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Dr.

Manuel Enriquez Caceres


Jefe Servicio Neurologia y Neurofisiologia
del INSM “Delgado-Noguchi” MINSA
Maestria en Neurociencias UNMSM
Neurólogo Asistente del complejo Hospitalario San Pablo
 Señales nerviosas.
 Potencial de Acción.
 Canales iónicos y bombas.
 Transmisión sináptica. Neurotransmisores
y receptores
Cell membrane

10 m
35 Å
 Basado en las diferencias extra e intracelulares
 Membranas celulares (doble capa)
◦ Fosfolipidos: esqueleto de glicerol hidrofilico, extremos
ac. Grasos hidrofobico
◦ Proteinas: integrales, perifericas
Extracelular Intracelular

Na+ 140 mM 10 mM
K+ 4 mM 140 mM
Ca+2 2.4 mM ~50 nM
Mg+2 1.2 mM 4 mM
Cl- 103 mM 58 mM
HCO3- 28 mM 10 mM
SO4-2 1 mM 2 mM
Phosphates 4 mM 75 mM
pH 7.4 7.0

Na+
ATP
K+
 Distribucion iónica y naturaleza membrana
 K. Gradiente de concentración → salida
 K gradiente eléctrico → adentro
 Potencial de Equilibrio con leve predominio cationes
exterior (bomba NaK- electrogenica 3sNa+ x 2K+)
 Ecuación de Nernst
1. Osmosis (Mov H2O)
 Osmolaridad (concentración) Osmol/L
 Presión osmótica. Presión para detener la
osmosis
 Tipos de soluciones: hipertónicas,
hipotónicas, isotónicas
 Difusión: mov continuo de moléculas en
solución
◦ Velocidad proporcional solubilidad
◦ H2O insoluble (proteínas)
◦ Tasa difusión: permeabilidad, dif de
concentración, potencial eléctrico, diferencia
presión
1. Difusión:
- Difusión simple: por gradiente de concentración
- Facilitada: por medio de transportadores. a favor de gradiente
2. Transporte activo:
- Primario: por medio de bombas iónicas. Transportador,
energia, contragradiente electroquimica
- Secundario : transporte acoplado (Na)
· Por co-transporte
· Por contra-transporte.
uniportador, simportador, antiportador
 Proteinas. Tamaño, carga
 Tipos
+ +
 Na , K , Ca
2+, Cl-, No-selectivo, ….

 compuertas

 Activadas por voltaje, Na


+

 Activadas por ligando. cAMP, G, lipidos, Ca


2+

 Roles
 Potencial accion, contraccion, trans. sinaptica

 Patologias, terapeutica

Diversos estados conformacionales


controlado por voltaje. Membrana de valor – normal a +
 rol
◦ repolarizacion
 Estructura
◦ 4 subundades. tetramero
 2 tipos de estado conformacional controlado por
voltaje de membrana
a(Vm)

b(Vm)
Cerrado Abierto
No conductora Conductora

(potenciales negativos Potenciales positivos


 rol
◦ Inicia y propaga potencial de accion
 estructura conocida
 3 tipos de estados conformacionales
controlados por voltaje de membrana
am(Vm) ah(Vm)

bm(Vm) bh(Vm)

Cerrado abierto
Inactivado
No-conductora
Conductor No-conductora
Potenciales negativos
Luego mas
Breve luego depolarizacion
depolarizacion
Na
K Puertas de voltaje
Puertas de voltaje ◦> positivo Vm abre + canales
◦> positivo Vm abre + pero tambien se inactivan
canales ◦Velocidad rapida
◦Velocidad lenta ◦Inactivacion lenta
 Se estima que el 25 a 40% de la utilización de
energía cerebral relacionada a la actividad de
Na,K ATPasa
 Otros procesos: síntesis de lípidos proteínas, y
recapatación de neurotransmisores se utiliza
menos del 10% del ATP total
“Canalopatias”
Epilepsies
Periodic Paralyses
◦voltage-gated K channels
◦voltage-gated Na Channel
◦voltage-gated Na channel
◦voltage-gated Ca channel
Ataxias
Cystic Fibrosis
◦voltage-gated Ca channel
◦Cl channel ◦voltage-gated K channel
Long QT syndrome Familial
persistent hyperinsulinemic
◦voltage-gated K channels hypoglycemia of infancy (PHHI)
◦voltage-gated Na channel ◦inward-rectifier K channel
Myotonias
Andersen’s Syndrome
◦voltage-gated Na channel ◦inward-rectifier K channel
◦Cl channel
 Antiarrhythmic drugs block
◦ voltage-gated Ca channels
◦ voltage-gated K channels
◦ voltage-gated Na channel
 Local Anesthetics
◦ block voltage-gated Na channels
 Control of hypertension
◦ Ca channel blockers
◦ K channel openers
 Side-effects
◦ Antihistamines block cardiac K channels
 POTENCIAL DE REPOSO
 POTENCIAL UMBRAL
 POTENCIAL DE ACCION
 ¿ QUE GENERA LA CARGA ELECTRICA EN EL INTERIOR –
EXTERIOR DE LA CELULA ?

1. La diferencia de concentración de la carga iónica:


K en intracelular Na en extracelular.
2. La permeabilidad de la membrana a algunos iones

Estos 2 hechos dependen a su vez de 2 tipos de proteínas en la


membrana celular: Las Bombas iónicas y los Canales iónicos
 PA reposo dif. Carga al interior –70mV
 Propiedad de cel exitables consiste en depolarizacion-
repolarizacion
 Pulsos de corriente.
◦ Hiperpolarizantes (anodica)
◦ Depolarizantes (catodica) (10mV)
 Intensidad del umbral. Intensidad minima de corriente para
alcanzar el PA
 Umbral. Potencial de membrana en el que PA inevitable
 Iniciacion del impulso
◦ Depolarizacion umbral
◦ Participacion de membrana con movimiento
ionico
◦ PA
◦ PA hasta +35
◦ Repolarizacion
VNa (cerca +70 mV)

0 mV

umbral
Voltaje (mV)

Tiempo
VK ( -90 mV) (msecs)
VNa ( +70 mV)

0 mV
Elevacion (depolarizacion)

umbral caida (repolarizacion)


VoltaJe (mV)

VK ( -90 mV) Poshiperpolarizacion

~1 msec
VNa (cerca +70 mV)

Canales Na total abiertos


Na canales cerrados
K canales cerrados 0 mV

Canal Na abren (↑conductancia Gna)

Canal Na inactivo
Membrane Voltage (mV)

Canal K abierto

Canal K cerrado
Canal Na desinactivo

VK (cerca -90 mV) Mayor canal K abierto


Canal Na inactivo
PR Relativo
PR Absoluto

Action
Potentials

Stimulus

Tiempo
 Diseminacion electrica areas adyacentes
en membrana → depolarizacion → PA
 Tamaño fibra
 Mielinizacion
 Direccion
Propagación del potencial de acción

Na

+ + + + +
+
   ++ + ++           
+ +
+ + + + +

+ + + + + + + + + + + + + + + + + + +
Vm:
-70 mV
A: icremento del diametro del axon
B. mielina

Cel Diametro (m) Velocidad(m/sg)


No mielinica 500 50
No milelinica 30 10
No mielinica 0.3 – 1.3 0.7 – 2.3
Mielinica 2 – 20 10 – 100
Tipo fibra Diámetro Vel ms

Ia A α 12-20 70-120 Propiocepcion motora somática


Ib 2-16 70-120 órgano Golgi
II β 5-12 30-70 tacto presión motora
III γ 3-6 15-30 Motora eferente, huso
III Δ 2-5 12-30 Dolor temperatura

B -3 3-15 Autónomo preganglionar

C Dolor temperatura
IV R.dorsal 0.4-1.2 0.5-2 mecanorrecepcion rpta refleja
Simpat. 0.3-1.3 0.7-2.3 Simpático postganglionar