INGENIERIA BIOQUIMICA
NUEVAS TECNOLOGIAS
F. CAMACHO RUBIO y M.P. PAEZ DUET'JAS
Departamento de Química Técnica. Universidad de Granada.
La tendencia actual al máximo aprovechamiento de Jos recursos reno­
vables y a la m Inima producción de residuos, está provocando un
auge extraordinario de la Ingeniería Bioquímica, materia interdisci­
plinaria relativamente reciente y con un gran potencial de desarrollo.
En este trabajo, los autores resumen sus ideas sobre el contenido y
desarrollo de esta Ciencia Aplicada, tras impartirla durante los últi­
mos cinco años como asignatura optativa de la Especialidad en Qu í­
mica Industrial en la Universidad de Granada.
La mayor parte de las definiciones cuenta las características especiales
de Ingeniería Bioquímica encon­ de éstos, mientras que hoy día se
tradas en la Bibliografía (1­4), ocupa principalmente de aplicar y
coinciden en indicar que esta Cien­ potenciar procesos biológicos de
cia Aplicada se ocupa de las acti­ transformación de estos materiales
vidades relacionadas con el desa­ e incluso de materias primas no bio­
rrollo de las instalaciones indus­ lógicas.
triales que utilizan materias primas En nuestra opinión, actualmente
biológicas o procesos biológicos debe considerarse que la Ingeniería
de transformación, aunque a lo Bicqu (mica se ocupa del desarrollo
largo del tiempo el énfasis se ha ido de las instalaciones industriales que
desplazando desde la naturaleza de utilizan procesos biológicos de
las materias primas al carácter de transformación mediante enzimas
los procesos utilizados. o microorganismos.
As{, Ja Ingeniería Bioquímica surge, Es decir, que la distinción con la In­
pasada la primera mitad de este si­ geniería Química no está en la na­
glo, como una parte de Ja Ingeniería turaleza de las materias primas tra­
Química que trata de aplicar los tadas, sino en los procesos, y es pre­
métodos utilizados en la Industria cisamente de estos últimos de los
Qu{mica a la transformación de ma­ que cabe esperar un futuro más
·teriales biológicos teniendo en prometedor. Basta para comprender
INGENIERIA QUIMICA- ENERO 1986
esta afirmación comparar los tiem­
pos de duplicación de los microor­
ganismos con los de las plantas o
animales superiores, o comparar la
selectividad de una reacción enzi­
mática con la de una reacción qu Í·
mica no biológica.
No obstante, es evidente que la
Ingeniería Bioquímica tiene sus
fundamentos en la Ingeniería Quí­
mica, en la Bioquímica y en la Mi­
crobiología principalmente; por
ello, debe considerarse como una
materia interdisciplinaria que no se
ajusta fácilmente a la rígida divi­
sión de las "ciencias" existente hoy
día en nuestras Universidades.
Actualmente las denominaciones de
lngenier(a Bioquímica y de Biotec­
nología se consideran equivalentes
(5), aunque este último nombre su­
giere mayor generalidad. En este
sentido, es interesante comparar las
ideas anteriores con la definición
dada por la Federación Europea
de Biotecnología en 1981 (6):
"La Biotecnología es el uso integra­
do de la Bioquímica, la Microbiolo­
gía y la Ingeniería Qu(mica para
desarrollar aplicaciones tecnológicas
de los microorganismos y de los
203
 i
!
cultivos de tejidos celulares".
1 Dado que el cultivo de tejidos celu­
lares de plantas o animales implica
1 problemas similares al cultivo de
. ¡
células aisladas, la definición ante­
rior es equivalente a la dada para la ·
1
! Ingeniería Bioquímica, si bien pone
de manifiesto expl (citamente su ca­
rácter interd lscipl inario.
Conviene destacar que ambas defi­
niciones excluyen la Agricultura,
la Acuicultura y la Ganadería, aun­
que evidentemente estos campos
tecnológicos son, en un grado apre­
ciable, interdependlentes y coinci­
dentes en sus fines. En nuestra opi­
nión todos ellos deberían incluirse
en un sentido más amplio de la Bio­
tecnología.
Sin embargo, se debe huir de la ten­
dencia a establecer unos 1 (mi tes de­
finidos para cualquier Ciencia, ya
que la Historia ha demostrado que
la velocidad de avance en un cam­
po tecnológico es influida notable­
mente por la permeabilidad de sus
1 ímites. El interés de muchos espe­
cialistas en delimitar claramente los
campos de competencia, no sólo en
la vida profesional, sino incluso en
la docencia y en la investigación,
creemos que ha perjudicado el avan­
ce cientffico en nuestro pa(s de
manera muy importante y princi­
palmente ha retrasado el desarro­
llo de los campos lnterdisciplina­
rios.
Aunque gran parte de los procesos
utilizados por Ja 1 ngen ier(a Bio­
qu (mica han sido empleados por el
hombre desde los principios de la
Historia, es hoy día cuando surge
un gran interés por la misma debí­
· do fundamentalmente a dos causas
que están relacionadas entre s(:
l) El previsible agotamiento de los
recursos limitados de biomasa fósil
(petróleo, gas natural y carbón), ha
centrado el interés en Ja blornasa
primaria y residual, dado su carác­
ter de recurso renovable, como
principal fuente disponible en un
futuro inmediato para la obten­
ción de alimentos, piensos, fertili­
zantes, productos qu{micos orgá­
nicos e incluso combustibles 1 (qui­
dos y gaseosos. A partir de estas
materias primas los procesos bio­
lógicos de transformación conside­
rados en la 1 ngenier(a Bioquímica
pueden competir con ventajas con
los procesos tradicionales de la In­
dustria Química.
2) La necesidad de contener y con­
204
trolar la contaminación del medio
ambiente está obligando a la Tec­
nología al desarrollo de procesos
cíclicos integrados en los que se
produzcan las mínimas cantidades
de residuos sólidos, 1 (quicios y ga­
seosos. En este aspecto, la Ingenie­
ría Bioquímica puede aprovechar e
imitar los procesos naturales que,
con el concurso de la energía so­
lar, determinan los ciclos de los di­
ferentes bioelementos.
En resumen, el hombre empieza a
pensar que el mantenimiento de la
vida en nuestro planeta requiere la
utilización de materias primas que
en su mayor parte se generen con­
tinuamente y el empleo de proce­
sos de transformación que produz­
can Jos m(nimos residuos acumula­
bles, tendencia hacia el estado
cuasi­estacionario. El ideal sena que
ambos objetivos se consiguieran
mediante procesos cíclicos, lo que
evidentemente implica un aporte
energético.
DIVISION DE LA
INGENIERIA BIOQUIMICA
Teniendo en cuenta la definición
dada anteriormente, las denomina­
ciones de Ingeniería Bioquímica y
de Tecnologja de la Fermentación
podrían considerarse equivalentes,
ya que en su sentido actual tiende
a llamarse fermentación a cualquier
tipo de transformación química rea­
lizada por la acción catalítica de en­
zimas, bien sean enzimas aislados
de las células que 1 os produjeron
(in vttro) o por la acción directa
de microorganismos (in vivo).
Sin embargo, existen diferencias
importantes entre ambos sistemas:
Enzimas
Sustratos Productos [1 ]
Microorganismos
Nutrientes ­­­­­­ .....
­+Microorganismos +Productos [2]
que aconsejan, en nuestra opinión,
reservar el nombre de fermentación
para estos últimos.
En efecto, la única diferencia esen­
cial entre las transformaciones del
tipo [1] y las reacciones qu (micas es
el origen del catalizador y no es
descabellado pensar que en un fu­
turo próximo puedan sintetizarse
algunos enzimas activos, aunque di­
fícilmente útiles desde un punto de
vista económico; por el contrario,
en las transformaciones del tipo [2]
interviene biomasa viable que se re­
produce por sí misma e implica
siempre un número muy grande de
reacciones enzimáticas relacionadas
entre sí y sometidas a complejos
mecanismos de control.
Además, los microorganismos pues­
tos en un medio adecuado crecen y
se reproducen, producción de bio­
masa, al mismo tiempo que consu­
men sustratos y producen compues­
tos bioquímicos más o menos com­
plejos, por lo que la finalidad de un
proceso del tipo [2] puede ser:
a) Producción de biomasa.
b) Eliminación de sustratos.
c) Obtención de compuestos bio­
químicos.
Aunque la mayor parte de los pro­
cesos comerciales tienen como fina­
lidad la obtención de compuestos
bioqu (micos: antibióticos, esterol­
des, vitaminas, factores de creci­
miento, ácidos orgánicos, disolven­
tes, enzimas, etc., un ejemplo ilus­
trativo del primer caso es la fabrica­
ción de la levadura de panadería
y, en general, la biomasa produ­
cida en cualquier proceso del tipo
(2] debe considerarse como un
subproducto valioso para la ali­
mentación animal o humana por su
contenido en proteínas.
Menos frecuentes, evidentemente,
deben ser los procesos cuya finali­
dad es la eliminación de sustratos,
si bien el tratamiento biológico de
las aguas residuales que contienen
materia orgánica es un ejemplo cla­
ro del mismo. En este caso el ob­
jetivo principal perseguido es la eli­
minación de los compuestos orgá­
nicos presentes en el agua, procu­
rándose también que la produc­
ción de biomasa, constituyente· im­
portante de los lodos residuales
que plantean un problema de eli­
minación, sea mínima.
También se utilizan ampliamente
los procesos de fermentación, tipo
[2], para la elaboración y conserva­
ción de alimentos. En estos casos
una materia prima biológica se
transforma en un producto de ma­
yor valor o de más fácil conserva­
ción, quedando incorporada, en
ocasiones, la biomasa producida al
producto final.
En resumen, las ideas anteriores
indican que puede dividirse el cam­
po de estudio de la Ingeniería Bio­
química en dos grandes ramas:
Tecnologia de enzimas y Tecnolo­
gía de la fermentación, pero te­
niendo presente que ambas Tecno­
INGENIERIA QUI MICA- ENERO 1986
 logras están muy relacionadas y
con grandes áreas comunes.
As(, las operaciones y técnicas
utilizadas para el aislamiento y pu­
rificación de enzimas coinciden con
las empleadas para separar los pro­
ductos útiles de los medios de fer­
mentación o de los propios micro­
organismos; de hecho, los enzimas
son uno de estos productos útiles
y pueden ser extra o intercelula­
res; las técnicas de inmovilización
de enzimas coinciden en muchos as­
pectos con las técnicas de inmovili­
zación de microorganismos, incluso
en ocasiones se inmovilizan micro­
organismos con pérdida de la via­
bilidad para utilizar la acción cata­
1 ítica de algunos de sus enzimas; los
intervalos de las variables de ope­
ración más importantes: temperatu­
ra, pH y actividad del agua, para
Jos procesos de los tipos [1 ] y [2]
son parecidos; las técnicas de con­
servación y destrucción de enzimas
y microorganismos son también se­
mejantes, etc.
Estas circunstancias aconsejan, en
nuestra opinión, no hacer una di­
vrsron r(gida entre ambas Tecno­
logras para el estudio de la Inge­
niería Bioquímica y considerar
simultáneamente los aspectos co­
munes, o muy relacionados, de
ambas.
ENSE[\JANZA DE LA
INGENIERIA BIOQUIMICA
Dado su carácter interdisclplinario,
Jos alumnos que acuden a un curso
de 1 ngeniería Bioqu {mica pueden
tener una formación muy variada,
que generalmente no incluye las
tres disciplinas básicas comentadas
anteriormente: Bioquímica, Micro­
biología e Ingeniería Química; ya
que, aunque tengan una vocación
muy definida, los planes de estudio
de nuestras Universidades no permi­
ten fácilmente mezclar materias
·que, hoy día, se imparten en di­
ferentes F acu 1 tades.
Por otra parte, es evidente que 1 os
planes de estudio no pueden adap­
tarse fácilmente a una secuencia
lógica en la adquisición de Jos co­
nocimientos y al mismo tiempo
ser· lo suficientemente flexibles pa­
ra permitir la formación en campos
lnterdlscipllnarios, cuya velocidad
de aparición es apreciable en la ac­
tualidad. Entre otras razones, por­
que las vocaciones definidas en los
alumnos son poco frecuentes. En
INGENIERIA QUI MICA- ENERO 1986
este sentido, creemos que la ense­
ñanza en un campo interdisciplína­
rio debe adaptarse a la formación
real de los alumnos que acuden a
ella, suministrarles los conocimien­
tos complementarios mrnlmos para
su aprendizaje y motivarlos para
que, por sí mismos, completen su
formación en aquellas Ciencias Bá-
sicas que no dominan. Natural men­
te esto exige cierta uniformidad de
los alumnos y que se les ofrezca la
posibilidad de desarrollar asignatu­
ras aisladas de diferentes Faculta­
des.
En nuestro caso, la mayoría de los
alumnos proceden de la Especial! ·
dad de Química Industrial, por lo
que tienen una buena formación
en lngenier(a Química y ligeros
conocimientos de Bioqu {mica, lo
que hace necesario un Seminario
de Introducción para completar
Jos conocimientos m (ni mos de
Bioquímica y Microbiología y per­
mite considerar exclusivamente las
Operaciones más características de
la Ingeniería Bioquímica {7-9).
Tras el Seminario de Introducción
se considera, en primer lugar, el es­
tudio cinético de 1 os dos tipos de
procesos indicados anteriormente:
Cinética enzimática {10-12) y Ci­
nética de la fermentación {4, 13,
14). A continuación se consideran
las operaciones previas y simultá­
neas a estos procesos que, por ser
más características de la Ingenie·
ría Bioquímica, no son tratadas
con la profundidad adecuada en los
cursos de lngenierfa Química {13,
1 5' 16' 17).
Estos conocimientos permiten abor­
dar el Análisis y Diseño de los reac­
tores enzimáticos y fermentadores
(3, 4, 13, 15, 18­20) que, de acuer­
do con la definición dada anterior­
mente, constituyen el objetivo cen­
tral de la Ingeniería Bloqujmlca.
Finalmente se consideran las opera­
ciones de separación y conservación
de los productos de estos procesos
biológicos que, en muchas ocasio­
nes, presentan dificultades conside­
rables y pueden suponer una parte
muy importante del coste de fabri­
cación (1­3, 5, 13, 15). Piénsese,
por ejemplo, en los problemas que
presenta el separar un enzima de
una mezcla de prote {nas o separar
una molécula orgánica compleja y
lábil de un material biológico
en el que se encuentra mezclada
con otras muchas de naturaleza
química semejante. Estos proble­
mas han determinado la aparición
de técnicas especiales de separa­
ción, de alta resolución, como la
ultracentrlfugaclón, el bombeo pa­
ramétrico, la afinidad crornatográ-
fica, etc.; y de conservación, como
la liofilización.
A continuación se indica un pro­
grama resumido, dividido en ocho
grandes temas que, de acuerdo con
las ideas expuestas, se utiliza para
desarrollar el curso de Ingeniería
Bioquímica y que está sirviendo de
base para unas "notas o apuntes de
clase" que los autores esperan trans­
formar, en un futuro próximo, en
un libro sobre esta materia inter­
disciplinaria.
JNGENIERIA BIOQUIMICA
1. INTRODUCCION
­ Composición qu{mica de los ma­
teriales biológicos.
­ Organización celular de los mate­
riales biológicos.
­ Microorganismos de mayor inte­
rés industrial.
­ Metabolismo.
­ Coordinación del metabolismo
microbiano.
­ Transformaciones químicas reali­
zadas por los microorganismos.
2. CINETICA ENZIMATICA
­ Principios de la acción enzimá­
tica.
­ Cinética enzimática homogénea.
­ Modulación de la acción enzimá­
tica.
­ Cinética enzimática heterogénea.
­ Desnaturalización de enzimas.
3. CINETJCA DE LA
FERMENT ACION
­ Principios del cultivo de micro­
organismos.
­ Cultivo de una población aislada.
­ Crecimiento limitado por nu­
trientes que se suministran de for­
ma continua: los gases disueltos y
la luz como sustratos.
­ Formación de productos.
­ Modelos estructurados del culti­
vo de microorganismos.
­ Cultivo de poblaciones mezcla­
das.
­ Procesos que implican microor­
ganismos inmovilizados.
­ Cinética de la muerte de micro­
organismos.
205
 !
.1
4. OPERACIONES PREVIAS
­ Esterilización de medios de cul­
tivo.
­ Esterilización de gases,
­ Técnicas de inmovilización de en­
zimas.
­ Inmovilización de células.
­ Selección de cultivos.
­ Formulación de medios de culti­
vo.
­ Inoculación de medios de cultivo.
5. OPERACIONES
SIMULTANEAS
­ Agitación de medios de cultivo.
­ Aireación de medios de cultivo.
­ Control de las variables de ope­
ración.
­ Prevención de espumas.
6. ANALISIS Y DISEl'ÍIO DE
REACTORES ENZIMATICOS
­ Reactores enzimáticos homogé­
neos.
­ Sistemas que permiten la reten­
ción del enzima.
­ Reactores con enzimas inmovili­
zados.
7. ANALISIS Y DISEl'JO DE
FERMENTADORES
­ Fermentadores discontinuos y ca", Traducción de Calvet Prats,
continuos.
­ Flóculos y películas microbianas.
­ Recirculación de blomasa.
­ Sistemas que permiten la reten­
ción de la biomasa.
­ Aplicación de los criterios de
semejanza.
­ Instrumentación y control de
fermentadores.
8. OPERACIONES FINALES
­ Separación de los materiales bio­
lógicos.
­ Ruptura de células.
­ Procedí mientas preliminares de
fraccionamiento.
206
­ Técnicas de alta resolución.
­ Métodos de conservación de los
materiales biológicos.
BIBLIOGRAFIA
1. WEBB, F.C.; "Ingenlena Bio­
química", Traducción de Gutié­
rrez Losa, C., Acribia, Zaragoza
(1966).
2. SIMON, P. y MEUNIER, R.:
"Microbiologie lndustrielle et Gé­
nie Biochimique", Masson, Pans
(1970).
3. AIBA, S.; HUMPHREY, A.E.
y MILLIS, N.F.: "Biochemical En­
gineerlng", 2ª edición, Academic
Press ( 1973).
4. ATKINSON,­ B.: "Biochemical
Reactors ", Pion ltd, Londres
(1974).
5. QUINTERO RAMIREZ, R.:
."Ingeniería Bioquímica. Teor(a y
Aplicaciones", Alhambra Mexi­
cana, México (1981).
6. REHM, H.J. y REED, G. (Edi·
tores): "Biotechnologv ", volumen
1, "Microbial Fundamentals", Ver­
lag Chemie (1981).
7. LEHNINGER, A.L.: "Bioquími­
F. y Bozal Fes, J., Omega, Barce­
lona (1972).
8. BROCK, T.D.: "Biolog(a de los
microorganismos", Traducción de
Guerrero, R., Omega, Barcelona
(1973).
9. RAINBOW, C. y ROSE, A.H.
(Editores): "Biochemistry of In­
dustrial Micro­organisms", Acade­
mic Press (1963).
1 O. DIXON, M.; WEBB, E.C.;
THORNE, C.J .R. y TIPTON, K.
F.: "Enzyrnes", 3ª edición, Log­
man Group Ltd, Londres (1979).
11. ROBERTS, D.V.: "Enzyme
Kinetícs ", Cambridge University
Press, Cambridge (1977).
12. LAIDLER, K.J. y BUNTING,
P.S.: "The Chemical Kinetics of
Enzyme Action", 2ª edición, Cla-
renden Press, Oxford (1973). ?.
13. WANG, D.l.C.; COONEY, C.L.;
DEMAIN, A.L.; DUNNILL, P.;
HUMPHREY, A.E. y LILLY, M.D.:
"Fermentation and Enzyme Tech­ \·
nology", John Wiley (1979).
14. FREDRICKSON, A.G. y TSU·
CH!YA, H.M.: "Microbial Kinetics
and Dynamics" en "Chernlcal Reac­
tor Theory. A. Review", Lapldus,
L. y Amundson, N.R. (Editores},
Prentice­Hall (1977).
15. BAILEY, J.E. y OLLIS, D.F.:
"Biochernlcal Engineering Funda­
rnentals", McGraw­Hill (1977).
16. PI RT, S.J .: "Principies of Mi­
crobe and Cell Cultivation ", Black-
wel l (1977).
17. MESSJNG, R.A.: "lmrnobili-
zed Enzymes for 1 ndustrial Reac­
tors", Academic Press (1975).
18. PEPPLER, H.J. y PERLMAN,
D. (Editores): "Microbial Technolo-
gy", 2ª edición, Acadernic Press
(1979).
19. COULSON, J .M.; RICHARD­
SON, J .F. y PEACOCK, D.G.:
"Ingeniería Qu(mica", 2ª edición,
tomo 111, Traducción de Coca Pra­
dos, J., Reverté (1984);
20. OLLIS, D.F.: "Biological Reac­
tor Systems" en "Chernical Reac­
tor Theory. A review", Lapidus, L.
y Amundson, N .R. (Editores),
Prentice­Hall (1977).
INGENIERIA QUIMICA- ENERO 1986