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2/9/2013 MED-1 Por: Lisbeth Gómez Fiorina

Introducción  al  Sistema  Nervioso  Autónomo  -­‐    Parte  1    

Nosotros  nos  vamos  a  enfocar  en  la  función  del  SNA,  


recordando  las  tres  divisiones  simpática,  parasimpática  y  
entérica,  específicamente  los  fármacos  que  van  a  modular  esa  
actividad,  recordando  que  parte  del  sistema  periférico  
controla  funciones  significativas  como  pueden  ser  la  presión  
arterial,  a  nivel  del  TGI  la  modulación  en  los  movimientos  
tanto  secretores  como  propulsores,  regulación  de  la  
temperatura  y  muchas  funciones  fisiológicas  que  se  regulan  
involuntariamente.  Entonces  el  SNA  es  un  sistema  sensitivo,  
motor,  visceral  pero  se  caracteriza  por  ser  involuntario  a  
diferencia  del  somático,  aunque  también  se  diferencia  por  las  
estructuras  neuroanatomías  que  van  a  ejercer  las  funciones.  
SNA  es  un  sistema  sensitivo,  motor   Básicamente  la  regulación  del  SNA  está  bajo  control  y  
visceral  e  involuntario
regulación  de  centros  superiores,  su  funcionamiento  a  base  
del  arco  reflejo,  su  actividad  se  sustenta  en  principios  neurofisiológicos  y  es  interdependiente  con  el  
somático.  El  clásico  ejemplo  de  la  interdependencia  del  SNA    con  el  sistema  nervioso  somático  cuando  
realizamos  ejercicio,  en  el  cual  requiere  mantener  una  afluencia  de  sangre  y  esa  afluencia  de  sangre  me  
producirá  la  contracción  de  ese  musculo  estriado,  cuando  se  hace  ejercicio  predomina  la  actividad  
simpática  y  esta  genera  vasodilatación  mediada  por  B2  y  este  es  estimulado  por  la  adrenalina,  acuérdense  
que  beta  2  no  tiene  selectividad,  también  recordaran  que  hay  una  parte  que  es  simpático  colinérgica  en  la  
cual  algunos  vasos  sobre  todo  de  los  músculos  esqueléticos  pueden  estar  inervados  pero  estas  fibras  
liberan  acetilcolina  en  la  posganglionar  y  la  acetilcolina  producirá  en  el  endotelio  la  producción  de  óxido  
nítrico  (NO),  contribuyendo  a  la  vasodilatación  .  Este  era  el  ejemplo  clásico  de  la  interdependencia  del  
sistema  autónomo  del  somático.    

El  arco  reflejo    

En  diagrama  podemos  ver  un  arco  reflejo  en  el  que  se  afecta  el  musculo  liso  vascular.  Va  a  depender  del  
estímulo  este  va  por  vía  aferente  hacia  la  primera  neurona  que  es  en  el  ganglio  dorsal,  llega  a  un  centro  
integrador  en  la  medula  espinal  y  por  vía  eferente  va  hacia  la  última  neurona  que  está  en  el  ganglio  y  
mediante  una  fibra  posganglionar  se  conecta  al  efector  donde  se  ejerce  la  acción.    

División    

Dentro  del  sistema  nervioso  autónomo  tenemos  la  división  simpática,  la  parasimpática  y  la  tercera  división  
que  es  la  entérica.  Donde  este  último  tiene  como  características  que  está  constituido  por  diferentes  
elementos  nerviosos  distribuidos  desde  el  esófago  hasta  el  ano,  acompañado  a  un  complejo  de  regulación  
endocrina  y  elementos  locales  y  está  organizado  en  dos  plexos:  
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*  Mientérico  (contracción  y  relajación  el  ML)  

*  Submucoso  (Fx  secretora  y  absorción,  flujo  sangre  y  neuroinmunidad)    

Sistema  Simpático  

En  la  división    simpática  el  origen  neuroanatómico  es  la  región  toracolumbar,  los  ganglios  simpáticos  tienes  
3  modalidades  diferentes  de  ubicación:  

1. A  corta  distancia  de  la  médula  espinal  (paravertebrales)  y  existe  un  ganglio  a  cada  lado,  exceptuando  
la  región  cervical  donde  hay  fusión  para  formar  3  ganglios  cervicales:  superior,  medio  e  inferior.  

2. A  distancia  intermedia  entre  el  SNC  y  el  efector  constituyendo  los  ganglios  colaterales  o  
prevertebrales.  Ejm:  celiaco,  mesentérico  superior  e  inferior,  aorticorrenal.  La  médula  suprarrenal  
ganglio  colateral  neuroendocrino.  

La  medula  suprarrenal  que  se  comporta  como  un  ganglio  colateral  neuroendocrino  ustedes  se  recordaran  la  
fibras  que  inervan  a  la  medula  suprarrenal  son  de  origen  de  tipo  simpático  por  lo  tanto  cada  vez  q  se  active  
el  sistema  simpático  se  va    a  liberar  de  la  medula  adrenal  la  adrenalina  y  noradrenalina    (80:20  
respectivamente).    La  parte  de  la  funciones  fisiológicas  que  se  dan  cuando  se  activa  el  sistema  simpático  
están  determinado  por  la  adrenalina  que  en  este  caso  se  comporta  como  una  hormona  porque  va  en  
sangre  y  a  medida  que  recorre  los  sitios  va  a  estimular  los  receptores,  recuerden  la  definición  entre  un  
neurotransmisor  y  una  hormona    que  desde  este  punto  de  vista  la  adrenalina  se  comporta  como  una  
hormona  y  no  como  neurotransmisor.  

3. Alejados  del  SNC  y  a  corta  distancia  del  efector  (ganglios  del  sistema  urogenital:  uréter,  conducto  deferente,  
uretra  y  útero).  Las  fibras  preganglionares  son  largar  y  en  consecuencia  las  posganglionares  son  cortas  

En  el  SNC  existe  un  tercer  grupo  de  ganglios  que  está  muy  cerca  del  efector  como  está  el  ganglio  del  
sistema  urogenital,  las  fibras  son  largas  y  las  posganglionares  son  relativamente  cortas.  

 Importante  sobre  todo  cuando  estemos  hablando  de  las  respuestas  ya  sea  refleja  o  que  se  inducen  por  los  
cambios  en  la  presión  arterial  sobre  todo  este  punto  de  la  medula  suprarrenal  ,  cundo  este  cambio  se  
produce  por  ejemplo  si  yo  estimulo    el  simpático    en  la  repiración  ,  produce  una  broncodilatacion  y  esta  se  
produce  por  que  la  adrenalina  liberada  se  va  a  unir  a  receptores  β2  y  se  va  a  promover  entonces  una  
broncodilatación,    otro  mecanismo  por  la  cual  se  explica  la  broncodilatación  es  porque  se  inhibe  la  acción  
del  parasimpático  porque  existen  los  heterorreceptores  en  el  cual  en  este  caso  estarían  actuando  los  α2.  
Ustedes  recordaran  también  que  en  el  caso  de  las  sinapsis  del  SNA  que  muchos  de  los  órganos  efectores  
son  inervados  a  la  ves    por  los  dos  sistemas    obviamente  se  entiende  q  va  a  haber  ramificaciones  o  
conexiones  entre  un  sistema  y  el  otro  y  esto  permite  la  regulación  de  un  sistema  sobre  el  otro  frenando  la  
descarga  de  uno  en  particular  y  es  el  ejemplo  que  hablamos  cuando  hay  una  descarga  simpática  y  se  
produce  una  broncodilatación,  si  bien  es  cierto  parte  de  esa  respuesta  es  mediada  por  la  adrenalina  que  se  
libera,  el  efecto  inmediato  se  basa  en  la  supresión  de  la  descarga  colinérgica  que  se  da  de  manera  tónica  o  
fisiológica  sobre  ese  órgano.      En  términos  generales  las  fibras  preganglionares  son  de  tipo  divergente  a  lo  
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largo  de  las  cadenas,  se  considera  que  hay  un  nivel  de  inervación  de  una  preganglionar  hacia  30  
posganglionares  (1:30),  la  estimulación  por  lo  tanto  del  sistema  simpático  va  a  causar  respuestas  difusas  o  
extensas  y  normalmente  se  caracteriza  por  mediarse  en  situaciones  especiales  o  particulares  como  la  pelea  
o  huida,  si  bien  es  cierto  esta  reacción  es  muy  importante  por  ejemplo  se  ha  observado  en  los  animales  si  se  
denerva  toda  la  parte  simpática,  el  animal  es  capaz  de  vivir  siempre  y  cuando  no  se  someta  a  estresores.  Si  
puede  mantener  un  medio  normalmente  regulado  el  animal  va  a  sobrevivir  sin  el  sistema  simpático,  sin  
embargo  cuando  se  han  hecho  esos  mismo  estudio  con  el  parasimpático  se  observa  que  al  poco  tiempo  el  
animal  fallece  y  se  considera  que  de  los  dos  sistema  el  más  importante  para  mantener  la  habilidad  es  el  
parasimpático,  entonces  el  simpático  lo  solemos  utilizar  cuando  se  necesita  una  repuesta    en  situaciones  de  
stress.    

Las  características  de  la  respuesta  de  pelea  o  huida:  

• Dilatación  pupilar  (midriasis)  que  se  explica  por  lo  receptores  α  1  ubicados  en  el  musculo  radial  del  
iris,    
 
• Taquicardia,  por  los  receptores  β1  que  se  activan  con    la  adrenalina  liberada  por  la  medula  adrenal  
que  tiene  un  mecanismo  de  Gs,  activa  la  AC  esta  va  a  aumentar  los  niveles  de  AMPc  y  este  va  a  
aumentar  la  corriente  If  que  es  una  corriente  activada  por  nucleótidos  cíclicos    y  esto  promueve  la  
entrada  de  sodio    y  el  aumento  de  la  frecuencia  de  descarga  por  parte  del  nodo,  en  cuanto  a  la  PKA  
esta  nos  va  a  llevar  al  aumento  de  la  contractilidad,  por  la  fosforilación  de  canales  de  Ca++  
desencadenante  y  esta  misma  PKA  es  la  que  nos  va  a  dar  el  efecto  lucitropico  positivo  que  se  da  
después  de  esa  contractilidad.    
 
• Aumento  de  la  presión  arterial,  por  activación  de  los  receptores  de  α1  se  produce  una  
vasoconstricción,  que  está  acoplado  a  proteína  Gq  y  posteriormente  produce  los  segundos  
mensajeros  que  son  IP3  y  DAG.  
 
• Hay  una  redistribución  de  la  circulación  sanguínea  que  va  a  dirigir  el  flujo  hacia  la  musculatura  
esquelética,  entonces  ahí  está  la  acción  de  la  adrenalina  sobre  el  receptor  β2  y  en  la  fibra  muscular,  
la  irrigación  del  musculo  esquelético  la  mayor  población  de  receptores  es  β2  por  eso  explica  que  
adrenalina  cuando  se  libera  va  a  producir  una  aparente  vasodilatación  que  aporta  el  flujo  de  sangre  
y  la  glucosa  para  la  acción  que  se  requiera,  eso  lleva  a  la  movilización  de  sustratos  metabólicos  de  
valor  energético,  elevación  de  ácidos  grasos    
 
• Elevación  de  la  glucemia,  por  liberación  de  adrenalina  activa  a  los  receptores  β2,  recuerden  que  a  
nivel  hepático  la  degradación  de  glucógeno  se  da  entonces  el  incremento  de  la  liberación  de  la  
glicemia.    
 
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• Broncodilatación,  acoplada  a  β2,  ya  vimos  que  es  Gs,  aumento  de  AMPc,  este  fosforila  la  quinasa  de  
la  cadena  ligera  de  miosina,  causa  una  inactivación  de  la    AMLCK  y  consecuentemente  va  a  producir  
la  dilatación  del  musculo  liso  bronquial.    
 
• Incremento  en  la  secreción  de  sudor,  cuando  se  estimula  el  simpático  las  glándulas  sudoríparas  son  
de  origen  simpático  pero  su  neurotransmisor  es  acetilcolina  que  aumenta  la  sudoración    
 
Todas  estas  respuestas  son  mediadas  por  el  aumento  de  las  catecolaminas,  pero  predominantes  es  por  
adrenalina  que  se  hacen  los  efectos  que  se  libera  en  mayor  cantidad.  
 
 Sistema  Parasimpático  
 
En  el  sistema  parasimpático  tenemos  que  los  ganglios  de  este  sistema  las  fibras  normalmente  
preganglionares  recorren  grandes  distancias  hasta  los  ganglios  parasimpáticos  lo  cuales  se  localizan  
normalmente  en  la  mayoría  de  los  casos  próximos  a  los  efecto  res    o  inclusive  pueden  estar  dentro  de  los  
efectores  en  los  que  se  denominan  ganglios  transmurales.    
 
La  porción  craneal  está  compuesta  por  prolongaciones  nerviosas  que  se  originan  en  cuatro  pares  craneales:  
  III:  músculo  liso  del  ojo  
  VII:  glándula  lagrimal,  sublingual  y  submaxilar,  y  mucosa  de  cavidad  nasal,  oral  y  faríngea  
  IX:  parótida  y  glándulas  de  mucosa  oral  
  X:  corazón,  tráquea,  esófago,  estómago,  árbol  bronquial,  intestino  grueso,  páncreas,  hígado,  
vesícula  biliar  y  riñón  
 
La  porción  sacra  originadas  en  el  S2  aS4  de  la  médula.  Las  fibras  preganglionares  se  unen  para  formar  el  
nervio,  mientras  que  las  posganglionares  se  distribuyen  para  inervar  parte  del  colon  y  aparato  urogenital  y  
musculatura  lisa  vascular  de  genitales  externos.  En  el  caso  de  la  mayoría  de  las  fibras  musculares  lisas  el  
sistema  predomina  es  el  simpático,  normalmente  en  condiciones  fisiológicas  la  resistencia  vascular  
periférica  es  puramente  determinada  por  estímulos  simpáticos,  existen  excepciones  a  esa  regla  una  de  ella  
es  lo  que  explicábamos  que  las  fibras  que  invernan  los  lechos  del  m.  esquelético  pueden  liberar  acetilcolina    
que  se  llaman  simpático-­‐colinérgico  y  la  otras  son  en  genitales  externos  sobre  todo  masculinos  donde  su  
función  va  a  ser  la  erección.    
Características    
En  la  mayoría  de  los  casos  las  fibras  preganglionares  son  largas.  Las  fibras  posganglionares  son  cortas,  
amielínicas  y  de  baja  velocidad  de  conducción.  El  nivel  de  inervación  pre  y  post  ganglionar  se  considera  de  
1:3    y  en  la  mayoría  de  los  casos  de  1:1.  Este  sistema  actúa  de  manera  muy  puntual  o  muy  limitada  y  
promueven  en  general  efectos  vegetativos  con  restauración  y  conservación  de  la  energía,  se  considera  que  
el  más  importante  para  la  supervivencia  es  el  sistema  parasimpático  porque  controla  minuto  a  minuto  cada  
una  de  las  funciones  a  diferencia  del  simpático,  solo  se  va  a  estimular  de  manera  predominante  en  
situaciones  de  stress.    Básicamente  resumiendo  las  características:  
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Características   Simpático   Parasimpático  

Origen  de  las  eferencias   Toracolumbar   Craneosacral  

Localización  ganglionar   Variable,  en  general  lejos   Generalmente  muy  cerca  


del  efector   del  efector  
Rel  entre  el  num.  De   Variable  >  1   Cercana  1:1  
fibras  pre/pos  
Característica  de  la   Difusas   Localizadas  
respuesta  
Implicación  fisiológica   Incremento  de  la   Conservación  y  
transformación  de   restauración  de  energía    
energía  (Pelear  o  huir)  
Neurotransmisor   Acetilcolina   Acetilcolina  
preganglionar  
Neurotransmisor   Norepinefrina,   Acetilcolina  
posganglionar   Dopamina,  Acetilcolina  
(ciertas  fibras)  
 
 
La  dopamina  también  puede  liberarse  periféricamente  por  el  sistema  simpático  en  el  TGI,  sobretodo  en  las  
mesentéricas  y  también  a  nivel  renal.  
 
Ambos  componentes  autonómicos  se  considera  que  se  complementan  a  fin  de  asegurar  un  ajuste  
apropiado  de  la  actividad  visceral  y  adaptar  el  funcionamiento  a  las  necesidades  fisiológicas  del  somático  
(Ejm:  ejercicio)  
En  la  mayoría  de  los  órganos  donde  hay  una  di-­‐  inervación  actúan  de  manera  opuesta,  sin  embargo  en  poco  
casos  se  considera  que  actúan  de  manera  sinérgica,  por  ejemplo  en  la  función  reproductora  masculina,  
donde  la  activación  del  parasimpático  va  a  llevar  inicialmente  a  la  erección  y  una  vez  que  se  activa  el  
simpático  se  va  a  promover  entonces  la  eyaculación  entonces  de  esa  manera  se  garantiza  la  función  
reproductiva    en  el  sistema  y  por  eso  se  considera  el  ejemplo  clásico  de  que  en  ese  punto  actúan  de  manera  
sinérgica.    
 
Neurotransmisión  autonómica    
 
La  neurotransmisión  autonómica,  lo  que  hay  que  tener  presente  que  las  neuronas  caen  sobre  un  órgano  
efector  y  en  ese  caso  se  considera  que  puede  haber  interconexiones  neuronales    y  de  esa  manera  se  regula  
uno  sobre  el  otro.  
Unos  conceptos  básicos  generales,  del  SNC  de  ahí  salen    la  parte  simpática    y  la  parasimpática    y  se  hace  una  
comparación  con  el  sistema  somático.  El  sistema  somático  lo  tomamos  junto  al  sistema  nervioso  autónomo  
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porque  tiene  como  neurotransmisor  a  la  acetilcolina  que  tienen  el  mismo  proceso  de  síntesis,  de  liberación  
e  interactúa  sobre  una  familia  de  receptores  que  es  muy  similar  por  eso  es  que  hacemos  esta  conexión.  Las  
neuronas  preganglionares  liberan  a  acetilcolina  que  interactuará  con  un  receptor  de  tipo  nicotínico  Nn  o  Ng  
como  se  le  conocía  antes  y  se  da  la  despolarización    de  la  fibra  si  es  un  fibra  de  tipo  parasimpático  se  
liberara  más  acetilcolina  que  podrá  interactuar  con  receptores  muscarínicos  de  los  cuales  hay  5  clases  (M1-­‐
M5),  periféricamente  los  más  importantes  son  (M1-­‐M3),  el  M4  y  M5  son  a  nivel  central  
predominantemente  y  este  M4  es  acoplado  a  Gi  y  su  función  es  de  autorecceptor  inhibiendo  la  liberación  
de  acetilcolina  y  unos  casos  puede  ser  heterorreceptor.    En  el  caso  de  la  mayoría  de  las  fibras  simpáticas  se  
libera  entonces  noradrenalina  que  va  a  interactuar  sobre  los  subtipos  de  receptores  A  y  B  que  a  la  vez  se  
subdividen  en  α1A,B,D  y  α2A,B,C  y  los  beta  van  a  tener  β1  a  β3.    
Existen  algunas  excepciones    en  caso  de  la  inervación  del  musculo  liso  vascular,  renal  y  mesentérico  en  el  
cual  la  síntesis  no  llega    hasta  noradrenalina  si  no  que  llega  hasta  dopamina  así  que  en  estos  sitios  se  va  a  
liberar  dopamina  que  va  a  interactuar  con  sus  receptores  D1  y  D2  y  D2  esta  acoplado  a  Gi  que  causa  que  se  
dé  una  vasodilatación  y  en  el  caso  de  la  medula  adrenal    existe  el  receptor  nicotínico    Nn  que  estimulara  la  
liberación  de  adrenalina  y  noradrenalina  en  un  80/20%  y  ya  en  el  caso  del  nervio  voluntario  motor  que  va  a  
liberar  acetilcolina  la  diferencia  es  que  aquí  no  hay  ganglios  sino  que  la  inervación  proviene  desde  la  medula  
espinal  y  llega  entonces  a  través  de  la  motoneurona  alfa  al  musculo  estriado  y  genera  entonces  la  
contracción  del  musculo.    
 
Las  terminaciones  nerviosas  de  las  neuronas  PREGANGLIONARES  SIMPATICAS  y  PARASIMPATICAS  liberan  
ACh  
  La  adrenalina  se  
Las  uniones  neuro-­‐efectoras  autonómicas  se  diferencian  por  el  NT  liberado   descubrió  primero  
depende  si  es  simpático  o  parasimpático,    en  por  sus  respectivas  terminaciones   por  eso  se  llaman  
nerviosas  posganglionares.   fibras  
La  mayoría  de  las  terminaciones  SIMPATICAS  posganglionares  bio-­‐sintetizan,   adrenérgicas.  
almacenan  y  liberan  NA.  Reciben  el  nombre  de  fibras  adrenérgicas.  Un  grupo  
pequeño  de  fibras  simpáticas  posganglionares    son  COLINÉRGICAS:  glándulas  ecrinas  y  al  lecho  vascular  de  
la  musculatura  esquelética,  donde  su  acción  se  acompaña  de  un  efecto  simpático  vasodilatador.    
 
La  ACh  es  el  NT  que  se  libera  en  la  unión  neuro-­‐efectora  posganglionar  parasimpática.    
En  el  SNA  muchas  acciones  involucran  más  de  una  sustancia  neurotransmisora  que  va  en  la  vesícula  
(cotransmisión)  o  en  ciertos  casos  a  mediadores  distintos  a  los  mencionados,  como  el  ATP    que  juega  un  
papel  como  co-­‐transmisor  en  estas  funciones  y  normalmente  lo  que  hace  este  es  que  potencia  el  efecto  del  
neurotransmisor  y  también  puede  regular  la  liberación  del  neurotransmisor  inhibiendo  la  descarga  de  este  
neurotransmisor.    
Existen  fibras  no  adrenérgicas  no  colinérgicas  (NANC)  que  aunque  este  cercas  liberan  neurotransmisores  
distintos,  acetilcolina  y  noradrenalina.    
Estos  aspectos  ponen  de  manifiesto  la  complejidad  del  SNA  y  su  regulación.    
 
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Existen  diferentes  tipos  de  inervación:    


• La  mono  inervación,  como  es  en  el  caso  de  la  mayoría  de  los  vasos  sanguíneos  donde  solamente  
reciben  fibras  simpáticas    
• La  bi-­‐  inervación,  en  el  caso  del  corazón  donde  recibe  tanto  inervaciones  simpáticas  como  
parasimpáticas    
• La  inervación  múltiple,  como  son  el  SNE,  donde  va  a  intervenir  el  SNC  e  interneuronas    que  van  a  
regular  la  función  fisiológica.    
 
Proceso  de  Neurotransmisión    
 
1. La  neurotransmisión  adrenérgica  inicia  con  la  síntesis  del  precursor  que  es  en  aminoácido  tirosina  
que  es  captado  por  un  transportador  de  aminoácidos  aromáticos    que  es  dependiente,  un  simporte  
de  Na+  -­‐  tirosina,  entonces  se  requiere  este  transportador  para  que  sea  internalizada  la  tirosina    y  
una  vez  dentro  de  la  neurona  va  a  ser  atacada  por  la  tirosina  hidroxilasa,  que  su  importancia  
farmacológica  va  a  ser  que  esta  enzima  es  la  enzima  limitante  de  la  producción  de  neurotransmisor.  
*Hay  una  sustancia  que  se  utiliza  la  alfa-­‐metil-­‐tirosina  que  es  un  inhibidor  selectivo  de  la  tirosina  
hidroxilasa  y  se  usa  en  casos  de  pacientes  con  feocromocitoma  (tumor  en  la  medula  suprarrenal  que  libera  
A/NA),  estos  pacientes  llegan  a  a  tener  crisis  hipertensivas  por  la  persistente  liberación  de  NA  y  de  
adrenalina,  entonces  para  suprimir  la  síntesis  del  neurotransmisor  lo  que  se  hace  es  que  se  bloquea      la  
tirosina  hidroxilasa  ,  hay  otros  tratamientos  hoy  días  que  se  prefieren  a  la  alfa-­‐  metil-­‐tirosina  pero    e  los  
menciono  por  que  tiene  esa  utilidad  que  en  algunos  casos  se  puede  emplear.    
 
2. Cuando  es  atacada  la  tirosina  por  la  tirosina  hidroxilasa  se  convierte  entonces  a  L-­‐  DOPA    y  posterior  
mente  es    
3. atacada  por  la  descarboxilasa    de  L-­‐amino-­‐aromaticos    para  convertirla  entonces  en    dopamina,  
hasta  aquí  esta  síntesis  es  lo  que  ocurre  en  las  fibras  que  inervan  el  mesenterios  y  los  vasos  renales,  
posteriormente  esto,  
4. se  lleva  en  el  citoplasma,  esta  dopamina  va  a  ser  captada  por  un  transportador  vesicular  
denominado  VMAT  que  entra  dopamina  y  saca  hidrogeniones    y  este  gradientes  de  hidrogeniones  
es  mantenido  por  una  ATPasa  y  entra  entonces  Dopamina  es  capturada  y  se  encuentra  entonces  con    
la  dopamina-­‐  B-­‐  hidroxilasa    para  sintetizar  entonces  Norepinefrina.    
 
*Por  esta  razón  si  se  promueve  la  liberación    del  neurotransmisor  el  paciente  podrá  tener  
sintomatología  de  norepinefrina  pero  también  puede  presentar  efectos  de  dopamina  porque  no  toda  la  
dopamina  que  entro  va  a  convertirse  en  NA.    
 
5. Posteriormente  esa  norepinefrina  queda  almacenada  en  la  vesícula  hasta  que  llegue  un  potencial  de  
acción  que  va    a  hacer  un  cambio  en  el  potencial  de  membrana  (transmisión  eléctrica),  esa  entrada  
de  sodio  fomenta  cambios  en  la  permeabilidad    y  producirá  la  apertura  de  canales  de  Ca++  de  tipo  N  
voltaje  dependiente,  entra  el  calcio  y  se  da  el  proceso  de  adosamiento  vesicular  a  través  el  cual  esa  
2/9/2013 MED-1 Por: Lisbeth Gómez Fiorina

vesícula  se  moviliza  desde  su  sitio  hasta  el  botón  sináptico.  Ahí  interactúan  un  sinnúmero  de  
proteínas  como  las  SNAP-­‐25,  Sinaptobrevinas,  Sinaptotagminas  entre  otras  que  permiten  
encausamiento  y  la  liberación  del  neurotransmisor,    
6. una  vez  que  se  da  la  liberación  del  neurotransmisor,  se  la  inmediatamente  la  interacción  del  ligando-­‐
receptor,  en  este  caso  α  y  β    y  consecuentemente  eso  mediara    las  respuestas  en  el  órgano  efector.  
 
*La  NA  puede  tomar  varios  caminos:    
• recaptura  a  través  del  transportador  de  aminas  biógenas  que  puede  ser  NED  para  NA,  DAP  para  
Dopamina,  SER  para  Serotonina,  este  transportador  también  es  dependiente  de  Na+,  por  lo  cual  se  
considera  que  el  87%  es  recapturada  (principal  mecanismo)  y  
•  después  que  ocurre  esto  puede  unirse  a  la  mitocondria  y  ser  degradada  por  la  MAO  donde  se  
liberan  sus  metabolitos  o  puede  ser  recapturada  en  la  vesícula  y  con  esto  el  sistema  se  evita  la  
producción  continua  de  neurotransmisor  y  ahorra  energía,  sin  embargo  aunque  MAO  puede  ser  un    
punto  importante  para  la  degradación,    
• una  vez  que  la  NA  está  en  la  sinapsis  puede  difundir  hacia  la  membrana  postsinaptica,    y  este  
fenómeno  se  conoce  como  la  Captación  2.  El  primero  se  llama  recaptura  neuronal,    Captacion  1  o  
recaptura  presinaptica  y  el  otro  es  captación  2.    
 
Algunos  fármacos  suelen  ser  importantes  en  cuanto  a  la  modificación  de  la  síntesis  liberación  del  
neurotransmisor,  por  ejemplo    uno  de  los  puntos  más  importantes    son  los  fármacos  que  bloquean    los  
receptores,  en  este  caso  si  yo  bloqueo  los  receptores  que  están  en  el  efector    voy  a  evitar  la  interacción  del  
neurotransmisor  con  los  receptores  sin  embargo  desde  el  punto  de  vista  farmacológico  también  se  han  
estudiado  mucho  el  NED  y  la  MAO,  hoy  día  hay  moléculas  que  bloquean  este  trasportador  de  aminas  
biógenas  y  que  se  utiliza  para  el  tratamiento  de  la  depresión  en  menor  escala  por  ejemplo  los  
antidepresivos  tricíclicos,  fueron  los  primeros  antidepresivos  y  se  basaban  en  que  bloquean  este  
trasportador  para  que  aumentara  la  biodisponibilidad  de  neurotransmisor  en  la  sinapsis  y  mejorar  los  
síntomas,  también  la  cocaína  que  es  una  droga  de  abuso  bloquea  este  transportador  también  al  bloquearlo  
va  a  entonces  ocurrir  que  la  NA  actúa  periféricamente,  estos  paciente  que  tienen  sobredosis  además  de  
tener  efectos  centrales  como  convulsiones  tienen  efectos  periféricos  como  arritmias  cardiacas  porque  hay  
fibras  simpáticas  que  inervan  el  corazón  y  ahí  se  eta  incrementando  la  cantidad  de  epinefrina    y  por  lo  tanto  
eso  va  a  incrementar  la  actividad  cardiaca.    
 
Efecto  tiramínico    
 
Otro  mecanismo  que  vamos  a  ver  es  la  interacción  que  tenía  Linezolid  que  era  un  inhibidor  de  la  MAO    que  
interaccionaba  con  las  sustancias  que  contienen  tiramina.  Las  anfetaminas  tienen  una  similitud  estructural    
con  las  catecolaminas    y  cuando  se  consumen  las  anfetaminas  tienen  la  capacidad  para  penetrar  por    
difusión  pasiva    a  la  neurona  presinanptica.    Una  vez  que  está  en  el  citoplasma  de    la  célula:  
 
2/9/2013 MED-1 Por: Lisbeth Gómez Fiorina

1.    la  anfetamina  entra  hacia  la  vesícula  de  almacenamiento    y  bien  en  ese  caso,  por  estequiometria  cada  
molécula  de  anfetamina    que  entra  va  a  desplazar  a  la  respectiva  NA    que  se  encuentra  almacenada.  La  NA  
en  el  citoplasma  puede    ir  a  la  ruta  metabólica    de  la  MAO    en  la  mitocondria  o  puede      pasar  por  difusión  
hacia    el  botón  sináptico    y  estimular  receptores  ,  por  esta  razón  el  paciente  que  consuma  anfetaminas    
queda  en  ese  estado  de  “hipper”  porque  va  a  tener  un  aumento  en  la  concentración  de  las  aminas  
biógenas.    
2.  La  anfetamina  también  se  puede  unir  al  trasportador  de  aminas  biógenas,  el  cual  bloquea  y  lo  invierte,  en  
vez  de  meter  NA  ahora  lo  que  hace  es  que  la  saca  por  lo  tanto  se  aumenta  la  biodisponibilidad  en  la  sinapsis    
y    
3.  por  último  la  anfetamina  inhibe  a  la  MAO  por  lo  tantos  estos  compuestos  son    simpaticomiméticos  
porque  ellos  van  a  mimetizar    la  acción  del  neurotransmisor  adrenérgico  por  lo  tanto  por  3  mecanismos  
distintos  se  aumentan  las    concentraciones  y  consecuentemente  los  efectos.  Este  es  un  efecto  que  
comparte  por  ejemplo  la  Efedrina.  Como  estos  compuestos  no  están  activando  receptores  se  denominan  
agonistas  indirectos  porque  aumenta  la  concentración  del  neurotransmisor  que  es  el  que  va  a  ejercer  el  
efecto  sobre  este  sistema.    
 
7. El  otro  punto  en  relación  a  la  síntesis  del  neurotransmisor  adrenérgico    es  que  entonces  en  la  
medula  adrenal  existe  otra  enzima  que  es  la  fenil-­‐etanolamina-­‐N-­‐metiltransferasa  (FAN)  que  a  
través  del  le  trasfiere  un  grupo  metilo    a  la  amina  de  la  NA  (noradrenalina)  y  lo  convierte  entonces  
en  adrenalina.  La  diferencia  básica  es  esa    pero  esto  explica  por  qué  la  adrenalina    tiene    mayor  
efecto  o    mayor  actividad  β2    que  la  noradrenalina  que  carece  de  este  grupo  metilo.  
 
Metabolismo  de  catecolaminas  
 
El  metabolismo  de  las  catecolaminas  depende    de  dos  grandes  enzimas    de  la  Monoamino  oxidasa  (MAO)  y  
de  la  COMT.  La  MAO  está  en  la  mitocondria    y  la  COMT    se  encuentra  pos  sinápticamente    y  lo  que  hace  es  
transferir  un  grupo  metilo    en  la  posición  orto    y  lleva    a  la  producción  de  normetanefrilo.  Continuamente  
pueden  sufrir  metabolismo    por  la  Aldehido  redustasa  o  Aldehido  deshidrogenasa  y  al  final    puede  
intervenir  la  COMT    viceversa  hasta  formar  el  metabolito  más  importante  MOPGAL,  pero  este  se  va  a  
metabolizar  a  Acido  Vanelilmandélico    que  se  considera  el  metabolito  de  las  catecolaminas  por  eso  en  
clínica  la  determinación  de  este  metabolito  es  importante  en  el  diagnostico  del  feocromocitoma.  Hay  una  
taza  de  producción  renal  de  este  productor  que  será  normal  pero  en  casos  de  feocromocitoma  se  
incrementa  la  concentración  y  es  por  eso  que  es  uno  de  los  factores  para  diagnosticar  este  aparte  del  CAT.    
 
Resumiendo……  
 
La  neurotransmisión  Adrenérgica    
 
1. Síntesis:  Enzima  limitante    Tirosina  Hidroxilasa  que  es  regulada  por  diversas  proteínas  cinasas  y  por  
el  producto  final  (inhibida  por  la  NA).  
2/9/2013 MED-1 Por: Lisbeth Gómez Fiorina

2. Almacenamiento:  dependiente  de    vesículas  por  transportador  VMAT  dependiente  de  secreción  de  
H+,  Vesículas  contienen  NA,  ATP,  DBH  (Dopamina  B  hidroxilasa),  péptidos,  ácido  ascórbico  
3. Liberación:  Requiere  estímulo  y  entrada  de  Ca2+  por  canales  voltaje  dependiente  tipo  N.  Está  
regulada  por  R  presinápticos  que  pueden  ser  auto  o  heterorreceptores:  α2,  β2,  M2,  A1,  P2Y,  AT1,  
NPY2  
4. Interacción  con  R:  Producido  por  interacción  con  receptores  adrenérgicos  α  y  β  que  poseen  
diferentes  subtipos  cada  grupo  
5. Inactivación:  Primordialmente  por  el  fenómeno  de  Captación  neuronal,  presináptica  o  captación  1  
que  es  el  encargado  del  87%,  captación  extraneuronal  o  captación  2  y  finalmente  la  difusión  del  NT  
donde  puede  ser  atacada  por  MAO  si  es  presianptica  o  COMT  si  es  postsinaptica.    
 
 
 
 
 

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