 mg setiap 12
jam ditambahkan. Penggunaan lainnya add-on antibiotik tidak diizinkan.
2.3. evaluasi klinis dan bakteriologis
Penilaian dasar termasuk skor PSI (termasuk nursinghome residensi), risiko aspirasi, penyakit
penyerta, pengobatan imunosupresif, pengobatan antibiotik sebelum, dan alergi terhadap antibiotik.
Tanda dan gejala klinis (suhu ketiak, laju pernapasan, saturasi oksigen, volume dan karakter sputum,
dan tingkat dyspnea dan malaise), radiografi dada, dan tes laboratorium (darah lengkap, kimia serum,
dan protein C-reaktif) dievaluasi sebelum pengobatan (masuk hari 1), selama perawatan (hari 4 dan
7), dan pada akhir pengobatan (EOT; hari 7 e 14). Pada akhir studi (EOS; hari 28 e 35), respon
terlambat dievaluasi.
pemeriksaan mikrobiologi dilakukan seperti yang dijelaskan sebelumnya [22] . Sebelum memulai
pengobatan dengan antibiotik, sputumsamples dikumpulkan untuk Gram ' s noda dan cultureswhere
mungkin. Sampel darah diperoleh untuk budaya. sampel urin diperoleh dan diuji untuk antigen kemih
dari S. pneumoniae
(Binax SEKARANG S. pneumoniae tes antigen kemih; Inovasi Medis Inverness, Waltham, MA, USA)
dan Legionella pneumophila
serogrup 1 (Binax SEKARANG Legionella tes antigen kemih). Untuk pemeriksaan serologis, Mycoplasma
pneumoniae antibodi diuji dengan paired partikel hemagglutinin dan bahwa dari Chlamydophila
pneumoniae oleh dipasangkan ELISA (Hitazyme; Hitachi Chemical, Tokyo, Jepang). tes antigen
untuk di fl virus influenza A dan B dilakukan dengan menggunakan tenggorokan atau sampel usap
hidung antara November dan Maret.
2.4. Kriteria evaluasi
Karena jumlah besar dari pasien diharapkan untuk hadir dengan kekambuhan demam karena
aspirasi pada periode antara EOT dan EOS, yang ef utama fi variabel keampuhan adalah de fi ned
sebagai respon klinis di divalidasi per-protocol (VPP) populasi di EOT. The ef sekunder fi variabel
keampuhan yang respon klinis selama
 I. Ito et al. / Paru Farmakologi & Therapeutics 23 (2010) 403 e 410 405

pengobatan (hari 4 dan 7) dan pada EOS dalam populasi VPP dan kelangsungan hidup di hari 30
inmodi fi ed intention-to-treat (MITT) populasi. Pasien dalam populasi VPP harus menerima
pengobatan dengan obat studi (s) untuk 72 jam dalam kasus kegagalan klinis atau 4 hari dalam
kasus-kasus kesembuhan klinis tanpa melanggar protokol atau data yang hilang. Dikecualikan dari
populasi VPP yang orang-orang yang kurang informasi atau data klinis, diobati dengan antibiotik lain
bersamaan dengan obat studi, atau diobati dengan kortikosteroid sistemik yang mengakibatkan
mengganggu penghakiman ef fi keampuhan obat studi. Populasi MITT termasuk semua pasien secara
acak yang telah menerima 1 dosis obat studi.

respon klinis didasarkan pada peneliti blinded ' penilaian global dari tanda dan gejala klinis,
radiografi dada, hitung WBC, dan serum CRP. Radiografi dada dan serum CRP tingkat digunakan
untuk penilaian hanya pada hari ke 7, karena diketahui bahwa theymight muncul toworsen pada hari
4when dibandingkan dengan hari 1 bahkan jika pasien ' s kondisi klinis membaik. respon klinis
dikategorikan sebagai membaik, tidak ada perubahan yang jelas atau tak tentu, atau memburuk.
Ketika dinilai di kedua 2 kategori, obat uji dihentikan dan antibiotik alternatif (s) diberikan. Akhir
respon pada EOS dievaluasi sebagai berikut: obat, resolusi tanda-tanda dan gejala yang
berhubungan dengan pneumonia; kambuh, berulang demam atau aspirasi pneumonia setelah
perbaikan awal; kegagalan, kerusakan tanda dan gejala pneumonia, kurangnya resolusi, atau
kebutuhan untuk antibiotik alternatif (s) untuk pneumonia.

2.5. Analisis statistik

Gambar. 1. Pro fi le pendaftaran studi. * Empat puluh sembilan pasien tidak terdaftar karena salah pikiran awal sebagai
Adapun faktor-faktor latar belakang dan data laboratorium dasar, variabel kontinu ditunjukkan non-aspirasi pneumonia (7), misclassi awal fi kasi keparahan (4), iv atau lisan penggunaan kortikosteroid (2),

sebagai nilai rata-rata standar deviasi. Variasi item evaluasi dari baseline dan antargolongan pelanggaran protokol oleh dokter (12), kurangnya informed consent (22), diduga infeksi bersamaan organ lain (2).

perbedaan dalam nilai yang terukur dinilai oleh Mahasiswa ' s t tes, tes Wilcoxon signed-rank, atau
Mann e whitney U

jumlah populasi MITT ditunjukkan pada Gambar. 3 . signi fi perbaikan tidak bisa diamati pada hari 4
tes, sedangkan perbedaan tingkat populasi antara kelompok dievaluasi dengan uji chi-square. The
dibandingkan dengan hari 1 di semua 3 parameter pada kedua kelompok. Namun, suhu dan WBC
signi fi tingkat cance ditetapkan pada
jumlah ketiak yang signi fi cantly lebih rendah pada kelompok TAZ / PIPC dibandingkan dengan
< 0,05 untuk uji dua sisi.
kelompok IPM / CS pada hari 4, menunjukkan perbaikan lebih cepat di antara pasien pada TAZ /
PIPC. Tidak ada signi fi perbedaan signifikan antara kelompok dalam ukuran hasil sekunder.
3. Hasil

3.1. pasien
Dalam periode penelitian, 369 pasien dengan CAP dan 100 pasien dengan perawat
rumah-acquired pneumonia (NHAP) dirawat di rumah sakit kami. Di antara pasien CAP, 193 memiliki
risiko aspirasi, sedangkan semua pasien NHAP dihakimi beresiko. Di antara 293 pasien dengan
resiko aspirasi, 212 adalah klasifikasi fi ed sebagai PSI IV e V. Akhirnya, 163 pasien yang Ful fi diisi
kriteria untuk populasi MITT yang terdaftar dalam studi ini ( Gambar. 1 ). Delapan puluh satu pasien
ditugaskan untuk menerima TAZ / PIPC dan 82 pasien untuk IPM / CS. Delapan pasien tidak ful fi Kriteria
ll inklusi (6 pasien yang tidak menerima obat studi untuk 72 jam dan 2 yang mengambil iv
kortikosteroid); Oleh karena itu tidak termasuk individu-individu populasi VPP terdiri 76 pasien yang
TAZ / PIPC dan 79 pada IPM / CS.
karakteristik demografi dan klinis dasar untuk populasi MITT ditunjukkan pada Tabel 1 ; data
dasar adalah serupa antara 2 kelompok. Dalam populasi MITT, durasi terapi (mean SD) adalah 10,6 4.2
hari di TAZ / kelompok PIPC dan 11.1 4,6 hari dalam kelompok IPM / CS ( p ¼ 0,48).
3.2. hasil klinis
Tingkat kematian dalam waktu 30 hari dari penerimaan dalam populasi MITT adalah 15% pada
TAZ / kelompok PIPC dan 24% pada IPM / CS, yang tidak signi fi cantly berbeda ( p ¼ 0,12). penyebab
utama kematian di 2 kelompok yang kekambuhan pneumonia pada 6 dan 3, gagal jantung di 2 dan 2,
dan sepsis pada 1 dan 2 pasien di TAZ / PIPC dan IPM / CS kelompok, masing-masing.
3.3. analisis bakteriologis
diagnosis mikrobiologis diperkirakan di 84 dari 163 pasien (52%; tabel 3 ). S. pneumoniae terdeteksi
pada 23 pasien (28%) pada TAZ / PIPC dan 19 pasien (23%) dari IPM / CS. Dari individu-individu, 4
pasien dalam TAZ / PIPC dan 5 pasien dalam kelompok IPM / CS yang disarankan untuk memiliki
infeksi campuran dengan bakteri lain atau patogen nonbacterial. Meskipun pada pasien dengan
infeksi bakteri gram positif tidak ada perbedaan antarkelompok dari ef fi keampuhan di EOT sebagai
dipastikan dalam populasi MITT ( p ¼ 0,11), sebuah signi fi cantly ef tinggi fi keampuhan tercatat dalam
TAZ / PIPC dari kelompok IPM / CS pada populasi VPP ( p ¼ 0,03; tabel 4 ). Pada pasien dengan
infeksi bakteri gram positif, suhu tubuh ( p < 0,001; Gambar. 4A ) Dan jumlah WBC ( p ¼ 0,02; Gambar.
4B ) Pada hari 4 lebih rendah pada kelompok TAZ / PIPC dibanding kelompok IPM / CS. Pada pasien
dengan infeksi bakteri gram negatif atau pada pasien tanpa patogen identifikasi fi ed, tidak ada
perbedaan antarkelompok ditemukan di ef fi keampuhan ( Tabel 4 dan 5 ).

hasil primer dan sekunder diringkas dalam Meja 2 . Di

EOT, tingkat efektif klinis untuk populasi VPP di TAZ / PIPC dan kelompok IPM / CS adalah 83% dan
82%, masing-masing ( p ¼ 0,92; Gambar. 2 ). analisis waktu-kursus suhu aksila, CRP, dan WBC
406 I. Ito et al. / Paru Farmakologi & Therapeutics 23 (2010) 403 e 410

Tabel 1
karakteristik klinis dasar dari modi fi ed intention-to-treat (MITT) populasi.

TAZ / PIPC ( n ¼ 81) IPM / CS ( n ¼ 82) p- nilai

Pria / wanita, n (% laki-laki) 37/44 (46) 47/35 (57) 0,14 Sebuah

Usia, tahun 84,6 7.0 85.0 7.2 0,67

NHAP, n (%) 32 (40) 44 (54) 0,07 Sebuah

skor keparahan (PSI) 121 25 128 26 0,07

Kelas IV, n (%) 57 (70) 53 (65) 0,43 Sebuah

Kelas V, n (%) 24 (30) 29 (35)

status kinerja, n (%)
0 11 (14) 13 (16) 0,50 Sebuah

1 17 (21) 7 (9)
2 18 (22) 20 (24)
3 13 (16) 18 (22)
4 22 (27) 24 (29)
suhu tubuh maksimum, C
sebelum pengobatan 38.3 0,9 38.3 0,9 0.99
Pada hari kunjungan 37,9 0,8 37,9 0,8 0,77
tekanan darah sistolik, mmHg 131,7 25,8 128,9 28.0 0,51
tekanan darah diastolik, mmHg 74,8 15,6 73,3 15.4 0.53
denyut nadi, min 1 91,3 17.3 91,5 18.3 0.92
laju respirasi, min 1 24,1 6.1 25,0 8.2 0,48
CRP, mg / dL 11.4 8.7 11.2 9.4 0.93
WBC, 1000 / m L b 10.1 (2.3 e 21,3) 10.2 (4.7 e 43,2) 0,23 c
Alb, mg / dL (kasus) 3.3 0,6 (80) 3.2 0,6 (81) 0.59

TAZ / PIPC ¼ Tazobactam / piperacillin; IPM / CS ¼ imipenem / cilastatin; NHAP ¼ panti jompo-acquired pneumonia; CRP ¼ Protein C-reaktif; WBC ¼ sel darah putih. Nilai mean SD kecuali dinyatakan lain. Perbandingan yang dibuat oleh
Mahasiswa ' s t Tes kecuali dinyatakan lain.
Sebuah Chi-square tes.
b Median (kisaran).
c Mann-Whitney U uji.

3.4. Keamanan dan tolerabilitas
Semua penduduk VPP dievaluasi untuk keselamatan. Efek samping mungkin terkait untuk
mempelajari obat tercatat di 24 dari 76 penerima TAZ / PIPC (24 peristiwa) dan 30 dari 80 penerima
IPM / CS (32 peristiwa;
tabel 6 ). Efek samping yang paling sering terjadi adalah diare pada kedua kelompok, yang
mempengaruhi 21 pasien (28%) pada TAZ / PIPC dan 25 pasien (31%) dari IPM / CS. Pengobatan
tidak terganggu dalam pasien karena efek samping.
pengobatan hari 4, demam mereda dan CRP dan WBC menghitung signi fi
cantly menurun pada kedua kelompok perlakuan, meskipun pengentasan demam dan penurunan
jumlah WBC terjadi lebih cepat pada kelompok TAZ / PIPC.
Bakteri bakteri patogen yang terdeteksi di sekitar 50% dari pasien kami, dan setengah dari
mereka dikaitkan dengan gram-positif termasuk S. pneumoniae. Meskipun bakteri anaerob yang tidak
terdeteksi dengan kultur sputum rutin, telah menyarankan bahwa anaerob, dimana keduanya TAZ /
PIPC dan IPM / CS sangat sensitif

[23,24] , Memainkan peran penting dalam pengembangan pneumonia aspirasi. Menurut Infectious
Diseases Society of America (IDSA) / American Thoracic Society (ATS) pedoman [16] , TAZ / PIPC
4. Diskusi
direkomendasikan sebagai obat pilihan untuk pengobatan pneumonia aspirasi dan CAP karena Pseudomonas
spp. atau bakteri anaerob. Dari sudut pandang bakteriologi pandang, disarankan agar TAZ / PIPC
Dalam studi ini, TAZ / PIPC atau IPM / CS diberikan untuk pneumonia sedang hingga berat pada
adalah sebagai berguna sebagai PHT / CS dalam pengobatan pneumonia aspirasi akibat bakteri
pasien yang berisiko aspirasi selama rata-rata 11 hari dan mengakibatkan ef sama fi keampuhan untuk
anaerob, bakteri gram positif, atau bakteri basiler gram negatif.
kedua obat dan tidak ada perbedaan antarkelompok di kejadian efek samping. Di

Meja 2
hasil klinis di modi yang fi ed intention-to-pengobatan (MITT) dan populasi divalidasi perprotocol (VPP). Dalam penelitian kami, dibandingkan dengan IPM / CS, TAZ / PIPC lebih cepat ditingkatkan
demam dan WBC mengandalkan hari 4 pada pasien dengan infeksi bakteri grampositive. Hal ini

TAZ / PIPC IPM / CS p- nilai sebelumnya telah melaporkan bahwa,

populasi MITT, n 81 82
masa pengobatan, hari Sebuah 10,6 4.2 11.1 4.6 0,48 b NS
EOT, efektif, n (%) 65/81 (80) 65/82 (79) 0.88 100
EOS, menyembuhkan, n (%) 49/81 (60) 52/82 (63) 0,63
EOS, kambuh, n (%) 7/81 (9) 10/82 (12) 0,45 82,9% 82,3%
EOS, kegagalan, n (%) 25/81 (31) 20/82 (24) 0,36
75
Kematian dalam 30 hari 12/81 (15) 20/82 (24) 0,12
Klinis tingkat efektif (%)

populasi VPP, n 76 79
Hari 4, efektif, n (%) 73/76 (96) 73/79 (92) 0.33
Hari 7, efektif, n (%) 67/76 (88) 71/79 (90) 0,73 50
EOT, efektif, n (%) 63/76 (83) 65/79 (82) 0.92
EOS, menyembuhkan, n (%) 47/76 (62) 51/79 (65) 0,73
EOS, kambuh, n (%) 24/76 (32) 20/79 (25) 0,39 25
EOS, kegagalan, n (%) 5/76 (7) 8/79 (10) 0,43

TAZ / PIPC ¼ Tazobactam / piperacillin; IPM / CS ¼ imipenem / cilastatin; EOT ¼ akhir pengobatan; EOS ¼ akhir
penelitian. Relapse adalah de fi ned sebagai kasus dengan re-demam setelah hari 7 setelah terutama dinilai sebagai 0
efektif demi hari 7. Perbandingan yang dibuat dengan uji chi-square kecuali dinyatakan lain. TAZ / PIPC (n = 76) IPM / CS (n = 79)

Sebuah Berarti SD.

Gambar. 2. tingkat efektif klinis pada akhir pengobatan untuk divalidasi penduduk per-protokol di TAZ / PIPC dan IPM /
b Mahasiswa ' s t uji.
CS kelompok.
 I. Ito et al. / Paru Farmakologi & Therapeutics 23 (2010) 403 e 410 407

SEBUAH suhu ketiak B CRP

C) dL)

39,0 (°

38,5 (mg /
CS 20 CS

38.0
15 25

37,5
†
TAZ / PIPC IPM / 10
TAZ / PIPC IPM /
37.0

5
36,5

36,0 0
Hari 1 hari 4 hari 7 Hari 14 Hari 1 hari 4 hari 7 Hari 14

n = 81 80 77 68
n = 81 77 77 66
n = 82 80 75 58
n = 82 78 69 54

C
WBC
†
uL) (/
45.000
TAZ / PIPC

40.000 IPM / CS

35.000

30.000

25.000

20.000

15.000

10.000

5.000

0
Hari 1 hari 4 hari 7 hari 14

TAZ / PIPC = 81 77 78 66
= nn
IPM / CS 82 78 73 55

Gambar. 3. Waktu-kursus suhu ketiak (A), CRP (B), dan jumlah WBC (C) di modi fi ed intention-to-pengobatan (MITT) populasi. * p < 0,01 dibandingkan dengan hari 1 (Mahasiswa ' s t uji);
y p < 0,05 dibandingkan antara TAZ / kelompok PIPC dan kelompok IPM / CS pada hari 4 (Mann e whitney U uji). Untuk A dan B, data yang ditunjukkan sebagai mean dengan SD. Untuk C, Data box plot menunjukkan tertinggi, kuartil lebih tinggi, median, kuartil
bawah dan nilai terendah.

dibandingkan dengan ceftazidime ditambah amikasin, TAZ / PIPC ditambah amikasin diberikan signi fi cantlyTindakan mungkin menguntungkan untuk meningkatkan ADL pada individu-individu dan
tindakan antipiretik rapider pada pasien kanker dengan granulositopenia [25] . Sejak pasien usia lanjut mempromosikan ambulasi awal.
yang terkena pneumonia sering mengalami aktivitas terganggu hidup sehari-hari (ADL) bahkan Dalam pengobatan lansia pneumonia aspirasi, kadang-kadang dif fi kultus untuk memutuskan
setelah pneumonia telah dibersihkan, seperti antipiretik cepat kapan untuk menghentikan pengobatan dengan antibiotik karena demam berulang sering diamati
pada populasi ini. Kecuali tanda-tanda sugestif dari memburuknya pneumonia atau terjadinya
pneumonia lain yang diamati, adalah wajar untuk menahan diri dari perawatan berkepanjangan

tabel 3 dengan antibiotik spektrum yang luas. dif lain fi kesulitan dalam merawat pasien tersebut adalah
penyebab dugaan patogen dalam dua kelompok perlakuan. bahwa mereka kadang-kadang hadir dengan abses paru. Dalam studi saat ini, kami menemukan 5
pasien (5%) dengan abses dari 97 pasien yang diskrining dengan CT scan (data tidak ditampilkan).
TAZ / PIPC IPM / CS
Hanya satu dari 5 diperlukan pengobatan antibiotik selama lebih dari 14 hari, yang menunjukkan
Streptococcus pneumoniae 23 (4) 19 (5)
bahwa pengobatan lebih lama dari 14 hari tidak diperlukan untuk abses non-kavitasi paru.
MSSA 0 3 (1)
MRSA 2 3 (1)
Klebsiella pneumoniae 4 (2) 2 (2)
Escherichia coli 3 (1) 3 (1)
Haemophilus di fl uenzae 1 (1) 1 (1)
Dalam studi ini, P. aeruginosa diisolasi fromonly sebuah fewpatients. Ini fi nding mendukung
Pseudomonas aeruginosa 2 (1) 1 (1)
catarrhalis Moraxella 0 1 laporan sebelumnya menunjukkan bahwa, di Jepang, hanya 1% dari NHAPpatients [26] and6% dari
Legionella pneumophila 0 2 thosewithhealthcare terkait pneumonia (HCAP) pasien [27] memiliki P. aeruginosa sebagai bakteri
Mycoplasma pneumoniae 5 (1) 5 (4) patogen, sedangkan organisme ini diisolasi dari sekitar 25% dari patientswithNHAPorHCAP inEurope
Chlamydophila pneumoniae 1 3 (1)
dan theUnitedStates [28,29] . Di Jepang, P. aeruginosa jarang ditemukan sebagai bakteri patogen dari
Virus 0 2
NHAP mungkin karena pasien dengan penyakit yang mendasari serius seperti kegagalan pernafasan
Lainnya 2 8 (4)
tidak diketahui 41 39 kronis biasanya menjalani perawatan di rumah sakit daripada rumah jompo. Pemantauan
bertanggung jawab
MSSA ¼ Methicillin-sensitif Staphylococcus aureus; MRSA ¼ Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus. Jumlah kasus dengan patogen lain yang terdeteksi ditunjukkan dalam kurung.
408 I. Ito et al. / Paru Farmakologi & Therapeutics 23 (2010) 403 e 410

tabel 4
hasil klinis di modi yang fi ed intention-to-pengobatan (MITT) dan divalidasi per-protocol (VPP) strati populasi fi ed oleh bakteri penyebab dugaan.

kokus gram positif bakteri gram negatif Sebuah

TAZ / PIPC IPM / CS p- nilai TAZ / PIPC IPM / CS p- nilai

Kasus dengan infeksi / withoutmixed, n 26 31 10 10

SARUNG TANGAN Efektif, EOT, n (%) 23/26 (89) 22/31 (71) 0.11 9/10 (90) 9/10 (90) 1
Kematian, D30, n (%) 4/26 (15) 7/31 (23) 0,49 1/10 (10) 1/10 (10) 1
VPP Efektif, EOT, n (%) 22/23 (96) 22/30 (73) 0.032 1/10 (10) 0/9 (0) 0,32
Kematian, D30, n (%) 3/23 (13) 6/30 (20) 0,50 1/10 (10) 1/10 (10) 1
Kasus tanpa infeksi campuran, n (%) 22 22 7 3
SARUNG TANGAN Efektif, EOT, n (%) 20/22 (91) 15/22 (68) 0,062 6/7 (86) 3/3 (100) 0,49
VPP Efektif, EOT, n (%) 19/20 (95) 15/21 (71) 0,044 6/7 (86) 3/3 (100) 0,49

TAZ / PIPC ¼ Tazobactam / piperacillin; IPM / CS ¼ imipenem / cilastatin; EOT ¼ akhir pengobatan; SARUNG TANGAN ¼ modi fi ed intention-to-pengobatan; VPP ¼ divalidasi per-protokol.
Sebuah kasus dengan Legionella infeksi dikeluarkan.

patogen pada pasien NHAP dapat dibenarkan waspada kemungkinan peningkatan P. aeruginosa yang
timbul pada populasi ini.
Dalam studi ini, kami telah treatedmixed populasi, termasuk kedua pasien dari panti jompo dan
bukan dari panti jompo. Mantan dikategorikan asHCAPaccording pedoman theATS [30] , Dan
direkomendasikan untuk diperlakukan dengan betalactamcombinedwitheither anti-pseudomonas fl uroquinolone
dari [19,20] . Pasien berisiko aspirasi pneumonia sering menjalani diulang pengobatan anti-radang
atau aminoglikosida, dan anti-MRSA antibiotik. Kami meluncurkan penelitian ini sebelum penerbitan
pedoman dan tidak termasuk antibiotik anti-MRSA, yang mungkin telah mengakibatkan 20% dari
kegagalan pada EOT di masing-masing kelompok. Memang, patogen tahan seperti MRSA dan Pseudomonas
sampai berat pneumonia aspirasi.
diisolasi di 8% subkelompok (data tidak ditampilkan). Di sisi lain, dalam 44 pasien dengan baik HCAP
maupun rawat inap dalam 5 tahun sebelumnya, patogen tahan diisolasi hanya satu pasien (2%, data
tidak ditampilkan). Bahkan pada pasien usia lanjut berisiko aspirasi, antibiotik spektrum luas
digunakan dalam penelitian ini mungkin belum diperlukan. Selanjutnya, kami tidak membangun
rejimen de-eskalasi dalam penelitian ini. Sebagai pedoman ATS merekomendasikan [30] , Itu akan
menjadi yang tepat untuk menerapkan terapi de-eskalasi ketika patogen resisten tidak terisolasi
karena populasi dari penelitian ini adalah pada risiko pneumonia aspirasi berulang-ulang.
Seperti disebutkan di atas, pengobatan HCAP termasuk NHAP dianjurkan untuk memasukkan
cakupan untuk patogen resistan terhadap obat seperti MRSA dan P. aeruginosa [ 30] . Sejauh ini,
beberapa studi telah melaporkan tingkat yang sama dari ef fi keampuhan dan keamanan bagi TAZ /
PIPC dalam pengobatan infeksi nosokomial termasuk peritonitis [31] dan HAP [31 e 33] dibandingkan
dengan PHT / CS, dan HAP [34] dan VAP [35]
dikaitkan dengan aspirasi, tidak ada penelitian yang meneliti ef fi keampuhan dari TAZ / PIPC dalam
pengobatan pneumonia aspirasi pada orang tua. Memang, usia rata-rata dari populasi penelitian kami
adalah 85 tahun, sedangkan pasien dalam studi sebelumnya yang 52 e 67 tahun [31 e 35] . Disarankan
bahwa antibiotik carbapenem memiliki risiko lebih tinggi mendorong bakteri resisten antibiotik penisilin
paru-paru. Dari sudut pandang mengurangi patogen carbapenem-resistant, oleh karena itu masuk
akal untuk menggunakan TAZ / PIPC sebagai salah satu obat pilihan untuk pengobatan sedang
Dalam kohort kami pasien usia lanjut, dua obat uji diberikan dua kali sehari dalam pertimbangan
kemungkinan penurunan yang berkaitan dengan usia mereka fungsi ginjal. Mengingat kegiatan
antibakteri [23,24] dan farmakokinetik [36,37] dari TAZ / PIPC dalam menanggapi patogen utama
pneumonia aspirasi seperti S. pneumoniae dan bakteri anaerob lisan, adalah mungkin untuk
mencapai utilitas klinis TAZ / PIPC (1 g / 4 g) dengan pemberian dua kali sehari. The diamati ef fi tingkat
keampuhan setinggi 83% pada EOT dengan pemberian dua kali sehari mungkin karena S.
pneumoniae dan bakteri anaerob, meskipun yang terakhir yang tidak terdeteksi oleh budaya,
menyumbang sebagian besar infeksi bakteri dalam populasi penelitian kami. Namun, seperti jadwal
pemberian TAZ / PIPC setiap 6 jam harus dicoba dalam populasi inwhom P. aeruginosa terisolasi
sering [38 e 40] , Dan regimenwould ini telah sesuai dalam penelitian ini juga. Dari sudut pandang yang
sama, dosis IPM / CSmay belum suf fi efisien, mengingat dosis dewasa biasa 500mg setiap 6h atau 1g
setiap 8h disebutkan dalam pedoman [30] . Dengan demikian, interpretasi

dibandingkan dengan ceftazidime. Meskipun sebagian besar HAPS dapat

SEBUAH
suhu ketiak
B WBC
(
uL) / ††
45.000

TAZ / PIPC
40.000
C) IPM / CS

39,0 (° 35.000

30.000
38,5 CS

25.000
38.0
20.000
37,5
†
15.000
TAZ / PIPC IPM /
37.0
10.000

36,5 5.000

36,0 0
Hari 1 hari 4 hari 7 Hari 14 Hari 1 hari 4 hari 7 hari 14

n = 26 24 24 22 TAZ / PIPC = 26 24 24 22

n = 31 29 26 22 IPM / CS nn = 31 29 26 22

Gambar. 4. Waktu-kursus suhu ketiak (A) dan jumlah WBC (B) dalam populasi MITT dengan infeksi bakteri gram positif termasuk infeksi campuran. * p < 0.001, ** p < 0,01 dan
* * * p < 0,05 dibandingkan dengan hari 1 (Mahasiswa ' s t tes atau uji Wilcoxon signed-rank); y p < 0,01 dan Y y p < 0,05 dibandingkan antara TAZ / kelompok PIPC dan kelompok IPM / CS pada Day4 (Mahasiswa ' s
t tes atau Mann e whitney U uji). Nilai-nilai dalam grafik ditunjukkan sebagai Gambar. 3 .
 I. Ito et al. / Paru Farmakologi & Therapeutics 23 (2010) 403 e 410 409

tabel 5 [2] Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan kesehatan Dunia 2004. Jenewa: Dunia
hasil klinis di modi yang fi ed intention-to-pengobatan (MITT) dan populasi divalidasi perprotocol (VPP) pada pasien Organisasi Kesehatan; 2004.
tanpa penyebab patogen identifikasi fi ed. [3] Departemen Tenaga Kerja Kesehatan dan Kesejahteraan, Pemerintah Jepang. Ringkasan
statistik vital 2006 (dalam bahasa Jepang). Tokyo: Departemen Tenaga Kerja Kesehatan dan Kesejahteraan,
TAZ / PIPC IPM / CS p Pemerintah Jepang; 2007.
[4] Kikuchi R, Watabe N, Konno T, Mishina N, Sekizawa K, Sasaki H. Tinggi SEWAKTU
SARUNG TANGAN Efektif, EOT, n (%) 31/41 (76) 32/39 (82) 0,48
dence aspirasi diam pada pasien usia lanjut dengan komunitas-pneumonia. Am J Respir Crit Perawatan Med
Kematian, D30, n (%) 3/41 (7) 5/39 (13) 0,41
1994; 150: 251 e 3.
VPP Efektif, EOT, n (%) 30/39 (77) 32/37 (86) 0,28
[5] Hammond JM, Potgieter PD, Hanslo D, Scott H, Roditi D. etiologi The dan
Kematian, D30, n (%) 2/39 (5) 4/37 (11) 0,35
pola kerentanan antimikroba dari mikroorganisme dalam abses paru communityacquired akut. Dada 1995; 108:

Singkatan adalah sama seperti tabel 4 . 937 e 41.

[6] Wang JL, Chen KY, Fang CT, Hsueh PR, Yang PC, Chang SC. mengubah bacteri-
ology abses paru diperoleh masyarakat dewasa di Taiwan: Klebsiella pneumoniae dibandingkan anaerob. Clin
Menginfeksi Dis 2005; 40: 915 e 22.
tabel 6
[7] Bartlett JG, Gorbach SL, Finegold SM. Bakteriologi aspirasi pneu-
Efek samping mungkin atau mungkin berhubungan dengan obat studi.
monia. Am J Med 1974; 56: 202 e 7.
TAZ / PIPC IPM / CS [8] El-Solh AA, Pietrantoni C, Bhat A, Aquilina AT, Okada M, Grover V, et al.
Mikrobiologi pneumonia aspirasi parah di dilembagakan tua. Am J Respir Crit Perawatan Med 2003; 167: 1650 e
Diare (CD toksin positif) 21 (1) 25 (3)
4.
Tarry tinja 0 1
[9] Sanguinetti CM, De Benedettob F, Miragliotta G. Dedalo Study Group.
Penyitaan 0 2 agen bakteri infeksi saluran pernapasan bawah (LRTIs), b- produksi laktamase, dan resistensi terhadap
Ruam 1 0 antibiotik pada orang tua. Int J Antimicrob Agen 2000; 16: 467 e 71.
AST tinggi atau ALT 1 3
Gagal ginjal akut 0 1 [10] TempletonKE, ScheltingaSA, vandenEedenWC, GraffelmanAW, vandenBroekPJ,
trombositopenia 1 0 Claas EC. Peningkatan diagnosis etiologi pneumonia dengan real-time polymerase chain reaction. Clin
Total 24 (24 pasien) 32 (30 pasien) Menginfeksi Dis 2005; 41: 345 e 51.
[11] Kadowaki M, Demura Y, Mizuno S, Uesaka D, Ameshima S, Miyamori saya, et al.
TAZ / PIPC ¼ Tazobactam / piperacillin; IPM / CS ¼ imipenem / cilastatin. Penilaian kembali terhadap klindamisin monoterapi IV untuk pengobatan ringan-tomoderate pneumonia
aspirasi pada pasien usia lanjut. Dada 2005; 127: 1276 e 82.

dari ef sama fi keampuhan di akhir primer serta perbedaan kecil dalam respon awal demam
membutuhkan perhatian. Meskipun ef diamati fi keampuhan dalam periodwas singkat setinggi 90%
pada kedua kelompok, yang lowdosages mungkin telah mempengaruhi tingkat penurunan
[12] Tokuyasu H, Harada T, Watanabe E, Okazaki R, touge H, Kawasaki Y, et al.
Efektivitas meropenem untuk pengobatan pneumonia aspirasi pada pasien usia lanjut. Intern Med 2009; 48:
129 e 35.
[13] Yanagihara K, Fukuda Y, Seki M, Izumikawa K, Higashiyama Y, Miyazaki Y,

penyembuhan di EOT. et al. studi banding klinis sulbaktam / ampisilin dan imipenem / cilastatin pada pasien usia lanjut dengan
komunitas-pneumonia. Intern Med 2006; 45: 995 e 9.

TAZ / PIPC digunakan dalam penelitian ini adalah persiapan suntik yang mengandung kombinasi
Tazobactam, inhibitor beta-laktamase, dan piperasilin, spektrum luas antibiotik penisilin, dengan rasio
titer 1: 4. Hal ini melaporkan bahwa Tazobactam dan piperacillin mengerahkan aktivitas antimikroba
maksimal bila digunakan dengan rasio titer 1: 8-2: 1 [41] . Namun, tetap ada kekhawatiran apakah
rasio 1: 4 bisa di fl dipengaruhi hasil. Karena rasio kombinasi 1: 8 tersedia secara luas di seluruh
dunia, pemeriksaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah hasil penelitian ini berlaku
untuk TAZ / PIPC (1: 8) persiapan atau tidak.
[14] Carmeli Y, Troillet N, Eliopoulos GM, Samore MH. Munculnya anti
biotik tahan aeruginosa Pseudomonas: perbandingan risiko yang terkait dengan agen antipseudomonas yang
berbeda. Antimicrob Agen Chemother 1999; 43: 1379 e 82.
[15] Lepper PM, Grusa E, Reichl H, Högel J, Trautmann M. Konsumsi imi-
penem berkorelasi dengan ketahanan ß-laktam di Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agen Chemother
2002; 46: 2920 e 5.
[16] Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC,
et al. Menular penyakit masyarakat Amerika / toraks pedoman konsensus masyarakat Amerika pada
pengelolaan komunitas-pneumonia pada orang dewasa. Clin Menginfeksi Dis 2007; 44: S27 e 72.

[17] Baik MJ, Auble TE, yealy DM, Hanusa BH, Weissfeld LA, Singer DE, et al. SEBUAH
Aturan prediksi untuk mengidentifikasi pasien berisiko rendah dengan komunitas-pneumonia. N Engl J Med
1997; 336: 243 e 50.
[18] British Thoracic Society Komite Pedoman Pneumonia. pedoman BTS untuk
5. Kesimpulan
pengelolaan masyarakat pneumonia pada orang dewasa e 2004 pembaruan. [19] Ott SR, Allewelt M, Lorenz J,
Reimnitz P, Lode H. Jerman Lung Abses Studi

TAZ / PIPC adalah sebagai efektif dan aman sebagai PHT / CS untuk pengobatan sedang Kelompok. Moxi fl oxacin vs ampisilin / sulbaktam di pneumonia aspirasi dan abses paru primer. Infeksi 2008;
36: 23 e 30.
sampai parah pneumonia aspirasi, dengan pemulihan lebih cepat dari demam. Efek samping yang
[20] Allewelt M, Schüler P, Bölcskei PL, Mauch H, Lode H. Kelompok Studi pada Aspi-
paling sering terjadi adalah diare pada kedua kelompok perlakuan. Meskipun hasil harus ditafsirkan ransum Pneumonia. Ampisilin þ sulbaktam vs klindamisin sefalosporin untuk pengobatan pneumonia aspirasi
dengan hati-hati mengambil rejimen dosis rendah ke rekening, kedua obat yang potensial pilihan dan abses paru primer. Clin Microbiol Menginfeksi 2004; 10: 163 e 70.

pengobatan di moderat sampai berat pneumonia aspirasi pada orang tua.

[21] Marik PE. Aspirasi pneumonitis dan pneumonia aspirasi. N Engl J Med
2001; 344: 665 e 71.
[22] Ito saya, Ishida T, Togashi K, Niimi A, Koyama H, Ishimori T, et al. diferensiasi
bakteri dan non-bakteri yang ada pneumonia oleh tipis-bagian computed tomography. Eur J Radiol 2009; 72:
388 e 95.
Menipu fl ik kepentingan [23] Hoellman DB, Kelly LM, Credito K, Anthony L, Ednie LM, Jacobs MR, et al. Di
vitro aktivitas antianaerobic dari ertapenem (MK-0826) dibandingkan dengan tujuh senyawa lain. Antimicrob
Tidak ada dinyatakan. Agen Chemother 2002; 46: 220 e 4.
[24] Edmiston Jr CE, Krepel CJ, Kehl KS, Seabrook GR, Somberg LB, Almassi GH,
et al. aktivitas antimikroba Perbandingan in vitro dari kuinolon baru, garenoxacin, melawan mikroba aerobik
Pengakuan dan anaerobik isolat pulih dari umum, pembuluh darah, kardiotoraks dan pasien bedah Otolaryngologic. J
Antimicrob Chemother 2005; 56: 872 e 8.

Kami sangat berterima kasih kepada Drs Hiroyuki Namura, Hiroya Sakuramoto, Yoichiro
[25] Cometta A, Zinner S, de Bock R, Calandra T, Gaya H, Klastersky J, et al.
Kusumoto, Masamichi Nasu, Akira Kawamura, Rei Ueno, Atsushi Kurohara, Norihito Shibata, Kenichi Piperacillin-Tazobactam ditambah amikasin dibandingkan ceftazidime ditambah amikasin sebagai terapi
Kimura, dan Keisho Chin di Rumah Sakit Kota Ono untuk perawatan pasien dan pengumpulan data. empiris untuk demam pada pasien granulocytopenic dengan kanker. The International Antimicrobial Therapy
Cooperative Group dari Organisasi Eropa untuk Riset dan Perawatan Kanker. Antimicrob Agen Chemother
Kami berterima kasih kepada Mr Hirofumi Okazaki dan Ms Masako Fujiwara untuk pekerjaan
1995; 39: 445 e 52.
laboratorium mereka.
[26] Maruyama T, Niederman MS, Kobayashi T, Kobayashi H, Takagi T, D ' Alessio
sandro-Gabazza CN, et al. Perbandingan calon keperawatan homeacquired pneumonia dengan pneumonia
didapat di rumah sakit non-diintubasi tua. Respir Med 2008; 102: 1287 e 95.
Referensi
[27] Shindo Y, Sato S, Maruyama E, Ohashi T, Ogawa M, Hashimoto N, et al. Kesehatan-
[1] Divisi Populasi PBB. prospek penduduk dunia: 2006 peduli terkait pneumonia antara pasien rawat inap di rumah sakit masyarakat Jepang. Dada 2009; 135: 633 e 40.
revisi. New York: Divisi Kependudukan PBB; 2007.
410 I. Ito et al. / Paru Farmakologi & Therapeutics 23 (2010) 403 e 410
[28] Micek ST, Kollef KE, Reichley RM, Roubinian N, Kollef MH. Kesehatan-
terkait pneumonia dan pneumonia: pengalaman single-center. Antimicrob Agen Chemother 2007; 51: 3568 e 73.
[29] Kollef MH, Shorr A, Tabak YP, Gupta V, Liu LZ, Johannes RS. Epidemiologi dan
hasil pneumonia perawatan kesehatan terkait. Hasil dari database besar AS pneumonia budaya-positif. Dada
2005; 128: 3854 e 62.
[30] American Thoracic Society; InfectiousDiseases Society of America. pedoman
pengelolaan dewasa dengan didapat di rumah sakit, ventilator-terkait, dan
kesehatan-associatedpneumonia.AmJ RespirCritCareMed2005; 171: 388 e 416.
[31] Jaccard C, Troillet N, Harbarth S, Zanetti G, Aymon D, Schneider R, et al.
perbandingan prospektif acak dari imipenem-cilastatin dan piperacillintazobactam di pneumonia nosokomial
atau peritonitis. Antimicrob Agen Chemother 1998; 42: 2966 e 72.
[32] Joshi M, Metzler M, McCarthy M, Olvey S, Kassira W, Cooper A. Perbandingan
piperasilin / Tazobactam dan imipenem / cilastatin, baik dalam kombinasi dengan tobramycin, diberikan setiap
6 jam untuk pengobatan pneumonia nosokomial. Respir Med 2006; 100: 1554 e 65.
[33] Schmitt DV, Leitner E, Welte T, Lode H. Piperacillin / Tazobactam vs imipenem /
vilastatin dalam pengobatan pneumonia nosokomial d ganda blind studi prospektif multisenter. Infeksi 2006; 34:
127 e 34.
[34] Joshi M, Bernstein J, Solomkin J, Wester BA, Kuye O. Piperacillin / Tazobactam
ditambah tobramycin dibandingkan ceftazidime ditambah tobramycin untuk pengobatan pasien dengan infeksi
saluran pernapasan bawah nosokomial. J Antimicrob Chemother 1999; 43: 389 e 97.
[35] Brun-Buisson C, Sollet JP, Schweich H, Briere S, Petit C. Pengobatan venti-
pneumonia lator terkait dengan piperacillin-Tazobactam / amikasin dibandingkan ceftazidime / amikasin:
multicenter, percobaan terkontrol acak. Clin Menginfeksi Dis 1998; 26: 346 e 54.
[36] Matsumoto K, Nagatake T, Oishi K, Amamoto T, Urae R, Niki Y, et al. evalu-
asi dari munculnya resistensi beta-laktam di Pseudomonas aeruginosa ( dalam bahasa Jepang). Kemoterapi
1994; 42 (S2): 281 e 99.
[37] Mikamo H, Yamagishi Y. penggunaan Strategis agen antimikroba berdasarkan
farmakokinetik-farmakodinamik (PK-PD) teori (dalam bahasa Jepang). ICC & CCU 2008; 32: 269 e 79.
[38] KimMK, Capitano B, Mattoes HM, Xuan D, Quintiliani R, Nightingale CH, et al.
Farmakokinetik dan evaluasi farmakodinamik dari dua rejimen dosis untuk piperacillin-Tazobactam.
Farmakoterapi 2002; 5: 569 e 77.
[39] Occhipinti DJ, Pendland SL, Schoonover LL, Rypins EB, Danziger LH,
Rodvold KA. Farmakokinetik dan farmakodinamik dari dua rejimen piperacillin-Tazobactam beberapa dosis.
Antimicrob Agen Chemother 1997; 41: 2511 e 7.
[40] Frei CR, Burgess DS. pemodelan farmakokinetik / farmakodinamik untuk memprediksi
dalam efektivitas vivo dari berbagai regimen dosis dari piperasilin / Tazobactam dan piperacillin monoterapi
terhadap paru gram negatif isolat dari pasien berhasil di unit perawatan intensif pada tahun 2002. Clin Ther
2008; 30: 2335 e 41.
[41] Higashiya F, Mihashi S. Evaluasi efek antimikroba dan rasio optimal
Tazobactam / piperacillin kombinasi (dalam bahasa Jepang). Kemoterapi 1994; 42 (S2): 26 e 33.