LINFOMA BASES CELULARES Y

MOLECULARES

¿QUE UN LINFOMA?

El linfoma es un cáncer que comienza en las células del sistema linfático. El sistema linfático forma parte del sistema
inmunitario, que ayuda al cuerpo a combatir infecciones y enfermedades. Debido a que el tejido linfático se encuentra en
todo el cuerpo, el linfoma puede surgir en cualquier parte del cuerpo. Los dos tipos generales de linfoma son el linfoma de
Hodgkin y el linfoma no Hodgkin (LNH). Se pueden presentar tanto en niños como en adultos.

La mayoría de las personas con linfoma de Hodgkin tienen el tipo clásico. En este tipo, hay linfocitos anormales
grandes (un tipo de célula inmunitaria) en los ganglios linfáticos que se llaman células de Reed-Sternberg. El
linfoma de Hodgkin se puede curar.

Hay muchos tipos diferentes de LNH. La mayoría de los tipos se forman a partir de células B, pero algunos
se forman a partir de las células T o los linfocitos citolíticos naturales (CN). El LNH puede ser poco activo
(de crecimiento lento) o agresivo (de crecimiento rápido).

LA LINFA Y LOS VASOS LINFÁTICOS

La linfa suele ser un líquido claro, incoloro, similar al plasma sanguíneo, pero bajo en proteínas. Se origina como
líquido tisular tomado por los vasos linfáticos. Esta composición varía de manera importante entre un lugar y otro.
Por ejemplo, después de una comida, el drenaje linfático del intestino delgado tiene un aspecto lechoso debido a su
contenido de lípidos. La linfa que deja los ganglios linfáticos contiene una gran cantidad de linfocitos (por cierto,
éste es el principal suministro de linfocitos a la circulación sanguínea). La linfa también puede contener
macrófagos, hormonas, bacterias, virus, restos de células e incluso células cancerosas en desplazamiento.

,
El cáncer es un conjunto de enfermedades relacionadas que pueden describirse generalmente como un crecimiento o
propagación descontrolada de células anormales en el cuerpo. Las células se transforma en células cancerosas debido a una
alteración en el ADN, este daño por lo general no puede ser reparado, en lugar de esto la célula persiste y produce más
célula.

Las personas pueden heredar un ADN alterado de sus padres, por lo general las alteraciones del ADN son causadas
por errores que ocurren durante la reproducción de una célula normal o por algún otro factor en el ambiente.

En la mayoría de los casos las celular cancerosas forman un tumor. Estas células se pueden trasladar a otras partes del
organismo donde crecen y forman nuevos tumores, este proceso es llamado metástasis.

PROTOONCOGENES Y ONCOGENES

Son todos aquellos genes que participan en los procesos de proliferación e inhibición (factores de crecimiento,
transductores, factores transcripcionales, receptores) siendo capaces de dar lugar a un oncogen.
Son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división de la célula. Codifican factores de transcripción que
estimulan la expresión de otros genes, moléculas de transducción de señales que estimulan la división celular y reguladores
del ciclo celular que hacen que la célula progrese a través de este ciclo.

Cuando un protooncogén está mutado o se expresa incorrectamente, y contribuye al desarrollo de un cáncer, pasa a
denominarse oncogén que promueve una proliferacion sin control. Ya sea por mutaciones genéticas (deleción, sumación,
transposición o translocación) del protooncogen o gen supresor tumoral la celula en un dado momento a convertirse
en cancerígena. Los productos de los protooncogenes pueden localizarse en la membrana plasmática, en el citoplasma y en el
núcleo celular, y sus actividades se controlan de diversas maneras, incluyendo la regulación a nivel transcripcional,
traduccional y de modificación de la proteína.

LINFOMA NO HODGKIN (LNH)

El linfoma no hodgkin (LNH) comprende un grupo de enfermedades relacionadas entre sí. Cada variedad histológica de
LNH se caracteriza por la transformación maligna de las células linfoides, con morfología, inmunofenotipo, genética y
clínica diferente, Los linfomas se originan del tejido linfoide y se desarrollan como consecuencia de la expansión clonal de
una u otra línea (o sublínea) linfoide (linfocitos B o T y más raro NK) dando los dos grandes grupos: linfoma Hodgkin
(LH) y linfoma no Hodgkin
Los linfomas malignos se derivan de los linfocitos B en diversas etapas de diferenciación, Existen dos tipos de tejido
linfoide: central (médula ósea y timo) y periférica (sangre, bazo, nódulos linfáticos y asociado a mucosas). La
diferenciación de las células B en los tejidos linfoides centrales y periféricos implica cambios en los mecanismos citológicos
y que estén en correspondencia con los eventos genéticos y los cambios en la expresión génica.

El genoma de las células de linfoma es relativamente estable y, como ocurre en otros cánceres humanos, también incluyen la
activación de proto-oncogenes e interrupción de genes supresores de tumores y esta situación es debida a las tras locaciones
cromosómicas
LINFOMA HODGKIN

El linfoma Hodgkin (LH) se diferencia de la mayoría de las neoplasias malignas en su especial composición celular de
forma que en la masa tumoral las células neoplásicas son minoritarias, estando el componente mayoritario constiudo por
células inflamatorias. Las células de Hodgkin y de Reed-Sternberg (HRS) y sus variantes constituyen menos del 1%
de la celularidad total y el componente no neoplásico esta constituido por linfocitos, histiocitos, eosinófilos y plasmáticas.

La célula de Reed-Sternberg típica es una célula gigante de 15 o 40 µm con citoplasma amplio, que suele ser directamente
basófilo. El núcleo es, por lo general, grande, a veces múltiple y a menudo con lobulaciones. Lo más característico es la
binucleación, con dos elementos nucleares de forma arriñonada que, confrontados, dan una imagen en espejo. En el centro
de cada núcleo o lóbulo aparece un gran nucléolo, que suele ser único y ocupa más de la mitad del núcleo. En la tinción de
May-GrünwaldGiemsa los nucléolos aparecen azulados, confiriendo a la célula un aspecto muy característico

La diferencia más importante entre las antiguas clasificaciones del LH y la más recientemente propuesta por la OMS
(1), es que en ésta se reconocen dos formas diferentes de LH : el LH clásico y el LH predominio linfocítico nodular
(LHPLN) conocido también como paragranuloma nodular.

CONCLUSIONES

Las mutaciones de ADN pueden ser hereditarias o esporádicas y presentarse en todas las células o solo en células
neoplásicas. A nivel de nucleótido, las mutaciones pueden ser por sustitución, adición o deleccion y estas alteran el
funcionamiento celular induciendo la transformación. En la actualidad se reconoce múltiples oncogenes los cuales pueden
ser activados por mutaciones puntuales que llevan a la sustitución de aminoácidos en porciones críticas de las proteínas

El linfoma es una neoplasia cuya frecuencia se encuentra en incremento en todo el mundo. Debido a que se origina a partir
del tejido linfoide se puede presentar en cualquier sitio anatómico del organismo es importante reconocer que es causa de
mortalidad por enfermedades crónicas no transmisibles.

El linfoma Hodgkin es uno de los linfomas malignos más frecuentes en los países occidentales. Se caracteriza
morfológicamente por la especial composición del infiltrado, en el que las células neoplásicas son minoritarias, siendo
mayoritario el componente no neoplásico acompa- ñante. En base a la morfología de las células neoplásicas, al
inmunofenotipo y a la composición del infiltrado inflamatorio acompañante, se reconocen dos entidades biológicamente
distintas, el linfoma Hodgkin clásico y el linfoma Hodgkin predominio linfocítico nodular.

Sabiendo las bases moleculares y celulares de linfomas tendremos un mayor uso de razón a poder diagnosticar y tratar por
ejemplo en el caso de linfoma no Hodgkin El uso de anticuerpos monoclonales, en conjunto con la quimioterapia, ha llegado
a ser pilar fundamental en el tratamiento de los linfomas, ya que, en general, mejora la supervivencia libre de eventos en
pacientes con linfoma no Hodgkin.

Referencias bibligraficas

 Beltrán GB, Morales LD, Quiñones AP et al. Desorden linfoproliferativo de células B asociado al
virus Epstein Barr y relacionado a la edad: reporte de 9 casos y revisión de la literatura. Acta Med Peruana.
2008; pg: 42-45.
 Kumar. V, Abbas, A y N. Fausto. Patología Estructural y Funcional. Robbins. 8a. Edición. España:
2010 Elsevier
 Díaz Leon S. Baker M. PROTOONCOGENES, ONCOGENES Y GENES
SUPRESORES DE TUMOR (Un enfoque evolutivo). Universidad de la Laguna. Facultad
de Biología. 19-11-2013 Accesado en 12-08-2014
 María de los A. Ríos Hernández y Lic. Maité Hernández Menéndez. LOS GENES
SUPRESORES DE TUMORES Y EL CÁNCER. Instituto Nacional de Oncología y
Radiobiología. Rev Cubana Oncol 2001;17(1):65-71]