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Neurotransmisión.

El lenguaje del Sistema


Nervioso.
Índice de contenido
Introducción................................................................................................................................................ 1

1. Neurotransmisión................................................................................................................................... 1

Neurotransmisores............................................................................................................................... 3

Clases de Neurotransmisores....................................................................................................... 4

Noradrenalina.................................................................................................................................. 4

Dopamina.......................................................................................................................................... 5

Serotonina........................................................................................................................................ 5

Ácido gamaaminobutírico (GABA)................................................................................................ 6

Glutamato y el aspartato............................................................................................................... 6

Acetilcolina....................................................................................................................................... 6

Receptores............................................................................................................................................. 6

Regulación........................................................................................................................................ 7

Tipos de receptores........................................................................................................................ 7

2. Neurotransmisión adrenérgica............................................................................................................ 8

Síntesis del neurotransmisor adrenérgico....................................................................................... 8

Almacenamiento de noradrenalina................................................................................................... 9

Liberación del mediador químico.................................................................................................... 10

Estimulación de los receptores adrenérgicos...............................................................................11

Terminación de la actividad del neurotransmisor.........................................................................11

Interacción del neurotransmisor con los receptores adrenérgicos...........................................11

Neurotransmisión colinérgica.......................................................................................................... 11

Síntesis de la acetilcolina.................................................................................................................. 12

Almacenamiento................................................................................................................................. 12

Liberación............................................................................................................................................. 12

Terminación de acción....................................................................................................................... 12

Receptores colinérgicos.................................................................................................................... 12

Receptores y efectores muscarínicos.............................................................................................12

Receptores muscarínicos................................................................................................................... 13

3. Sistema Nervioso – Divisiones........................................................................................................... 13

Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo............................................................................15


Introducción
Para poder reconocer los diversos tipos de intoxicación por sustancias de abuso
(por ejemplo, cuándo conllevan un riesgo de vida y cuál es el tipo de intervención
adecuada) es necesario tener en cuenta los mecanismos fisiológicos involucrados
en la neurotransmisión, así como interpretar las alteraciones que producen las
sustancias de abuso en el sistema nervioso. Asimismo, los fármacos intervienen
por inhibición o estímulo de las células, destruyéndolas o reemplazando en ellas
ciertos componentes; es decir, potencian o inhiben efectos ya existentes en el
organismo. Las sustancias de abuso no son la excepción. El objetivo en este
módulo es presentar el lenguaje del sistema nervioso: la neurotransmisión.
Partiremos de la definición de sus elementos para avanzar sobre sus mecanismos
de funcionamiento. Finalmente abordaremos las sustancias que afectan o
modifican la neurotransmisión y sus efectos.

1. Neurotransmisión.
Las neuronas son las células del tejido nervioso. Las neuronas son células muy
especializadas y poseen prolongaciones: las dendritas (extensiones cortas) y el
axón (extensiones de mayor longitud).
En la neurotransmisión, las neuronas forman redes. Una red de neuronas es un
grupo de células nerviosas a través de las cuales el impulso nervioso fluye desde
una neurona a la siguiente. En la corteza del cerebro, cada neurona recibe por lo
menos 15.000 conexiones de otras neuronas.
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Neurona.svg?uselang=es

Las neuronas se comunican mediante reacciones eléctricas y se vinculan en una


relación de contigüidad, entre el axón de una neurona y las dendritas de la
neurona contigua, sus prolongaciones están separadas y se comunican a través de
sitios de contacto denominados hendidura o espacio sináptico, a través de estos
espacios salta el impulso nervioso.
La neurona que conduce el impulso nervioso y transporta la información a través
de la secreción de sustancias químicas denominadas neurotransmisores se
conoce como neurona presináptica, la neurona receptora de la señal que se

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encuentra en relación de contigüidad en el espacio o hendidura sináptica se
designa como neurona postsináptica.
La sinapsis es el lugar de contacto entre las neuronas donde tiene lugar la
transmisión de la información, entre una célula presináptica y una célula
postsináptica (nerviosa, muscular o glandular) siendo el flujo de información
unidireccional. La mayoría de las neuronas pueden funcionar como presinápticas
y como postsinápticas, en la periferia del cuerpo la célula postsináptica puede ser
otra neurona o una célula efectora tal como una célula muscular o secretora de
una glándula.
En estos contactos se lleva a cabo la transmisión del impulso nervioso. Este
impulso nervioso de la neurona provoca la secreción celular (exocitosis) de las
vesículas sinápticas que contienen los neurotransmisores que se fusionan con la
membrana y liberan sus moléculas, que se depositan en la hendidura o espacio
sináptico. Estos neurotransmisores son los encargados de excitar o inhibir la
acción de la célula contigua denominada postsináptica.
La neurotransmisión es un movimiento causado por la propagación del impulso
nervioso de una neurona a otra, la comunicación entre las neuronas es
acompañada por el movimiento de señales eléctricas y químicas.
Las neuronas son excitables porque en sus membranas se distribuyen iones
(partículas con cargas eléctricas). Esta distribución es desigual, el sodio (Na -) se
encuentra en mayor concentración por fuera de la célula y el potasio (K+) se
encuentra dentro de ella. A este estado de la membrana neuronal se lo denomina
polarización.
Cuando un estímulo llega a la neurona produce un cambio o alteración
electroquímica donde los iones de sodio (Na-) ingresan dentro de la célula. Este
fenómeno se llama despolarización o transmisión del impulso nervioso. El
impulso se propaga a lo largo de la membrana, pero cuando llega al axón se
produce la liberación de los neurotransmisores, que al entrar en contacto con la
membrana neuronal contigua ejercen sobre ella la acción de un estímulo .Así se
propagan los impulsos nerviosos de una neurona a otra.
Para que una neurona esté en condiciones de transmitir un nuevo impulso, la
membrana se tiene que repolarizar. Es decir debe recuperar el estado
electroquímico inicial. Los estados de polarización, despolarización y
repolarización se logran por un mecanismo de transporte activo de la membrana
denominado bomba de Na- / K+.
Los neurotransmisores se encuentran alojados dentro de vesículas del axón, para
impedir que sus moléculas sean degradadas por enzimas específicas de la misma
célula. Al ser estimulada la neurona, las vesículas se acercan a la membrana
plasmática, se adhieren a ella y finalmente se abren al espacio extracelular
intersináptico, liberando allí el neurotransmisor. Cuando un neurotransmisor es
liberado, en el espacio intersináptico puede tener efecto un excitatorio o bien un
efecto inhibitorio.

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Neurotransmisores
Un neurotransmisor NT es una molécula que transmite información de una
neurona a otra, con la que se encuentra en relación de contigüidad en el espacio
o hendidura sináptica.
La neurotransmisión sería imposible si no fuera por los neurotransmisores, los
cuales son mensajeros químicos liberados por la neurona pre-sináptica. Algunos
neurotransmisores pueden ser producidos en órganos o sitios lejanos. Lo más
común es que sean liberadas por la neurona que las fabrica.
Los neurotransmisores tienen mecanismos de síntesis, almacenamiento,
degradación e inactivación y poseen sitios de unión específicos (receptores).
El cuerpo de la neurona o cuerpo neuronal produce enzimas - moléculas de
naturaleza proteica que aceleran la velocidad de las reacciones químicas - que se
encuentran implicadas en la síntesis de la mayoría de los neurotransmisores.
Estas enzimas actúan sobre las moléculas precursoras (sustancias originales)
captadas por la neurona para formar el correspondiente neurotransmisor, que se
almacena en la terminación nerviosa dentro de vesículas. El contenido de
neurotransmisores en cada vesícula es cuántico y generalmente alcanza a varios
millares de moléculas.
Las moléculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la terminación
nerviosa, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiológica
significativa, cuando el potencial de membrana se despolariza más allá de un
cierto umbral la célula genera un potencial de acción (PA).
Un Potencial de Acción, es un impulso eléctrico que viaja a lo largo de la
membrana celular modificando la distribución de su carga eléctrica, precipitando
la liberación de los neurotransmisores desde las vesículas donde se encuentran
almacenados, mediante la fusión de la membrana de las mismas a la de la
terminación neuronal. Así, las moléculas del neurotransmisor son expulsadas a la
hendidura sináptica mediante un proceso denominado exocitosis.
La cantidad de neurotransmisores presentes en las terminaciones nerviosas se
mantiene relativamente constante, a través de múltiples mecanismos
regulatorios de su síntesis. Este control varía de unas neuronas a otras y
dependerá de la captación de sus precursores, de la actividad enzimática
encargada de su formación y de su catabolismo. También la estimulación o el
bloqueo de los receptores postsinápticos pueden aumentar o disminuir la síntesis
presináptica del neurotransmisor.
Los neurotransmisores se difunden a través de la hendidura sináptica, se unen
inmediatamente a sus receptores y los activan induciendo una respuesta
fisiológica. Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria
(produciendo el inicio de un nuevo Potencial de acción) o inhibitoria (frenando el
desarrollo de un nuevo Potencial de acción).
La interacción neurotransmisor-receptor debe finalizar también de forma
inmediata para que el mismo receptor pueda ser activado nuevamente. El
mecanismo de inactivación más importante es la recaptación presináptica, que se
produce a través de transportadores de membrana que vuelven a incorporarlos
hacia el interior de la célula.

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Estos transportadores de membrana actúan sobre el neurotransmisor
íntegramente liberado o sobre metabolitos intermediarios fruto de la acción
catabólica de los sistemas enzimáticos postsinápticos. La recaptación o la
degradación catabólica del neurotransmisor terminan con la actividad de los
neurotransmisores.
La dinámica estructural y funcional para que se lleve a cabo una sinapsis entre dos
neuronas está dada por la síntesis, descarga y recaptación de un neurotransmisor.
Las alteraciones de la síntesis, el almacenamiento, la liberación o la degradación
de los neurotransmisores, o el cambio en el número o actividad de los receptores,
afectan la neurotransmisión y producen trastornos clínicos.

http://commons.wikimedia.org/wiki/File%3ASynapseIllustration2.png

Un neurotransmisor es una sustancia química debe estar presente en la


terminación nerviosa, ser liberada por la acción de un Potencial de Acción - PA,
interaccionar con un receptor específico en una estructura adyacente y producir
una determinada respuesta fisiológica o efecto.

Clases de Neurotransmisores
Los neurotransmisores más importantes son las catecolaminas que integran la
adrenalina, la noradrenalina y la dopamina. Estas aminas son importantes en las
reacciones de alarma, adaptación e inhibición.

Noradrenalina
La noradrenalina es una catecolamina con doble función como hormona y
neurotransmisor.Es secretada por neuronas cuyos cuerpos celulares están
situados en el tronco encefálico y el hipotálamo se sintetiza a partir de la

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dopamina por medio de la enzima dopamina-b-hidroxilasa. Concretamente las
neuronas que se encuentran en el locus ceruleus envían fibras nerviosas a
diferentes zonas del encéfalo y ayudan a regular la timia (el estado de ánimo) y el
nivel de atención (estado de alerta).
Se libera desde la médula suprarrenal a la sangre como una hormona, y es
también un neurotransmisor en el sistema nervioso central y el sistema nervioso
simpático, donde se libera a partir de las neuronas noradrenérgicas. Las acciones
de la noradrenalina se llevan a cabo a través de la unión a receptores
adrenérgicos.
Como hormona del estrés, la noradrenalina afecta a partes del cerebro donde se
controlan la atención y las acciones de respuesta. Junto con la adrenalina, la
noradrenalina también interviene en la respuesta de “huida o lucha", aumentando
de manera directa la frecuencia cardíaca, provocando la liberación de glucosa a
partir de las reservas de energía, y aumentando el flujo sanguíneo al músculo
esquelético.
Su principal papel estriba en la regulación de los niveles de vigilancia y,
particularmente, en la actividad mínima de la vigilia, definiendo claramente los
niveles de atención, emoción e hiperexcitabilidad; por lo que su repercusión
conductual es tremendamente significativa.

Dopamina
Es secretada por neuronas de la sustancia negra, células de los ganglios
simpáticos y el hipotálamo. Como el resto de las catecolaminas, se sintetiza a
partir de la L-tirosina, luego la enzima tirosina-hidroxilasa la transforma en 1-
dihidroxifenilalanina (L-DOPA) y la DOPA- descarboxilasa en dopamina.
Este neurotransmisor tiene un efecto inhibitorio. Participa en la regulación de
diversas funciones como la conducta motora, la emotividad y la afectividad.
También sus receptores participan en efectos farmacológicos, incluyendo
agentes tranquilizantes, antidepresivos, antiparkinsonianos y en patologías
neurológicas y psiquiátricas, como la esquizofrenia.

Serotonina
La serotonina, cuyo nombre químico es 5- hidroxitriptamina o 5-HT, ha sido el
neurotransmisor que más ha influido en el campo de la neuropsiquiatría. Es
secretada por los núcleos que se encuentran en el rafe medio del tronco
encefálico y que se proyectan hasta las astas dorsales de la medula y el
hipotálamo, La mayoría de los llamados alucinógenos posee efectos
serotoninérgicos, además de cierto parecido estructural con la serotonina misma.
La serotonina actúa como inhibidor de las vías del dolor en la medula, también
ayuda en la regulación del sueño y el humor.
Aunque existe serotonina en todo el cuerpo, ésta no atraviesa la barrera
hematoencefálica, por lo que el cerebro produce la propia. La síntesis depende
del aporte de un aminoácido, el triptófano, se realiza a partir de la hidroxilación y
descarboxilación del triptofano y la enzima encargada de este proceso es la
triptofano hidroxilasa.

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Ácido gamaaminobutírico (GABA)
Es el principal neurotransmisor inhibitorio a nivel de las sinapsis cerebrales.Es
secretado por las terminaciones nerviosas de la médula, el cerebelo y los ganglios
basales.
Este neurotransmisor se sintetiza a partir del ácido glutámico con ayuda de la
enzima carboxilasa glutámica. El GABA, junto con los demás neurotransmisores
inhibitorios, abre los canales de cloro, hiperpolariza la membrana postsináptica y
disminuye así la actividad neuronal.

Glutamato y el aspartato
Los aminoácidos glutamato y aspartato son los principales neurotransmisor
excitatorios del SNC. Están presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la
médula espinal

Acetilcolina
Esta es sintetizada por la enzima colinacetilasa que la une a un grupo acetilo de la
acetil-coenzima A., que proviene de la glucosa a través de seguidos pasos
metabólicos que ocurren en las mitocondrias.
La acetilcolina es secretada por las neuronas en diferentes áreas del encéfalo
pero específicamente por las células piramidales de la corteza motora por
motoneuronas que inervan los músculos esqueléticos, por las neuronas
preganglionares del sistema autónomo y por las neuronas postganglionares del
sistema parasimpático.
En la mayoría de los casos la acetilcolina tiene un efecto excitador, sin embargo se
sabe que puede tener efectos inhibidores sobre algunas terminaciones
parasimpáticas periféricas, como es el caso de la inhibición del corazón (nervio
vago - X par craneal).
La acetilcolina se encuentra también ampliamente distribuida en el encéfalo y es
un neurotransmisor clave en la regulación de los niveles de vigilancia y en el
funcionamiento de grandes áreas de asociación.

Receptores
Desde que se inició el estudio de la acción de los fármacos, se observó que ésta
aumentaba de forma proporcional a la dosis del fármaco administrado, hasta
llegar a un máximo, punto a partir del cual no aumentaba, por más que
aumentara la cantidad de fármaco.
Esto hizo pensar que los fármacos actuaban sobre unos "sitios" específicos en el
organismo. Esto abrió paso al concepto de sitios receptivos específicos, o
receptores. Estos receptores son estructuras celulares que tienen una finalidad
concreta y que son activados por distintas sustancias, tanto naturales como
externas al organismo.
Por tanto, los fármacos no crean efectos nuevos en el organismo, limitándose a

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potenciar o inhibir efectos ya existentes. La mayoría de los fármacos actúan
inhibiendo o estimulando las células, destruyéndolas o reemplazando en ellas
determinados componentes. Las sustancias de abuso, no escapan a este dogma.
Los receptores son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Son
estructuralmente específicos para un neurotransmisor dado o fármaco/droga,
cuya estructura química es similar al mismo.
Las moléculas que llegan al espacio intersticial y tienen afinidad por estas
macromoléculas receptoras, se unen formando un complejo droga-receptor. Las
uniones químicas de las drogas con el receptor son generalmente lábiles y
reversibles.
Como son de naturaleza proteica los receptores están en permanente producción
o síntesis, ubicación en los sitios celulares, regulación y destrucción o
biotransformación.
Los receptores regulan o desencadenan efectos fisiológicos o farmacológicos a
través de la unión con ligandos o moléculas que poseen afinidad por el receptor y
generando la propagación de señales que determinan su efecto.

Regulación
Los receptores además de regular o modular funciones, son a su vez objeto de
mecanismos de regulación de su actividad. La unión de un agonista (sustancia que
posee afinidad y eficacia) con un receptor origina una respuesta celular.
Clásicamente, una disminución en la exposición de un tejido a su transmisor
endógeno – ausencia de agonista - o ante la utilización continua o frecuente de
fármacos antagonistas, desencadena un estado de hipersensibilidad o
supersensibilidad exagerada a agonistas exógenos, lo cual puede justificarse por
un incremento en la densidad de receptores postsinápticos para el transmisor,
denominándose este fenómeno como “up regulation” o regulación en ascenso.
A la inversa, la exposición frecuente, sostenida y continua de un tejido a su
transmisor endógeno o agonista puede, con el tiempo, resultar en una reacción
disminuida al agonista , denominada desensibilización, debida a un decremento
en la densidad del receptor llamada “down regulation” o regulación en descenso.

Tipos de receptores
Los receptores adrenérgicos se clasifican en a1 (postsinápticos en el sistema
simpático), A2 (presinápticas en el sistema simpático y postsinápticos en el
cerebro), b1 (en el corazón) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simpático).
Los receptores dopaminérgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4
desempeñan un papel importante en el control de las emociones (limitan los
síntomas negativos en los procesos psicóticos) mientras que la activación de los
receptores D2 controla el sistema extrapiramidal.
Los receptores serotoninérgico (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-
HT1A, localizados presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la

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recaptación presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo. Los
receptores 5-HT2, se encuentran localizados en la cuarta capa de la corteza
cerebral. Los receptores 5-HT3 se localizan presinápticamente en el núcleo del
tracto solitario.
Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-d-
aspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PCP,
también conocido como polvo de ángel) y producen la entrada de Na+, K+ y Ca++;
y receptores no-NMDA. Los canales no-NMDA son permeables al Na+ y K+ pero
no al Ca++. Estos receptores excitadores median en la producción de importantes
efectos tóxicos.
Los receptores de GABA se clasifican en GABAa (activan los canales del cloro) y
GABAb (activan la formación del AMP cíclico). El receptor GABAa consta de varios
polipéptidos distintos y es el lugar de acción de varios fármacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos y los barbitúricos.
Los receptores colinérgicos se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula adrenal y
los ganglios autónomos) o N2 (en el músculo esquelético) y muscarínicos m1 (en
el sistema nervioso autónomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el
sistema nervioso autónomo, corazón, músculo liso, cerebro posterior y cerebelo).
Los receptores opiáceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (que
intervienen en la integración sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que
afectan a la integración motora, la función cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3
(que influyen en la regulación del balance hídrico, la analgesia y la alimentación).
Los receptores s, actualmente clasificados como no-opiáceos se unen a la PCP y
se localizan fundamentalmente en el hipotálamo.

2. Neurotransmisión adrenérgica
Esquemáticamente, la neurotransmisión adrenérgica se divide en cinco etapas
fundamentales:
1) Síntesis del neurotransmisor adrenérgico.
2) Almacenamiento de noradrenalina.
3) Liberación del mediador químico.
4) Estimulación de los receptores adrenérgicos.
5) Terminación de la actividad del neurotransmisor.

Síntesis del neurotransmisor adrenérgico


Consiste en los pasos bioquímicos y enzimáticos para su síntesis a nivel de las
terminales nerviosas adrenérgicas periféricas.

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El primer paso es la conversión de Tirosina, proveniente del plasma, en
dihidroxifenilalanina (DOPA) por acción de la enzima tirosina hidroxilasa (TH).
Luego la DOPA se transforma en Dopamina (DA) y ésta ingresa a las vesículas
sinápticas donde se convierte en noradrenalina (NA).

http://commons.wikimedia.org/wiki/File%3ACatecholamines_biosynthesis.svg

L-Tyrosine: Tirosina / L-Dihydroxyphenylalanine: L-DOPA/ Dopamine: Dopamina /


Norepinephrine: Noradrenalina/ Epinephrine: Adrenalina

Almacenamiento de noradrenalina
El almacenamiento de noradrenalina consiste en la acumulación de la misma en
un compartimiento especializado, denominado compartimiento vesicular o
granular. La resultante es:

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1) el mantenimiento de niveles endógenos estables del neurotransmisor;
2) la preparación del mismo para su ulterior liberación al espacio extracelular;
3) la protección del mediador químico de posible degradación enzimática al
impedir el acceso del mismo a las enzimas catabólicas presinápticas.

Liberación del mediador químico


La liberación del neurotransmisor adrenérgico puede llevarse a cabo en dos
situaciones diferentes:
1) sin despolarización y es la denominada liberación espontánea.
La liberación espontánea proporciona una reducida cantidad de neurotransmisor,
insuficiente para desencadenar respuestas.
2) previa despolarización neuronal y es la denominada liberación por estímulo
nervioso.
La liberación por estímulo nervioso es dependiente de las concentraciones de
calcio extracelular. Entre la despolarización de la terminación nerviosa y la
descarga o liberación del transmisor (acoplamiento excitación/secreción) se
produce el ingreso de Ca++ desde el exterior hacia el interior de la terminación
nerviosa; es el llamado “influjo transitorio de Ca++”. El incremento Ca++ provoca
la activación de enzimas que favorecen la adhesión de las vesículas a la
membrana presináptica y la posterior exocitosis.
De esta manera el contenido intragranular soluble es expulsado produciéndose la
salida del neurotransmisor. El proceso de la exocitosis es continuado por otro
proceso de sentido inverso, la endocitosis, por el cual vuelve a cerrarse la
membrana granular y reingresa la vesícula o gránulo al interior de la terminal.
La liberación es regulada por receptores presinápticos, sensibles a la
concentración de aminas en el espacio sináptico. Estos receptores, ubicados en la
cara externa del terminal, modulan la mayor o menor descarga de
neurotransmisores por estímulo nervioso.
Al aumentar la concentración del neurotransmisor en la biofase, se activan
receptores presinápticos de tipo a2- adrenérgicos que, al limitar la disponibilidad
del calcio para el proceso de exocitosis, disminuyen la descarga del
neurotransmisor. Los receptores ß2, en cambio, estimulan la liberación del
transmisor y son, a su vez, estimulados por la adrenalina y agonistas ß2
selectivos.
Estos mecanismos positivos o negativos de regulación mediados por receptores
de ubicación presináptica representan posiblemente un fenómeno general, ya
que operan en distintos tipos de neuronas que, por su parte, liberan diferentes
neurotransmisores.

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Estimulación de los receptores adrenérgicos
Esta interacción es un fenómeno rápido, transitorio y reversible que genera una
serie de eventos, los cuales culminan con la respuesta de la célula efectora.
La noradrenalina se comporta como un agonista endógeno y por lo tanto posee
las dos propiedades que caracterizan a tales sustancias: 1) afinidad química por
los receptores y por eso se combina con ellos; 2) actividad intrínseca o eficacia, es
decir, capacidad de promover respuestas como consecuencia de la interacción con
el receptor.
Algunas de esas respuestas ocurren rápidamente en una fracción de un segundo,
otras ocurren lentamente, en minutos.

Terminación de la actividad del neurotransmisor


Los neurotransmisores adrenérgicos son eliminados de la biofase (esto es, de la
hendidura sináptica) por procesos de: difusión (hacia fuera del espacio sináptico),
captación (neuronal y extraneuronal) y metabolismo (por las enzimas).

Interacción del neurotransmisor con los receptores


adrenérgicos
El neurotransmisor volcado al espacio intersináptico interacciona en forma
rápida, transitoria y reversible con los receptores alfa y beta adrenérgicos y/o
dopaminérgicos desencadenando los cambios intracelulares que en definitiva
constituyen las acciones fisiológicas/farmacológicas de esos agentes. Los cambios
o influencias que se promueven por la acción de los receptores son diferentes de
acuerdo al tipo de receptor activado y a la célula o tejido efector (efectos
adrenérgicos).
La noradrenalina es, por tanto, la catecolamina que se utiliza como
neurotransmisor en el sistema nervioso central (SNC), y podemos decir que la
masa más compacta y densa de neuronas adrenérgicas la constituye el locus
ceruleus, el cual está perfectamente identificado en el tronco cerebral.
Su principal papel estriba en la regulación de los niveles de alerta y
particularmente, en la actividad mínima del estado de vigilia, definiendo
claramente los niveles de atención, emoción e hiperexcitabilidad; por lo que su
repercusión conductual es sumamente significativa.

Neurotransmisión colinérgica
La acetilcolina es el neurotransmisor de las sinapsis colinérgicas, abundantes
especialmente en las inervaciones nerviosas en los músculos voluntarios, las
llamadas placas motoras
Las fibras axonales pre-ganglionares en ambos sistemas, simpático y
parasimpático, secretan como agente neurotransmisor la acetilcolina. El
neurotransmisor acetilcolina se sintetiza en la terminal axonal y se deposita en
vesículas sinápticas.

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Síntesis de la acetilcolina
El metabolismo de la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas consiste en su
síntesis a partir la unión de colina con acetilcoenzima A, reacción catalizada por
una enzima específica la colina acetiltransferasa (o colina acetilasa - ChAT), la cual
se realiza dentro de las terminaciones presinápticas.
Después de su liberación a la hendidura sináptica y de que haya realizado su
función unida a sus receptores, la acetilcolina se hidroliza en una reacción
catalizada por la acetilcolinesterasa (AchE).

http://www.fotosimagenes.org/sinapsis

Almacenamiento
Las vesículas sinápticas de las terminaciones nerviosas colinérgicas son las
unidades “cuánticas” de almacenamiento del transmisor. La acetilcolina, en parte,
ingresa a las vesículas y, en parte, se concentra (loosely bound: unida laxamente)
en la cara externa de las mismas.

Liberación
La llegada al terminal nervioso del potencial de acción induce la descarga del
transmisor al espacio sináptico. Conocida como liberación “cuántica “del
neurotransmisor.
La llegada del impulso nervioso a la terminación lleva a la liberación sincronizada
de numerosas vesículas (liberación inducida), los eventos de despolarización

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postsinápticos se suman y se produce el potencial de placa motora que se
propaga luego a la fibra generando la contracción muscular.

Terminación de acción
La neurotransmisión colinérgica concluye con la inactivación biológica de la
acetilcolina. Esta se produce por hidrólisis, catalizada por la acetilcolinesterasa,
con producción de colina, que se reincorpora por captación de alta afinidad para
ser reutilizada en la síntesis de acetilcolina y ácido acético.

Receptores colinérgicos
Farmacológicamente, se subdivide a los receptores colinérgicos en muscarínicos y
nicotínicos. Esta clasificación, postulada originariamente por Henry Dale, se basa
en el análisis de las respuestas de ciertos agonistas y antagonistas colinérgicos en
relación a las distintas acciones farmacológicas promovidas por dos agentes
colinérgicos naturales: la muscarina y la nicotina.

Receptores y efectores muscarínicos


La muscarina es un alcaloide que se obtiene del hongo venenoso Amanita
muscaria. Este compuesto natural posee la propiedad de desencadenar acciones
parasimpaticomiméticas por interactuar específicamente con ciertos receptores
sobre los cuales también actúa la acetilcolina.
Las acciones de la muscarina reciben el nombre de acciones muscarínicas y los
receptores correspondientes se denominan muscarínicos.

Receptores muscarínicos
Anatómicamente, los receptores muscarínicos se encuentran en:
- Los efectores autonómicos con inervación parasimpática (músculo liso,
corazón y glándulas).
- Ciertos tejidos que no poseen inervación colinérgica (el endotelio vascular
carece de inervación parasimpática, pero presenta una alta densidad de
receptores muscarínicos).
- Los ganglios autonómicos (simpáticos y parasimpáticos).

3. Sistema Nervioso – Divisiones


El sistema nervioso puede ser dividido esquemáticamente en dos grandes
componentes: El Sistema Nervioso Central (SNC) y el Sistema Nervioso Periférico
(SNP). El SNC incluye las estructuras nerviosas del cerebro y de la médula espinal,
situadas dentro del cráneo y del conducto raquídeo respectivamente y el SNP a
todos los axones aferentes y eferentes del SNC y a las neuronas localizadas por
fuera de esas estructuras centrales.

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El SNP puede a su vez, ser divido en dos grandes secciones: el sistema nervioso
somático (SNS) y el Sistema Nervios Autónomo (SNA)
El sistema nervioso somático (SNS), es voluntario, inerva exclusivamente al
músculo esquelético y sus axones emergen del SNC y siguen sin interrupción
hasta hacer sinapsis en las uniones neuromusculares.
En el Sistema Nervioso autónomo (SNA) existen dos grandes divisiones el Sistema
Simpático o Adrenérgico, toracolumbar, por su ubicación anatómica y el Sistema
Parasimpático o Colinérgico, craneosacro, por su origen.
La primera neurona autónoma tiene su origen en el SNC y sus axones abandonan
el mismo formando las llamadas fibras preganglionares, hacen sinapsis con otras
neuronas, ya fuera del SNC y forman así los ganglios autónomos. Los axones de
estas neuronas ganglionares constituyen las fibras postganglionares que
terminan haciendo sinapsis con las células efectoras (unión neuroefectora).
Ambas divisiones del Sistema Nervioso Autónomo, Simpático y Parasimpático,
son diferentes en sus características anatómicas, en sus funciones y en los
neurotransmisores liberados en las uniones neuroefectoras. Sin embargo no
deben ser considerados sistemas antagónicos, sino complementarios en el
desarrollo de las funciones de numerosos órganos o sistemas.

http://asociacioneducar.com/sites/default/files/sistema-nervioso-autonomo-
parasimpatico-simpatico_0.jpg

La función primordial del Sistema Nervioso Autónomo es la regulación de la


homeostasis, o sea lograr la constancia del medio interno, que es clave para la

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supervivencia de los organismos complejos. Ejerce una acción integradora y
reguladora involuntaria sobre:
• Respiración
• Circulación
• Digestión
• Temperatura corporal
• Metabolismo
• Sudoración
• Secreción de algunas glándulas endocrinas
Con este fin el Sistema Nervioso Autónomo está conectado con el músculo liso de
las vísceras huecas como el corazón, bronquios, tubo digestivo, genitales, tracto
urinario, vasos sanguíneos, glándulas y piel.
El Sistema Nervioso Simpático está relacionado con la preparación del cuerpo
para la actividad, ya que sus respuestas producen gasto de energía, activan
funciones catabólicas y ajustes cardio-pulmonares para una actividad intensa.
El Sistema Parasimpático actúa fundamentalmente como un conservador de
energía reduciendo el gasto energético y aumentando el depósito de energía.

http://www.monografias.com/trabajos89/sistema-nervioso-ii-organos-efectores-y-
enfermedades/image003.jpg

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Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo
Tanto las neuronas preganglionares del Sistema Parasimpático como las del
Simpático utilizan como neurotransmisor (NT) a la Acetilcolina que actúa sobre
receptores postsinápticos nicotínicos.
Las neuronas postganglionares Simpáticas utilizan como neurotransmisor a la
Noradrenalina que actúan sobre receptores postsinápticos alfa y beta
adrenérgicos.
Las neuronas postganglionares Parasimpáticas utilizan como neurotransmisor a la
Acetilcolina que actúa sobre receptores postsinápticos muscarínicos.

Sistema Parasimpático: provoca o mantiene un estado corporal de descanso o


relajación tras un esfuerzo o para realizar funciones importantes como es la
digestión o el acto sexual. Disminuye los niveles de estrés en el organismo.

En el sistema colinérgico o parasimpático el neurotransmisor que se libera en la


unión neuroefectora es la acetilcolina. En el sistema simpático o adrenérgico los
neurotransmisores que se liberan son las catecolaminas: noradrenalina,
adrenalina y dopamina.
Funciones:
 Contrae la pupila.

 Estimula la salivación.

 Reduce el ritmo cardíaco.

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 Contrae los bronquios.

 Vasodilatación los vasos sanguíneos periféricos.

 Estimula la actividad digestiva.

 Estimula la vesícula biliar.

 Contrae la vejiga.

 Relaja el recto.

Sistema Simpático: acelera la función del organismo y nos prepara para la acción
de lucha o huida.
Funciones:
 Dilata pupila.

 Inhibe la salivación.

 Acelera el ritmo cardíaco.

 Relaja los bronquios.

 Vasoconstricción de los vasos cardiacos periféricos y vasodilatación de los


centrales.
 Inhibe la actividad digestiva.

 Estimula la liberación de glucosa por el hígado.

 Estimula la secreción de adrenalina y noradrenalina por el riñón.

 Relaja la vejiga.

 Contrae el recto.

Sistema Nervioso Autónomo

Estimulación Estimulación
Localización
Simpática Parasimpática

Aumento de la Disminución de la
Sistema
frecuencia cardíaca y frecuencia cardíaca y
Cardiovascular
la contracción cardíaca contracción cardíaca

Escaso efecto sobre los


Sistema Vasoconstricción vasos, pero favorecen la
circulatorio periférica vasodilatación en los
vasos coronarios

Aparato Vasoconstricción Aumentan la secreción y


digestivo abdominal,

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favoreciendo una
disminución de la
motilidad intestinal
secreción y motilidad
intestinal

Inhiben la secreción
Promueven la secreción
hacia conductos o
Glándulas glandular a excepción de
cavidades, excepto en
exocrinas las glándulas
las glándulas
sudoríparas.
sudoríparas.

Dilatación de la pupila Contracción de la pupila


Sistema ocular
(midriasis). (miosis).

Disminución en la
Aumento en la secreción
secreción de orina, y
Sistema renal de orina y contracción de
relajación de
esfínteres.
esfínteres.

Este material sobre Neurotransmisión se ha diseñado de una manera sistemática,


partiendo de los niveles de menor a mayor complejidad, para lograr integrar
conceptos para su futura aplicación en la práctica clínica; tratando de comprender
y aprender cada tópico antes de avanzar al siguiente.

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