TEMA 2

Mecanismos de
infectividad microbiana
Tema 2: Mecanismos de infectividad microbiana

1. Etapas del proceso infeccioso

2. Patogénesis de las infecciones bacterianas
2.1. Mecanismos de defensa del hospedador
2.1.1. Defensas de primera línea
2.1.2. Inmunidad innata y adaptativa
2.2. Mecanismos de infectividad de los microorganismos
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea
2.2.2. Evasión de la respuesta inmunitaria innata
2.2.3. Evasión de la respuesta inmunitaria adquirida
2.2.4. Producción de toxinas
1. Etapas del proceso infeccioso

• Adhesión
• Colonización
• Penetración
• Multiplicación
• Evasión de la respuesta inmunitaria
• Diseminación (*)
• Salida y transmisión
• Daño al hospedador (*)
(*) no son obligatorias
1. Etapas del proceso infeccioso

Adhesión, colonización y penetración

Una vez dentro del epitelio el patógeno puede penetrar tejidos más profundos y
continuar diseminándose.
La diseminación posterior depende en gran parte de factores de virulencia:
productos bacterianos (proteínas y glúcidos, normalmente) que contribuyen a la
patogenicidad y virulencia (coagulasa, leucocidinas, hemolisinas, colagenasa,
elastasa, etc.).
Cuando alcanza el torrente sanguíneo, el patógeno tiene acceso a todos los
órganos y sistemas del hospedador.

Multiplicación

Para que un patógeno tenga éxito en el crecimiento y multiplicación debe

encontrar un ambiente apropiado en el hospedador (nutrientes, pH, temperatura,
potencial redox, etc.).
Algunos patógenos pueden multiplicarse activamente en el plasma sanguíneo y
provocar septicemia.
1. Etapas del proceso infeccioso

Evasión de la respuesta inmunitaria

Muchos microorganismos utilizan sofisticados sistemas como, por ejemplo, la

producción de polisacárido extracelular, para evitar la fagocitosis.

Daño al hospedador

Muchos patógenos producen toxinas, sustancias específicas que dañan al

hospedador.

Las enfermedades que se originan como consecuencia de la entrada en el

hospedador de una toxina, se denominan intoxicaciones y, a veces, ni siquiera es
preciso que esté el patógeno presente para que se produzca la enfermedad.

Las toxinas pueden ser endotoxinas y exotoxinas:

a) Endotoxinas: son los LPS de Gram negativas que en determinadas

circunstancias son tóxicos para ciertos hospedadores; el componente tóxico
es el lípido A; son termoestables y tóxicas sólo en dosis elevadas.
1. Etapas del proceso infeccioso
b) Exotoxinas: son proteínas (enzimas) solubles, termolábiles, que el patógeno
libera durante su crecimiento. Se nombran en función del lugar al que
afectan:
neurotoxinas (tejido nervioso): toxina emética de Bacillus cereus, toxina
botulínica, toxina tetánica.
enterotoxinas (mucosa intestinal): toxina colérica.
citotoxinas (tejidos en general): toxinas de Staphylococcus aureus o
Clostridium difficile, leucocidinas, hemolisinas.
2. Patogénesis de las infecciones bacterianas

Patología: estudio científico de la enfermedad. Se basa en

Etiología: causa de la enfermedad

Patogénesis: forma en la que se desarrolla una enfermedad

Entre los factores que determinan el inicio, desarrollo y resultado de una

infección se encuentran:

Las barreras físicas primarias del hospedador

La capacidad del microorganismo para eludir su destrucción por parte

de las defensas del hospedador

El modo en que el microorganismo se disemina dentro del hospedador

La capacidad inmunológica de adaptación del organismo para

controlar y eliminar los microorganismos invasores
2.1. Mecanismos de defensa del hospedador

2.1.1. Defensas de primera línea

Actúan antes de que el microorganismo penetre en el hospedador: piel, mucosas,

conjuntiva, microbiota normal, macrófagos alveolares
y de superficie.
Bacterias

PIEL

Defensas físicas y mecánicas

Descamación

Humedad

Temperatura

Defensas químicas

pH (nacimiento = 7; edad adulta = 5,5 – 6)

Secreciones: ácido láctico, ácidos grasos, alcoholes, ceras.

2.1.1. Defensas de primera línea
MUCOSAS

Defensas: mecánicas, químicas, inmunitarias y microbiológicas.

2.1.1. Defensas de primera línea

CONJUNTIVA

Defensas físicas y mecánicas

Lágrimas y parpadeo

Defensas químicas

Lisozima
2.1.1. Defensas de primera línea

MICROBIOTA NORMAL

Efecto competencial

Competencia por el hábitat

Competencia por los nutrientes

Producción de bacteriocinas

Mantenimiento del sistema inmunitario

activado

MACRÓFAGOS ALVEOLARES
Y DE SUPERFICIE

Fagocitosis inespecífica
2.1.2. Inmunidad innata y adaptativa

Si algún patógeno logra atravesar las barreras naturales de la primera línea de

defensa se encuentra con:

Inmunidad innata (inespecífica)

Factores solubles y proteínas (proteínas de fase aguda, complemento,

interferones)

Células (neutrófilos PMN y monocitos en sangre, macrófagos en tejidos,

células NK, células dendríticas)

Inmunidad adaptativa (específica)

Respuesta humoral (linfocitos B)

Respuesta celular (linfocitos T y macrófagos)

2.1.2. Inmunidad innata y adaptativa
2.2. Mecanismos de infectividad de los microorganismos
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea

PENETRACIÓN MEDIADA DE LA PIEL

El microorganismo penetra por una zona dañada de la piel:

ƒ Heridas

ƒ Quemaduras

ƒ Mordeduras de animales

ƒ Picaduras de insectos

ƒ Inyecciones o transfusiones

Ejemplos: Pseudomonas aeruginosa, Clostridium tetani, Clostridium perfringens

2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea

PENETRACIÓN NO MEDIADA DE LA PIEL

• Penetración a través de folículos pilosos y glándulas secretoras

Ejemplos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Propionibacterium

acnes

• Diseminación en el tejido mediante producción de toxinas

ƒ Toxinas que degradan la matriz intercelular.

ƒ Toxinas que degradan la membrana plasmática de las células del

hospedador.
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea

Toxinas que degradan la matriz intercelular

BACTERIA TOXINA DIANA

Clostridium Hialuronidasa Acido hialurónico
perfringens Colagenasa Colágeno
Streptococcus
Hialuronidasa Acido hialurónico
pyogenes
Staphylococcus
Exfoliatina Desmosomas
aureus
Pseudomonas Proteasa de tejido
Elastasa
aeruginosa conjuntivo

Síndrome de la piel escaldada

debida a la toxina exfoliatina
de Staphylococcus aureus
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea
Toxinas que degradan la membrana plasmática de las células del hospedador

ACTIVIDAD SOBRE
BACTERIA TOXINA
LA MEMBRANA
Clostridium
Lecitinasa Hidroliza la lecitina
perfringens
Staphylococcus Hemolisina α Polimeriza formando poros
aureus Hemolisina β Hidroliza la esfingomielina
Streptococcus
Estreptolisina O Polimeriza formando poros
pyogenes
Streptococcus
Neumolisina Polimeriza formando poros
pneumoniae

Escarlatina debida a la
Estreptolisina O de
Streptococcus pyogenes
2.2.1. Evasión de las defensas de primera línea

PENETRACIÓN DE LAS MUCOSAS POR FAGOCITOSIS DIRIGIDA

Entrada Lumen
Diarrea
Penetración
Secreción de agua y electrolitos
Salmonella
typhi

Adhesión

Células
epiteliales
del intestino
delgado

Digestión
lisosómica
Diseminación sistémica Invasión de
Fagocitosis por tejidos profundos
neutrófilos y macrófagos
2.2.2. Evasión de la respuesta inmunitaria innata

ƒ Evasión del sistema complemento

ƒ Evasión a la fagocitosis

ƒ Presencia de cápsula (Streptococcus

pneumoniae, Neisseria meningitidis)

ƒ Evasión a ser destruidos dentro del fagocito

ƒ Escape hacia el citoplasma (Shigella dysenteriae)

ƒ Impedir la formación del fagolisosoma (Mycobacterium tuberculosis)

ƒ Impedir el estallido de O2

ƒ Ocultamiento como patógenos intracelulares

2.2.3. Evasión de la respuesta inmunitaria adaptativa

• Inmunosupresión

– Ejemplos: VIH, virus de la hepatitis B, virus del sarampión, virus de la

gripe.

• Proteolisis de anticuerpos IgA

– Ejemplos: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus

influenzae.

• Receptores para la región Fc de los anticuerpos

• Variabilidad antigénica

– Ejemplos: Tripanosoma brucei, Neisseria gonorrhoeae, virus de la gripe.

• Latencia vírica y bacteriana

2.2.3. Evasión de la respuesta inmunitaria adaptativa

AGENTE LUGAR DE
MICROBIANO LATENCIA ACTIVACIÓN VÍRICA

VIRUS

Herpes labial,
Herpes simple Ganglios dorsales
facial o genital
Varicela zoster Ganglios dorsales Varicela
Citomegalovirus Tejido linfoide Asintomática
Latencia
Tejido linfoide Linfoma
vírica y Epstein Barr
Tejido epitelial Cáncer nasofaríngeo
bacteriana
Hepatitis crónica
Hepatitis B Tejido hepático
Cáncer hígado
Sarampión Células del cerebro Sarampión
Linfocitos T
HIV SIDA
Macrófagos

BACTERIAS

Salmonella typhi Vesícula biliar Portador sano

M. tuberculosis Tejido pulmonar Tuberculosis
2.2.4. Producción de toxinas

ALGUNAS
BACTERIA TOXINAS BACTERIANAS
TOXINA EFECTO (I)

Bacillus anthracis Factor letal Edema de pulmón

Bordetella pertussis Adenilato ciclasa Destrucción de
leucocitos
Campylobacter jejuni Enterotoxina Diarrea
Clostridium botulinum Toxina botulínica No liberación
neurotransmisores
Clostridium difficile Enterotoxina Diarrea hemorrágica
Clostridium tetani Toxina tetánica No liberación
represores del impulso
nervioso
Corynebacterium Toxina diftérica Destruye células
diphtheriae
Legionella pneumophila Citotoxina Destruye células
Shigella dysenteriae Citotoxina Destruye células
2.2.4. Producción de toxinas

BACTERIA TOXINA EFECTO

Staphylococcus aureus α toxina Destruye eritrocitos

β toxina Destruye células
Enterotoxina Intoxica alimentos
Exfoliatina Descama la piel
Streptococcus pneumoniae Neumolisina Destruye células

Streptococcus pyogenes Estreptolisina O Destruye células

Toxina eritrogénica Escarlatina
Vibrio cholerae Toxina colérica Diarrea acuosa