El metabolismo de las lipoproteí-

nas suele considerarse dividido en

dos grandes rutas: exógena y endó-
gena. Los quilomicrones, principales
transportadores de triglicéridos y co-
cx cb lesterol de origen dietario, se sinte-
h tizan en el intestino, de donde pa-
san al sistema linfático por un proceso
de exocitosis. Atraviesan el conducto
torácico y llegan a las grandes ve-
nas corporales. Los quilomicrones vier-
ten en las células su contenido en
triglicéridos, que son hidrolizados por
la lipoproteinlipasa. Se enriquecen así
en colesterol, tornan al plasma y cons-
tituyen los quilomicrones remanen-
tes, que van a ser degradados por el
hígado.
Las lipoproteínas de muy baja den-
sidad se forman en el hígado. Son
las encargadas de transportar trigli-
st céridos y colesterol. Una vez trans-
feridas al plasma, esas lipoproteínas
se degradan en dos etapas. En una
primera de hidrolización de los tri-
glicéridos, se originan lipoproteínas
de densidad intermedia. En la se-
gunda etapa, parte de estas fraccio-
nes ricas en apoproteína E son trans-
portadas y reconocidas de nuevo por
el hígado gracias a sus receptores es-
Análisis de la distribución del ARNm (ARN mensajero) de la huntingtina pecíficos, mientras que la porción de
en cerebro de ratón, realizado mediante la técnica de hibridación in situ. lipoproteína de densidad intermedia
Las secciones de cerebro de ratón fueron incubadas con un oligonucleó- que se enriquece en apoproteína B
tido sintético, previamente marcado con el isótopo radiactivo 35S. Los lu- termina convirtiéndose en lipoprote-
gares donde se produce hibridación entre el oligonucleótido y el ARNm de ínas de baja densidad dentro del com-
la huntingtina aparecen como zonas oscuras en los films de autorradio- partimento intravascular.
grafía. Las abreviaturas indican diferentes zonas del cerebro: cb, cerebelo; Las lipoproteínas de baja densi-
cx, corteza cerebral; hp, hipocampo; st, cuerpo estriado. (El ensayo fue dad, principales transportadoras del
realizado por Emilio Casanova, del Departamento de Bioquímica y Biología colesterol plasmático hacia los teji-
Molecular, Universidad de León.) dos, pierden la mayor parte de las
apoproteínas de las lipoproteínas de
densidad intermedia, salvo la apoB-
fermedad). Estos agregados presen- Lipoproteínas 100. Después de su internalización
tan una estructura similar a las ob- por endocitosis vierten su contenido
servadas en la fibrillas β-amiloides Vías de síntesis en el interior de la célula. No tar-
típicas de la enfermedad de Alzheimer dan en degradarse sus componentes
y en los agregados de priones de las proteicos; el colesterol esterificado
encefalopatías espongiformes. Aunque
se desconocen los mecanismos de to-
xicidad neuronal resultantes, se es-
L as enfermedades cardiovasculares,
primera causa de muerte en los
países desarrollados, están estrecha-
se hidroliza por una lipasa lisosó-

pera que estas líneas de ratones trans-
génicos sean muy útiles tanto en la
investigación de aspectos molecula-
res de esta patología como en el de-
sarrollo de fármacos.
La enfermedad de Huntington per-
tenece a una familia de enfermeda-
des neurodegenerativas producidas por
expansiones de trinucleótidos, entre
las que se encuentran diversos tipos
de ataxias.
MIGUEL A. CHINCHETRU
Departamento de Bioquímica y
Biología Molecular
Universidad de León
mente relacionadas con los niveles
de lípidos plasmáticos, cuya acumu- FOSFOLIPIDOS COLESTEROL
lación progresiva en la pared inte- PROTEINA – OH +
rior de los vasos sanguíneos forma – – –
OH
– OH
placas fibrosas o “ateromas” que es- +
–
trechan e incluso obstruyen la luz –
del vaso.
Para su transporte sanguíneo en ESTERES DE COLESTEROL
forma soluble los lípidos se asocian Y TRIGLICERIDOS
con proteínas específicas, las apo-
proteínas; con éstas forman lipopro-
teínas, cuyo núcleo está constituido
por triglicéridos y colesterol esteri-
ficado, mientras que en la superficie
hay apoproteínas, fosfolípidos y co- Estructura general de una
lesterol libre. lipoproteína plasmática

38 INVESTIGACIÓN Y CIENCIA, agosto, 2000

 RUTA EXOGENA RUTA ENDOGENA
Acidos biliares LDL
Grasa de la dieta y colesterol
Receptores ApoB-100 Receptores
LDL LDL
Colesterol
endógeno
Intestino Higado Tejido extra hepático
Colesterol
de la dieta
Receptor
de restos

Quilomicrones Restos VLDL IDL HDL

ApoE ApoE ApoE ApoE ApoA-I
C-II B-48 C-II B-100 A-II
B-48 B-100

LCAT plasmática
(lecitina colesterol
acil transferasa)

lipoproteína lipasa lipoproteína lipasa

Acidos grasos libres Acidos grasos libres

Tejido adiposo, músculo Tejido adiposo, músculo

Modelo del transporte del colesterol y triglicéridos plasmáticos

en el hombre

mica. El colesterol sobrante se re- modificaciones metabólicas enrique-

esterifica y se almacena en el inte- ciéndose con componentes obtenidos
rior de la célula. Las lipoproteínas mayoritariamente en el proceso de
de baja densidad degradadas en el degradación de otras lipoproteínas.
hígado segregan, vía receptores es- Las lipoproteínas de alta densidad ad-
pecíficos, su colesterol al intestino quieren su colesterol de la membrana
a través de la bilis. celular y lo esterifican. Desempeñan
Las lipoproteínas de alta densidad funciones antagónicas a las de baja
transportan el colesterol endógeno densidad.
desde los tejidos al hígado. De ellas,
cierta porción —las “nacientes”— se M.ª FLOR ZAFRA ORTEGA
sintetizan en el hígado e intestino Dpto. de Bioquímica
delgado y completan su formación en y Biología Molecular
el plasma, donde experimentan unas Universidad de Granada

Qm VLDL IDL LDL HDL

DENSIDAD <0,95 0,95-1,006 1,006-1,019 1,019-1,063 1,063-1,210

MOVIMIENTO
ORIGEN PRE-β (β) β α
ELECTROFORETICO

VIDA MEDIA 1 HORA 1-3 HORAS 1-3 HORAS 2,5-3,5 DIAS 5-6 DIAS

0,5-20 8 19 22 40-50
PROT (%) A-I, A-II, B-48 B-100, C-I, C-II, B-100, C-I, C-II, B-100, C-I, A-I, A-II, C-I,
C-I, C-II, C-III C-III, E C-III, E C-II, C-III, C-II, C-III, D, E

TG 86 55 23 6 8

FL 7 18 19 22 22

CL 2 7 9 8 3-5

CE 3 12 29 42 14-17

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