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Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)

El síndrome de insuficiencia adquirida fue reconocido en los 1980s.


Pueden encontrar medidas de prevención, tratamientos, estadísticas recientes,
en Worldwide HIV.

Clasificación y composición molecular.

La familia Retroviridae agrupa agentes virales que poseen una enzima que rompió
con el dogma central de la biología molecular, la transcriptasa reversa. La familia
Retroviridae incluye 7 géneros identificados, en 2 subfamilias: Orthoretrovirinae y
Spumaretrovirinae. Se considera que solo dos de los géneros causan enfermedad
al humano: Lentivirus y Retrovirus BLV-HTLV. El spumavirus se asocia a
infecciones crónicas en diversos animales, entre ellos otros primates, felinos,
caballos, ganado vacuno. El humano también puede ser infectado.

Características: virus envuelto con doble cápside (una en forma de cono truncado
y otra icosahédrica), tiene como genoma dos copias de RNA de cadena positiva,
posee varias enzimas, entre ellas la transcriptasa reversa y una proteasa. (Cuadro
1)

Familia Género Virus

Lentivirus VIH-1, VIH-2

Retrovirus BLV-
Retroviridae HTLV-1, HTLV-2
HTLV

Spumavirus Spumavirus humano


Cuadro 1. Clasificación de los retrovirus

Se han identificado dos tipos diferentes del virus de inmunodeficiencia humana


(VIH), el VIH-1 y el VIH-2, los cuales comparten propiedades epidemiológicas,
pero desde el punto de vista serológico y geográfico son relativamente diferentes.
Al parecer la patogenicidad del VIH-2 es menor a la del VIH-1. Una característica
que distingue a los lentivirus de los otros retrovirus es la complejidad de su
genoma. A continuación se muestra el genoma del virus:
Los lentivirus poseen tres genes estructurales: env, gag y pol. El genoma tiene 9
kb, también posee cuando menos 6 genes adicionales (vif, vpu, vpr, tat, rev y nef),
a los cuales probablemente se debe la patogenicidad del HIV-1. Las funciones de
estos genes se describen en el cuadro 2.

Gen Función

Codifica para las glicoproteínas de envoltura (gp 160, gp 120 y gp


Env
41)

Gag Codifica para las proteínas estructurales (p55, p24 y p17)

Codifica para la transcriptasa reversa, proteasa (p66, p51 y p31),


Pol
integrasa y ribonucleasa

Nef Desconocida, al parecer disminuye la expresión viral

Vif Promotor de la infectividad de virus libre

Activador potente de la transcripción, regulación positiva de la


Tat
replicación del virus

Regula la expresión de genes estructurales, aumenta la replicación


Rev
viral, regulador negativo de Nef

Vpr Activador débil de la transcripción

Vpu Requerido para una liberación eficiente del virión


Cuadro 2. Genoma del VIH-1

Replicación.

Una vez que el VIH ha logrado entrar al organismo, la gp 120 de la envoltura viral
se une a la molécula CD4 en la membrana de los linfocitos T CD4+, macrófagos,
células dendríticas, monocitos y en general a cualquier célula que exprese en su
superficie al receptor CD4 (serie linfocitaria). Posteriormente la envoltura viral se
fusiona con la membrana celular permitiendo de esta manera la entrada de la
cápside viral. Dentro de la célula las proteínas de la cápside permanecen
asociadas al RNA viral (RNAv) mientras se copia a una cadena de DNA por medio
de la DNA polimerasa dependiente de RNA/DNA y de la transcriptasa reversa.
Después el RNA es degradado por la ribonucleasa H y se sintetiza la cadena
complementaria de DNA para generar DNA de doble cadena (provirus), el cual se
integra al genoma celular mediante una serie compleja de reacciones que son
catalizadas por la enzima integrasa. El provirus integrado puede permanecer
latente por tiempo indefinido o puede forzar a la maquinaria celular para producir
RNAv, el cual puede ser usado para la producción de proteínas virales, las que
con el genoma del virus ensamblan nuevos viriones. Eventualmente, las células
infectadas se lisan y finalmente los nuevos viriones se liberan. Debido a la
capacidad de mutación del virus, es posible obtener diversas variantes
antigénicas.
Entrada y replicación viral: animaciones de University of South Carolina, School of
Medicine.
Los virus como vectores. Karen E. Pollok. Animaciones diversas. Herman B Wells
Center for Pediatric Research.
HIV Life Cycle. Ciclo animado de Liquid Jigsaw para Wellcome Trust.

Mecanismos de transmisión.

El VIH se puede transmitir por tres mecanismos bien establecidos:

a. Transmisión sexual. Exposición directa a secreciones de personas


infectadas como semen y secreciones vaginales.
b. Transmisión sanguínea. Exposición a sangre o sus derivados, ya sea por
transfusiones y transplantes o por vía parenteral debido al uso de agujas
contaminadas.
c. Transmisión perinatal. Transmisión de una madre infectada a su producto,
esto se ha llamado transmisión vertical. La infección del producto se puede
dar durante el embarazo, durante el parto o durante la lactancia.

La enfermedad.

Al cabo de unas semanas de la infección se presenta una enfermedad leve similar


a la mononucleosis, que se caracteriza por la presencia de fiebre,
faringoamigdalitis, malestar general y linfadenopatía cervical, que persisten
durante una o dos semanas. Después de este tiempo, los síntomas desaparecen
por completo y las personas infectadas permanecen asintomáticas durante años
(5-15 años en promedio). Posteriormente se presentan síntomas inespecíficos,
como linfadenopatía, anorexia, fiebre y sudores nocturnos. Es frecuente la
presencia de enfermedades oportunistas, como el herpes zóster, la candidiasis
orofaríngea o vulvovaginal, etc. Finalmente aparece diarrea crónica, tuberculosis
pulmonar y extrapulmonar, diferentes tipos de displasias (como el sarcoma de
Kaposi o el linfoma de Burkitt), retinitis por citomegalovirus (CMV), otras
micobacteriosis, síndrome de desgaste y encefalopatía por VIH. La severidad de
las infecciones oportunistas generalmente se correlaciona con la disfunción del
sistema inmune.
Paciente HIV+ con lesión de sarcoma de
Kaposi y candidiasis. Imagen: CDC/ Sol
Silverman, Jr, University of California.

Los pacientes infectados se pueden clasificar en diferentes categorías clínicas con


base en sus niveles de linfocitos CD4 y las manifestaciones clínicas asociadas
(Cuadro 3). La categoría A incluye individuos seropositivos asintomáticos, la
categoría B incluye individuos con infecciones oportunistas y la categoría C, así
como los A3 y B3 son casos de SIDA.

Historial natural de las diarreas infecciosas en la infección por HIV y el conteo de


CD4. En: Wingfield T, et al. Current and Evolving
Clinical Options for HIV-Infected Patients with Chronic Diarrhoea. Clinical Medicine
Insights: Therapeutics 2011:3 487-501

No. de Células Categoría clínica


CD4/ml A B C

> 500 A1 B1 C1

200 – 499 A2 B2 C2
< 200 A3 B3 C3
Cuadro 3. Clasificación de la infección por el VIH.

El conocimiento de la historia natural de la enfermedad, la patogenia, biología y


nuevos métodos de laboratorio se han conjuntado para poder realizar un mejor y
más temprano diagnóstico de la infección. Hay que recordar que los métodos de
laboratorio sirven para diagnosticar la infección, no la enfermedad, por lo tanto no
diagnostican el SIDA. Actualmente, contar con una buena historia clínica es de
gran importancia y para ello es necesario considerar la posibilidad de que
cualquier persona puede estar infectada, independientemente de su nivel
socioeconómico, escolaridad o preferencia sexual.

Figura 1. Historia natural de la enfermedad

Como es posible observar en la figura 1 los anticuerpos contra el VIH se producen


en las primeras semanas siguientes al contacto y persisten durante toda la vida
del paciente. Debido a esto el diagnóstico se basa en métodos que detectan
anticuerpos en contra del virus. Después de la infección la respuesta de
anticuerpos se produce entre 6 y 12 semanas y, en muy contados casos, pueden
transcurrir meses antes de que esto suceda; este periodo en el cual no es posible
detectar anticuerpos, se conoce como periodo ventana.

Diagnóstico.

El diagnóstico de la infección por el VIH se puede realizar mediante dos tipos de


pruebas:

a) Pruebas presuntivas o de tamizaje.


Este tipo de pruebas presenta una alta sensibilidad y una muy buena especificidad
y se utilizan como primera opción en individuos en los que se sospecha de
infección por el VIH. Entre ellas están los ensayos inmunoenzimáticos (ELISA en
todas sus variantes), aglutinaciones y las llamadas pruebas rápidas, cuyos
formatos van desde los ensayos inmunoenzimáticos en punto (dot ELISA) hasta
las inmunocromatografías. Todas las pruebas de tamizaje deben ser confirmadas.

b) Pruebas confirmatorias.

Las pruebas confirmatorias presentan una buena sensibilidad y una excelente


especificidad. La más utilizada de todas es la inmunoelectrotransferencia (western
blot), sin embargo también la inmunofluorescencia y la radioinmunoprecipitación
se consideran como pruebas confirmatorias.

c) Pruebas suplementarias.

Son los métodos del laboratorio que permiten predecir la progresión de la


enfermedad y valorar el estado inmune del paciente; la cuenta de linfocitos CD4 y
de carga viral, son los marcadores de progresión más utilizados para el
seguimiento clínico de pacientes VIH positivos.

Tratamiento.

Se utilizan combinaciones de fármacos antirretrovirales (HAART- siglas en inglés:


Highly Active Antiretroviral Therapy) o TARGA en español (Tratamiento
Antirretroviral de Gran Actividad). Se agrupan en cuatro clases: análogos de
nucleósidos y nucleótidos (siglas en inglés NNRTIs), inhibidores de proteasa (PIs)
e inhibidores de la fusión. Existen varios esquemas, que se van modifican de
acuerdo a los resultados. La OMS recomendó la siguiente combinación de
fármacos para el inicio del tratamiento: tenofovir,
lamivudine o emtricitabine y efavirenz. (WHO. 2013).

Ver los lineamientos ofrecidos por el Panel de expertos de GeSIDA, Documento


de consenso de GeSIDA/Plan Nacional sobre el Sida respecto al tratamiento
antirretroviral en adultos con infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana. (2015).
El protocolo que sugiere Montagnier incluye: TARGA, antioxidantes,
inmunoestimulantes, suplementos con micronutrientes e inmunización con una
vacuna terapéutica. Cabe enfatizar que los resultados obtenidos con las vacunas
hasta ahora han sido irregulares.
Es necesario agregar que además del tratamiento antirretroviral, los pacientes
deben recibir tratamiento para infecciones oportunistas asociadas.

Control y Prevención.

La información y la educación para la salud son las mejores herramientas con las
que se cuenta para controlar y prevenir la propagación de la infección.

Virus de Inmunodeficiencia Adquirida (VIH)


Patrón Funcional Respuesta Humana
1- Patrón de percepción/Control de - Cefalea.
la Salud - Hipertermia.
- Malestar general.
- Linfanodepatía.
- Displasia.
2- Patrón Nutricional/Metabólico - Anorexia.
- Ulcus gastroduodenal.
- Angiodisplasia de colon.
- Divertículos.
- Desnutrición.
- Hiperpigmentación.
- Xerosis.
- Pseudoporfiria.
- Foliculitis perforante.
- Calcifilaxis.
- Hiperinsulinemia.
- Diarrea crónica.
- Herpes Zoster.
- Síndrome de desgaste.
- Sudoración nocturna.
- Úlceras bucales.
3- Patrón de Eliminación
4- Patrón de Actividad y Ejercicio - Faringoamigdalitis.
- Linfadenopatía cervical.
- Tuberculosis pulmonar y
extrapulmonar.
- Fatiga.
5- Patrón de Reposo/Sueño -
6- Patrón Cognoscitivo/ Perceptual - Retinitis.
- Encefalopatía
7- Patrón de - Cambios en el estado mental o en
Autopercepción/Autoconcepto el estado de ánimo.
8- Patrón Rol/Relación
9- Patrón de Sexualidad y - Problemas con la actividad sexual.
Reproducción - Disminución de la líbido.
10- Patrón de
Afrontamiento/Tolerancia al
Estrés
11- Patrón de Valores y Creencias