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BIOLOGIA MOLECULAR.

Oncogenes y Genes supresores.


Variante normal de los oncogenes: Protooncogenes.
Unos funcionan como hormonas
Otros como receptores
Otros como sustancias de transcripción
Otros a través del DNA

Cuando se activa un oncogen se coloca la C. (sis es un protooncogen, C-sis es un oncogen).

Los que funcionan como factores de crecimiento: C-sis C-HST


Funcionan como la hormona del crecimiento
C-sis: actúa en los fibroblastos, células de músculo liso y neuroglia. Se asocia a tumores de tipo
astrocito principalmente.

C-HST: produce un factor de crecimiento similar al FGF.


Prouce 2 tumores: Ca gástrico y Sarcoma de Kaposi.

Los que se comportan como receptores de factores de crecimiento.


C-met- Se asocia a neoplasias papilares. Más frecuente de Riñón y Tiroides.
C-ret- en glándulas endócrinas. Se asocia a neoplasias endócrinas múltiples. Más frecuente: Ca
medular de tiroides o Sd. De la neoplasia endócrinas.
C-kitt- En las células intersticiales de Cajal. Provoca el tumor mesenquimatoso más frecuente de
tubo digestivo: GIST.

C-erb2- En glándula mamaria. Si el paciente lo presenta se da un Tx. diferente.

Los que se comportan como cinasas (2do mensajero).


C-able: Unico que produce Ca en ser humano.
C-raf

C-ras: Mutación autosómica dominante más frecuente de los oncognes. Es los que más frecuente
se mutan. Produce Ca de vejiga y páncreas.

C-myc – en linfoma de burkitt. Translocación 8:14 activa C-myc.


Linfoma de burkitt puede ser:
Esporádico
Endémico- Afriana. En mandíbula.

Oncogenes que regulan la apoptosis.


Bcl2- Evita la apoptosis y provoca inmortalidad en la célula.
En Linfoma B Folicular.
Translocación: 14:18.

Genes supresores.
Regulan la proliferación celular.
Para que tengamos un daño tenemos que tener inhibido el gen supresor.
Se necesita que estén las dos copias dañadas: Recesivo. Lo más común que primero haya una
mutación en células germinales y en alguna etapa de la vida una mutación somática.
En los oncogenes: Son dominantes solo requieren un gen dañado.

Gen RB. Gen del retinoblastoma.


Es la neoplasia maligna ocular más frecuente en niños entre 2-5 años. Se caracteriza por
crecimiento tumoral dentro del cuerpo vítreo. Se presenta con estrabismo, dolor, algo de ceguera.
Translocacion: Gen dañado: 3.
Se asocia a osteosarcoma.

P53.
El gen de supresión tumoral asociado a apoptosis.
Hace dos cosas: Si ve a una célula dañada, para el ciclo celular y lo repara, si no la puede reparar
induce apoptosis.
Si disminuye o se inhibe P53 cualquier célula dañada puede seguirse reproduciendo, y esto hace
que se desarrolle neoplasias malignas.
Sd. De Li Fraumeni, asociado a daño de P53. Presenta múltiples tumores primarios.
Mutación de P53 es la alteración más frecuente del Ca humano.

Poliposis Adenomatosa familiar.


Px. Con múltiples pólipos principalmente en recto sigmoides aunque se pueden ver en todo el
tubo digestivo. (El Ca se ve en colon sigmoides). Alteración en la defecación, sangrado.
Gen supresor dañado: APC.
También se asocia Ca colorrectal esporádico.

Nefroblastoma o WT-1. (Tumor de Wilms).


En niños. Aparte del tumor de wilms tienen WAGR. (Tumor de Wilms, Aniridia, Problemas
Genitorenales, y Retraso mental).

Denys-Brash: Wilms, glomerulonefritis, pseudohermafroditismo. También WT-1 dañado.

Gen NF-1
Neurofibromatosis tipo 1.
Manchas café con leche, múltiples neurofibromas cutáneos, y daño en los nódulos de Lish.
Gen VHL.
Cuando se daña tienen el Sd. De Von Hippel Lindau. Tienen quistes en riñon hígado y páncreas,
hemangioblastomas en cerebelo y se asocia a desarrollo de Ca. renal.

Gen BRCA1 y 2- Ca. de mama y ovario. BRCA 1 tambein a adenocarcinoma mamario familiar.

Gen Pten. Cuando se daña se relaciona a pólipos hamartomatosos. El más frecuente Sd. De
Gowden.

Gen FHIT. Se asocia a Ca de riñon, pulmón y tubo digestivo.

Causas virales, bacteriana, agentes físico y químicos.


De los virus más frecuentes:
VPH en epitelio cervical. Se asocia a desarrollo de displasia y Carcinoma espinocelular.

VEB. Principal virus en Linfoma de Burkitt. En linfocito produce translocación 8:14. Provoca la
expresión de C-myc. Imagen de cielo estrellado.

VHB y C. Se relaciona al desarrollo de cirrosis a estadio crónico y hepatocarcinoma (Neoplasia


maligna más frecuente de hígado).

Virus herpes 8. Inhibe p53. Se asocia a sarcoma de Kaposi.

HTLV-1. Virus de la leucemia Humana de Cel. T.


Virus RNA. Proteína Tax que produce el daño y se asocia al desarrollo de neoplasias.

Carcinogénesis Química: Tabaquismo. Ca de pulmon. (Ca. espinocelular).

Fases de la carcinogénesis química:


Iniciacion: Cambio de una sola celula. (Mutación). Nadie inhibe el cambio.
Promoción: la célula dañada empieza a producir células semejantes a ella. (Mutación monoclonal).
En esta fase se empieza a dividir pero todavía requiere factores externos que faciliten la división.
Progresión: Ya no necesita de nadie para seguirse dividiendo.
Luego Cancer.

Aflatoxinas: Hepatocarcinomas

Aminas aromáticas y colorantes Azo: No producen Ca en sitios de aplicación. Pero si en los sitios
donde se metabolica: Hígado y vejiga.

Nitrosaminas: Ca en estómago.

Luz UV. Ca de piel. Más frecuente: basocelular, escamoso o melanoma.

Amianto: Fibras de asbesto. Provoca Mesotelioma maligno.