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RESUMEN
La división celular también es necesaria en el cuerpo adulto para reemplazar las células
perdidas por desgaste, deterioro por muerte celular programa. Así, un humano adulto
debe producir muchos millones de nuevas células cada segundo simplemente para
mantener el estado de equilibrio y, si la división celular se detiene el individuo moriría en
pocos días.
La gran mayoría de las células también doblan su masa y duplican todos sus orgánulos
citoplasmáticos en cada ciclo celular: De este modo durante el ciclo celular un conjunto
complejo de procesos citoplasmáticos y nucleares tienen que coordinarse unos con
otros.
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INTRODUCCIÓN
La reproducción es la capacidad que presentan los seres vivos para dar lugar a otros
seres vivos semejantes a sus progenitores. Las células, en cuanto que unidades
funcionales de todos los seres vivos, también presentan esta capacidad. Es más, la
reproducción celular es un proceso previo a la reproducción de todo ser vivo.
La teoría celular establecía, ya desde sus primeros tiempos, que toda célula procede,
por división, de otra célula preexistente. Así pues, la reproducción celular consiste en
un proceso de división en el que una célula madre da lugar a dos células hijas de
características similares a las de su progenitora.
Por lo que nos hemos vistos en la necesidad primordial de desarrollar el presente trabajo
donde veremos todos los temas concernientes a la mitosis celular, el cual hemos divido
en 3 capítulos:
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INDICE
DEDICATORIA 1
RESUMEN 2
INTRODUCCIÓN 3
INDICE 4
CAPITULO I
MARCO TEÓRICO
CAPITULO II
QUE SUCEDE DENTRO DE LA CELULA EN LA MITOSIS
CAPITULO III
CASO DE INVESTIGACIÓN
ELCICLO CELULAR Y SUS CONSECUENCIAS NO PROGRAMADAS
PREMIO NOBEL A 25 AÑOS DE INVESTIGACIÓN (R. VIRCHOW) 21
CONCLUSIONES 28
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 29
ANEXOS 30
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CAPÍTULO I
MARCO TEÓRICO
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del número de células, y a partir de esas células lograr una especialización y una
funcionalidad concreta.
Las plantas y los animales están formados por miles de millones de células
individuales organizadas en tejidos y órganos que cumplen funciones específicas.
Todas las células de cualquier planta o animal han surgido a partir de una única
célula inicial —el óvulo fecundado— por un proceso de división.
Una célula mitótica se divide y forma dos células hijas idénticas, cada una de las
cuales contiene un juego de cromosomas idéntico al de la célula parental.
Después cada una de las células hijas vuelve a dividirse de nuevo, y así continúa el
proceso. En este proceso se duplica el número de cromosomas (es decir, el ADN)
y cada uno de los juegos duplicados se desplaza sobre una matriz de microtúbulos
hacia un polo de la célula en división, y constituirá la dotación cromosómica de cada
una de las dos células hijas que se forman.
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La duración del ciclo es muy irregular. En células animales, la mitosis dura una hora
y la interfase, aproximadamente 23 horas.
1.2.1 La Interfase
La célula no se divide
El ADN se duplica
Se produce el crecimiento celular
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La interfase puede dividirse a su vez en tres períodos, denominados G1, S y
G2.
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1.2.2 La División Celular
En una división celular típica, la célula inicial, célula madre, divide su núcleo
en dos núcleos hijos con la misma información genética que, además, es la
misma que la de la célula madre. Al dividirse la célula, el citoplasma y los
diferentes orgánulos celulares quedan repartidos y durante la posterior
interfase se producirán nuevos orgánulos a partir de los que cada célula hija
ha recibido. Por consiguiente, en una división celular hay que distinguir dos
aspectos distintos:
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debidamente estimulados pueden recuperar la capacidad de división y pasar
de G0 a G1.
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Anafase: Las cromatidas hermanas se separan bruscamente los polos opuestos
del huso de la separación de los polos.
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CAPÍTULO II
QUE SUCEDE DENTRO DE LA CELULA EN LA MITOSIS
Dentro de cada célula hay un núcleo, el centro de mando de la célula. Este contiene los
cromosomas, formados por moléculas de ADN estrechamente enroscadas y por
proteínas. Los genes se encuentran en las moléculas de ADN. Los ribosomas, fábricas
productoras de proteínas, se hallan en el citoplasma, que está fuera del núcleo.
Por ejemplo, la célula contiene pequeños “camiones” moleculares que transportan
suministros por su interior. También contiene diminutas “señales de tránsito” que les
indican a esos “camiones” si deben girar a la izquierda o a la derecha. Algunas células
están provistas de un “motor fuera de borda” que las propulsa a través de un medio
líquido.
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2.1 Duración y medida del ciclo celular
Una primera aproximación de la medida del ciclo celular puede hacerse, contando
un determinado número de células (por ejemplo 1000) y viendo cuantas de ellas
están en mitosis. Esto es lo que se denomina índice mitótico: número de células en
mitosis dividido por número total de células contadas. De igual forma se puede
estimar cada uno de los índices de fase, si contamos por ejemplo 100 células en
mitosis, los cuatro índices de fase (profase, metafase, anafase y telofase) se
calcularían como el número de células en esa fase dividido por el total de células en
mitosis contadas, en este caso 100. El cálculo de los índices mitótico y de cada una
de las fases, no nos da una medida temporal del ciclo de división celular, sino
simplemente una relación entre lo que duran cada una de las fases.
Para una medida en escala temporal de días u horas, se suele emplear un marcaje
celular y un seguimiento de esas células marcadas. El procedimiento más habitual
es marcar las células con timidina tritiada. Si en un tejido o cultivo en proliferación,
añadimos al medio timidina tritiada, las células que estén en período de
síntesis incorporarán dicho marcaje y podremos distinguirlas del resto debido a su
radiactividad. Supongamos que damos un pulso de timidina tritiada de una duración
de aproximadamente media hora, y posteriormente vamos tomando muestras cada
cierto tiempo (por ejemplo cada una o dos horas) y anotando el porcentaje de células
en mitosis (por ejemplo telofases) que están marcadas. Obtendríamos una gráfica
aproximadamente igual a la de este esquema:
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Las primeras células marcadas que aparecen, serían las que estaban al final del
período S cuando dimos nuestro pulso radiactivo, por lo tanto la duración en
horas de la fase G2 + Mitosis (o mas concretamente G2 + profase + metafase +
anafase) nos lo marca el tiempo que tardan en aparecer dichas células. Dentro
del cultivo o tejido, no todas las células van a la misma velocidad, hay algunas
que son más rápidas que otras, esto lo observamos porque no pasamos de un 0
a un 100% de marcaje, sino que tanto el ascenso como el descenso de células
marcadas no es brusco sino progresivo. Se ha establecido por convenio por
convenio que todos los cálculos se realicen sobre el 50% de marcaje. De esta
forma la diferencia entre dos 50% ascendentes será la duración total de un ciclo
celular completo. La diferencia en horas entre un 50% descendente y su 50%
ascendente previo, nos dará la duración de la fase S ya que este tiempo
representa cuantas horas han estado "marcándose" las células. La estima de la
fase G1 sería el resultado de restar a la duración del ciclo celular completo, la
duración de G2+mitosis y la duración de la fase S
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Aunque este método es más exacto y nos da unas medidas en horas, no es
realmente exacto, ya que esas medidas dependen de muchos factores, como son
las condiciones de temperatura, los nutrientes del medio y también la propia
naturaleza del tejido o cultivo en cuestión. En células embrionarias el ciclo es muy
corto y la interfase casi se reduce a solamente el período S. Como norma general
suele decirse que a mayor vejez celular y a temperaturas más bajas el ciclo
celular se alarga, y en células jóvenes y temperaturas altas el ciclo se acorta.
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1000 fibras de cromatina. Esta fibra tiene un patrón constante de una alternancia
de zonas más o menos condensadas lo que simula una alternancia de bandas e
interbandas en el cromosoma. Los cromosomas politénicos pùeden estar todos
juntos por la región centromérica (ej. Drosophila) o permanecer separados en el
núcleo celular (ej Chironomus)
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Los cromómeros son las regiones más condensadas del cromosoma politénico,
cuando una región está muy desespiralizada, se denomina Puff. Estos puff son
la expresión citológica de la transcripción del ADN.
Cuando estos Puffs son muy grandes se denominan Anillos de Balbiani, (BR o
Balbiani Rings), y en fotografías al microscopio electrónico se puede observar a
lo largo de la fibra de cromatina en transcripción molécular de polimerasas y
ARN cada vez de mayor tamaño.
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Dentro de las alteraciones artificiales por administración de drogas, vamos a
estudiar tres de ellas que son las más utilizadas en Citogenética.
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Biprofase Bimetafase Bianafase Bitelofase
Células Polinucleadas
Profase Metafase Anafase Telofase
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CAPITULO III
CASO DE INVESTIGACIÓN
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El que las células se multiplican por división es un hecho conocido desde hace unos 100
años. No obstante, sólo en las últimas dos décadas ha sido posible identificar los
mecanismos moleculares que regulan el ciclo celular y por tanto la división celular. Estos
mecanismos fundamentales son notablemente similares (conservados), y operan de la
misma forma, cuando se los compara en organismos evolutivamente tan distantes como
una levadura y un mamífero.
Ciclo celular
Las células que conforman un organismo pluricelular se reproducen, duplicando su
contenido y luego dividiéndose en dos. Los detalles del ciclo celular pueden variar de
una célula a otra, o en distintos organismos, pero hay ciertos requerimientos que son
universales: en primer lugar el DNA que estructura el genoma debe duplicarse; en
segundo lugar, los cromosomas (que son una forma condensada de la cromatina) deben
separarse de modo que se distribuyan equitativamente a las células hijas resultantes.
Los dos requerimientos mencionados ocurren generalmente en momentos discretos
durante la vida de una célula, y se llevan a cabo de manera secuencial. La síntesis de
DNA se efectúa durante una etapa (fase) particular del ciclo celular denominado fase S,
(S de síntesis), mientras que la separación de los cromosomas en una fase posterior
llamada fase M (M, de mitosis). El periodo que transcurre entre el final de una Mitosis y
el comienzo de la siguiente se denomina Interfase.
La mayoría de las células presentan, además, fases adicionales en su ciclo de vida; el
tiempo que media entre el fin de la mitosis y el comienzo de la síntesis de DNA se
denomina G1, mientras que el período comprendido entre el fin de la síntesis de DNA y
el comienzo de la siguiente mitosis se denomina G2 (Fig. 1). Durante estos periodos la
célula realiza diversas funciones relacionadas con el crecimiento celular y la preparación
para la mitosis, lo que generalmente toma más tiempo que la duplicación del DNA o la
división celular, de modo que la célula pasa gran parte de su vida más en alguna de
estas etapas (G1 o G2) que en M o S.
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Figura 1.- Las diferentes etapas del
ciclo celular. En la primera etapa (o fase)
llamada G1, la célula crece. Cuando alcanza
un cierto tamaño la célula entra en la etapa S,
donde se sintetiza el DNA y como resultado
los cromosomas se duplican. Durante
la siguiente etapa, G2, la célula se
prepara para la división. Durante la mitosis,
M, los cromosomas se separan y segregan a
las células hijas las que tienen de esta forma
el mismo complemento cromosómico. La
entrada de estas células hijas en G1 completa
el ciclo celular.
Durante las fases G1 y G2, operan mecanismos que regulan la progresión del ciclo
celular. En efecto, bajo el control de mecanismos moleculares precisos, gatillados por
señales tanto intra- como extracelulares, la célula 'es capaz de decidir' la progresión o
no a la fase siguiente de su ciclo de vida. Estos mecanismos son capaces de detener la
continuación del ciclo, cuando por ejemplo, el DNA se encuentra dañado o las
condiciones ambientales no son las apropiadas.
Algunas células 'abandonan' el ciclo bajo la acción inhibitoria de otras células, que les
envían señales para que dejen de dividirse. Dichas células entran en un prolongado
estado de reposo proliferativo, denominado G0, que se encuentra durante el periodo de
G1, como por ejemplo los hepatocitos de mamíferos.
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Control del ciclo celular
Las actividades de los componentes que resultan en los complicados y numerosos
eventos que ocurren durante el ciclo celular, se encuentran sujetas al estricto control que
ejerce una red reguladora llamada sistema de control del ciclo celular.
Las principales funciones del sistema de control del ciclo, son desencadenar los
eventos del ciclo en el momento apropiado, en el orden correcto y sólo una vez durante
cada ciclo. Estas funciones son ejercidas por un centro de control, cuya 'programación'
asegura que los eventos del ciclo sean encendidos y apagados en el orden correcto,
incluyendo mecanismos que impidan que ciertos fenómenos, como por ejemplo la
replicación del DNA, ocurran dos veces en un mismo ciclo.
El sistema de control del ciclo celular de la mayoría de las células incluye mecanismos
que permiten su reprogramación como respuesta a diferentes señales, tanto extra como
intracelulares. Muy importantes son, por ejemplo, aquellos que se encargan de vigilar
que cada etapa del ciclo se complete correctamente. Esto es, si la célula se encuentra
con dificultades para terminar un proceso determinado, (la duplicación del DNA, por
ejemplo), se enviará una señal negativa al centro de control la que impedirá que ocurra
la etapa siguiente que es la mitosis o división celular. La iniciación de un evento más
tardío depende entonces de la correcta completación de un evento más temprano. De
esta manera, por ejemplo, si la síntesis de DNA no es terminada la célula no entrará en
división.
Cuando el centro de control recibe una señal inhibitoria, tal como la que se genera
cuando algún proceso del ciclo está incompleto, el ciclo celular se bloquea en puntos de
transición llamados checkpoints. Se han descritos tres de estos puntos durante el ciclo
celular; el primero es el punto Start (conocido como checkpoint de G1/S), que se
encuentra a finales del periodo G1, cuando la célula va a comenzar la síntesis de DNA.
En este punto la célula verifica si las condiciones ambientales son apropiadas y si ha
alcanzado el tamaño adecuado para entrar en división; si esto no ha sucedido, entonces
el ciclo se detiene en este punto. El segundocheckpoint se encuentra a la entrada de la
mitosis (se conoce comocheckpoint de G2/M), la célula detiene la progresión en el ciclo
si la replicación está incompleta o si el DNA está dañado. El tercer punto de este tipo se
encuentra en la transición Metafase- Anafase y es el que regula la salida de la mitosis o
checkpoint de M/G 1, donde el paso a G 1 se detiene si los cromosomas no se han
'enganchado' correctamente al huso mitótico.
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El control del ciclo celular está basado en variaciones de la concentración de proteínas
que fosforilan a otras proteínas.
Los principales componentes del centro de control del ciclo son enzimas conocidas como
quinasas dependientes de ciclinas conocidas como Cdks (Cyclin Dependent Kinase).
Como cualquier quinasa, las Cdks catalizan la unión covalente de grupos fosforilo a otras
proteínas que actúan como sustrato, provocando cambios en la actividad enzimática de
estas proteínas o en su interacción con otras proteínas. La actividad de las Cdks
aumenta y disminuye a medida que la célula avanza a través del ciclo. Estas oscilaciones
provocan cambios cíclicos en la fosforilación de componentes claves de esta maquinaria,
provocando así el inicio de cada uno de los eventos de este ciclo. Por ejemplo un
aumento en la actividad de Cdks al comienzo de la mitosis produce la fosforilación de
proteínas que controlan el ensamblaje del huso mitótico, la carioteca o envoltura nuclear
o la condensación de los cromosomas. Cambios similares en los estados de fosforilación
de otras proteínas estarían controlando el inicio o termino de los otros eventos durante
el ciclo.
La Cdks son activadas por la unión de otras proteínas llamadas ciclinas, de modo que
las oscilaciones en la actividad de Cdks se deben principalmente a cambios en la
cantidad de ciclinas disponibles en la célula. Los niveles de ciclinas y por tanto los
cambios en la actividad de las Cdks, son dirigidos por un complejo grupo de mecanismos
que incluye la transcripción regulada de los genes para ciclinas y de la degradación
proteolítica de ellas en etapas específicas del ciclo.
El diseño básico del sistema de control del ciclo celular se ha conservado notablemente
durante la evolución. En efecto, todos los eucariotes utilizan el mismo sistema de control
basado en las Cdks, para dirigir la progresión de la célula a través de las diferentes
etapas del ciclo. Las distintas especies y los diferentes tipos celulares muestran más
bien, diferencias en el tiempo de duración del ciclo mismo, debidas a cambios en su
programación. Este notable grado de conservación evolutiva, ha permitido utilizar una
amplia variedad de organismos como modelos de estudio, los que presentan diferentes
ventajas desde el punto de vista experimental.
Los organismos multicelulares están compuestos de diferentes poblaciones celulares las
que deben proliferar sólo cuando sea necesario. La velocidad de división en estas células
está estrictamente controlada por señales moleculares extracelulares, las que regulan el
paso a través de Start el punto de control G1 /S. En G1 temprano, las Cdks del sistema
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de control del ciclo son reducidas a un estado inactivo mediante varios mecanismos
inhibitorios. A falta de señales apropiadas para proliferar, las células detienen su
progresión a la siguiente etapa, manteniendo por lo tanto la inhibición de Cdks,
prolongando la duración de la fase G1. Cuando aparece una señal de proliferación,
ocurre la activación de las Cdks produciéndose una nueva ronda de división. Los factores
extracelulares que regulan estos fenómenos consisten en asombrosos arreglos de vías
de señalización intra- e intercelular. Defectos en este control o en las vías de
señalamiento podrían producir un exceso de proliferación celular y bajo algunas
condiciones desencadenar procesos cancerosos.
Cdks, puntos de control y el Premio Nobel de Fosiología o Medicina 2001
Los galardonados con el Premio Nóbel de Fisiología y Medicina, en el año 2001, han
realizado importantes descubrimientos con respecto al sistema de control del ciclo
celular. Ellos identificaron las moléculas claves que regulan el ciclo celular en
organismos tan diversos, como levaduras, plantas, animales y humano.
El primero de ellos, Leland Hartwell, fue distinguido por su descubrimiento del gen Star,
uno de los genes que juega un rol fundamental en el primer punto de control, el punto
G1/S. Hartwell se había dado cuenta hace bastante tiempo, 1960, de la posibilidad de
estudiar los mecanismos que controlan el ciclo celular utilizando la levadura de la
cerveza, Saccharoymyces cerevisiae. Con una serie de elegantes experimentos
genéticos, pudo aislar células de levadura en que los genes que controlaban el ciclo
estaban alterados, (mutados). Con esta metodología pudo identificar casi un ciento de
genes involucrados en el control del ciclo. Uno de estos genes, cdc28, resulto ser el
responsable del punto de control Start.
Paul Nurse por su parte identificó. clonó y caracterizó uno de los genes que codifica
para una de las moléculas claves en el control del ciclo, la Cdk, cuya activación era
dependiente de su fosforilación reversible, es decir, su actividad dependía de su
fosforilación y desfosforilación, activándola o desactivándola respectivamente.
Por último, Timothy Hunt, descubrió las ciclinas, proteínas que experimentan
oscilaciones periódicas en su concentración debido a un ciclo de síntesis-degradación,
durante la progresión del ciclo celular. Las ciclinas se unen a las moléculas de Cdk,
regulando así la actividad de ellas y seleccionando a su vez las proteínas que las propias
Cdks van a fosforilar.
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El impacto de estos descubrimientos
En el largo plazo, se espera que estos descubrimientos básicos beneficien a muchas
áreas de las ciencias biomédicas y veterinarias, pues sus resultados son de amplia
aplicación en diferentes campos. Por ejemplo, es probable que la inestabilidad
cromosómica que desemboca en cáncer, pudiera ser el resultado de un control
defectuoso durante el ciclo celular. Por otro lado, se ha demostrado que algunos genes
que codifican para ciclinas o Cdks, pueden actuar como oncogenes e incluso colaborar
con productos de genes supresores de tumores, como la proteína p53. En efecto,
algunos tumores humanos como el cáncer de mama o el cerebral, muestran niveles
aumentados de moléculas Cdk y de ciclinas. lo que a largo plazo abre nuevos principios
para las terapias usadas contra el cáncer.
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CONCLUSIONES
Que todas las células de cualquier planta o animal han surgido a partir de una única
célula inicial el ovulo fecundado por in proceso de división. La mitosis es la división
nuclear asociada a la división de las células somáticas células de un organismo
eucarístico que no van a convertirse en células sexuales.
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS
1. http://www.bionova.org.es/biocast/tema12.htm
2. http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B4_INFORMACION/T406_MIT
OSIS/informacion.htm
3. http://web.educastur.princast.es/proyectos/biogeo_ov/2BCH/B4_INFORMACION/T408_MEI
OSIS/informacion.htm
4. http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/4ESO/genetica1/contenidos5.htm#cariocinesi
s
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ANEXOS
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