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Clase 17
Lanzaderas
Las lanzaderas según Leningher (transportadores para el profe), las necesitamos para transportar
moléculas, desde el citoplasma a la matriz mitocondrial (por eso les llaman lanzaderas, porque son
transportadores que están dentro de la célula).
Las lanzaderas que estudiaremos son las que tiene que ver con el balance energético. ¿Cuanto ATP se
producían entre la glucólisis, el ciclo de Krebs, la cadena transportadora de electrones y la síntesis de ATP? Se
producían entre 36 y 40 moléculas de energía dependen de las lanzaderas que se utilicen para los procesos.
Pregunta: ¿cuando pasa el NADH al NAD por el glicerol 3 fosfato deshidrogenasa...? Esto se va a
oxidar, por lo tanto el FADH se va a reducir ¿Pero no se supone que en la glucólisis, tengo que pasar de GAP a
dihidroxicetona fosfato? No, porque esto no ocurre en la glicólisis, ocurre en el espacio entre membranas. Esto
es un sistema recircularizado, el glicerol 3-fosfato puede pasar la membrana externa, llegar al espacio
intermembrana, ahí oxidarse, y la dihidroxicetona fosfato puede salir al citoplasma, y reducirse nuevamente
para mantener el flujo de electrones desde le citosol hasta la matriz mitocondrial.
Entonces el NADH de la glicólisis se oxidaba a NAD+, esto hacia que se redujera la dihidroxicetona
fosfato a glicerol-3-fosfato, en el citosol o citoplasma de la célula. El glicerol-3-fosfato pasa la 1era
membrana, llega al espacio periplasmico y ahí se va a encontrar con una enzima mitocondrial, que va a oxidar
desde glicerol-3-fosfato a dihidroxicetona fosfato. Al oxidar vamos reducir el FAD, y éste va entregar
electrones a la ubiquinina, va a quedar una ubiquinina reducida, y esto va a entregar electrones al complejo 3,
el complejo 3 se va a reducir, y esto va a permitir la apertura del canal de protones, le da la pasa a los protones
desde la matriz mitocondrial hasta el espacio intermembrana
Proceso: Aquí está el NADH que produjimos en la glicólisis y éste es el que se va a oxidar. Si se
oxida el NADH, hay algo que se tiene que reducir y eso es el oxalacetato, que tiene acá una cetona. El OAA se
reduce a malato. El malato puede pasar la membrana gracias a una lanzadera que se llama malato – alfa-
cetoglutarato, entonces, el malato va a pasar desde el citoplasma hasta la matriz mitocondrial. Ahora, este
sistema no es gratis. Como va a entrar malato, va a salir alfa-cetoglutarato, ya que debe haber un co-transporte
para mantener el balance energético (el alfa-cetoglutarato es un intermediario del ciclo de krebs). Una vez que
entra el malato, lo vamos a transformar en OAA, o sea, lo vamos a pasar de un alcohol a una cetona, por lo
tanto lo vamos a oxidar… si se oxida algo, otra cosa se tiene que reducir y ese algo es el NADH, que va a ser
el que vamos a llevar a la cadena transportadora de electrones para fabricar 3 moléculas de ATP. Luego, El
OAA lo vamos a transformar en aspartato en un proceso que se denomina Aspartato amino transferasa, es
decir, vamos a tomar un amino que está en un glutamato y se lo vamos a colocar al oxalacetato para que se
transforme en aspartato. El OAA se transforma en aspartato ya que el OAA no puede salir como tal, sino que
lo unico que puede salir son aminoácidos como estos que están acá que se desplazan por la membrana gracias
a un transportador llamado glutamato-aspartato. El aspartato en el citosol es transformado nuevamente a
oxalacetato gracias a una amino transferasa que toma el amino del aspartato, convirtiéndolo nuevamente en
oxalacetato y se lo pone a un alfa-cetoglutarato que había salido antes en el co-transporte con el malato.
Entonces, el alfa-cetoglutarato se convierte en glutamato, que puede ir a la sangre, etc. etc…
Finalmente quedó un oxalacetato para mantener el ciclo de transporte del poder reductor del citosol a
la matriz mitocondrial.
Lo
que
me
interesa de acá es que el aspartato y el oxalacetato son intermediarios que luego los vamos a ver en otros
procesos.
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Qué pasa cuando consumimos mucha carne… Nosotros estamos constituidos por C, H, O y N. El C y
el O lo liberamos como CO2, el O y el H lo liberamos como agua a través del sudor o de la orina… Y ¿el
nitrógeno?... Nosotros eliminamos el nitrógeno en exceso a través de la orina con forma de urea. Por cada
molécula de urea yo elimino 2 nitrógenos, por lo tanto me hago parte de la eliminación de 2 aminoácidos, ya
que nuestra manera de fijar nitrógeno es a través de ellos, por eso consumimos carne. Entonces, el nitrógeno
de los aá de las proteínas de la carne nosotros lo utilizamos para sintetizar nuestros propios aá a través de
enzimas que se llaman amino transferasas, que toman los aminos de los aá de la dieta y se lo pegan a otros
compuestos para sintetizar los nuestros. El problema es que como nada se crea ni se destruye, sino que sólo se
transforma, si yo consumo mucho nitrógeno a través de la ingesta excesiva de carne, debemos excretarlo…
tomando en cuenta que todos los sistemas son finitos, cuando éstos andan mal, se pueden producir patologías
como la acumulación de ácido úrico en las articulaciones, enfermedad que se conoce como Gota. Cuando
aumenta la urea, se transforma en ácido úrico y nosotros no eliminamos nitrógeno de esta forma, entonces lo
empezamos a acumular principalmente en nervios y articulaciones.
Entonces, es muy importante para el transporte de nitrógeno los aá que pueden salir de la matriz
mitocondrial y llegar al citosol y al plasma, porque el aspartato, la glicina y los intermediarios que se ven en
estos ciclos nos permiten transportar nitrógeno que viene, por ejemplo, de los músculos hacia el hígado y
desde el hígado a la excreción renal y desde ésta a la orina.
Este ciclo ocurre en 2 tipos de estructuras subcelulares que son los peroxisomas y unos que se
denominan glioxisomas. Ya sea en cualquiera de las dos estructuras, utiliza una maquinaria para oxidar los
ácidos grasos a acetil CoA.
Qué hacen los peroxisomas, utilizan poder reductor para tomar el ácido graso y transformarlo,
mediante una serie de reacciones, en acetil CoA. ¿Para qué voy a usar el acetil CoA?... para la producción de
energía en el ciclo de krebs. Entonces, en el peroxisoma y los glioxisomas yo puedo oxidar los ácidos grasos
para producir esta transformación. Qué significa oxidar un ácido graso… si esta cadena tiene 10 carbonos, yo
voy a obtener 5 moléculas de acetil CoA. La degradación implica que yo voy hidrolizando de a 2 átomos de
carbono. Por o tanto, ustedes podrían calcular… ¿cuánto ATP se produce por molécula de acetil CoA en el
ciclo de krebs?, 12 ATP… ¿cuántas moléculas entonces podría producir neto por un ácido graso de 10
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carbonos?, 12 x 5 = 60. Hagámosla más fácil… ¿cuántas moléculas de carbono tiene un glucosa?, 6… ¿cuánto
acetil CoA produce un ácido graso de 6 carbonos?, 3… 3 x 12 = 36… ¿es más energético o menos
energético?... tomen en cuenta algo que no he dicho… por cada ruptura de enlace se genera un NADH y un
FADH que, por lo tanto, son 5 ATP más… si hicimos 2 rupturas, 10 ATP… ¿qué es más energético?, el ácido
graso.
Entonces, el ciclo del glioxilato involucra la comunicación entre los glioxisomas, o sea, os cuerpos
donde hay lípidos y las mitocondrias, por qué… el cuerpo que tiene lípidos posee ácidos grasos que son
degradados por los glioxisomas, esta degradación producía aceti CoA y éste iba a la mitocondria para producir
energía en el ciclo de krebs. La etapa con peroxisomas va a ocurrir en células de mamíferos y la con
glioxisomas en células vegetales.
Desde el punto de vista metabólico de mamíferos, no tiene gran importancia el ciclo del glioxilato,
pero si lo tiene en las plantas y en las bacterias. Acuérdense que los mamíferos tienen la posibilidad de guardar
distintas reservas de energía en tipos celulares que no están presentas en las plantas, ya que ellas no tienen
adipositos, por lo tanto no pueden almacenar triglicéridos, que son la fuente más importante para producir
azúcares para mantener los balances de la glicemia.
Ciclo de Cori.
Ahora, los ácidos grasos y los aminoácidos también pueden sintetizar acetil CoA y producir energía.
¿Qué pasa cuando yo produzco energía bajo carencia de oxígeno en células musculares?... se produce ácido
láctico. Eso fue una gran interrogante para los doctores Cori, sobre qué pasaba con el ácido láctico en el
músculo. Nosotros no podemos almacenar el ácido láctico en células musculares y si éste aumenta y nos dan
calambres, significa que no es un
proceso habitual en el músculo, por lo
tanto, tiene que pasarle algo al ácido láctico
a nivel muscular. Los doctores Cori
estudiaron el mecanismo fisiológico
del lactato que era producido a nivel
muscular producto de la degradación
de la glucosa a nivel del músculo.