El factor de necrosis tumoral (TNF, abreviatura del inglés tumor necrosis factor) es una

proteína del grupo de las citocinas liberadas por las células del sistema inmunitario que
interviene en la inflamación, la apoptosis y la destrucción articular secundarias a la artritis
reumatoide, así como en otras patologías.1

Estructura molecular[editar]
El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) es miembro de un grupo de otras citocinas que
estimulan la fase aguda de la reacción inflamatoria. Es
una hormona glucopeptídica formada por 185 aminoácidos, que procede de un
propéptido formado por 212 aminoácidos. Algunas células sintetizan isoformas más cortas
de la molécula. El gen de TNF está ubicado en el cromosoma 6, región 6p21.

Fisiología[editar]
El TNFα está relacionado con los glóbulos blancos de la sangre, el endotelio y otros tejidos
en el transcurso de distintas agresiones celulares, como por ejemplo las infecciones. Su
estimulación está relacionada con otros mediadores celulares como la interleucina 1 y
endotoxinas bacterianas. El TNF ejerce distintas funciones en diferentes órganos, como la
activación de la producción de otros mediadores como las interleucinas 1 a la 6.

 En el hipotálamo actúa sobre el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal, estimulando la

liberación de hormona liberadora de corticotropina (CRH, del inglés corticotropin
releasing hormone).
 Suprime el apetito; por eso se la llama caquexina, porque la caquexia es una pérdida
importante de peso en las enfermedades graves como el cáncer.
 Fiebre.
 En el hígado estimula la reacción inflamatoria aguda, activando la síntesis de proteína
C reactiva y otros mediadores celulares.
 En otros órganos aumenta la resistencia a la insulina.
La liberación de TNF-α produce activación local del endotelio vascular, liberación de óxido
nítrico con vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, que conduce al
reclutamiento de las células inflamatorias, inmunoglobulinas y complemento, provocando
la activación de los linfocitos T y B. También aumenta la activación y adhesión
plaquetarias, y probablemente la oclusión vascular sea la causa de la necrosis tumoral, de
donde proviene su nombre. Las funciones del TNF se deben a su unión a 2 receptores
celulares diferentes, TNFR1 y TNFR2,2 que se localizan en diferentes células
como neutrófilos, células endoteliales y fibroblastos. Además, estos receptores se
encuentran en forma soluble en el suero y en el líquido sinovial. Aunque localmente los
efectos del TNF-α son beneficiosos, cuando el TNF actúa por todo el organismo tales
efectos son desastrosos, provocando síndromes como el shock séptico y la coagulación
intravascular diseminada.
Es posible la inhibición de TNFα o de su receptor celular con anticuerpos monoclonales
tales como infliximab (Remicade®), etanercept (Enbrel®), o adalimumab (Humira®), que
se utilizan en tratamientos modernos de varias enfermedades autoinmunitarias como
la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante, la enfermedad de Crohn y la psoriasis.
El consumo de estos fármacos puede aumentar el riesgo de contraer tuberculosis o
reactivar una infección latente, sobre todo con infliximab y adalimumab. Por ello, los
pacientes que deban utilizarlos tienen que ser evaluados y tratarse estas infecciones antes
de administrar los anticuerpos monoclonales.
El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) es una citoquina que producen varias
células del sistema inmune, principalmente macrófagos y monocitos.
Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la inflamación. IL-2: producida por
linfocitos Th1 , estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los
linfocitos T. ... IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y
proliferación de eosinófilos.
El factor de necrosis tumoral es una sustancia producida por el sistema inmunitario que
interviene principalmente en la lucha contra las células. Existen dos tipos de factores de
necrosis tumoral (o TNF del inglés Tumor Necrosis Factor) : el TNF alfa y el TNF beta. Son
producidos por los monocitos activados o por lo linfocitos T respectivamente, células
esenciales en el sistema de defensa inmunitario. Los dos factores de necrosis tumoral
destruyen los tumores provocando su necrosis. También intervienen en la fase inflamatoria
en caso de infección por lo que se utilizan anti-TNF para aliviar las inflamaciones.

El interferón gamma (IFN-γ), también llamado interferón inmunitario o de tipo II, es un tipo
de citoquina producida por los linfocitos T CD4+ y natural killer (NK) cuya función más
importante es la activación de los macrófagos, con aumento en la capacidad fagocitaria de
estos, tanto en las respuestas inmunitaria innatas como las respuestas celulares
adaptativas, previamente interviene en la reclutación de monocitos de la circulación.
Otra de sus funciones es dirigir la diferenciación de los Linfocitos T CD4+ en linfocitos Th1,
la cual ocurre en respuesta a los microbios y que también activa a las células dendríticas,
los macrófagos y los Linfocitos "natural killer" (NK); para inducir mayor secreción de IL-12,
la cual promueve más diferenciación a Th1, amplificando fuertemente la reacción. También
en células infectadas por virus aumenta la expresión de complejo mayor de
histocompatibilidad I y II, e inhibe a linfocitos Th 2 disminuyendo la síntesis
de Inmunoglobulina E
Los interferones (IFNs) son las principales citoquinas sintetizadas por células del sistema
inmune ante la detección de un virus. Su presencia es esencial para la activación de otras
células, tanto de la inmunidad innata como de la adaptativa. La interacción entre estos dos
tipos de respuesta inmune es necesaria para coordinar la destrucción inmunitaria del virus.
Existen tres tipos de interferones:
 Interferón de tipo I: entre los que destacan el IFN-alfa (IFN-α) y el IFN-beta (IFN-β).
 Interferón de tipo II: es el IFN-gamma (IFN-γ).
 Interferón de tipo III: son los llamados IFNs-lambda (IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3). Han sido
los últimos en descubrirse.
En este artículo nos centraremos en el papel del IFN-γ. Esta citoquina es producida
principalmente por las células Natural Killer y los linfocitos Tactivados, en respuesta al
reconocimiento de antígenos por parte del sistema inmune. Una vez secretada, puede ejercer
múltiples funciones. Entre ellas:
 Aumenta la expresión de moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC),
moléculas necesarias para el correcto reconocimiento de los antígenos.
 Activa múltiples genes; por ejemplo, genes encargados de inducir la muerte de
aquellas células que tengan daños en su material genético.
 Activa la producción de otras citoquinas importantes en la coordinación de la respuesta
inmune y la destrucción del virus
En resumen, el IFN-γ es una citoquina muy importante en la regulación inmunitaria. Participa
en múltiples procesos y en distintos puntos de la activación del sistema inmune y por ello es
imprescindible en la respuesta ante patógenos, especialmente los virus.

Las interleucinas (del griego, son un conjunto de citocinas (proteínas que actúan
como pico mensajeros químicos a corta distancia) que
son sintetizadas principalmente por los leucocitos, aunque en algunos casos
también pueden intervenir células endoteliales o del estroma del timo o de
la médula ósea. Su principal función es regular los eventos que atañen a las
funciones de estas poblaciones de células del sistema inmunitario, como la
activación, diferenciación o proliferación, la secreción de anticuerpos,
la quimiotaxis, regulación de otras citocinas y factores, entre otras. Han sido
descritas distintas alteraciones de ellas en enfermedades raras, en enfermedades
autoinmunes o en inmunodeficiencias.1
Estructura[editar]
Son proteínas solubles de bajo peso molecular que ejecutan múltiples funciones
vinculadas al crecimiento celular, inmunidad, diferenciación tisular, inflamación, etc.
Además de las células del sistema inmunitario, estas citocinas son producidas por
diferentes tipos celulares durante la activación de la inmunidad innata y adquirida. Son el
principal medio de comunicación intracelular ante una invasión microbiana. Las citocinas
sirven para iniciar la respuesta inflamatoria, y para definir la magnitud y naturaleza de la
respuesta inmunitaria específica. Se conocen en la actualidad no menos de 33
interleucinas,2 las cuales difieren entre sí tanto desde el punto de vista químico como del
biológico. Mientras algunas de ellas (IL-4, IL-10, IL-11) presentan esencialmente efectos
favorables, otras (IL-1, IL-6, IL-8), paralelamente a su función defensiva, pueden también
ser deletéreas para el organismo.3

Clases[editar]
 IL-1: producida por macrófagos, y células epiteliales induce reacción de fase aguda y
la activación y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrófagos del lugar donde
se desarrolla la respuesta inmunitaria. Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y
la inflamación.
 IL-2: producida por linfocitos Th1 , estimula el crecimiento y la diferenciación de la
respuesta de los linfocitos T.
 IL-3: producida por linfocitos Th2, estimula las células madre de la médula ósea.
 IL-4: relacionada con la proliferación de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T. Tiene un
importante papel en las reacciones alérgicas.
 IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y proliferación
de eosinófilos.
 IL-6: segregada por macrófagos, participa en reacciones de fase aguda, también
estimula el crecimiento y diferenciación de tanto linfocitos T como linfocitos B.
 IL-7: glucoproteina con masa molecular de 2.5000, secretada por las células del
estroma del timo, del bazo y de la médula ósea, que funciona como un factor de
crecimiento para los precursores de células T y B.
 IL-8: producida por monocitos, macrófagos, queratinocitos, fibroblastos y células
endoteliales, su función es atraer a neutrófilos y linfocitos vírgenes, así como movilizar,
activar y provocar la desgranulación de neutrófilos. También estimula la angiogénesis.
 IL-9: una linfocina polipeptídica glucosilada, con un peso moledcular de 30.000 a
40.000. Secretada por células T activadas por IL-2, y tiene efectos in vitro promotores
de crecimiento sobre las células cebadas. También puede coestimular a las células T
junto con IL-2 o IL-4, y puede estimular en potencia a progenitores hematopoyéticos.
 IL-10: llamada antes factor inhibidor de la sínteis de citoquina; proteína con masa
molecular de 18.000, producida por células Th2 células T CD8, monocitos,
queratinocitos y células B activadas. Inhibidor de macrófagos y células
dendríticas activadas por lo tanto participa en el control de reacciones inmunitarias
innatas e inmunidad celular y expresión de moléculas del CMH clase II.
 IL-12: se llamó factor de maduración de linfocito citotóxico o factor estimulador
de célula NK; sintetizado predominantemente por células B y macrófagos. La
producción de la IL-12 por los macrófagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10.
Promueve la proliferación de linfocitos T y células NK activados, aumentando en esta
última célula la actividad lítica. Es un inductor potente de la producción de interferón
gamma por las células T y NK en reposo o activadas. Induce selectivamente la
diferenciación de linfocitos Th0 en Th1, pero suprime las funciones dependientes de
Th2, como la producción de IL-4, IL-10 y anticuerpos de IgE. Producción de GM-CSF.
 IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo a IgE en
LB, aumenta producción de moco en células epiteliales y la síntesis de colágeno de los
fibroblastos y macrófagos.
 IL-14: mediadora entre las células plasmáticas y el citoplasma.
 IL-15: mediadora del crecimiento de las células T (linfocitos CD8+ de memoria),
proliferación de linfocitos NK.
 IL-16: citocina derivada de los linfocitos T que actúa como quimiotáctico específico de
eosinófilos.
 IL-17: producido por linfocitos, aumenta síntesis de quimioquinas en células
endoteliales y macrófagos. Síntesis de GM-CSF y G-CSF.
 IL-18: producida por linfocitos NK y linfocitos T; síntesis de interferón gamma.
 IL-23: producido por macrófagos y células dendríticas, mantenimiento de los linfocitos
T productores de IL-17.
 IL-27: producido por macrófagos y células dendríticas, inhibe linfocitos TH1. Síntesis
de interferón-gamma en linfocitos NK.
 IL-40: producido por la médula ósea y el hígado fetal, y por las células B activadas, IL-
40 representa una nueva citocina asociada a células B, que desempeña un papel
importante en el desarrollo de respuestas inmunes humorales. La IL-40 también se
expresa mediante células B activadas por humanos y por varios linfomas de células B
humanas. La última observación sugiere que puede jugar un papel en la patogénesis
de estas enfermedades.