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Floxatil 750

Levofloxacino 750mg

Tabletas recubiertas

1.COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada tableta recubierta contiene: Levofloxacino 750mg (como levofloxacino hemihydratado 769.5mg)

Lista de excipientes ver sección 5.1


2.FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
3. DATOS CLÍNICOS
3.1 Indicaciones terapeuticas

Levofloxacino están indicados para el tratamiento de adultos (≥ 18 años de edad) con infecciones leves,
moderados y graves causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones
mencionadas en esta sección.

3.1.1 Neumonía nosocomial


Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la neumonía nosocomial debido a susceptibilidad a meticilina
Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Haemophilus influenzae o Streptococcus pneumoniae. Se debe usar terapia adjunta como clínicamente indicado. Donde
Pseudomonas aeruginosa es un patógeno documentado o presunto, se recomienda el tratamiento combinado con una β-
lactama anti-pseudomonal.

3.1.2 Neumonía adquirida en la comunidad: Régimen de tratamiento de 7-14 días


Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad debido a meticilin susceptible
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (incluso resistente a múltiples medicamentos) Streptococcus pneumoniae
[MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis,
Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae [ver Dosificación y administración (3.2).

Los aislamientos de MDRSP son cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibacterianos: penicilina (CMI ≥2mcg /
mL), cefalosporinas de 2ª generación, por ejemplo, cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetoprim / sulfametoxazol.

3.1.3 Neumonía adquirida en la comunidad: Régimen de tratamiento de 5 días


Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad debido a Streptococcus
pneumoniae (excluyendo los aislados resistentes a múltiples medicamentos [MDRSP]), Haemophilus influenzae,
Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydophila pneumoniae [ver Dosificación y administración
(3.2).

3.1.4 Infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel


El levofloxacino está indicada para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel debido a
Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, o Proteus mirabilis.
3.1.5 Infecciones sin complicaciones de la piel y la estructura de la piel
Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones no complicadas de la piel y de la estructura de la piel (de leve
a moderado) incluyendo abscesos, celulitis, forúnculos, impétigo, pioderma, infecciones de heridas, debido a Staphylococcus
aureus sensible a la meticilina o Streptococcus pyogenes.

3.1.6 Prostatitis bacteriana crónica


Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica causada por Escherichia coli,
Enterococcus faecalis, o Staphylococcus epidermidis sensible a la meticilina.

3.1.7 Ántrax por inhalación (post-exposición)


Levofloxacino está indicado para el ántrax por inhalación (post-exposición) para reducir la incidencia o progresión de la
enfermedad luego de la exposición a Bacillus anthracis en forma de aerosol. La efectividad de levofloxacino se basa en las
concentraciones plasmáticas logradas en humanos, un criterio de valoración indirecto razonablemente probable para
predecir el beneficio clínico. El levofloxacino no se ha probado en humanos para la exposición posterior prevención del
ántrax por inhalación. La seguridad de levofloxacino en adultos para la duración de la terapia más allá de los 28 días o en
pacientes pediátricos por la duración de la terapia más allá de 14 días no se ha estudiado. Prolongado La terapia con
levofloxacino solo se debe usar cuando el beneficio supere el riesgo [consulte Dosificación y Administración (3.2)]

3.1.8 Plaga
Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la peste, incluida la peste neumónica y septicémica, debido a Yersinia
pestis (Y. pestis) y profilaxis para la peste en adultos y pacientes pediátricos, 6 meses de edad y mayor. No se pudieron
realizar estudios de eficacia de levofloxacino en humanos con peste para ética y razones de viabilidad, Por lo tanto, la
aprobación de esta indicación se basó en un estudio de eficacia realizado en animales [ver Dosificación y administración
(3.2)]

3.1.9 Infecciones del tracto urinario complicadas: régimen de tratamiento de 5 días


Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario debido a Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabilis.

3.1.10 Infecciones del tracto urinario complicadas: régimen de tratamiento de 10 días


Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (de leve a moderada) debido
a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis o Pseudomonas
aeruginosa.

3.1.11 Pielonefritis aguda: régimen de tratamiento de 5 o 10 días


El levofloxacino está indicado para el tratamiento de la pielonefritis aguda causada por Escherichia coli, que incluye casos
con bacteriemia concurrente.

3.1.12 Infecciones del tracto urinario no complicadas


Levofloxacino está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario sin complicaciones (de leve a moderada)
debido a que levofloxacino está indicada para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas (leve a
moderado) debido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Staphylococcus saprophyticus. Debido a que las
fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, se han asociado con efectos adversos graves reacciones [consulte Advertencias
y precauciones (3.4 - 3.4.14)] y para algunos pacientes tracto urinario no complicado la infección es autolimitada,
levofloxacino de reserva para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas en pacientes que no tienen
opciones de tratamiento alternativas.

3.1.13 Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica


Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica
(ABECB) debido a susceptibilidad a la meticilina. El Levofloxacino está indicado para el tratamiento de
exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica (ABECB) debido a susceptibilidad a la meticilina
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae o
Moraxella catarrhalis. Debido a que las fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, se han asociado con efectos
adversos graves reacciones [consulte Advertencias y precauciones (3.4 - 3.4.14)] y para algunos pacientes ABECB
es autolimitante, reservar levofloxacino para el tratamiento de ABECB en pacientes que no tienen opciones de
tratamiento alternativas.
3.1.14 Sinusitis bacteriana aguda: regímenes de tratamiento de 5 días y 10-14 días
Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda por Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis. Debido a que las fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, se
han asociado con efectos adversos graves reacciones [consulte Advertencias y precauciones (3.4 - 3.4.14)] y para
algunos pacientes ABECB es autolimitante, reservar levofloxacino para el tratamiento de ABECB en pacientes
que no tienen opciones de tratamiento alternativas.

3.2 DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

3.2.1 Dosificación en pacientes adultos con función renal normal


La dosis habitual de tabletas de levofloxacino es de 250 mg, 500 mg o 750 mg administrados por vía oral cada
24 horas, según lo indicado por la infección y se describe en la Tabla 1.
Estas recomendaciones se aplican a pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml / min. Para pacientes con
aclaramiento de creatinina <50 ml / min, se requieren ajustes en el régimen de dosificación [ver Dosificación y
Administración (3.2.3)].
Tabla 1: Dosificación en pacientes adultos con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml / min)

Dosificado cada 24 Duración


Tipo de infección * (días)†
horas
La neumonía nosocomial 750 mg 7-14
La comunidad adquirió neumonía ‡ 500 mg 7-14
La comunidad adquirió neumonía § 750 mg 5
Infecciones Complicadas de la Piel y la Estructura de la Piel 750 mg 7-14
(SSSI)
sin complicaciones SSSI 500 mg 7-10
Prostatitis bacteriana crónica 500 mg 28
Ántrax por inhalación (post-exposición), pacientes adultos y 60 ß
500 mg ver
pediátricos> 50 kg ß
pacientes pediátricos <50 kg y ≥ 6 meses de edad 60 ß
Þ, ß Tabla 2 a continuación
(3.2.2)
un
Peste, adultos y pacientes pediátricos>50kg Pacientes 500 mg ver 10 a 14
pediátricos <50 kg y ≥ 6 meses de edad Tabla 2 a continuación
10 a 14
5
(3.2.2)
750 mg
Infección complicada del tracto urinario (cUTI) o 250 mg 10
pielonefritis aguda (AP) #
Infección del tracto urinario no complicada 250 mg 3

Exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica 500 mg 7


(ABECB)
Sinusitis Bacteriana Aguda (ABS) 750 mg 5
500 mg 10-14

*
Debido a los patógenos designados [ver Indicaciones y uso (3.1)].

La terapia secuencial (intravenoso a oral) puede ser instituido a discreción del médico.

Debido a la meticilina susceptible Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (incluyendo múltiples
drogas cepas resistentes [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella
pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, o Mycoplasma
pneumoniae [ver Indicaciones y uso (3.2)].
§
Debido para Streptococcus pneumoniae (con exclusión de los aislados resistentes a múltiples drogas [MDRSP]),
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, o Chlamydophila
pneumoniae [ver Indicaciones y uso (3.3)].

Este régimen está indicado para cUTI debido a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y AP
debido a E. coli, incluyendo casos con bacteremia concurrente.
#
Este régimen está indicado para cUTI debido a Enterococcus faecalis, Enterococcus cloacae, Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa; y para AP por E. coli.
Þ
La administración del fármaco debe comenzar tan pronto como sea posible después de la exposición
sospechada o confirmada a B. anthracis en aerosol. Esta indicación se basa en un punto final sustituto.
concentraciones plasmáticas Levofloxacino obtenidos en los seres humanos son una probabilidad razonable de
predecir beneficio clínico.
ß
La seguridad de levofloxacino en adultos para duraciones del tratamiento más allá de 28 días o en pacientes
pediátricos para duraciones más allá de 14 días no se ha estudiado. Un aumento de la incidencia de eventos
adversos musculoesqueléticos comparación con los controles se ha observado en pacientes pediátricos [véase
Advertencias y precauciones (5.10), Uso en poblaciones específicas (8.4), y estudios clínicos (14.9)]. La terapia
prolongada levofloxacino sólo debe utilizarse cuando el beneficio supera al riesgo.
un
Administración del fármaco debe comenzar tan pronto como sea posible después de la exposición sospechada
o confirmada a Yersinia pestis. Las dosis más altas de levofloxacino usados típicamente para el tratamiento de
neumonía se pueden utilizar para el tratamiento de la peste, si está clínicamente indicado.
3.2.2 Dosificación en pacientes pediátricos
La dosificación en pacientes pediátricos ≥ 6 meses de edad se describe a continuación en la Tabla 2.
Tabla 2: Dosificación en pacientes pediátricos ≥ 6 meses de edad.

Frec.
Tipo de infección * Dosis Una vez Duración †
cada
Inhalational Anthrax (post-exposure) ‡, §
pacientes pediátricos> 50 kg 500 mg 24 hr 60 días §
8 mg / kg (que no
pacientes pediátricos <50 kg y ≥ 6 meses de edad exceda 12 hr 60 días §
250 mg por
dosis)
Plaga¶
pacientes pediátricos> 50 kg 500 mg 24 hr 10 a 14 días
8 mg / kg
pacientes pediátricos <50 kg y ≥ 6 meses de edad (No más de 250 mg 12 hr 10 a 14 días
por dosis)
*Debido a Bacillus anthracis [ver Indicaciones y uso (3.1.13)] y Yersinia pestis [ver Indicaciones y uso (3.1.14)].
† La terapia secuencial (intravenoso a oral) puede ser instituido a discreción del médico.
‡ La administración del fármaco debe comenzar tan pronto como sea posible después de la exposición sospechada o
confirmada a B. anthracis en aerosol. Esta indicación se basa en un punto final sustituto. concentraciones plasmáticas
Levofloxacino obtenidos en los seres humanos son una probabilidad razonable de predecir beneficio clínico.
§ La seguridad de levofloxacino en pacientes pediátricos para duraciones del tratamiento más allá de 14 días no se ha
estudiado. Un aumento de la incidencia de eventos adversos musculoesqueléticos comparación con los controles se ha
observado en pacientes pediátricos [véase Advertencias y precauciones (3.4.10)]. La terapia prolongada levofloxacino sólo
debe utilizarse cuando el beneficio supera al riesgo.
¶ La administración del fármaco debe comenzar tan pronto como sea posible después de la exposición sospechada o
confirmada a Yersinia pestis.
3.2.3 Ajuste de la dosis en adultos con deterioro renal
Administre levofloxacino con precaución en presencia de insuficiencia renal. Cuidado clínico la observación y los estudios
de laboratorio apropiados se deben realizar antes y durante la terapia desde la eliminación de levofloxacino puede verse
reducida.
No es necesario ningún ajuste para pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml / min. En pacientes con insuficiencia
renal (aclaramiento de creatinina <50 ml / min), ajuste de la dosis el régimen es necesario para evitar la acumulación de
levofloxacino debido a la disminución del aclaramiento.
La Tabla 3 muestra cómo ajustar la dosis en función del aclaramiento de creatinina .
Ajuste de dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 ml / min)

Hemodiálisis o diálisis
Dosificación en Nivel de Aclaramiento de
función renal creatinina de 20 creatinina 10 a 19 peritoneal ambulatoria
normal cada 24 a 49 ml / min ml / min crónica (DPAC)
horas
Dosis inicial de 750 mg,
750 mg cada Dosis inicial de 750 mg, luego
750 mg luego 500 mg cada 48
48 horas 500 mg cada 48 hora
horas
500 mg de dosis inicial, 500 mg de dosis inicial,
500 mg de dosis inicial, luego
500 mg a continuación, 250 mg luego 250 mg cada 48
250 mg cada 48 horas
cada 24 horas horas
250 mg cada 48 horas. Si
No se requiere ajuste se trata una IU no No hay información disponible
250 mg de la dosis complicada, no se sobre el ajuste de dosificación
requiere ajuste de dosis

3.3 CONTRAINDICACIÓN
Levofloxacino está contraindicado en personas con hipersensibilidad conocida a levofloxacino u otro
antibacterianos quinolónicos [consulte Advertencias y precauciones (3.4)].
3.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUSIONES
3.4.1 Reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles que incluyen tendinitis y
ruptura de tendón, neuropatía periférica y efectos del sistema nervioso central
Las fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, se han asociado con reacciones adversas graves incapacitantes
y potencialmente irreversibles de diferentes sistemas corporales que pueden ocurrir juntas en el mismo
paciente. Las reacciones adversas más comunes incluyen tendinitis, ruptura del tendón, artralgia, mialgia,
neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central (alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio,
dolores de cabeza intensos y confusión). Estas reacciones pueden ocurrir en cuestión de horas o semanas
después de comenzar con levofloxacino. Los pacientes de cualquier edad o sin factores de riesgo preexistentes
han experimentado estas reacciones adversas [consulte Advertencias y precauciones (3.4.2, 3.4.3, 3.4.4)].
Suspender la levofloxacino inmediatamente a los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa
grave. Además, evite el uso de fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, en pacientes que han experimentado
alguna de estas reacciones adversas graves asociadas con las fluoroquinolonas.
3.4.2 Tendinitis y ruptura de tendon
Las fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de tendinitis y rotura del
tendón en todas las edades [consulte Advertencias y precauciones (3.4.1)] y Reacciones adversas (3.7.2)]. Este
adverso reacción con mayor frecuencia implica el tendón de Aquiles y también se ha informado con el manguito
del hombro), la mano, el bíceps, el pulgar y otros sitios tendinosos. Tendinitis o ruptura del tendón puede ocurrir
dentro de las horas o días siguientes al inicio de levofloxacino o hasta varios meses después de la finalización de
terapia con fluoroquinolona. La tendinitis y la ruptura del tendón pueden ocurrir bilateralmente.
El riesgo de desarrollar tendinitis asociada a fluoroquinolonas y ruptura de tendones aumenta en los pacientes
generalmente mayores de 60 años, en aquellos que toman corticosteroides, y en pacientes con riñón, corazón
o trasplantes de pulmón. Otros factores que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de ruptura de
tendón incluyen actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos de tendones previos, como la artritis
reumatoide.
Se han reportado tendinitis y ruptura de tendones en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen los
factores de riesgo anteriores La ruptura del tendón puede ocurrir durante o después de la finalización de la
terapia; casos que ocurren hasta varios meses después de la finalización de la terapia se han informado.
Descontinuar la levofloxacino inmediatamente si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o
ruptura de un tendón. A los pacientes se le debe recomendar que descanse a la primera señal de tendinitis o
ruptura del tendón, y que se ponga en contacto con su medico proveedor con respecto a cambiar a un
medicamento antimicrobiano no quinolónico. Evite la levofloxacino en pacientes que tiene un historial de
trastornos de los tendones o ruptura de tendones [consulte Reacciones adversas (3.7.3)].
3.4.3 Neuropatía periférica
Las fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de neuropatía. Casos de
polineuropatía axonal sensorial o sensoriomotora que afectan axones pequeños y / o grandes resultando en
parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad en pacientes recibiendo fluoroquinolonas, incluso
levofloxacino. Los síntomas pueden aparecer poco después del inicio de levofloxacino y puede ser irreversible
en algunos pacientes [consulte Advertencias y precauciones (3.4.1) y vea Reacciones adversas (3.7.1, 3.7.2)].
Suspender levofloxacino inmediatamente si el paciente experimenta síntomas de neuropatía, incluido dolor,
ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad u otras alteraciones de la sensibilidad, incluido el tacto ligero,
dolor, temperatura, sensación de posición y sensación vibratoria. Evite las fluoroquinolonas, que incluyen
levofloxacino, en pacientes que han experimentado previamente neuropatía periférica [consulte Reacciones
adversas (3.7)].
3.4.4 Efectos del sistema nervioso central
Las fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de efectos del sistema
nervioso (SNC), incluyendo convulsiones, psicosis tóxicas, aumento de la presión intracranial (incluido
pseudotumor cerebri). Las fluoroquinolonas también pueden causar estimulación del sistema nervioso central
que puede provocar temblores, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia,
depresión, pesadillas e insomnio. Los pensamientos suicidas y el suicidio intencionado o consumado también
pueden ocurrir, especialmente en pacientes con un historial médico de depresión, o un factor de riesgo
subyacente para depresión. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones
ocurren en pacientes que reciben levofloxacino, suspender levofloxacino e instituya las medidas adecuadas. Al
igual que con otras fluoroquinolonas, la levofloxacina debe usarse con precaución en pacientes con trastorno
del sistema nervioso central (SNC) que puede predisponerlos a convulsiones o un menor umbral convulsivo(por
ejemplo, arteriosclerosis cerebral grave, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puede
predisponerlos a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (p. ej., cierta terapia con
medicamentos,disfuncion renal) [ver Reacciones adversas (3.7); Interacciones con otros medicamentos (3.5.4 ,
3.5.5 )].
3.4.5 Exacerbación de miastenia gravis
Las fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, tienen actividad bloqueadora neuromuscular y pueden
exacerbar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Reacciones adversas graves posteriores a la
comercialización, incluido las muertes y los requisitos para el soporte ventilatorio se han asociado con el uso de
fluoroquinolonas en pacientes con miastenia grave. Evite la levofloxacino en pacientes con antecedentes
conocidos de miastenia gravis [Ver reacciones adversas (3.7.3)]

3.4.6 Otras reacciones graves y algunas veces fatales.


Otros eventos graves y a veces fatales, algunos debido a la hipersensibilidad, y otros debido a la incertidumbre
etiología, se han notificado raramente en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolonas, que incluyen
levofloxacino. Estos eventos pueden ser graves y generalmente ocurren después de la administración de
multiples dosis Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes:
fiebre, erupción cutánea o reacciones dermatológicas graves (ejemplo: necrólisis epidérmica tóxica, Stevens-
Johnson Síndrome);vasculitis; artralgia; mialgia; enfermedad del suero;neumonitis alérgica;nefritis intersticial;
insuficiencia o insuficiencia renal aguda;hepatitis; ictericia; necrosis o insuficiencia hepática aguda;anemia,
incluyendo hemolítica y aplástica; trombocitopenia, incluida la trombocitopenia trombótica púrpura;
leucopenia; agranulocitosis; pancitopenia; y / u otras anormalidades hematológicas.
Interrumpa la administración de levofloxacino inmediatamente a la primera aparición de erupción cutánea,
ictericia o cualquier otro signo de hipersensibilidad e instituir medidas de apoyo [ver Reacciones adversas (3.7)].
3.4.7 Reacciones de hipersensibilidad
Se han reportado reacciones de hipersensibilidad y / o reacciones anafilácticas graves y ocasionalmente fatales
en pacientes que reciben terapia con fluoroquinolonas, incluida levofloxacino. Estas reacciones a menudo
ocurren siguiendo la primera dosis. Algunas reacciones han sido acompañadas por colapso cardiovascular,
hipotensión / shock, convulsiones, pérdida de conciencia, hormigueo, angioedema (incluyendo lengua, laringe,
faríngea o edema / hinchazón facial), obstrucción de las vías respiratorias (incluido broncoespasmo, dificultad
para respirar y dificultad respiratoria aguda), disnea, urticaria, picazón y otras reacciones graves de la piel.
Levofloxacino debe suspenderse inmediatamente a la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier
otro signo de hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad aguda graves pueden requerir tratamiento
con epinefrina y otras medidas de reanimación, incluido oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos,
corticosteroides, aminas presoras y tratamiento de la vía aérea, según lo indicado clínicamente [ver Reacciones
adversas (3.7)].
3.4.8 Hepatotoxicidad
Los informes posteriores a la comercialización de hepatotoxicidad grave (que incluyen hepatitis aguda y eventos
fatales) han sido recibido para pacientes tratados con levofloxacino. No hay evidencia de hepatotoxicidad grave
asociada a medicamentos fue detectado en ensayos clínicos de más de 7,000 pacientes. La hepatotoxicidad
grave generalmente se produjo dentro de 14 días de inicio de la terapia y la mayoría de los casos ocurrieron
dentro de los 6 días. La mayoría de los casos de severo la hepatotoxicidad no se asoció con hipersensibilidad
[consulte Advertencias y precauciones (3.4.6)]. Los la mayoría de los informes de hepatotoxicidad fatal
ocurrieron en pacientes de 65 años o más y la mayoría no asociado con hipersensibilidad. Levofloxacino debe
interrumpirse inmediatamente si el paciente desarrolla signos y síntomas de hepatitis [consulte Reacciones
adversas (3.7)].
3.4.9 Diarrea asociada a Clostridium difficile
Se ha informado diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) con el uso de casi todos los antibacterianos
agentes, incluido levofloxacino, y pueden variar en gravedad de diarrea leve a colitis fatal. Tratamiento con
agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Hypertoxin la producción de cepas de
C. difficile causa una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractario a la terapia
antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presenta
diarrea después del uso de antibióticos. Se necesita un historial médico cuidadoso desde la CDAD se ha
informado que ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o se confirma CDAD, es probable que el uso continuo de antibióticos no dirigido contra C. difficile
ser descontinuado Administración apropiada de líquidos y electrolitos, suplementos de proteínas, antibióticos
tratamiento de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse como clínicamente indicado [consulte
Reacciones Adersas (3.7.2)].

3.4.10 Prolongación del intervalo QT


Algunas fluoroquinolonas, incluida la levofloxacino, se han asociado con la prolongación del QT intervalo en el
electrocardiograma y casos infrecuentes de arritmia. Casos raros de torsade de pointes se informaron de forma
espontánea durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes que recibieron fluoroquinolonas,
incluida levofloxacino. El levofloxacino debe evitarse en pacientes con prolongación del intervalo QT, pacientes
con hipocalemia no corregida y pacientes que reciben Clase IA (quinidina, procainamida) o agentes antiarrítmicos
de clase III (amiodarona, sotalol). Los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptible a los efectos
asociados con el medicamento en el intervalo QT [consulte Reacciones adversas (3.7.3)].
3.4.11 Trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos y efectos artropáticos en animales.
El levofloxacino está indicada en pacientes pediátricos (6 meses de edad) solo para la prevención de la inhalación
ántrax (post-exposición) [ver Indicaciones y uso (3.1.13, 3.1.14)] y para la peste [Ver indicaciones y Uso (3.1.7,
3.1.8)]. Una mayor incidencia de trastornos musculoesqueléticos (artralgia, artritis, tendinopatía y anormalidad
de la marcha) en comparación con los controles se ha observado en pacientes pediátricos recibiendo
levofloxacino.

En ratas y perros inmaduros, la administración oral de levofloxacino dio como resultado un aumento de la
osteocondrosis. Examen histopatológico de las articulaciones que soportan peso de perros inmaduros
dosificados con levofloxacino revelaron lesiones persistentes del cartílago. Otras fluoroquinolonas también
producen erosiones similares en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales
inmaduros de varias especies [ver Toxicología Animal y / o Farmacología (4.3.2)].
3.4.12 Disturbios de glucosa en la sangre.
Al igual que con otras fluoroquinolonas, alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia
sintomática y hipoglucemia, han sido reportados con levofloxacino, generalmente en pacientes diabéticos que
reciben tratamiento concomitante tratamiento con un agente hipoglucémico oral (por ejemplo, gliburida) o con
insulina. En estos pacientes, se recomienda controlar la glucosa en sangre. Si se produce una reacción
hipoglucémica en un paciente tratado con levofloxacino, el levofloxacino debe suspenderse y la terapia
apropiada debe ser iniciado inmediatamente [ver Reacciones adversas (3.7.2); Interacciones con otros
medicamentos (3.5.3)].

3.4.13 Fotosensibilidad / fototoxicidad


Reacciones de fotosensibilidad / fototoxicidad de moderadas a grave, estas últimas pueden manifestarse como
reacciones exageradas de quemaduras solares (por ejemplo, ardor, eritema, exudación, vesículas, formación de
ampollas, edema) involucrando áreas expuestas a la luz (típicamente la cara, área "V" del cuello, superficies
extensoras del antebrazos, dorso de las manos), puede asociarse con el uso de fluoroquinolonas después del sol
o la luz ultravioleta exposición. Por lo tanto, se debe evitar la exposición excesiva a estas fuentes de luz. Terapia
de drogas debe suspenderse si se produce fotosensibilidad / fototoxicidad [consulte Reacciones adversas (3.7.3)].

3.4.14 Desarrollo de Bacterias Resistentes a los Medicamentos


Prescribir levofloxacino en ausencia de una infección bacteriana demostrada o de gran sospecha o es poco
probable que la indicación profiláctica brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de
bacterias resistentes a los medicamentos.

3.5 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

3.5.1 Agentes de quelación: antiácidos, sucralfato, cationes metálicos, multivitaminas

Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que con otras fluoroquinolonas, la
administración concurrente de Tabletas de levofloxacino con antiácidos que contienen magnesio o
aluminio, así como el sucralfato, los cationes metálicos como el hierro y las preparaciones
multivitamínicos con zinc pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacino, lo que
resulta en niveles sistémicos considerablemente más bajos que deseado. Estos agentes deben tomarse al
menos dos horas antes o dos horas después de la administracion oral de levofloxacino.
3.5.2 Warfarina

Sin efecto significativo de levofloxacino en las concentraciones plasmáticas máximas, AUC y otras
disposiciones los parámetros para R- y S- warfarina se detectaron en un estudio clínico con voluntarios
sanos. Del mismo modo, no se observó ningún efecto aparente de warfarina sobre la absorción y
disposición de levofloxacino. Sin embargo, ha habido informes durante la experiencia posterior a la
comercialización en pacientes que levofloxacino mejora los efectos de la warfarina. Elevaciones del
tiempo de protrombina en el contexto de concurrentes el uso de warfarina y levofloxacino se ha asociado
con episodios de sangrado. Tiempo de protrombina, La razón internacional normalizada (INR) u otras
pruebas adecuadas de anticoagulación deben estar estrechamente monitoreado si levofloxacino se
administra concomitantemente con warfarina. Los pacientes también deben ser monitorizado para
detectar evidencia de hemorragia [consulte Reacciones adversas (3.7.3)].
3.5.3 Agentes antidiabéticos

Se han informado alteraciones de la glucosa en sangre, que incluyen hiperglucemia e hipoglucemia, en


pacientes tratados concomitantemente con fluoroquinolonas y un agente antidiabético. Por lo tanto,
cuidado se recomienda controlar la glucosa en sangre cuando estos agentes se administran
conjuntamente [consulte Advertencias y precauciones (5.12); Reacciones adversas (3.7.2)].

3.5.4 Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos


La administración concomitante de un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con una
fluoroquinolona, incluyendo levofloxacino, puede aumentar el riesgo de estimulación del sistema
nervioso central y ataques convulsivos [consulte Advertencias y precauciones (3.4.4)].

3.5.5 Teofilina
No se detectó un efecto significativo de levofloxacino sobre las concentraciones plasmáticas, el AUC y
otros parámetros de disposición para la teofilina en un estudio clínico con voluntarios sanos. Del mismo
modo, no se observó ningún efecto aparente de teofilina en la absorción y disposición de levofloxacina.
Sin embargo, la administración concomitante de otras fluoroquinolonas con teofilina ha dado como
resultado una semivida de eliminación prolongada, niveles elevados de teofilina en suero y un aumento
posterior en el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la teofilina en la población de pacientes.
Por lo tanto, los niveles de teofilina deben controlarse de cerca y deben realizarse ajustes de dosis
apropiados cuando se administra conjuntamente levofloxacina. Las reacciones adversas, incl uidas las
convulsiones, pueden ocurrir con o sin elevación de los niveles séricos de teofilina [consulte Advertencias
y precauciones (3.4.4)].

3.5.6 Ciclosporina

Sin efecto significativo de levofloxacino en las concentraciones plasmáticas máximas, AUC y otras
disposiciones los parámetros para la ciclosporina se detectaron en un estudio clínico que involucró
voluntarios sanos. Sin embargo, se han notificado niveles séricos elevados de ciclosporina en la población
de pacientes cuando se administró conjuntamente con algunas otras fluoroquinolonas. El levofloxacino
C max y k e fueron levemente más bajas mientras Tmax y t ½ fueron ligeramente más largos en presencia de
ciclosporina que los observados en otros estudios sin medicación concomitante. Las diferencias, sin
embargo, no se consideran clínicamente significativas. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis para
levofloxacino o ciclosporina cuando administrado concomitantemente.
3.5.7 Digoxina

No se detectó un efecto significativo de la levofloxacina sobre las concentraciones plasmáticas máximas,


el AUC y otros parámetros de disposición para la digoxina en un estudio clínico con voluntarios sanos. La
absorción de levofloxacina y la cinética de disposición fueron similares en presencia o ausencia de
digoxina. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis para levofloxacino o digoxina cuando se administra
concomitantemente.
3.5.8 Probenecid y Cimetidina

No se observó un efecto significativo de probenecid o cimetidina sobre la C max de levofloxacino en un


estudio clínico con voluntarios sanos. El AUC y t½ de levofloxacino fueron más altos, mientras que CL R / F
y CLR fueron menores durante el tratamiento concomitante de levofloxacino con probenecid o cimetidine
en comparación con levofloxacino sola. Sin embargo, estos cambios no justifican el ajuste de la dosis para
levofloxacino cuando probenecid o cimetidine se coadministran.
3.5.9 Interacciones con pruebas de laboratorio o diagnósticas

Algunas fluoroquinolonas, incluida el levofloxacino, pueden producer resultados de detección de orina


falsos positivos para opiáceos utilizando kits de inmuno ensayo disponibles comercialmente.
Confirmación de pantallas opiáceas positivas por métodos más específicos puede ser necesaria.
3.6 ADMINSTRACION DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA.

3.6.1 Embarazo

Categoría C de embarazo. El levofloxacino no fue teratogénica en ratas con dosis orales tan altas como
810 mg / kg / día. que corresponde a 9,4 veces la dosis humana recomendada más alta en función de la
superficie corporal relativa área, o en dosis intravenosas tan altas como 160 mg / kg / día
correspondientes a 1,9 veces la dosis dosis humana recomendada en función del área de superficie
corporal relativa. La dosis oral de 810 mg / kg / día para las ratas causaron disminución del peso corporal
fetal y aumento de la mortalidad fetal. No se observó teratogenicidad cuando los conejos recibieron dosis
por vía oral de hasta 50 mg / kg / día, lo que corresponde a 1,1 veces la dosis más alta dosis humana
recomendada en función del área de superficie corporal relativa, o cuando se dosifica por vía intravenosa
como alta como 25 mg / kg / día, que corresponde a 0.5 veces la dosis humana más alta recomendada en
base al área superficial del cuerpo. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en
mujeres embarazadas. La levofloxacino debería ser utilizado durante el embarazo solo si el beneficio
potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

3.6.2 Lactancia

En base a los datos sobre otras fluoroquinolonas y los datos muy limitados sobre el levofloxacino, se
puede suponer que el levofloxacino se excretará en la leche humana. Debido a la posibilidad de
reacciones adversas graves de levofloxacino en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la
lactancia o descontinuar el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la
madre.

3.7 EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA

Las tabletas de levofloxacino pueden hacerlo sentir mareado y aturdido. No maneje, opere maquinaria
ni realice otras actividades que requieran atención mental o coordinación hasta que sepa cómo le afectan
las tabletas de levofloxacino.

3.8 REACIONES ADVERSAS


3.8.1 Reacciones adversas graves y de otro modo importantes

Las siguientes reacciones adversas graves y de otra manera importantes a los medicamentos se discuten
con mayor detalle en otras secciones de etiquetado:

- Reacciones adversas graves incapacitantes y potencialmente irreversibles [consulte Advertencias y


precauciones (3.4.1)]
- Tendinitis y ruptura del tendón [ver Advertencias y precauciones (3.4.2)]
- Tendinitis y ruptura del tendón [ver Advertencias y precauciones (3.4.2)]
- Neuropatía periférica [véase Advertencias y precauciones (3.4.3)]
- Efectos del sistema nervioso central [ver Advertencias y Precauciones (3.4.4)]
- exacerbación de la miastenia gravis [consulte Advertencias y precauciones (3.4.5)]
- Otras reacciones graves y algunas veces fatales [consulte Advertencias y precauciones (3.4.6)]
- Reacciones de hipersensibilidad [consulte Advertencias y precauciones (3.4.7)]
- Hepatotoxicidad [consulte Advertencias y precauciones (3.4.8)]
- Clostridiumdifficile -asociado Diarrea [consulte Advertencias y precauciones (3.4.9)]
- La prolongación del intervalo QT [consulte Advertencias y precauciones (3.4.10)]
- trastornos musculoesqueléticos en pacientes pediátricos [consulte Advertencias y precauciones
(3.4.11)]
- Alteraciones de glucosa en sangre [consulte Advertencias y precauciones (3.4.12)]
- fotosensibilidad / Fototoxicidad [consulte Advertencias y precauciones (3.4.13)]
- Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos [ver Advertencias y precauciones (3.4.14)]

Cristaluria y cilindruria han sido reportados con quinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, la
hidratación adecuada de los pacientes que recibieron levofloxacino se debe mantener para evitar la
formación de una orina altamente concentrada [ver Dosificación y administración (3.4.2)].

3.8.2 Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones
adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente
con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en
la práctica.
Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a levofloxacino en 75 37 pacientes en 29
ensayos clínicos agrupados de Fase 3. La población estudiada tenía una edad media de 50 años
(aproximadamente el 74% de la población tenía <65 años de edad), el 50% eran hombres, el 71% eran
caucásicos, el 19% eran negros. Los pacientes fueron tratados con levofloxacino para una amplia variedad
de enfermedades infecciosas [consulte Indicaciones y uso (1)]. Los pacientes recibieron dosis de
levofloxacino de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día o 500 mg una o dos veces al día. La duración
del tratamiento fue generalmente de 3 a 14 días, y la cantidad promedio de días de terapia fue de 10
días.
La incidencia general, el tipo y la distribución de reacciones adversas fue similar en pacientes que
recibieron dosis de levofloxacino de 750 mg una vez al día, 250 mg una vez al día y 500 mg una o dos
veces al día. La interrupción de levofloxacino debido a reacciones adversas al medicamento se produjo
en el 4,3% de los pacientes en general, el 3,8% de los pacientes tratados con las dosis de 250 mg y 500mg
y el 5,4% de los pacientes tratados con la dosis de 750 mg. Las reacciones adversas medicamentosas más
comunes que condujeron a la interrupción con las dosis de 250 y 500 mg fueron gastrointestinales (1.4%),
principalmente náuseas (0.6%); vómitos (0.4%); mareo (0.3%); y dolor de cabeza (0.2%). Las reacciones
adversas medicamentosas más comunes que conducen a la interrupción con 750 mg la dosis fue
gastrointestinal (1.2%), principalmente náuseas (0.6%), vómitos (0.5%); mareo (0.3%); y dolor de cab eza
(0.3%). Las reacciones adversas que ocurren en ≥1% de los pacientes tratados con levofloxacino y las
reacciones adversas menos comunes, que ocurren en 0.1 a <1% de los pacientes tratados con
levofloxacino, se muestran en la Tabla 4 y la Tabla 5, respectivamente. Las reacciones adversas más
comunes (≥3%) son náuseas, dolor de cabeza, diarrea, insomnio, estreñimiento y mareos.
Tabla 4: Reacciones adversas comunes (≥1%) informadas en ensayos clínicos con levofloxacino

Clase de sistema / órgano Reacción adversa % (N = 7537)

Infecciones e Infestaciones Moniliasis o candidiasis 1

Desórdenes psiquiátricos insomnio *


[consulte Advertencias y 4
precauciones (5,4)]

6
Trastornos del sistema dolor de cabeza, mareos 3
nervioso
[consulte Advertencias y precauciones
(3.4.4)]

disnea [consulte Advertencias


Trastornos respiratorios,
y precauciones (5,7)] 1
torácicos y mediastínicos

náusea 7
Desórdenes diarrea 5
gastrointestinales
estreñimiento 3
dolor abdominal 2
vómitos 2
dispepsia 2
Trastornos de la piel y del erupción [consulte Advertencias y 2
precauciones (3.4.7)]
tejido subcutáneo
prurito 1
Sistema Reproductivo y vaginitis 1†
Trastornos Mamarios
Trastornos generales y
condiciones del sitio de edema 1
administración
reacción en el lugar de 1
inyección
Dolor de pecho 1

*N = 7274
†N = 3758 (mujeres)
Table5: Menos comunes (0.1 a 1%) Reacciones adversas informadas en ensayos clínicos con levofloxacino (N=7537)

Clase de sistema / órgano Reacción adversa


Infecciones e Infestaciones
moniliasis genital

Trastornos de la sangre y anemia, trombocitopenia, granulocitopenia


del sistema linfático [Consulte Advertencias y precauciones (3.4.6)]
Trastornos del Reacción alergica
sistema inmune [consulte Advertencias y precauciones (3.4.6,3.4.7)]
Trastornos del hiperglucemia, hipoglucemia
metabolismo y la [Consulte Advertencias y precauciones (3.4.12)] hiperpotasemia
nutrición
Ansiedad, agitación, confusión, depresión, alucinación, pesadilla *
Desórdenes psiquiátricos [ver Advertencias y precauciones (3.4.4)] trastornos del sueño *,
Anorexia, sueños anormales *
Temblor, convulsiones [consulte Advertencias y
Trastorno del precauciones (3.4.4)], parestesia
sistema nervioso [ConsulteAdvertencias y precauciones (3.4.3)],
Vértigo, hipertonía, hipercinesia, marcha anormal,
somnolencia *, síncope
Trastornos respiratorios, epistaxis
torácicos y mediastínicos

Trastornos cardíacos paro cardíaco, palpitaciones, taquicardia ventricular, arritmias


ventriculares
Trastornos vasculares flebitis

Desórdenes Gastritis, estomatitis, pancreatitis, esofagitis, gastroenteritis, glositis,


pseudomembranosa colitis / C. difficile
gastrointestinales [Consulte Advertencias y precauciones (3.4.9)]
función hepática anormal, aumento de las enzimas
Desórdenes
hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina.
hepatobiliae
Trastornos de la piel y urticaria
del tejido subcutáneo [Consulte Advertencias y precauciones (3.4.7)]
Trastornos artralgia, tendinitis [consulte Advertencias y
musculoesqueléticos y precauciones (3.4.2)], mialgia, dolor esquelético
del tejido conjuntivo

*N = 7274

En ensayos clínicos que usan terapia de dosis múltiple, se han observado anomalías oftalmológicas, que
incluyen cataratas y opacidades lenticulares múltiples punteadas, en pacientes sometidos a tratamiento
con quinolonas, incluida levofloxacino. La relación de las drogas con estos eventos no está actualmente
establecida.

3.8.3 Experiencia posterior a la comercialización


La Tabla 6 enumera las reacciones adversas que se han identificado durante el uso de levofloxacino
después de la aprobación. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una
población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia o establecer
una relación causal con la exposición al fármaco.
Tabla 6: informes posteriores a la comercialización de las reacciones adversas a medicamentos

Clase de
Reacción adversa
sistema /
órgano
Pancitopenia, anemia aplástica, leucopenia, anemia hemolítica Consulte
Trastornos de la Advertencias y precauciones (3.4.6)],
sangre y del eosinofilia
sistema linfático

reacciones de hipersensibilidad, a veces fatal que incluyen: reacciones


Trastornos del anafilácticas / anafilactoides, choque anafiláctico, edema angioneurótico,
sistema inmune enfermedad del Suero [consulte Advertencias y precauciones (3.4.6 - 3.4.7)>]

Desórdenes Psicosis, paranoia, reportes aislados de ideación suicida, intento de suicidio y


psiquiátricos suicidio consumado [consulte Advertencias y precauciones (3.4.4)]

exacerbación de miastenia gravis [consulte Advertencias y precauciones


(3.4.5)],
anosmia, ageusia, parosmia, disgeusia, neuropatía periférica (puede ser
Trastornos del irreversible)
sistema nervioso [Consulte Advertencias y precauciones (3.4.3)],
reportes aislados de
encefalopatía electroencefalograma anormal (EEG), disfonía,
pseudotumor cerebri [Ver Advertencia y precauciones (3.4.4)]

Uveítis, alteración de la visión, incluida la diplopía, disminución de la agudeza


Trastornos visual, visión borrosa, escotoma.
oculares
Trastornos del Hipoacusia, tinnitus
oído y laberinto
reportes aislados de torsade de pointes,
electrocardiograma QT prolongados [ver advertencies
Trastornos y precauciones (3.4.10)], taquicardia
cardíacos
Trastornos vasodilatación
vasculares
Trastornos
respiratorios, reportes aislados de neumonitis alérgica
torácicos y [consulte Advertencias y precauciones (3.4.6) ]
mediastínicos
insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales),
Trastorno hepatitis, ictericia,
hepatobiliar [Precauciones seeWarningsand (3.4.6)
(3.4.8)]
erupciones ampollosas a incluyen: síndrome
de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica
Trastornos de la tóxica
piel y del tejido Aguda generalizada Exantemática Pustulosis (PEAG) fijado
subcutáneo erupciones de drogas,
eritema multiforme
[Consulte Advertencias y precauciones (3.4.6)], reacción de
fotosensibilidad / fototoxicidad [seeWarningsand precauciones
(3.4.13)],
vasculitis leucocitoclástica
ruptura del tendón, [consulte Advertencias y
Trastornos
precauciones (3.4.2)], lesión muscular, incluyendo
musculoesqueléti
ruptura, rabdomiolisis
cos y del tejido
conjuntivo
Trastornos renales nefritis intersticial [consulte Advertencias y precauciones (3.4.6)]
y urinarios
Trastornos
generales y
condiciones del fallo multiorgánico, pirexia
sitio de
administración
tiempo de protrombina prolongado, relación
Investigación internacional normalizada prolongada, enzimas
musculares aumentadas

3.9 Sobredosis y tratamiento

En el caso de una sobredosis aguda, el estómago debe vaciarse. Se debe observar al paciente y mantener la
hidratación adecuada. El levofloxacino no se elimina de manera eficiente por hemodiálisis o peritoneal diálisis.
El levofloxacino presenta un bajo potencial de toxicidad aguda. Ratones, ratas, perros y monos exhibieron los
siguientes signos clínicos después de recibir una sola dosis alta de levofloxacino: ataxia, ptosis, disminución de la
actividad locomotora, disnea, postración, temblores y convulsiones. Las dosis superiores a 1500 mg / kg por vía
oral y 250 mg / kg IV produjeron una mortalidad significativa en roedores.

4.PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
4.1 Propiedades farmacodinamicas

El levofloxacino es el isómero L del racemato, ofloxacina, un agente antimicrobiano de quinolona. La actividad


antibacteriana de la ofloxacina reside principalmente en el isómero L. El mecanismo de acción del levofloxacino
y otros antimicrobianos fluoroquinolónicos implica la inhibición de la topoisomerasa IV bacteriana y la girasa de
ADN (ambas son topoisomerasas tipo II), enzimas necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y
la recombinación del ADN.
4.2 Propiedades farmacocineticas

Los parámetros farmacocinéticos medios ± SD del levofloxacino determinados en condiciones de estado


único y de estado estacionario después de la administración oral de comprimidos, la solución oral o las
dosis intravenosas (IV) de Levofloxacino se resumen en la tabla 8.
Tabla 8: Parámetros de PK de levofloxacino promedio ± SD

Régimen do m ax T m ax AUC CL / F * Vd / F † t1 / 2 CLR


(Mcg / ml) (marido) (Mcg · h / mL) (Ml / min) (L) (marido) (Ml / min)
Dosís única
250 mg de 2,8 ± 0,4 1,6 ± 1,0 27,2 ± 3,9 156 ± 20 ND 7,3 ± 0,9 142 ± 21
comprimidos orales 3
500 mg de 5,1 ± 0,8 1,3 ± 0,6 47,9 ± 6,8 178 ± 28 ND 6,3 ± 0,6 103 ± 30
comprimidos orales 3 *
500 mg de solución 5,8 ± 1,8 0,8 ± 0,7 47,8 ± 10,8 183 ± 40 112 ± 37,2 7,0 ± 1,4 ND
oral
12
500 mg IV 3 6,2 ± 1,0 1,0 ± 0,1 48,3 ± 5,4 175 ± 20 90 ± 11 6,4 ± 0,7 112 ± 25
750 mg de 9.3 ± 1.6 1,6 ± 0,8 101 ± 20 129 ± 24 83 ± 17 7,5 ± 0,9 ND
comprimidos orales 5 *

750 mg IV 5 11,5 ± 4,0 4 ND 110 ± 40 126 ± 39 75 ± 13 7,5 ± 1,6 ND

Dosis múltiple:

500 mg cada tableta 5,7 ± 1,4 1,1 ± 0,4 47,5 ± 6,7 175 ± 25 102 ± 22 7,6 ± 1,6 116 ± 31
oral de 24h 3
500 mg cada 24 horas 6,4 ± 0,8 ND 54,6 ± 11,1 158 ± 29 91 ± 12 7,0 ± 0,8 99 ± 28
IV
3
500 mg o 250 mg cada 8.7 ± 4.0 7 ND 72,5 ± 51,2 7 154 ± 72 111 ± 58 ND ND
24 horas IV, pacientes
con infección
bacteriana 6
750 mg cada tableta 8,6 ± 1,9 1,4 ± 0,5 90,7 ± 17,6 143 ± 29 100 ± 16 8,8 ± 1,5 116 ± 28
oral de 24h 5
750 mg cada 24 horas 12,1 ± 4,1 4 ND 108 ± 34 126 ± 37 80 ± 27 7,9 ± 1,9 ND
IV
5

500 mg comprimidos orales en dosis única, efectos de sexo y edad:

Masculino 8 5.5 ± 1.1 1,2 ± 0,4 54,4 ± 18,9 166 ± 44 89 ± 13 7,5 ± 2,1 126 ± 38

Hembra 9 7.0 ± 1.6 1,7 ± 0,5 67,7 ± 24,2 136 ± 44 62 ± 16 6,1 ± 0,8 106 ± 40

Joven 10 5,5 ± 1,0 1,5 ± 0,6 47,5 ± 9,8 182 ± 35 83 ± 18 6,0 ± 0,9 140 ± 33

Mayor 11 7.0 ± 1.6 1,4 ± 0,5 74,7 ± 23,3 121 ± 33 67 ± 19 7,6 ± 2,0 91 ± 29

500 mg oral single dose tablet, patients with renal insufficiency:


CLCR 50-80 ml / min 7,5 ± 1,8 1,5 ± 0,5 95,6 ± 11,8 88 ± 10 ND 9,1 ± 0,9 57 ± 8

CLCR 20-49 ml / min 7,1 ± 3,1 2,1 ± 1,3 182,1 ± 62,6 51 ± 19 ND 27 ± 10 26 ± 13

CLCR <20 ml / min 8,2 ± 2,6 1,1 ± 1,0 263,5 ± 72,5 33 ± 8 ND 35 ± 5 13 ± 3

Hemodiálisis 5,7 ± 1,0 2,8 ± 2,2 ND ND ND 76 ± 42 ND

CAPD 6.9 ± 2.3 1,4 ± 1,1 ND ND ND 51 ± 24 ND

1
aclaramiento / biodisponibilidad
2
volumen de distribución / biodisponibilidad
3
hombres sanos 18- 53 años de edad
4
60 min de infusión para dosis de 250mg y 500 mg, la infusión de 90min para 750 mg de
dosis
5
sujetos varones sanos y 18- 54 años de edad
6
500 mg cada 4 8h para los pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 20 - 50 ml /
min) y las infecciones de las vías respiratorias o la piel
7
dosis-valores normalizados (a 500 mg de dosis), estimados por el modelado
farmacocinético de la población
8
hombres sanos 22- 75 años de edad
9
hembras saludables 18- 80 años de edad
10
sujetos de sexo femenino joven de sexo masculino sanos y 18- de 36 años de edad
11
mujeres sanas varones de edad avanzada y 66- de 80 años de edad 12varones y mujeres
sanas de 19 a 55 años de edad.
* La biodisponibilidad absoluta; F = 0,99 ± 0,08 a partir de un comprimido de 500mg y F =
0,99 ± 0,06 de una tableta de 750 mg; ND = no determinado

4.2.1 Absorción

El levofloxacino se absorbe rápida y esencialmente por completo después de la


administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas generalmente se alcanzan
una o dos horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de
levofloxacino de una tableta de 500 mg y una tableta de 750 mg de levofloxacino son
ambas aproximadamente del 99%, lo que demuestra la absorción oral completa de
levofloxacino. Después de una única dosis intravenosa de levofloxacino a voluntarios
sanos, la concentración plasmática máxima promedio ± SD alcanzada fue de 6.2 ± 1.0 mcg
/ mL después de una dosis de 500 mg infundida durante 60 minutos y 11.5 ± 4.0 mcg / mL
después de una dosis de 750 mg infundida en más de 90 minutos. Las formulaciones de
Levofloxacin Oral Solution y Tablet son bioequivalentes.

La farmacocinética de levofloxacino es lineal y predecible después de regímenes de dosis


orales o IV únicos o múltiples. Las condiciones de estado estable se alcanzan dentro de las
48 horas siguientes a un régimen de dosificación de 500 mg o 750 mg de dosis diarias. Las
concentraciones plasmáticas medias máximas y mínimas alcanzadas después de múltiples
regímenes de dosificación oral una vez al día fueron aproximadamente 5,7 ± 1,4 y 0,5 ±
0,2 mcg / ml después de las dosis de 500 mg, y 8,6 ± 1,9 y 1,1 ± 0,4 mcg / ml después del
750 mg de dosis, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas media ± desviación
estándar y mínima alcanzadas después de múltiples regímenes IV una vez al día fueron
aproximadamente 6.4 ± 0.8 y 0.6 ± 0.2 mcg / ml después de las dosis de 500 mg, y 12.1 ±
4.1 y 1.3 ± 0.71 mcg / ml después de 750 mg dosis, respectivamente. La administración
oral de una dosis de 500 mg de levofloxacino con alimentos prolonga el tiempo hasta la
concentración máxima en aproximadamente 1 hora y disminuye la concentración máxima
en aproximadamente un 14% después del comprimido y aproximadamente un 25%
después de la administración de la solución oral. Por lo tanto, las tabletas de levofloxacino
se pueden administrar sin importar los alimentos. Se recomienda que la solución oral de
levofloxacino se tome 1 hora antes o 2 horas después de comer.

El perfil de concentración plasmática de levofloxacino después de la administración IV es


similar y comparable en el grado de exposición (AUC) al observado para las tabletas de
levofloxacino cuando se administran dosis iguales (mg / mg). Por lo tanto, las vías de
administración oral e intravenosa se pueden considerar intercambiables (ver Figura 2 y
Figura 3).
Figura 2: Concentración media levofloxacino plasma frente a Perfil tiempo: 750 mg

Figura 3: Concentración media Levofloxacino plasma frente a tiempo Perfil: 500 mg

4.2.2 Distribución

El volumen medio de distribución de levofloxacino generalmente varía de 74 a 112L


después de dosis únicas y múltiples de 500 mg o 750 mg, lo que indica una distribución
generalizada en los tejidos corporales. El levofloxacino alcanza sus niveles máximos en los
tejidos de la piel y en el fluido de las ampollas en sujetos sanos aproximad amente 3 horas
después de la administración. La biopsia de tejido cutáneo a la relación AUC plasmática es
de aproximadamente 2 y la relación AUC de plasma de ampolla es aproximadamente 1
después de la administración oral múltiple una vez al día de dosis de 750 mg y 500 mg de
levofloxacino, respectivamente, a sujetos sanos. El levofloxacino también penetra bien en
los tejidos pulmonares. Las concentraciones de tejido pulmonar fueron generalmente de
2 a 5 veces mayores que las concentraciones plasmáticas y variaron de aproximadamente
2,4 a 11,3 mcg / g durante un período de 24 horas después de una sola dosis oral de 500
mg.

In vitro, en un rango clínicamente relevante (1 a 10 mcg / mL) de las concentraciones de


levofloxacino en suero / plasma, el levofloxacino se une aproximadamente al 24-38% a las
proteínas séricas en todas las especies estudiadas, según lo determina el método de
diálisis de equilibrio. El levofloxacino se une principalmente a la albúmina sérica en
humanos. La unión de levofloxacino a proteínas séricas es independiente de la
concentración del fármaco.
4.2.3 Metabolismo

El levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina y no se invierte


metabólicamente en su enantiómero, D-ofloxacina. El levofloxacino experimenta un
metabolismo limitado en humanos y se excreta principalmente como fármaco inalterado
en la orina. Tras la administración oral, aproximadamente el 87% de la dosis administrada
se recuperó como fármaco inalterado en la orina en 48 horas, mientras que menos del 4%
de la dosis se recuperó en las heces en 72 horas. Menos del 5% de una dosis administrada
se recuperó en la orina como los metabolitos de desmetilo y N-óxido, los únicos
metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca actividad
farmacológica relevante.

4.2.4 Excreción

El levofloxacino se excreta principalmente como fármaco inalterado en la orina. La vida


media de eliminación terminal plasmática de levofloxacino oscila entre aproximadamente
6 y 8 horas después de la administración de dosis únicas o múltiples de levofloxacino por
vía oral o intravenosa. El aclaramiento corporal total medio aparente y el aclaramiento
renal varían de aproximadamente 144 a 226 ml / min y 96 a 142 ml / min, respectivamente.
El aclaramiento renal por encima de la tasa de filtración glomerular sugiere que la
secreción tubular de levofloxacino ocurre además de su filtración glomerular. La
administración concomitante de cimetidina o probenecid produce aproximadamente una
reducción del 24% y del 35% en el aclaramiento renal de levofloxacino, respectivamente,
lo que indica que la secreción de levofloxacino ocurre en el túbulo renal proximal. Sin
cristales de levofloxacino se encontraron en cualquiera de las muestras de orina recién
recolectadas de sujetos que recibieron levofloxacino.
4.3 Datos preclinicos de seguridad

4.3.1 Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad

En un bioensayo de por vida en ratas, el levofloxacino no mostró potencial carcinogénico


después de la administración diaria de la dieta durante 2 años; la dosis más alta (100 mg
/ kg / día) fue 1,4 veces la dosis humana más alta recomendada (750 mg) en función del
área de superficie corporal relativa. El levofloxacino no acortó el tiempo hasta el
desarrollo tumoral de tumores cutáneos inducidos por UV en ratones albinos sin pelo (Skh-
1) a cualquier nivel de dosis de levofloxacino y, por lo tanto, no era foto-carcinogénico en
las condiciones de este estudio. Las concentraciones de levofloxacino cutánea en los
ratones sin pelo variaron de 25 a 42 mcg / g en el nivel de dosis de levofloxacino más alto
(300 mg / kg / día) utilizado en el estudio de foto-carcinogenicidad. En comparación, las
concentraciones de levofloxacino dérmica en sujetos humanos que recibieron 750 mg de
levofloxacino promediaron aproximadamente 11.8 mcg / g en Cmax.

Levofloxacino no fue mutagénico en los siguientes ensayos: ensayo de mutación Ames


bacteriana (S. typhimurium y E. coli), CHO / HGPRT ensayo de mutación directa, prueba de
micronúcleo de ratón, prueba letal dominante de ratón, ensayo de síntesis de ADN no
programado de rata y la cromátida hermana de ratón ensayo de intercambio. Fue positivo
en la aberración cromosómica in vitro (línea celular CHL) y en el intercambio de cromátidas
hermanas (línea celular CHL / IU).

El levofloxacino no afectó la fertilidad ni el rendimiento reproductivo en ratas con dosis


orales tan altas como 360 mg / kg / día, lo que corresponde a 4,2 veces la dosis humana
más alta recomendada en función del área de superficie corporal relativa y dosis
intravenosas tan altas como 100 mg / kg / día, lo que corresponde a 1,2 veces la dosis
humana más alta recomendada en función del área de superficie corporal relativa.
4.3.2 Toxicología Animal y / o Farmacología

Levofloxacino y otras quinolonas han demostrado causar artropatía en animales


inmaduros de la mayoría de las especies analizadas [consulte Advertencias y precauciones
(5.11)]. En perros inmaduros (4-5 meses de edad), dosis orales de 10 mg / kg / día durante
7 días y dosis intravenosas de 4 mg / kg / día durante 14 días de levofloxacino dieron como
resultado lesiones artropáticas. La administración a dosis orales de 300 mg / kg / día
durante 7 días y dosis intravenosas de 60 mg / kg / día durante 4 semanas produjo
artropatía en ratas jóvenes. Perros beagle de tres meses de edad, dosificados oralmente
con levofloxacino a 40 mg / kg / día exhibieron artro toxicidad clínicamente severa que dio
como resultado la finalización de la dosificación en el día 8 de una rutina de dosificación
de 14 días. Los efectos clínicos musculoesqueléticos leves, en ausencia de efectos
patológicos o histopatológicos graves, resultaron del nivel de dosis más bajo de 2,5 mg /
kg / día (aproximadamente 0,2 veces la dosis pediátrica basada en las comparaciones del
AUC). Se observaron lesiones de sinovitis y cartílago articular a los niveles de dosis de 10
y 40 mg / kg (aproximadamente 0,7 veces y 2,4 veces la dosis pediátrica, respectivamente,
en base a las comparaciones del AUC). La patología macroscópica del cartílago articular y
la histopatología persistieron hasta el final del período de recuperación de 18 semanas
para esos perros a partir de los niveles de dosis de 10 y 40 mg / kg / día.

Cuando se probó en un bioensayo de hinchazón de la oreja de ratón, el levofloxacino mostró


fototoxicidad de magnitud similar a la ofloxacina, pero menos fototoxicidad que otras
quinolonas. Si bien se ha observado cristaluria en algunos estudios con ratas intravenosas, los
cristales urinarios no se forman en la vejiga, están presentes solo después de la micción y no
están asociados con la nefrotoxicidad. En ratones, el efecto estimulador del SNC de las
quinolonas se ve reforzado por la administración concomitante de fármacos antiinflamatorios
no esteroideos. En perros, el levofloxacino administrado a 6 mg / kg o más por inyección
intravenosa rápida produjo efectos hipotensores. Se consideró que estos efectos estaban
relacionados con la liberación de histamina. Los estudios in vitro e in vivo en animales indican
que el levofloxacino no es ni un inductor enzimático ni un inhibidor en el rango de concentración
de plasma terapéutico humano; por lo tanto, no se anticipan interacciones relacionadas con
enzimas metabolizadoras de fármacos con otros fármacos o agentes.
5. DATOS FARMACEUTICOS
5.1 Lista de excipients

Celulosa microcristalina
Hipromelosa
Crospovidona
Agua purificada
Talco
Dióxido de silicio coloidal
Estearato de magnesio
Oprady blanco (21k580004)
Methylene chloride
Cloruro de metileno
5.2 Tiempo de vida útil
18 meses, no usar el producto despues de la fecha de vencimiento indicada en el envase.

5.3 Precauciones de conservacion


Almacénese a una temperatura no mayor a 30 °C.
Manténgase fuera del alcance de los niños.

5.4 Precauciones especiales para eliminacion


Se realizará de acuerdo a la normativa local.

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