TOXICOLOGÍA

María del Rocío Coca Sádaba

Definiciones y conceptos básicos

Tóxico: toda sustancia química que introducida en el organismo produce alteraciones bioquímicas/biológicas
fundamentales para la vida.

La definición excluye a los agentes físicos como el calor, vibraciones, iluminación y ruido (entendido como
un amplificador de los efectos) y agentes biológicos.
Ojo muchos libros consideran la radiación ionizante como un tóxico.
Caso de diarrea por EColli ¿Sería intoxicación o no lo sería al ser un agente biológico? Se considera una
intoxicación porque la diarrea es producida por las toxinas, y estas son sustancias químicas.
Caso de la inmunoterapia y quimioterapia ¿Son sustancias químicas y por ello son tóxicos o son
medicamentos porque tienen un fin terapéutico? Esta connotación hace que surja la necesidad de matizar la
definición de tóxico como aquel que los efectos que produce en el organismo son nocivos o adversos para
excluir de esta forma a los medicamentos.

Veneno: concepto muy habitual hasta mitad del SXX utilizado para definir aquella sustancia química dotada
de una alta toxicidad y cuya finalidad primordial son fines criminales (ej arsénico, cianuro, estripnina).

Intoxicación: conjunto de síntomas y signos derivados de la presencia de un tóxico en el organismo. Puede

ser aguda o crónica.

Toxicidad: capacidad inherente de un tóxico de producir efectos nocivos.

Formas de intoxicación

Muy relacionada con el nivel de dosis y tiempo de aparición de los síntomas:

1. Intoxicación aguda. Dosis generalmente altas (dosis única o fraccionada) cuyos síntomas aparecen en
menos de 24 horas. Ej: intoxicación alcohólica.
2. Intoxicación subaguda/subcrónica. Dosis más bajas pero que se mantiene a lo largo del tiempo, los
síntomas aparecen en días o semanas (subaguda hasta 4 semanas), incluso meses (subcrónica hasta 3
meses).
3. Intoxicación crónica. Exposición a dosis aún menores pero de manera mucho más continuada, puede
permanecer incluso hasta años, y la aparición será mucho más prolongada. Se distinguen dos tipos:
1. Por acumulación de dosis. Estamos expuestos todos los días a bajas dosis que se van
acumulando en el organismo, la concentración en el organismo va aumentando hasta superar un
umbral a partir del cual se desarrolla la enfermedad o síntomas clínicos. Típico de tóxicos
acumulativos en los que se produce afinidad física (compuestos órganoclorados, muy
liposolubles, sobre todo acumulación en tejidos grasos) o química (metales pesados, afinidad por
determinados órganos como el arsénico por la queratina o el cianuro por el calcio. También
lesionan el riñón y su vía de eliminación.
2. Por sumación de efectos. No es que se acumule, es que el efecto que se produce persiste en el
tiempo tras la eliminación del tóxico. Un ejemplo son las sustancias cancerígenas. Se han
estudiado los efectos aditivos del PDAB (dimetilaminobenzaldehído) en ratas que se administra
a distintas dosis y se observa el tiempo de aparición de tumor de hígado (mg-días), se calcula así
mismo la dosis total y se concluye la necesidad de recibir 1000 mg totales para desarrollar un
tumor de hígado. Esto nos sirve para establecer límites seguros.
4. Intoxicación retardada. La persona está expuesta (dosis única o fraccionada), después hay un periodo de
latencia en el que pueden aparecer a veces efectos agudos hasta que finalmente aparecen los efectos tóxicos.
Tenemos el ejemplo del paraquat, herbicida muy potente y tóxico prohibido desde 2009 por la UE, muy
usado para suicidios, que hace que se desarrolle fibrosis quística. Otro ejemplo son los insecticidas
organofosforados que producen polineuritis a las 2-3 semanas, una parálisis sensitivo-motora. A día de hoy
hay 11 comercializados y ninguno lo produce. Otro ejemplo ilustrativo son las nitrosaminas, ocasionan
carcinogénesis trasplacentaria en ratas, el DES (un estrógeno sintético muy usado para tratar la amenaza de
aborto) hace que las mujeres no presenten ninguna alteración, incluso tampoco los hijos en el nacimiento
sino que en la pubertad determina un mayor índice de cáncer de vagina de células claras. Los tóxicos en el
embarazo a grandes rasgos producen efectos deletéreos a largo plazo, no inmediatos.

Tipos de intoxicación

- Intoxicación ejecución: intoxicación aguda llevada a cabo con el fin de provocar la muerte. Ejemplos de
ello los encontramos en el filósofo Sócrates a quien hicieron beber un vaso con cicuto por pervertir la
moral de la juventud, en los Nazis que utilizaban cámaras de gas con cianuro o en EEUU con el suero letal
que produce muerte neurológica (pentotal), muerte cardiaca (cloruro potásico) y muerte respiratoria
(bromuro de pancuronio).
- Intoxicación criminal: consiste en el uso intencional de una sustancia química (veneno) para un
determinado daño o beneficio. La muerte no tiene porqué ser siempre el objetivo. Ejemplos de sustancias
sería la burundanga (para abusos sexuales) o las intoxicaciones por benzodiacepinas (ancianos en asilos).
Uno de los más usados a lo largo de la historia ha sido el arsénico ya que tiene todas las propiedades
necesarias: barata y fácil de conseguir, sin propiedades organolépticas, eficaz a dosis bajas, fácilmente
soluble y capaz de producir una intoxicación que simule una enfermedad habitual y común.
- Intoxicación voluntaria. Autolesión, drogadicción.
- Intoxicación accidental. Es un tipo muy frecuente, especialmente en niños de 2 a 4 años. Pueden ser:
- Alimenticias (setas venenosas en otoño tras la lluvia)
- Medicamentosa (yatrogenia -importancia de especificar las dosis- y automedicación)
- Domésticas (productos de limpieza o CO)
- Picaduras de animales
- Drogadicción (efectos adversos por un contaminante determinado dentro de la droga)
- Intoxicaciones profesionales (agudas, crónicas). Las agudas son consideras accidentes de trabajo y las
crónicas enfermedades laborales.
- Contaminación medioambiental

Criterios o parámetros de toxicidad

Aguda. DE50 (dosis ingerida o aplicada sobre la piel que produce un determinado efecto en el 50% de la
población), DL50 (dosis a la cual muere el 50% de la población estudio). CE50 (concentración de una
sustancia en un medio, generalmente aplicada al aire que respiramos, que cause un determinado efecto en el
50% de la población), CL50 (concentración de una sustancia en un medio, generalmente aplicada al aire que
respiramos, mata al 50% de la población estudiada).

Dosis repetidas. A nivel experimental disponemos de dos conceptos: NOAEL (máxima dosis a la cual no se
produce efecto adverso), LOAEL (mínima dosis a la que produce efecto adverso). Al extrapolarse a
humanos se definen los LÍMITES TOLERABLES DE EXPOSICIÓN calculados como el NOAEL /100
(10x10, dos factores de incertidumbre). Extrapolando estos límites tolerables a nivel del medio obtendremos
las concentraciones máximas permisibles (para alimentos, agua, aire).

Estos conceptos son aplicables a todo menos a las sustancias cancerígenas genotóxicas.