Linfomas

Todos los linfomas son malignos

Tejido linfoide: Pertenece al sistema inmunológico y se encarga del mecanismo de

defensa de nuestro organismo

Se encuentra en:

 Bazo (100% tejido linfoide)

 Timo
 Adenoides
 Ganglios
 Amígdalas
 Apéndice (tiene tejido linfoide, más no está constituido de este)

En cualquier parte donde haya un linfocito se puede originar un linfoma

Ganglio linfático: Principal órgano donde se ven los linfomas, cuando no es

maligno la arquitectura de este no se afecta, en cambio cuando es maligno sí.
Constituidos por:

- Zona cortical: Zona más periférica, se observan

 Estructuras redondeadas o “folículos” son pequeños, medianos y grandes,
se encuentran en la zona cortical (periferia), subcapsular y tienen en la
parte central un “centro germinativo” constituido por Linf B
 Sinusoides, espacios por donde fluye los líquidos.

- Zona medular: Zona central

- Linfocitos: B y T en mayor cantidad. Y otros menos frecuentes y sus patologías
mucho menos frecuente

Patologías originadas de los linfocitos

“Patologías proliferativas malignas, son los trastornos más importantes de los

linfocitos” Se clasifican como:

- Neoplasias linfoides (Son las que vamos a estudiar, generada de los linfocitos)
- Neoplasias mieloides (A nivel de médula ósea) No son frecuentes, son muy
- Histiocitosis (De los histiocitos) agresivas y muy mortales
Neoplasias linfoides

Los reordenamientos oncogénicos proceden de errores que ocurren en toda la

expresión de un receptor de antígeno. Cuando hay un error en ese gen expresor
comienza a haber proliferación del tejido linfoide “proliferaciones neoplásicas, no
controladas”

La diversidad normal de los genes de receptores tanto de linf T y de

inmunoglobulinas tanto en los B como los T se producen mediante mecanismos
basados en la ruptura y en la unión de ADN, cada vez que hay una unión del
receptor y se produce una ruptura a nivel de esa unión o a nivel de la unión de
ADN puede originarse un linfoma. 99% de la etiología de los linfomas es de tipo
molecular, de tipo genético, las leucemias por traslocaciones cromosómicas.

Lo reordenamientos de las neoplasias linfoides, están causadas por la unión

inadecuada en esos sitios, siempre tiene que ver con la unión del Gen-Recepor.
Debida a:

 Ruptura
 Uniones inapropiadas
 En reordenamientos que ocurren estas uniones inapropiadas también
 Virus:
 Eipstein-Barr
 Herpes Virus: Relacionado con el Sarcoma de Kaposi que es una
neoplasia mligna, linfocitica observada en los vasos sanguíneos
 VIH: Linfoma de Burkitt, Linfoma de células NK
 Factores medioambientales
 Helicobacter Pylori: Linfomas gástricos
 Gluten: En pacientes con HIV
 Factores Iatrogénicos: Quimioterapia y radioterapia (causan más leucemias
que linfomas pero también los originan)

Linfoma: Se utiliza para describir una neoplasia maligna de origen linfoproliferativo

(proliferación no controlada de linfocitos T, B, citotoxicos...) se puede sospechar
desde el punto de vista clínico pero el diagnóstico es solo con la biopsia

80-85% se originan de los linfocitos B. En el ganglio linfático hay mayor cantidad

de linfocitos B que de T. Por lo que son más frecuentes las neoplasias de Linf B.
La parte restante corresponde a neoplasias de Linf T y en menor grado, de células
NK. (Todos se encuentran estratégicamente en el ganglio linfático

Las neoplasias linfoides afectan arquitectura y función del ganglio linfático, por lo
que no pueden actuar desde el punto de vista defensivo o inmunológico
Las células B y T tienen a recapitular el comportamiento de su equivalente normal,
es decir, “una célula neoplásica T o B tiende a tener su comportamiento normal
como si no estuviese afectada”

Los linfomas se clasifican en:

 Linfomas de Hodgkin (LH): Su crecimiento es ordenado, de la misma manera.

Casi el 100% es curable
 Linfomas no Hodgkin (LNH): Su crecimiento es desordenado por lo que la
extensión y la estatificación es muy importante en el tratamiento, su
diseminación es menos predecible.

Clasificación:

 Linfomas originados de células B inmaduras: Células B precursoras

LINFOMA
 Linfomas originados de células B maduras: Células B periféricas
 Linfomas originados de las células T inmaduras; Precursoras NO HODGKIN
 Linfomas originados de las células T maduras: Periféricas
 Linfomas de células NK
 Linfoma de Hodgkin (más frecuentes y de mejor pronóstico)

Linfomas originados de las células B precursoras

 (Linfoma linfoblastico agudo de células B)


 Es una proliferación de linfocitos que por cualquiera de los factores
mencionados se puede producir
 Conformado por linf B inmaduros y por linf T llamados linfoblastos. Que son
dos o tres veces más grandes que un linfocito maduro
 En los niños se llama “Leucemias infantiles” en los adultos “linfoma del adulto y
del adolescente”
 Es el único linfoma que se origina de las células precursoras de linf B
 Si lo que se está viendo es médula ósea se llama leucemia linfoblástica, pero
si estoy viendo tejido linfático (ganglio, bazo, timo…) se llama linfoma. No se
puede diagnosticar linfoma en médula ósea, puede haber sin embargo
infiltración de linfocitos en médula ósea, que desde el punto de vista
histológico no tienen diferencia, solo en el tejido (que no lo haría primario de
médula ósea sino de los linfocitos, de tejido linfático)
 El diagnóstico definitivo se hace con el marcador específico de células B y de
células T: Con tinción normal de H-E no se puede decir si es de linf B o de linf
T o NK (frotis de sangre periférica)
 Se debe hacer el inmunofenotipo a través de la técnica inmunohistoquimica
(procedimiento que se basa a través de marcadores donde hay reacciones
antígeno-anticuerpo y hay una serie de marcadores que son específicos para
cada uno de ellos. Se debe hacer inmunotinción a todo paciente diagnosticado
con linfoma para saber qué linfocitos están originando las neoplasia y hacia
donde se va a dirigir la quimioterapia

Con H-E: Se puede decir si es un linfoma No Hodgking y luego se va al

inmunofenotipo (Dx definitivo) que tarda 20 días hábiles.

Clínica de las neoplasias de células B precursoras:

 Son los más frecuente

 Generalmente de comienzo tormentoso y brusco
 Pacientes presentan linfoadenopatía y hepatomegalia

Neoplasias de células B periféricas

 Linfoma linfocítico de células pequeñas (también es igual en la médula ósea

pero se llama en este caso “leucemia linfocítica”)

La leucemia linfocitica de células pequeñas y el linfoma homólogo son

indistinguibles desde el punto de vista:

- Morfológico El diagnóstico se hace

- Fenotípico dependiendo si se observa
- Genotípico ganglio linfático o MO

 Generalmente hay una infiltración difusa de linfocitos pequeños en los

ganglios linfáticos
 Son linfocito pequeños, del mismo tamaño que tienen: núcleos redondos,
irregulares, nucléolos prominentes con cromatina densa, no tienen
escotaduras y escaso citoplasma (características normales de las
neoplasias)
Tipo de infiltración:

 Infiltración difusa: Todos los folículos desaparecen, se ve una sola masa de

células.
o Son más frecuentes que los de infiltración folicular y de peor
pronóstico
o Infiltra bazo e hígado
o Más frecuentes en hombres (60 años promedio)
o 50-60% presenta linfadenopatía y hepatomegalia (igual que el
linfoma anterior
o Supervivencia (10 años aprox)

 Infiltración folicular: Todo el tejido linfoide. Tanto la zona medular, como la

cortical, va a estar lleno de folículos, que carecen de centros germinales. Es
más sensible a la quimioterapia.
o Hay células pequeñas y más grandes
o Células con varios núcleos
o Células con hendiduras
o Abundante citoplasma

¿Cómo saber si son folículos normales o anormales?

En la patología inflamatoria reactiva de los ganglios linfáticos, los folículos tienen

siempre una parte central o “centro germinales reactivos” y cuando es una
infiltración de tipo folicular no tienen estos centros germinales.

Protocolo:

Visualizar el tipo de tejido

Identificar si se ha perdido la arquitectura del ganglio
Ir al detalle de la célula si se trata de un linfoma para saber qué tipo de
linfoma es
Buscar qué tipo de infiltración tiene: Difusa o folicular. Recordar que en los
linfomas de Hodgkin también existen estos tipos de infiltración
BUSCAR LAS CÉLULAS DE REED-STERNBERG (Patognomónicas de los
linfomas de Hodking)
Determinar luego de esto si se trata de un linfoma de Hodgkin o No Hodgkin
de acuerdo a la existencia o no de las células de Reed-Sternberg
  Linfoma folicular de células B grandes:

Una infiltración de tipo folicular y de allí el nombre

o Forma más común de los linfomas no Hodgkin. 45%

o Afecta a ambos sexos por igual, personas de edad media
o Patrón nodular específico: Debe carecer el folículo de centro germinal
o 80% cursan con infiltración a médula ósea
o Tienen linfoadenopatía generalizada no dolorosa
o Supervivencia de 7 años
o 30-50% ocurre transformación a un linfoma difuso de células grandes
(de peor pronóstico)
o Se observan dos tipos de células:
 Unas más pequeñas e irregulares con hendiduras
 Otras más grandes con cromatina abierta, varios nucléolos,
citoplasma abundante

PD: Es muy raro que ocurra transformación a otro tipo de linfoma que no sea al
linfoma difuso de células grandes

 Linfoma difuso de células B grandes

o Constituye el 20% de todos los linfomas no Hodgkin

o 60-70% Son bastante agresivas
o Ligero predominio en hombres
o Edad promedio 70 años
o Infiltración difusa
o Se presentan como masas grandes ganglionares o extraganglionares
o Frecuentes en pacientes con inmunodeficiencia (la mayoría de
pacientes con HIV/SIDA que presentan linfomas, se trata de este)
o Puede afectar amígdalas, adenoides, brazo, hueso, tracto
gastrointestinal… En fin, todo

Macroscópicamente

o Como ganglio linfático porque es tejido linfoide

o Superficie amarilla
o Superficie externa lisa, bordes definidos

Microscópicamente:

o Linfocitos de gran tamaño

 o Muchos nucléolos
o Aberradas, con muchas características anaplásicas

 Linfoma de Burkitt

Otro linfoma de células B periféricas

o Específicos de los niños y adolescentes (muy raro en adulto)

o Más frecuentemente en órganos extraganglionares
o De muy mal pronóstico en el adulto mayor, más respuesta a tratamiento
cuando es en niños
o Tiene predilección por las vísceras abdominales (riñón, ovario y
glándulas suprarrenales)
o Infiltración difusa (Linfocitos intermedios mezclados con macrófagos de
abundante citoplasma) --> PATRÓN DE CIELO ESTRELLADO (único
que tiene estos macrófagos que parecen “huevos fritos”)
o Cantidad importante de mitosis atípicas

 Linfoma linfoplasmocitico

Lnfoma de células B periféricas,

o Se observa en adultos de edad avanzada
o INCURABLE, sobrevida no mayor a los 4 años
o Experimenta una diferenciación inusual a células plasmáticas
malignas
o Se observan linfocitos intermedios, células plasmáticas y linfocitos
con rasgos plasmocitoides

PD: No confundir con plasmocitoma, o mieloma múltiple (que es lo mismo que

plasmocitoma pero en diferentes sitios) que es una neoplasia maligna originada de
las células plasmáticas, el linfoma linfoplasmocitico tiene rasgos de plasmocitoma
pero es originado de tejido linfoide.

Clínica:

o Linfoadenopatia generalizada y hepatoesplenomegalia

o Generalmente cursa con anemia
o Infiltra médula ósea (2°)
Las células plasmáticas son:
De nuevo:
“Como ver las ruedas de una bicicleta”
NO confundir los rasgos
 Citoplasma abundante, amplio

 Linfoma de células B del manto

o Representa menos del 10% de los linfomas no Hodgkin

o Predomina en hombres entre la 5ta y 6ta década de la vida
o Linfoadenopatia y esplenomegalia en un 50%
o Pronostico desfavorable, incurable
o Supervivencia no mayora los 4 años
o Infiltración difusa

Microscópicamente

 Linfocitos de pequeño diámetro, redondos, con contornos irregulares y en

ocasiones con algunas hendiduras

 Linfoma de la zona marginal

También de células B periféricas

o Se pueden originar de los ganglios linfáticos o extraganglionares

o Se denominan también “maltomas”
o Se originan en tejidos afectados con procesos infecciosos o procesos
autoinmunes
o Permanecen localizados en períodos prolongados
o Puede regresar si se elimina la patología que lo está ocasionando (Ejemplo.
H. Pylori, está relacionado con este)

Linfoma de células T periféricas

De peor pronóstico pero menos frecuentes

  Linfoma de células T periférico

o Linfoadenopatía generalizada
o Cursan con pérdida de peso, prurito y fiebre (UNICO LINFOMA
NO HODGKIN QUE PRODUCE PRURITO)
o Son de mal pronóstico
o Infiltración difusa: Borra difusamente la arquitectura del ganglio
o Mezcla variada de linfocitos T pequeños, medianos y grandes

 Linfoma anaplásico de células T grandes

o Menos frecuentes
o Tiende a ocurrir en niños y adultos jóvenes
o Predilección por tejido blando
o Responde bien a quimioterapia
o Curación en un 75%
o Infiltración difusa de células anaplásicas

 Linfoma de células NK del adulto

o Se observa en pacientes infectados por el virus de la leucemia de células T

o Se presentan lesiones cutáneas
o Adenopatías, hepatoesplenomegalia
o Linfocitosis
o Hipercalcemia
o Pronostico FATAL
o Supervivencia de menos de un año

 Linfoma de células NK y células T extraganglionares

o Muy raros, los menos frecuentes <3%

o Afectan a la línea media: nasofaringe, piel, testículo
o Infiltran alrededor de vasos sanguíneos pequeños y los invaden
o Linfocitos pequeños y grandes
 Linfomas de Hodgkin

 Más frecuentes
 Mejor pronóstico
 Crecen de manera ordenada (Por esto son más sensibles al tratamiento)
 Ocurren en un solo ganglio o en una cadena ganglionar
 Presentan células de Reed-Sternberg (que tiene 4 variantes). Muy
específica)
 La mayoría se constituyen de linfocitos B
 Una de las causas más frecuentes es el cáncer del adulto joven
 Promedio de 30 años
 Es curable en la mayoría de los casos

Variedades

 Esclerosis nodular
 Celularidad mixta
 Predominio linfocitico
 Depresión linfocítica

Esclerosis nodular

Es la forma más frecuente: Nódulos separados y rodeados por una proliferación

de tejido fibrocolágeno

 Presenta en el 60-75% de todos los linfomas de Hodgkin

 Afecta a ganglios cervicales, supraclaviculares y mediastinicos
 Pronostico excelente
 Quimioterapia 100%
 Infiltración nodular/folicular

Microscópicamente

 Ganglios aumentados de tamaño sin mayor características

 Tejido linfoide rodeado de un tejido fiblocolágeno
 Células de Reed-Sternberg de forma lacunar

Variantes de las células de Reed Sternberg:

Lacunar: También parece “huevo frito”, núcleo redondo, central, con

citoplasma amplio, abundante, observado al microscopio blanquecino.
Mononuclear
Binucleada
 Linfohistiocítica: Muy difícil de encontrar, muchos más grandes, varios
núcleos y nucleolos

Celularidad Mixta

o Entre el 20-25% (menos frecuente que el anterior)

o Infiltración de tipo difusa
o Linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos, eritrocitos y macrófagos
benignos
o Hombre de edad avanzada >70
o Buen pronóstico
o Variante mononuclear más abundante de células de Reed-Sternberg

Deplesión linfoide

o Baja cantidad de linfocitos

o Poco común <5%
o Hombres de edad avanzada
o Frecuente en pacientes con HIV (después del linfoma difuso de células B
grandes)
o Infiltración difusa

Microscópicamente

 Pocos linfocitos
 Abundantes células de Reed-Sternbeg pleomorficas

Predominio linfocitario

 Menos frecuente de todos

 <5%
 Hombres adultos jóvenes <35 años
 Promedio de vida igual que el de esclrosis nodular
 Buen pronóstico
 Adenopatia cervicales y axilares
 MUCHOS linfocitos
 Reed-Sternberg: Linfohistiicítica
 Infiltración difusa
 Patologías inflamatorias del ganglio linfático

¿Cuáles son?

 Linfoadenitis aguda (No se altera comúnmente la arquitectura del ganglio):

Enfermedades bacterianas. Doloroso
 Linfoadenitis crónica: No se altera la arquitectura del ganglio
o Hiperplasia de tipo folicular (dx diferencial: Linfomas de tipo
foliculares
 Las hiperplasias de tipo foliculares, crecen los folículos y aumentan el
número. Teniendo un centro germinal reactivo (con linfocitos de tipo B).
Esta linfoadenitis de tipo folicular se observa en pacientes con artritis
reumatoidea, toxoplasmosis. Son linfadenitis crónica con hiperplasias de
tipo foliculares.
 Linfoadenitis paracorticales: Pacientes con infecciones de tipo virales:
Eipstein-Barr, citomegalovirus- Terminan siendo linfomas si no se tratan
 Histiocitosis sinusal: Pacientes con cáncer, específicamente cáncer de
mama que drena hacia axilares. Aumentan la cantidad de histiocitos en
espacios sinusales