NUEVOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

Gema Arriola Pereda Neuropediatría Hospital de Guadalajara Congreso de Madrid-Castilla la Mancha, Sigüenza, Mayo 2007.

¿ Cuales son?
• • • • • • • • Vigabatrina (VGB). Lamotrigina (LTG). Felbamato (FBM). Gabapentina (GBP). Tiagabina (TGB). Topiramato (TPM). Oxcarbacepina (OXC). Levetiracetam (LEV).

¿Cuales son ?
• • • • • • • • Vigabatrina (VGB): Sabrilex®. Lamotrigina (LTG): Lamictal ®, Labileno ® . Felbamato (FBM): Taloxa® Gabapentina (GBP): Neurontín ®. Tiagabina (TGB): Gabitril® Topiramato (TPM): Topamax ®. Oxcarbacepina (OXC): Trileptal ®. Levetiracetam (LEV): Keppra ®.

Clobazam.FAES CLÁSICOS • Fenobarbital (FB). • Carbamacepina (CBZ). • Benzodiazepinas (BDZ): Diazepam. • Etoxusimida (ESM). . • Fenitoína (FT). • Valproato (VPA). Clonazepam.

que intervienen en la actividad marcapasos de neuronas talámicas. .dependiente. CBZ y VPA. BDZ (facilitando la apertura de canales de Cl-) o parcialmente VPA. • Inhibición de la función de los canales de Ca++: Los canales tipo T.Mecanismo de acción de FAEs • Potenciación de la transmisión GABA: FB. • Inhibición de la función de los canales de Na+: FT. Su efecto es uso. son inhibidos por el VPA y etosuximida. fijándose preferentemente a los canales en estado inactivo y prolongando su inactivación.

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Problemas clínicos asociados a los FAEs clásicos Ineficaces en un 20-30% de pacientes. Inducción enzimática: Fenitoina. Interacciones por: Inhibición enzimática: Valproato. Importantes reacciones idiosincrásicas. Efectos secundarios sobre el SNC. Semivida corta. Primidona. Carbamacepina. Fenobarbital. .

Problemas clínicos asociados a los FAEs clásicos Elevada tasa de unión a proteínas plasmáticas Farmacocinética no lineal (FT) Formación de metabolitos activos Estrecho rango terapeutico Necesidad de monitorización de niveles plasmáticos. .

v.Efectos adversos de los fármacos clásicos en tratamiento i. FB Sedación Duradera FT No No Intensa Sí Sí No DZP Transit Sí Sí No Sí Sí VPA No No No No No No Depresión Sí respiratoria Hipotensión Sí arterial Rara Asistolia Flebitis Estatus tónico No No .

Más eficaz que los existentes. Semivida larga (una o dos dosis al día). Amplio espectro. Rapidez de acción. Que no precise niveles séricos. . Mecanismo de acción conocido y específico.Condiciones deseables en un nuevo FAE Disponibilidad iv y vo.

Sin efectos teratógenos. Sin interacciones medicamentosas. Sin efectos secundarios sobre el SNC.Condiciones deseables en un nuevo FAE Bien tolerado. . Que sea barato. Que no pierda eficacia con el uso continuado. Sin problema al ser retirado.

Características ideales FB FT CBZ DZP VPA Disponible I.V. idiosincrasicas Si . Eficacia amplia Rapidez Interacciones Sí Si +++ Si +++ Sí No ++ Si +++ Si No No ++ Si + Si Sí Sí +++ Si ++ Si Sí Sí +++ Si + Si Efectos secundarios R.

. • Hay un 30% resistente: es donde se centra la acción terapéutica de los nuevos fármacos antiepilépticos. se ha observado: 47% se controlan con el primer FAE 13% adicional con el segundo en monoterapia 1% más con el tercer FAE en monoterapia 3% con biterapia. • En total. que requirieron tratamiento y que han sido seguidos durante largo tiempo.Control crisis • En series grandes de pacientes epilépticos de diagnóstico reciente. el 64% consiguieron un control total de las crisis.

NUEVOS FAEs • • • • • • • • Vigabatrina (VGB). Tiagabina (TGB). . Oxcarbacepina (OXC). Gabapentina (GBP). Lamotrigina (LTG). Felbamato (FBM). Levetiracetam (LEV). Topiramato (TPM).

LTG. gabapentina. FBM. OXC. • Inhibición de la función de los canales de Ca++: Gabapentina. LEV (agonistas del receptor GABA A). TPM. tiagabina (inhibiendo el transportador de GABA). • Inhibición de la función de los canales de Na+: Lamotrigina. . OXC y zonisamida.Mecanismo de acción • Potenciación de la transmisión GABA: Vigabatrina (inhibiendo la GABAtransaminasa). LEV. FBM. TPM.

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• Cinética lineal • Escasas o nulas interacciones medicamentosas. levetiracetam. • Nula o muy escasa unión a proteínas: vigabatrina. gabapentina. menos gabapentina. gabapentina. .Características farmacocinéticas • Buena biodisponibilidad. topiramato. levetiracetam. • Ausencia de metabolismo hepático: vigabatrina. topiramato.

moderadamente rápida (2-3 semanas) para la oxcarbazepina y levetiracetam .lenta (5-8 semanas) para las demás: tiagabina. • Escalada inicial de la dosis: .Características farmacocinéticas • Forma de presentación es oral exclusivamente en todos. topiramato. . lamotrigina. .rápida (1 semana) para la gabapentina y vigabatrina.

• Tolerabilidad similar entre todos ellos – Gabapentina >lamotrigina >tiagabina >topiramato > vigabatrina • Tolerabilidad superior a la de los fármacos clásicos. • No demostradas diferencias con los antiepilépticos clásicos.Eficacia y tolerabilidad • Mayor eficacia de todos estos fármacos respecto al placebo. • Mínimo porcentaje de reacciones idiosincrásicas: solo lamotrigina y oxcarbazepina .

V.Características ideales VGB LMT FBM GBP Disponible I. idiosincrasicas No . Eficacia amplia Rapidez Interacciones No No Si Si (FT) +++ No Si No Si (VPA) + Si No No No Si +++ Si No No Si No + No Efectos secundarios R.

Eficacia amplia Rapidez Interacciones Efectos secundarios R. idiosincrasicas No No No No + No No Si No Si ++ No No No Mod No + Si No Si Mod No + No .V.Características ideales TGB TPM OXC LEV Disponible I.

Alt.Alt. generalizadas .Amplio espectro de acción . conducta/ psicosis . visuales .Muy eficaz en Sd.Eficaz en espasmos infantiles .Escasas interacciones .Ventajas y desventajas de los nuevos FAEs Fármaco Ventajas .Alergia . de Lennox Gastaut Desventajas .Eficaz en C.Muchas interacciones -Hepatotoxicidad -Anemia aplásica .Tres dosis/día .Pocos efectos adversos .

Eficacia limitada -Nefrolitiasis -Perdida de peso .No interacciones . parciales y generalizadas .Tres dosis/día .No interacciones Desventajas .No interacciones .Buena tolerancia .Buena tolerancia .Ventajas y desventajas de los nuevos FAEs Fármaco Ventajas .Eficaz en C.Eficacia limitada .Tres dosis/día .

Ventajas y desventajas de los nuevos FAEs Fármaco Ventajas Desventajas .Mejor tolerancia que la .Escasas interacciones .Menos interacciones que la carbamacepina .Poca experiencia de uso .Hiponatremia carbamacepina .Amplio espectro .Efecto “todo o nada” .

Recomendaciones de FAEs según síndrome epiléptico. .

El destino de los nuevos FAEs en la última década • • • • • • • FELBAMATO LAMOTRIGINA GABAPENTINA TIAGABINA TOPIRAMATO OXCARBACEPINA LEVETIRACETAM Caído en desgracia ¿Son realmente eficaces? Parecen al menos tan eficaces como los FAEs clásicos .

PRECIO DE LOS ANTIEPILÉPTICOS .

FAEs clásicos Nº formas Coste/envase FAEs Concentración FCA/envase (euros) CLÁSICOS (en mg) 100 100 250 250 200 200 50 100 100 30 100 100 3.43 3.31 .22 8.79 8.60 7.83 2.

11 66.35 143.Nuevos FAEs FAEs NUEVOS Concentración (en mg) Nº formas FCA/envase Coste/ envase 500 100 600 300 10 100 300 250 100 56 100 90 100 60 100 60 59.69 80.7 111.4 48.7 49.95 .52 161.

CONCLUSIONES Ninguno de los nuevos FAEs ha respondido a las expectativas creadas (demasiado utópicas) Los nuevos FAEs no parecen ser superiores a los clásicos en cuanto al control de las crisis Los nuevos FAEs suponen un mayor arsenal terapéutico: parece haberse producido un mayor control de las crisis Los nuevos FAEs parecen más seguros (mejor tolerabilidad y menos efectos secundarios) Los nuevos FAEs son mucho más caros que los clásicos .

FAEs de tercera generación .

GRACIAS .

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