VIROLOGIA 9 DE MARZO estas proteinas son robadas o adquiridas de la

PARTE 1 celula hupesd, algunas de estas proteinas

pueden ser histonas que generan estabilidad y
TOPICOS A TRATAR condensación del material genetico. Algunos
- Resumen: Estructura viral virus muy grandes tienen sus propias
- Virus Complejos proteinas del core.
- Poxvirus
- Caudovirus - Proteínas Scaffolding: Estas proteinas ayudan
- Genoma viral a la formacion de la capside, tambien ayudan
- Características generales a la agrupación de las proteinas que forman la
- Transposon y retrotransposon estructura viral dando estabilidad a la
estructura. Muchas de estas proteinas no
El día de hoy veremos cómo se clasifican los virus en están incluidas dentro del virus, es decir el
las diferentes familias, hablaremos un poco de los genoma viral las esta codificando pero solo
virus complejos y los caudovirus que se salen de la ayudan a que la estructura viral se conforme.
norma, también hablaremos de genoma viral y algo
pequeño de transposones. ENVOLTURA VIRAL
La envoltura generalmente se obtiene por el robo de
ESTRUCTURA VIRAL la capa bilipidica de la celula husped, esto depende de
La unidad de virus intacta o la partícula infecciosa se donde se replique o donde se ensamble el virus puede
llama virión. Cada virión consiste en un núcleo de ser en el retículo endoplasmatico, membrana celular o
ácido nucleico rodeado por una capa de proteína membrana nuclear, de estos lugares se obtiene la
llamada cápside. membrana bilipidica.

La mayoría de las veces las envolturas son generadas

El virus es una partícula que es metabólicamente
por la misma célula porque los virus no son capaces
inactiva, de ahí se basa la controversia si son seres
de producir lípidos entonces ellos tienen que robar
vivos o no, muchos biólogos aseguran que al no tener
esas capas lipídicas de su célula huésped y una gran
metabolismo no son considerados seres vivos, pero
cantidad de colesterol y glicoproteínas. Hay un
actualmente se han demostrado enzimas que son
proceso que se llama budding que se denomina
metabólicamente muy lentas; el 99% de los virones
gemación y en el caso en que la gemación ocurre en la
encontrados son metabólicamente inactivos.
membrana plasmática, la envoltura del virus se
asemeja a los fosfolípidos y colesterol de la membrana
Los virus se denominan viriones, cuando esta la
plasmática de la célula huésped, como en el virus
estructura completa, un virion consiste en un material
influenza. Otros casos de budding ocurren en el
genético, su envoltura y capside dependiendo su
retículo endoplasmático como en los Flavivirus (zika,
clasificación. El material genético puede ser de ARN,
dengue, fiebre amarilla) en donde la envoltura va a
ADN, mixtos.
tener menos colesterol y va a ser similar al retículo
endoplasmático.
Tenemos virus que son:
- Helicoidales, pueden estar recubiertos por una
GLICOPROTEINAS VIRALES
membrana lipídica, son denominados virus envueltos.
Algunas glicoproteínas pueden ser de origen viral.
Los que no tienen membrana son denominados virus
Estas glicoproteínas tienen una corta colita
desnudos.
citoplasmática porque tienen una interfase en la
- Virus icosaedros simétricos
envoltura, tienen segmentos hidrofóbicos que son los
- Virus complejos, que tienen partes helicoidales e
que hacen el anclaje dentro de la estructura viral y la
icosaedricas como los bacteriófagos.
parte externa es hidrofílica y un ectodominio
relativamente largo. Las glicoproteínas virales son una
OTRAS PROTEINAS ESTRUCTURALES
larga cadena que protruye desde la envoltura y que
Es IMPORTANTE tener el concepto de:
están ancladas a la cápside y una colita pequeñita
- Proteinas del core: son proteinas que se
hidrofóbica para poder estar dentro de las
encuentran en el centro acompañando al
membranas.
material genético del virus, muchas veces

Estas glicoproteínas virales son importantes como por
ejemplo: la GP180 y la GP120 del virus de
inmunodeficiencia humana son las que reconocen el
sector CD4 y con eso pueden infectar al linfocito T
CD4(+). Entonces la función principal de las
glicoproteínas es ayudar a la entrada del virus, ya que
reconocen receptores específicos en las membranas
de las células y con eso cambian la conformación y la
membrana de la célula empieza a arroparlos y los
introduce. Hay diferentes formas de meter un virus a
una célula pero en términos generales ocurre gracias a
las glicoproteínas virales y por supuesto también a la
envoltura que tenga el virus, en el caso de los virus
envueltos.
La glicosilación, estas proteinas son altamente
glicosiladas, porque eso le va a ayudar al virus para
saber hacia donde se tiene que dirigir, es decir si se va
para el RE, al citoplasma, hacia el núcleo. También
tienen otras funciones cuando hay palmitoilación de
las cisteínas, esto es super importante para la
hemaglutinación y eso es uno de los ejemplos del
virus influenza. Estos virus gracias a esas
palmitoilaciones de las cisteínas son capaces de
aglutinar glóbulos rojos.
Nota: La palmitoilacion es la unión de un lípido a una
proteína, como por ejemplo en la gráfica con la
cisteína.
Todas o la mayoría de proteínas de envolturas son de
tipo I, lo que significa que el N terminal de la proteína
o sea el grupo amino está mirando hacia la cara
externa y el carboxi terminal de la proteína está
mirando hacia el interior. Algunas pequeñas son de
Tipo II, pero son de virus que principalmente se tienen
que replicar en el lumen del retículo endoplasmático
porque ahí se cambia la composición de la membrana.
ESTRUCTURA BASICA DE LOS VIRUS
Básicamente en la estructura viral tenemos un
material genético que puede ser de DNA o RNA, como
hay virus que se encuentran en ambientes totalmente
extremos “hot springs” (Aguas termales o en volcanes)
los cuales tienen genomas híbridos es decir RNA y
DNA (Reportados en el 2012). Tienen una cápside que
está conformada por proteínas del virus y eso forma
una nucleocápside y cuando no tienen envoltura se
denominan virus desnudos, o sea que simplemente
sería material genético más una cápside de proteínas
virales que formarian en virus desnudo. Cuando la
nucleocápside roba fragmentos de membranas y
algunas glicoproteínas de la célula huésped se
convierte en un virus envuelto, cada uno de estos
virus obviamente tiene ventajas y desventajas.
Otro concepto que es muy importante manejarlo es
que los virus son muy evolutivamente avanzados,
porque ellos de un solo material genético son capaces
de producir un protómero, o sea una proteína base
con actividad autocatalítica que se puede cortar en
diferentes proteínas lo que ayuda a que sea super
eficiente. Una sola proteína que se corta en varios
pedacitos que ayudan a formar los pentámeros de la
cápside, forma el provirión y después de que inyectan
el material genético forma la nueva estructura, o sea
que muchos de ellos solamente tienen que
preocuparse en producir una sola proteína, lo que
quiere decir que eso lo hacen de forma rápida y una
sola transcripción es capaz de producir un virus
completo
SIMETRIA DE LA CAPSIDE
En los años 70 habia una clasificación que dependía de
la capside, si la capside era icosaedrica o helical
teníamos virus envueltos o desnudos. Esta
clasificación no permitía clasificar los virus en familias
y era complejo determinar los virus, ya que existían
virus con partes envueltas y desnudas según esta
clasificación.
SIMETRIA HELICAL
Las simetrías helicoidales principalmente están
formadas por monómeros exactamente iguales y ellas
van juntándose uno del lado de otro con un grado de
inclinación pequeño y van formando toda la cápside
del virus. Es realmente muy sencillo pero son virus
muy presentes en el ambiente como patógenos
humanos como animales e inclusive de plantas.
Esta es la estructura del virus del mosaico el cual es
muy grande y en donde se puede apreciar que el
material genético RNA está en forma de espiral
rodeando todas las proteínas de la cápside del
mosaico. No solamente hay virus helicoidales
desnudos sino también envueltos como por ejemplo
el virus influenza, Paramixovirus que producen
sarampión o virus de la papera.
SIMETRIA ICOSAEDRICA
Las estructuras icosaédricas tienen una infinidad de
estructuras que se pueden formar a partir de dos
proteínas, tres proteínas, cinco proteínas que forman
el capsómero y eso depende del tipo de virus, pues
hay algunos complejos que pueden tener hasta 125
diferentes capsómeros para formar su cápside.
Nota: ¿Cómo se hacen las vacunas nuevas?
Lo que les quería mostrar acá es como se hacen las
vacunas nuevas, porque antes las vacunas se hacían
tomando un huevo embrionado el cual se inoculaba
con el virus por ejemplo de fiebre amarilla o cualquier
otro virus que uno quisiera. Luego de que se replicaba
se purificaba pero eso estaba lleno de huevo entonces
causaba en algunos pacientes shock tóxico o
encefalitis.
Entonces hay tecnologías nuevas y la que utilizamos
para VPH es está. Entonces tenemos aquí unas células
de insecto (Luciérnaga) las cuales crecen
perfectamente en un medio que no tiene proteínas,
porque los medios de cultivo celular tienen suero
bovino fetal para alimentar a las células, en cambio
estas células de luciérnaga simplemente crecen con
vitaminas y hormonas lo cual es una ventaja también
porque no se tiene el contaminante del suero animal
que también puede causar alergia. A parte al no tener
suero la purificación va a ser mucho más fácil puesto
que para quitar el suero se debe usar albúmina más
globulina y otras cosas. Una vez estas células de
insecto se pudieron cultivar sin suero uno
recombinantemente que hacía, codificaba o clonaba
una proteína estructural mayor de la cápside del VPH,
la proteína L1.

Entonces en este vector que tiene un promotor para
replicarse en las células de insecto codificó el gen de
L1 y lo metió dentro de las células y estas células
empezaron a replicarse y a producir bastantes
cantidades del gen de L1. Luego esas proteínas de L1
se sacan y se ponen en un buffer especial a una
temperatura y pH especial para que se agrupen por
estequiometría y simetría y forman la partícula del
virus completa (118 proteínas de L1 que se ensamblan
y forman un icosaedro perfecto) y está partícula que
se forma es exactamente igual al virus del papiloma
solo que por dentro está vacía.
Entonces cuando se pone como vacuna ese virus es
altisimamente antigénico y llegan los linfocitos B lo
reconocen se activan y producen anticuerpos que son
neutralizantes del virus.
Nota cerrada. Jeje :v
También hay virus icosaédricos que son desnudos y
estos virus al ser desnudos su estructura es mucho
más compacta.
VIRUS ENVUELTOS
Los virus de tipo envuelto tienen una nucleocápside
que contiene el material genético del virus, algunas
glicoproteínas que son super importantes y otras
proteínas que protruyen de la membrana lipídica
robada de la célula huésped y obviamente ayudan al
transporte de iones a través de canales que son
importantes en algunos tipos de interacciones
químicas para darle la maduración al virus.
Generalmente los virus salen como provirus de la
célula y cuando cambia el ambiente fuera de la célula
ellos cambian su conformación por ejemplo el HIV, y
esto está dado gracias a esos intercambios de iones
que ayudan al cambio de la conformación de algunas
proteínas razón por la cual el virus que está
protruyendo por gemación es completamente distinto
al virus que sale.
Propiedades de la Envoltura
Los virus envueltos que tienen membrana lipídica son
muy sensibles a la desecación, al calor, a los
detergentes y a los ácidos. Por lo tanto estos virus
para infectar tienen que estar en contacto con fluidos
corporales, o gotitas infectivas porque si se secan
pierden completamente la infectividad. Además no
pueden sobrevivir en el tracto gastrointestinal por lo
que es muy raro que produzcan diarrea este tipo de
virus.
Por lo general muchos de estos virus no son líticos, es
decir no necesitan matar a la célula para replicarse o
reproducirse y como son tan complejos porque tienen
membrana lipídica de la célula huésped necesitan una
respuesta humoral y una celular para poderlos
destruir.
VIRUS DESNUDOS
Los virus desnudos son resistentes al calor,
detergentes, ácidos e inclusive hasta a proteasas
porque la carencia de envoltura hace que su cápside
sea mucho más compacta y esto le permite vivir
durante años ocultos en cualquier lugar donde haya
desecación. Pueden sobrevivir en el tracto
gastrointestinal como en el caso de los Reovirus,
poliovirus. Son muy fáciles de transmitirse por
fomites.
Generalmente estos virus cuando salen simplemente
se replican rápidamente y explotan la célula donde se
están replicando porque no necesitan a la célula y los
Acs son muy eficientes para controlar la infección y
por eso la vacuna del polio es muy eficiente pues con
solo un par de gotitas que te colocan vía oral creas
inmunidad humoral en el intestino y quedas protegido
para toda la vida.
ESTRUCTURA DE LOS VIRUS COMPLEJOS
Tenemos otros virus que se salen completamente del
esquema y son los virus complejos los cuales no se
pueden clasificar como desnudos, envueltos,
helicoidales o icosaédricos porque tienen un montón
de proteínas que en su cápside contienen también
envoltura y muchas veces tienen enzimas dentro de su
estructura para poder ayudar a la replicación e membrana externa para conformar esas dos capas
infectividad. lipídicas que tenemos en este tipo de virus.

CAUDOVIRALES
Los caudovirales se le reconocen como bacteriofagos y
son virus tambien complejos porque tienen cápsides
icosaédricas y estructuras tubulares. Entonces son
virus mixtos. Se creia que todos los bacteriofagos eran
de doble cadena de DNA pero ya empezaron a
describirse bacteriofagos de RNA.

TENEMOS 5 MINUTOS DE DESCANSO.

Nota: No encontré foto, toco esta jeje.

Son tan complejos que solamente están como

patógenos en el humano por ejemplo el virus de la
viruela. Lo importante de estos virus es que como son
tan complejos puede uno utilizar otros virus de otros
animales y de otras familias para hacer vacunación
cruzada por ejemplo en el caso de la viruela se usó el
virus de viruela de la vaca.

En la estructura tenemos nucleoproteínas, cuerpos

que están compuestos por túbulos externos,
membrana internas y externas y generalmente hay
dos capas de membrana (del RE y de la membrana
citoplasmática) una de esas membranas es para cubrir
su core dónde está el material genético y otra
membrana para cubrir su túbulo para conformarlo.

Para su replicación hay diferentes tipos de ingreso:

endocitosis o fusión de la membrana viral con la
membrana externa de la célula. Entonces hay un
fenómeno que se llama como el desnudamiento viral
donde toda esa envoltura se libera y hay una fase de
proteínas tempranas que apagan el sistema inmune
para evitar que el virus sea destruido rápidamente,
después el material genético comienza a replicarse por
acción de las polimerasas y forman proteínas
intermedias que van a la formación de la cápside.

Hay fenómenos de replicación tardíos que hacen que

el virus robe la primera membrana del retículo
endoplasmático y después comienzan los fenómenos
de maduración en donde se roba otra parte de