Universidad Regional Amazónica Ikiam

Biología Molecular I
Nombre: ​Oscar Enrique Lucas Solis
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APLICACIÓN DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES CON PROTEÍNAS G
La angiotensina II es una hormona peptídica que es capaz de producir un disminuir el diámetro
de los vasos sanguíneos, lo que provoca que la tensión arterial aumente de manera inmediata,
esto sucede cuando se dicha molécula se una a su GPCR (Receptor acoplado a proteínas G),
activando la vía de transducción de la proteína G heterotrimérica (​Figura 1​) (Ortega, 2013).
Los antagonistas son fármacos que se fijan a los receptores sin activarlos, pero que impiden que
otros fármacos activadores (agonistas) ocupen el receptor lo cual bloquea su acción ( Dawson,
Taylor, & Reide, 2007). Por lo dicho, los antagonistas de la angiotensina II serían uno de los
fármacos más importantes para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, debido a
que estos bloquean el efecto vasoconstrictor haciendo que la tensión arterial disminuya (Ortega,
2013).
El bloqueo de el GPCR también afecta a la señalización a través de la β-arrestina, la cual tiene
efectos positivos protegiendo el citosol y ayudando a evitar la apoptosis. Existen ligandos que
permiten favorecer la activación de una vía de transducción frente a otra, a estos se los denomina
ligandos sesgados, en este tipo de casos se lo utiliza para bloquear únicamente la activación de la
proteína G y permitir la activación de la β-arrestina, lo que supondría que dicho ligando sería
capaz de disminuir la tensión arterial, mientras que la protección celular se mantiene (​Figura 2​)
(Brogi, et. al. 2014).
Para este caso particular la GPCR que participa en la regulación de la tensión arterial tiene un
efecto negativo en la misma, por lo que se necesita inactivar la señalización que realiza por
medio de un antagonista. En la actualidad, se presta mucha atención a la selectividad funcional
de los ligandos de GPCR para el desarrollo de nuevos fármacos terapéuticos que produzcan
menos efectos secundarios (como la inactivación de β-arrestina) (Brogi, et. al. 2014).

Figura 1.- ​Activación de un GPCR. Al unirse el ligando, se activa la proteína G heterotrimérica

y se disocia la subunidad α del dímero 阝𝛾, iniciando así la cascada de señalización.
Figura 2.-​ Señalización de agonistas sesgados. Los agonistas predispuestos a proteína G activan
preferentemente la señalización de proteína G. Los agonistas sesgados β-arrestina activan la
señalización β-arrestina.

Referencias
Brogi, S., Tafi, A., Désaubry, L. & Nebigil, C. (2014). Discovery of GPCR ligands for probing
signal transduction pathways. ​Frontiers in Pharmacology​, 5.
Dawson, J., Taylor, M. & Reide, P. (2007). L ​ o esencial en farmacología. Madrid: Elsevier.
Luttrell, L., & Lefkowitz, R. (2002). The role of β-arrestins in the termination and transduction
of G-protein-coupled receptor signals. ​Journal of cell science​, 115(3), 455-465.
Ortega, S. (2013). Avances en el estudio de receptores acoplados a proteínas G. En ​Anales de
Química​ (Vol. 109, No. 4).