Introducción

El hígado es el órgano más grande del cuerpo humano y uno de los más
importantes en cuanto a la actividad metabólica que desarrolla en el organismo.
Entre sus innumerables funciones se destacan:
1) Almacenamiento de glucógeno
2) Síntesis de ácidos grasos (AG) y conversión a cetonas, formación de
lipoproteínas, colesterol y fosfolípidos
3) Síntesis de proteínas plasmáticas, conversión y desaminación de aminoácidos y
formación de urea
4) Metabolismo y almacén de vitaminas
5) Síntesis, liberación y degradación factores de coagulación
6) Catabolismo y excreción de hormonas
7) Detoxificación de sustancias endógenas (Bilirrubina), bacterias, subproductos y
sustancias exógenas (fármacos)
8) Formación de bilis: secretora y excretora
9) Mantenimiento del balance hidroelectolítico
10) Barrera defensiva por medio de células del SRE En la práctica clínica diaria,
las múltiples funciones hepáticas sólo son superadas por los métodos bioquímicos
diseñados para examinarlos (Sheila Sherlock).
De forma esquemática, las pruebas funcionales hepáticas se pueden dividir en: a)
Pruebas que informan sobre posible lesión hepatocelular o citólisis; b) Pruebas
relacionadas con el metabolismo de la bilirrubina (captación, conjugación y
excreción), así como del éstasis biliar (colestasis); y c) Pruebas que analizan la
síntesis hepática de sustancias necesarias para el funcionalismo corporal.
Generalmente suelen alterarse varias de estas funciones al mismo tiempo, aunque
hay formas aisladas con afectación única.
Entre las pruebas que informan de lesión hepatocelular o citólisis destacan las
transaminasas o aminotransferasas. Éstas representan enzimas del metabolismo
intermedio, que catalizan la transferencia de grupos amino del ácido aspártico o
alanina al ácido acetoglutárico, formando ácido oxalacético y ácido pirúvico. En el
hígado se producen múltiples reacciones de transaminación, pero las únicas
transaminasas con valor clínico son dos:
1) aspartato-aminotransferasa o transaminasa glutámicooxalacética (AST o GOT)
cuya vida media es de 48 horas
2) alaninoaminotransferasa o transaminasa glutámico-pirúvica (ALT o GPT) con
una vida media de 18 horas. La ALT es más específica de daño hepático que la
AST, debido a que la primera se localiza casi exclusivamente en el citosol del
hepatocito, mientras que la AST, además del citosol y mitocondria, se encuentra
en el corazón, músculo esquelético, riñones, cerebro, páncreas, pulmón, eritrocitos
y leucocitos. La elevación sérica de transaminasas se correlaciona con el vertido a
la sangre del contenido enzimático de los hepatocitos afectados, aunque la
gradación de la elevación enzimática puede no relacionarse con la gravedad
lesional. Así, pues, se puede considerar la enfermedad hepática como la causa
más importante del aumento de la actividad de la ALT y f.
La Aspartato aminotransferasa es una enzima que se encuentra localizada tanto a
nivel citoplasmático como mitocondrial, de allí que se diga que es una enzima
bilocular , se encuentra ampliamente distribuida en músculo esquelético, riñón ,
cerebro y principalmente en higado y corazón, donde esta en mayor
concentración.Cualquier alteración en estos tejidos, se vera reflejado en un
aumento en el torrente circulatorio de esta enzima, el cual será directamente
proporcional al daño tisular.
En aquellos pacientes con afecciones hepáticas se observan las mayores
elevaciones de AST, sobre todo en aquellos casos de hepatitis con necrosis.
La alanina aminotranferasa es una enzima que tiene como única localización el
citoplasma , de ahí que se le denomine unilocular. Su mayor actividad la presenta
en el tejido hepático y la menor actividad en músculo esquelético, corazón, riñón,
páncreas y eritrocitos (en ese orden).
Por lo tanto la destrucción o cambio en la permeabilidad de membrana celular
provoca la liberación de ALT a la circulación sanguínea. Su aumento se debe
principalmente a alteración hepática (como colestiasis, hepatitis tóxicas o virales).
En hepatitis viral el aumento de ALT precede a la aparición de ictericia, si los
valores están aumentados por sobre 6 semanas, nos debe hacer pensar en una
hepatitis activa o el comienzo de una hepatitis crónica.

Fundamentos
AST
La reacción es catalizada por la TGO (AST), ésta desplaza la reacción hacia la
formación de Oxaloacetato que reacciona con la MDH (Malato Deshidrogenasa),
de modo que la velocidad de oxidación del NADH medida a 340 nm, es
directamente proporcional a la actividad de TGO en la muestra.
En el medio de reacción hay además LDH (Lactato Deshidrogenasa) suficiente
para consumir los cetoácidos de origen endógeno, evitando así su interferencia.
Reacción

ALT
La reacción catalizada por ALT esta desplazada hacia al formación de piruvato,
que reacciona inmediatamente con la LDH (Lactato Deshidrogenasa), de modo
que la velocidad de oxidación del NADH, medida a 340 nm, es proporcional a la
actividad de ALT en la muestra. El exceso de LDH en el medio es para consumir
cetoácidos de origen endógeno, evitando así su interferencia.
Reacción

Objetivos
 El alumno determinara la actividad de la AST en la muestra problema por
un método de monitoreo discreto
 El alumno determinará la actividad de la ALT por el método de monitoreo
discreto en una muestra problema
Resultados
Tabla 1.

Determinación Absorbancia ΔAbsorbancia Resultados Resultados

de ALT Promedio obtenidos esperados
C2 T0 1.105 0.023 40 UI/L 29-43 UI/L
T1 1.041
T2 1.031
T3 1.035
C3 T0 0.697 0.0.903 158 UI/L 106 - 160
T1 0.658 UI/L
T2 0.462
T3 0.426

Tabla 2.
C2 C3
ALAT ASAT ALAT ASAT
40 31 158 148
V.E= 29-43 V.E= 31-45 V.E= 106-160 V.E= 133-201

Cálculos.
Ejemplo de cálculo para ALT
Concentración de ALT C2 = ΔAbsorbancia (1746)= 0.02(1746)= 40.58 UI/L
Concentración de ALT C3 = ΔAbsorbancia (1746)= 0.903(1746)= 158 UI/L

Valor obtenido−valor esperado 40−36 UI/L

%𝐸𝑟𝑟𝑜𝑟 ALT C2 = (100)= (100) = 11.1 %
valor esperado 36 UI/L

Valor obtenido−valor esperado 158 −133 UI/L

%𝐸𝑟𝑟𝑜𝑟 𝐴𝐿𝑇 𝐶3 = (100)= (100) = 18.79 %
valor esperado 133 UI/L
Discusiones
Las dos transaminasas que se miden son la alanina transaminasa (ALT) y la
aspartato transaminasa (AST).

Las AST están presentes dentro de la célula, enlazadas a las mitocondrias,

mientras las ALT se encuentran sobre todo libres en el citoplasma. Los niveles
elevados de estas enzimas son indicadores de daño hepático; sin embargo,
también pueden ser elevados debido a otros trastornos.

La ALT no suele encontrarse fuera del hígado. La AST está presente en el hígado,
pero también en cantidades significativas en el músculo esquelético cardíaco. De
hecho, solía usarse para diagnosticar ataques cardíacos, aunque actualmente hay
enzimas y proteínas que son más específicas para el daño cardíaco.

En general, cualquier daño al hígado causará elevaciones medias en estas

transaminasas (llamadas "enzimas del hígado", aunque por supuesto no son las
únicas enzimas en el hígado).

Observando los valores de los controles para ALT, la cual fue la determinación
que solo hizo la sección 2 y no se proporcionó una muestra como tal, encontramos
un porcentaje de error un poco alto, sin embargo la corrida es válida debido a que
ambos controles se encontraron dentro del intervalo. También se observa que
aunque los controles están dentro de los intervalos permitidos, estos se
encuentran ligeramente en los límites, por lo que se refleja en los porcentajes de
error obtenidos.
En cuanto a los valores de AST realizados por la otra sección tabla 2, también
encontramos valores bastante aceptables debido a que también se encontraron
dentro del intervalo permitido
Así mismo en cuanto a los valores obtenidos se puede decir que tenemos un valor
alto y otro bajo de ambas determinación, aunque solo fueron muestras control, se
puede deducir ciertas patologías debido a los resultados obtenidos, por lo que
Como las dos enzimas están presentes en cantidades semejantes en las células
del hígado, las enfermedades de este órgano cursan con elevación tanto de la
GOT como de la GPT.
Las principales enfermedades que causan elevación de las transaminasas son:
– Hepatitis virales
– Cirrosis.
– Esteatosis hepática
– Abuso de alcohol.
– Lesión del hígado por drogas y medicamentos (hepatitis medicamentosa).
– Insuficiencia cardíaca
– Isquemia del hígado (hepatitis isquémica).
– Cáncer del hígado.
– Enfermedades musculares.
Enfermedades más raras que frecuentemente cursan con lesión hepática:
– Hepatitis autoinmune.
– Enfermedad de Wilson.
– Deficiencia de alfa-1-antitripsina.
– Hemocromatosis.
Los niveles por debajo de lo normal de transaminasas pueden indicar problemas
de salud, un ejemplo de esto es la deficiencia de vitamina B6. Que se tenga un
déficit de vitamina B6 es una de las causas de las transaminasas bajas, tanto de
las GPT como de las GOT. Esto le puede suceder a las mujeres embarazadas, las
que se encuentran en período de lactancia o a niños en edad de crecimiento, ya
que son las personas que necesitan más proteínas y muchas veces no se
consumen las suficientes.
Algunos trastornos de los intestinos pueden reducir los niveles en sangre de
nutrientes, proteínas y enzimas. Sin embargo, puede que la cantidad de
transaminasas disminuya en solo un grupo y en el otro aumente. Esto sucede
porque las alteraciones de los intestinos reducen la capacidad del organismo de
absorber las propiedades de los alimentos, haciendo que se alteren las cantidades
de las diferentes sustancias que existen en el cuerpo y en la sangre.
De las enfermedades que afectan de esta manera a los intestinos se pueden
destacar la enfermedad de Crohn, la enfermedad celiaca y la enfermedad de
Whipple. Además, los trastornos renales que pueden causar daño en el sistema
de filtración en los riñones, también pueden alterar los dos grupos de
transaminasas
A todo esto, con solo estas dos pruebas no es posible detectar y confirmar que se
trate de un daño en el hígado, para esto es necesario la realización de un
hepatograma.
El hepatograma consiste en la medición de las siguientes determinaciones:
 AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa),
anteriormente llamada GOT (glutamato-piruvato transaminasa) y GPT
(glutamato-piruvato transaminasa), respectivamente.
 Fosfatasa alcalina.
 GGT o Gama GT (gama glutamil transpeptidasa).
 Bilirrubinas (directa, indirecta y total).
 TPA (tiempo de protrombina activado) o TP (tiempo de protrombina) y INR.
  Albumina.
 5′ nucleotidasa (5’NTD).
 LDH (lactato deshidrogenasa).

Conclusiones
 Las muestras control están dentro del intervalo permitido por lo que la
corrida es válida
 Las transaminasas están relacionadas con daño hepático y en menor
proporción en corazón
 Se necesita de un hepatograma completo para llegar al diagnóstico
confirmativo de alguna enfermedad en el hígado

Preguntas extra:
Metabolismo del alcohol y el daño de los productos en el hígado
El alcohol se consume generalmente por vía
oral, y pasa por el tubo digestivo hasta el
estómago. La mucosa del estómago
absorbe una parte de este alcohol (cerca de
un 20%) y el 80% restante pasa al intestino.
En cualquier caso, llega a la sangre en
pocos minutos y, posteriormente, llega al
hígado.
El hígado se encarga se metabolizar el
alcohol. La metabolización es el proceso de
convertir una sustancia para que no cause
daños en el cuerpo y pueda ser
correctamente procesada.
En el hígado existen varias enzimas que
metabolizan el alcohol, la más importante de
las cuáles es la alcohol-deshidrogenasa
(ADH). Ésta sustancia convierte el etanol en acetaldehído y, posteriormente,
en acetato.
Existen diferencias en este proceso: los hombres tienen mayor resistencia al
alcohol que las mujeres y, además, hay diferencias genéticas que pueden facilitar
o complicar la metabolización e, incluso, hacer que una persona esté más
expuesta a desarrollar dependencia del alcohol.
Además esta sustancia, cuando se consume en gran cantidad, llega al cerebro y
provoca los síntomas de la embriaguez: visión borrosa, inestabilidad en la marcha,
lentitud de reflejos y desinhibición social. La acción deshidratante del alcohol es la
responsable de la resaca que aparece horas después de haber bedido en exceso.
Los daños del alcohol en el hígado sano:
Cuando se consume una gran cantidad de alcohol, el acetaldehído se produce a
mayor velocidad de la que el cuerpo es capaz de desactivarlo. Por eso se
acumula en el hígado y es el que provoca los daños hepáticos.
Con el tiempo se producen depósitos de grasa en los hepatocitos (las células
hepáticas), lo que da lugar a la inflamación (hepatitis) y muerte de éstas células. Al
intentar reparar los daños el hígado crea cicatrices (cirrosis). Éstas cicatrices
pueden acabar desembocando en un cáncer de hígado.
Como metaboliza el hígado las anfetaminas
Se metaboliza en el hígado por hidroxilación, desmetilación y desaminación
oxidativa y se excretan por la orina. Por su liposolubilidad, atraviesan la barrera
hemato-encefálica y llegan al cerebro.
Elegir un antimicótico o antiparasitario
El praziquantel es un antihelmíntico antiparasitario de
amplio espectro, que se administra bajo
control médico para erradicar varias especies
de trematodos y cestodos y curar parasitosis como
la esquistosomiasis, las teniasis, la paragonimiasis,
la clonorquiasis y la opistorquiasis
Este fármaco penetra en el parásito y lo paraliza, pues
provoca una alteración en el flujo de iones de calcio en
sus células, generando una contracción
muscular o espasmo y disminuyendo la capacidad
del verme para contraerse o relajarse. Así, es expelido
por el organismo, pues ya no consigue fijarse en él.
Además, este medicamento parece interferir con la
absorción de la adenosina por los vermes en el medio
de cultivo, de manera que son incapaces de sintetizar
las purinas de nuevo.
DOSIS: 5 a 10 mg / kg VO en dosis única. Deglutirla
entera con una pequeña cantidad de agua.

Bibliografía
https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/transaminasas.pdf
http://hepato.com/p_transaminases/011_transamin_esp.php
http://www.mdsaude.com/es/2015/10/transaminasas-altas.html
http://www.bioquimica.ucv.cl/paginas/central/bioquimica%20clinica/Elevaci%F3n%
20de%20transaminasas.pdf